3、农药液体制剂生产管理介绍及预防交叉污染的措施-司国栋

农药液体制剂生产管理介绍与预防交叉污染的措施

海利尔药业集团

司国栋农药液体制剂生产管理介绍液体制剂预防交叉污染的措施

农药液体制剂生产管理介绍农药成品药的生产技术包括两个方面：制剂配方技术和制剂工程技术制剂配方技术：配方组分与药效构效关系的研究等制剂工程技术：最佳的产业化制备工艺农药制剂工程技术的研究领域（1）农药制剂工厂的总体布局设计（2）各制剂生产界区内的产业化工程技术（3）清洁生产、安全和三废处理随着农药剂型的发展，配方研究的实验室工艺与产业化制备工艺之间的差别越来越大，制剂工程化技术显得尤为重要。两点现状：普遍的工程化技术比较低，从规划设计开始，作坊式车间生产较多，自动化程度低；生产的连续性、稳定性不够，表现就是产品不够稳定如一；多年来重合成、轻加工、重原药、轻成品药发展思路的后果农药剂型发展过程中重配方研究、轻工程化开发的结果。对生产管理的缺失

ISO9001ISO14001OHSAS18000液体制剂生产单元：包括水剂（AS）、乳油（EC）、水乳剂（EW）、微乳剂（ME）、可溶液剂（SL）、超低容量液剂（UL）、悬浮剂（SC）、悬乳剂（SE）、油悬剂（OF）、油分散剂（OD）等。制剂生产相对较快，效率高；能耗比较低；生产需要的区域相对较小；对包装要求高；对农药液体制剂生产管理的几点建议：控制原材料特别是原药的厂家、含量等，应该限定厂家和原药标准，最好对比谱图；建立原材料档案；对原药、助剂进行必要的小试，形成规范；（图）原材料检验，一定要对比以前的样品，扩大指标，粘度、气味等；对原药溶解性，注重溶解后溶液的颜色变化，不只是原药的颜色；新产品生产，中试后，研发人员跟踪前三批；前三批后，形成标准样品每个产品一个作业指导书条码管理系统，避免投错料，少投多投；对乳油，乳化的中控程序增稠剂的合理保存；（悬浮剂分层）悬浮剂刷灌水的重复利用问题，有的水不能重复使用；微乳剂和水乳剂的刷灌水一定时间内是可以使用的；防串货系统液体制剂预防交叉污染的措施交叉污染的影响：药害产品成分违规；产品质量不稳定，外观、物理性状、涨袋、分解；原则：根据公司现有生产装置和公司每个产品特性确定每条流水线生产产品明细，确定原则如下：

1、各大品种的隔离生产；

2、登记在不同作物上使用的低用量除草剂（特别是高活性除草剂）与一般除草剂隔离生产；

3、对某种作物敏感的产品与登记使用在此作物上的产品隔离生产（如嘧菌酯）；

4、水性化制剂与乳油隔离生产；

5、加染料的制剂需单独生产。根据以上原则，制定出了《每条流水线生产产品明细一览表》，要求公司所有人员严格执行，任何人员不得擅自更改。措施原材料进厂开始控制，含量检测，注意杂质峰；原材料的各类标识要清楚；条码管理系统；排产上控制，根据销售计划生成生产计划，对同一生产线的产品排产顺序上做考虑；配料过程的规范化，现场管理，原材料分类，对于剩余物料或半成品及时退库；条码管理系统应用；在计算清洁标准限值时，必须首先考虑前一个活性组分在后一个产品登记使用所有作物上的无可见作用剂量（NOEL），（也就是对前一个活性组分最敏感的作物的无可见作用剂量）。清洁标准限值（ppm）=(10×NOEL)/(SF×AR)，其中

AR；后续制剂产品最大施用量，用克制剂/公顷或ml制剂/公顷来表示；

NOEL：在后续产品登记的所有作物中，对前一个产品活性组分最敏感的作物上无可见影响剂量，用克活性组分/公顷表示；

SF：安全系数，从2到10不等，每一个后续客户根据自己公司风险管理政策，定义SF的值。根据上述原则，我们制定出了各车间清洁标准限值矩阵图，根据不同的限值，采取不同的清晰级别。

悬浮剂车间换产清洗标准限值.xls

各车间根据自己车间的生产装置及确定的生产标准限值，制订了不同级别的生产线清洗完作业指导书，该指导书经验证切实可行后受控执行。悬浮剂车间换产清机作业指导书.docx各车间根据自己车间的生产装置及确定的生产标准限值，制订了不同级别的生产线清洗完作业指导书，该指导书经验证切实可行后受控执行。换产清洗的管理监督，清洗的溶剂或水，必须排干，有清洗记录，车间检查记录，特别是交接班；各车间在换产时，必须按相应的换产清机作业指导书进行换产清机，并按要求做好清机记录。对于周转用桶，各车间一定严格按照《周转用桶管理规定》执行。对于回收清洗介质，严格按《海利尔药业集团刷罐水、刷罐溶剂、粉剂冲机填料管理规定》执行。液体制剂，从配料一直清洗到灌装机，垂直化；对成品的首件检验制度

对于配料车间，由品质保证科对换产后第一批产品中上批有效成分残留进行分析，根据分析结果判定是否符合要求。

对于包装车间，由现场品管对换产后的第一瓶（袋）样品进行封样，品质保证科对所封样品中上批有效成分残留进行分析，根据分析结果判定是否符合要求。各沉降罐的阀门管理