精准时代下NSCLC化疗的临床实践课件

精准时代下NSCLC化疗的临床实践精准时代下NSCLC化疗的临床实践1肺腺癌分孑基因图谱的演变NoknownKRASALKPIK3CAHER2200420092015>EGFR突变阳性√亚商人群:30-60%腺癌)√白种人:10-15%腺癌)3-5%(腺癌)>非常见突变(ROS1,RE等)Anandwu,PLOSONE2012肺腺癌分孑基因图谱的演变2寻找驱动基因,实现精准治疗目前常用靶向药物P口GrRM(m2Mok,NEjm2009aa4吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼MokASCo2014。磁克唑替尼普++++寻找驱动基因,实现精准治疗3在驱动基因阳性患者中,如何实现化疗获益的最大化?在驱动基因阳性患者中,如何实现化疗获益的最大化?4在驱动基因阳性患者中,如何实现化疗获益的最大化?EGFR突变篇在驱动基因阳性患者中,如何实现化疗获益的最大化?5对于EGFR突变型晚期NSCLC患者,化疗和TK治疗同样重要OPTIMAL研究1.0EGFR-TK和化疗(n=94):中位OS30.39个月仅EGFR-TKI(n=33):中位OS2067个月仅化疗(n=21):中位OS11.70个月0.80.40.2EGFR-KI+疗vs.仅化疗:P=0.0001仅EGFR-TKIys.仅化疗:P=0.057Log-rankp值<0.00011030时间EGFR突变型晚期NSCLC患者只有化疗和TK都用上,才能最大化sZhoucC,etal.2012ASCoAbstract,52D对于EGFR突变型晚期NSCLC患者,化疗和TK治疗同样重6LUX-Lung3&6合并分析对于L858R突变患者,一线化疗有可能生存获益更多10Del19858R0.8时间(月)时间(月)阿法替尼(n=236):中位317个月替尼(n=183):中位22.1个月化疗(n=119):中位207个月(n=93):中位269个月HR=0.59:95%C|:0.450.77;P=0.0001HR=1.25:95%c0.92-1.71:P=0.1600从治疗学角度来看,EGFR19de和L858R可能是两个相对独立的疾病L858R突变患者一线化疗有可能使患者生存获益更多angJCH,etalYangLUX-Lung3&6合并分析7EGFR-TK联合培美曲塞:JMIT正实为进展期(Ⅳ期)吉非替尼250mg1次/旧非鳞非小细胞肺癌培美曲塞500mg/m2d1每3周EGFR突变阳性n=126·年龄≥18岁(台湾,日PD或不可耐受COGPS≤1吉非替尼250mg1次/日N=191n=65中位PFS,月(95%c主要研究终点:PFS吉非替尼+培美曲塞158(126,18.3)吉非替尼10.9(9.7,13.9)605%校正HR68(0.48,0.96)单侧=.014;双侧=.029显着延长PFS近5个月显降低疾病进展风脸32%14双仙p值无进辰生存期(月)hengY,etal.2015WCLCORAL17.02EGFR-TK联合培美曲塞:JMIT8晚期EGFR突变非鳞癌患者培美曲塞/铂/TKIVS.TKIVS.培美曲塞/铂一线治疗中国Ⅱ期研究A组:AC+吉非替尼方案培美曲塞培美曲塞50m9/m2D1PR/CR/SD0omg/m2卡铂AUc5D1吉非替尼非替尼250mg/dD5-21PD250mg/d最多6个周期D5-21入组标准(n=61)初治的IB或者ⅣV期肺腺癌患者姐组:AC方案q4w(n=20)19外显子缺失突培美曲塞500mg/m2D1PR/CR/SD培美曲塞变或21号外显子卡铂AUc5D1500mg/mL858R点突变最多6个周期ECOGPS0-1年龄>18岁c组:吉非替尼方案(=21)吉非替尼250mg/dD5-21主要终点:mPFS、12个月PFS率次要终点:ORR、安全性/不良反应HanBH,etal.2015WCLCP03.01-013晚期EGFR突变非鳞癌患者9晚期EGFR突变非鳞癌患者培美曲塞/铂/TK一线治疗ORR达到825%;DCR达到100%AC+GResponserate(RR)n=40(%)n=40(%)n=41(%)Completeresponse(CR),n(%)1(21(25)0(0.0)Partialresponse(PR),n(%)32{80.0)12(30.0)27(659Stabledisease(SD),n(%)7(175)20⑤5013(317)Progressivedisease(PD),n(%)0(0.0)7(175)1(24)Objectiveresponserate(oRR,%82.532.5659HanBHetal.2015WCLCP03.01-013晚期EGFR突变非鳞癌患者培美曲塞/铂/TK一线治疗10精准时代下NSCLC化疗的临床实践课件11精准时代下NSCLC化疗的临床实践课件12精准时代下NSCLC化疗的临床实践课件13精准时代下NSCLC化疗的临床实践课件14精准时代下NSCLC化疗的临床实践课件15精准时代下NSCLC化疗的临床实践课件16精准时代下NSCLC化疗的临床实践课件17精准时代下NSCLC化疗的临床实践课件18精准时代下NSCLC化疗的临床实践课件19精准时代下NSCLC化疗的临床实践课件20精准时代下NSCLC化疗的临床实践课件21精准时代下NSCLC化疗的临床实践课件22精准时代下NSCLC化疗的临床实践课件23精准时代下NSCLC化疗的临床实践课件24精准时代下NSCLC化疗的临床实践课件25精准时代下NSCLC化疗的临床实践课件26精准时代下NSCLC化疗的临床实践课件27精准时代下NSCLC化疗的临床实践课件28精准时代下NSCLC化疗的临床实践课件29精准时代下NSCLC化疗的临床实践课件3