复方苯巴比妥颗粒处方的研究

复方苯巴比妥颗粒处方的研究

本复方来自湖北医院制剂规范中的博氏剂，由苯巴比妥、氯化钙等组成。临床上可用于癫痫的预防和治疗，也可用于听力损失和失眠的治疗。1rs-3g智能溶出试验仪Agilent1100高效液相色谱系统(美国,VWD紫外检测器、7725i定量阀),ZRS-8G智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)。苯巴比妥(上海新先锋药业有限公司第四制药厂,批号:060216),苯巴比妥对照品(中国药品生物制品检定所,批号:1222-9602),氯化钙(注射用,广东省台山市新宁制药厂,050604),其他均为药用辅料或分析纯试剂。2方法和结果2.1设计手稿设计方中氯化钙极易潮解、苯巴比妥在水中极微溶解,根据《中国药典》2005年版二部颗粒剂通则可知2.2复配加味粒的制备按表2,称取处方量的苯巴比妥,按等量递加法和其他药物和辅料混合均匀,加粘合剂制湿颗粒,过10目筛,60℃干燥2h,以10目筛和60目筛整粒,即得。2.3溶解度测定2.3.1试验溶液的制备参照苯巴比妥片溶出度试验方法2.3.2对照溶液的制备取苯巴比妥对照品适量,精密称定,加水使溶解并定量稀释成每1ml中含苯巴比妥40μg的溶液,即得。2.3.3阴性样品溶液的制备按处方比例分别称取除苯巴比妥外的药物和辅料适量,制备不含苯巴比妥的阴性样品,同供试品溶液的制备方法制备阴性样品溶液。2.3.4在铬条件下进行系统适用性试验色谱柱:ODS-C2.3.5溶解ml量瓶精密称取苯巴比妥对照品约30mg,置100ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀。精密量取0.5,1,5,10,15,25ml分置100ml量瓶中,加0.05mol.L2.3.6标准物质回收率试验精密称取适量阴性样品9份,分置25ml量瓶中,加水适量使溶解,分别精密加入苯巴比妥对照品溶液(浓度:341μg.ml2.3.7精密度测试取同一供试品,制备6份供试品溶液,按上法测定,记录峰面积,结果表明6份供试品溶液的峰面积的RSD=1.12%。2.3.8稳定性试验取供试品溶液,在室温下放置0,2,4,6,8h后进样,测定色谱峰面积的RSD=1.36%,表明供试品溶液在8h内稳定。2.4吸收水分试验根据“原料药与药物制剂稳定性试验指导原则”2.5各处方吸湿量及溶出度评分吸湿性评分和溶出度评分各占50分,其中各处方吸湿量评分=50-各处方吸湿量,各处方溶出度评分=各处方溶出度/2,综合评分=吸湿性评分+溶出度评分。2.6结果分析正交试验结果见表2,方差分析结果见表3。由表2、3可见,水平优劣依次为A2.7样品制备按A3稀释剂和质量标准的确定3.1方中氯化钙极易潮解,吸湿性很强,易导致颗粒剂的含水量不合格,因而应考虑选择不具吸湿性或吸湿性小的辅料,以避免加重颗粒的吸潮问题。传统的稀释剂蔗糖、糊精和淀粉中蔗糖具有吸湿性,糊精和淀粉的冲溶性不甚理想。而乳糖易溶于水,性质稳定,与大多数药物不起化学反应,对主药含量测定的影响较小,是很好的稀释剂。其次,混悬型颗粒剂的另一重要质量标准是溶出度。微晶纤维素是一性能良好的填充剂和崩解剂,因价格较高一般不单独作稀释剂,故本文设计时选择乳糖和MCC作为稀释剂。3.2淀粉浆是比较常见和多用的粘合剂之一,便宜易得,常用浓度一般为5%～10%,通过预实验确定其浓度为10%。羟丙甲纤维素(HPMC)作为粘合剂可降低药物的接触角,使药物易于润湿,且本身吸水后能膨胀数百倍,故能显著提高颗粒剂的溶出度或释放度,而且以HPMC作为粘合剂制备出的颗粒剂稳定较好,水溶液作为粘合剂的质量浓度