临床研究方案设计课件

临床(línchuánɡ)研究方案设计第一页，共45页。临床(línchuánɡ)研究方案设计第一页，共45页。临床(línchuánɡ)研究分类临床研究是以患者(huànzhě)为主要研究对象，以疾病的诊断、治疗、预后、病因为(yīnwèi)主要研究内容，以医疗服务机构为主要研究基地，由多学科人员共同参与组织实施的科学研究活动。病因诊断2治疗预后第二页，共45页。临床(línchuánɡ)研究分类临床研究是以患者(huà常见的研究设计(shèjì)类型?横断面研究(yánjiū)(cross-sectionalstudy)?病例对照(duìzhào)研究(case-controlstudy)?队列研究(cohortstudy)?临床试验(clinicaltrial)3第三页，共45页。常见的研究设计(shèjì)类型?横断面研究(yánjiū)临床(línchuánɡ)研究按是否(shìfǒu)干预分类(fēnlèi)观察性研究试验性研究4第四页，共45页。临床(línchuánɡ)研究按是否(shìfǒu)干预临床(línchuánɡ)研究按是否(shìfǒu)干预分类(fēnlèi)观察性研究试验性研究按暴露/结局的先后分类病例对照研究随机、对照是否完整横断面研究队列研究真试验(RCT)类试验调查、筛查、生态学等研究时暴露是否已发生回顾性队列前瞻性队列5双向队列……第五页，共45页。临床(línchuánɡ)研究按是否(shìfǒu)干预临床(línchuánɡ)研究按是否(shìfǒu)干预分类(fēnlèi)观察性研究试验性研究按暴露/结局的先后分类病例对照研究横断面研究队列研究调查、筛查、生态学等研究时暴露是否已发生回顾性队列前瞻性队列6双向队列……第六页，共45页。临床(línchuánɡ)研究按是否(shìfǒu)干预临床(línchuánɡ)研究按是否(shìfǒu)干预分类(fēnlèi)观察性研究试验性研究按暴露/结局的先后分类病例对照研究随机、对照是否完整横断面研究队列研究真试验(RCT)类试验调查、筛查、生态学等研究时暴露是否已发生回顾性队列前瞻性队列7双向队列……第七页，共45页。临床(línchuánɡ)研究按是否(shìfǒu)干预横断面研究(yánjiū)（cross-sectionalstudy）也称现况研究和现患调查(diàochá)，是在某一时点或相当短的时间内对特定人群(rénqún)中某疾病或健康状况及其有关因素的情况进行调查，从而描述该病或健康状况的分布及其相关因素的关系。第八页，共45页。横断面研究(yánjiū)（cross-sectional横断面研究(yánjiū)的设计图解了解三间分布，探索(tànsuǒ)病因。第九页，共45页。横断面研究(yánjiū)的设计图解了解三间分布，探索(tà病例(bìnglì)-对照(duìzhào)研究(case-controlstudy)是选择一组欲研究疾病的病例(bìnglì)作为病例(bìnglì)组，一组未患此疾病对象作为对照组，回顾两组疾病发生前可能可疑的危险因素暴露情况，检验可疑危险因素暴露与疾病的关系。第十页，共45页。病例(bìnglì)-对照(duìzhào)研究(case病例(bìnglì)-对照(duìzhào)研究设计图解最常见(chánɡjiàn)，最易做，但偏倚较多第十一页，共45页。病例(bìnglì)-对照(duìzhào)研究设计图解最常队列(duìliè)研究(cohortstudy)是将一群(yīqún)研究对象按是否暴露于某因素分为两组，或不同暴露因素水平分为几个(jǐɡè)亚组，随访各组的发病或死亡结局，从而验证暴露因素与发病或死亡的关联。第十二页，共45页。队列(duìliè)研究(cohortstudy)是将一群队列研究(yánjiū)图解现在(xiànzài)有危险因素(yīnsù)暴露有危险因素暴露将来发病发病无病无病由因到果，论证力强第十三页，共45页。队列研究(yánjiū)图解现在(xiànzài)有危险因素临床试验(clinicaltrial)随机对照试验(shìyàn)(randomizedcontrolledtrial,RCT)最为常见(chánɡjiàn)。是指通过随机化分配，将研究对象分成试验组和对照组，然后(ránhòu)接受相应的试验措施，使非试验因素在组间尽可能一致，以便客观地评价试验措施效应。第十四页，共45页。临床试验(clinicaltrial)随机对照试验(shì随机对照试验(shìyàn)设计图示实验组受试者随机分组发病(fābìng)无病对照组发病(fābìng)无病论证程度高，证据等级高，但较难实施。第十五页，共45页。随机对照试验(shìyàn)设计图示实验组受试者随机分组发病科研课题设计(shèjì)与实施201416第十六页，共45页。科研课题设计(shèjì)与实施201416第十六页，共45还原(huányuán)研究假设研究(yánjiū)问题急性冠脉综合征患者单用他汀治疗(zhìliáo)效果不好研究假设他汀联合苯扎贝特能较好控制急性冠脉综合征患者的血脂水平技术路线急性冠脉综合征患者随机分成两组分别给予他汀和他汀联合苯扎贝特，比较两组疗效安全性17第十七页，共45页。还原(huányuán)研究假设研究(yánjiū)问题急假如(jiǎrú)是横断面研究设计假设调查(diàochá)冠脉综合征患者目前的治疗信息和治疗效果。现在(xiànzài)调脂效果好两药联用单用他汀两药联用单用他汀调脂效果不好18第十八页，共45页。假如(jiǎrú)是横断面研究设计假设调查(diàochá假如(jiǎrú)是病例-对照研究(yánjiū)设计假设(jiǎshè)回顾了某医院近10年的冠脉综合征患者的治疗信息和治疗效果。现在过去两药联用两药联用单用他汀单用他汀调脂效果效果好调脂效果效果不好19第十九页，共45页。假如(jiǎrú)是病例-对照研究(yánjiū)设计假设(假如(jiǎrú)是队列研究设计前瞻性队列(duìliè)：从当前时间(shíjiān)点开始收集急性冠脉综合征患者治疗和疗效信息，根据自然形成的单用他汀和两药联用进行分组，随访若干时间后疗效、安全性差异。20第二十页，共45页。假如(jiǎrú)是队列研究设计前瞻性队列(duìliè)：前瞻性队列(duìliè)现在(xiànzài)两药联用单用(dānyònɡ)他汀疗效好将来疗效不好疗效好疗效不好21第二十一页，共45页。前瞻性队列(duìliè)现在(xiànzài)两药联用单用?回顾性队列(duìliè)：回顾(huígù)某医院(yīyuàn)若干年急性冠脉综合征患者的治疗方案，按单用他汀和两药联用进行分组，比较目前（或以前的记录）这些患者的疗效、安全性差异。回顾性队列过去两药联用单用他汀现在疗效好疗效好疗效不好疗效不好22第二十二页，共45页。?回顾性队列(duìliè)：回顾(huígù)某医院(yī假如(jiǎrú)是类试验设计?非随机(suíjī)试验同一个医院两名医生同时(tóngshí)开展急性冠脉综合征的研究，其中一个医生的患者单用他汀，另一个医生的患者用两药联合治疗，比较这两位医生患者的疗效、安全性。23第二十三页，共45页。假如(jiǎrú)是类试验设计?非随机(suíjī)试验同试验性研究(yánjiū)示意图试验(shìyàn)组疗效(liáoxiào)好疗效不好受试者非随随机机分分组组对照组疗效好疗效不好24第二十四页，共45页。试验性研究(yánjiū)示意图试验(shìyàn)组疗效(因果关系模型(móxíng)原因(yuányīn)建立(jiànlì)关联结果?急性冠脉综合征患者调脂疗效、安全性?他汀联合苯扎贝特第二十五页，共45页。因果关系模型(móxíng)原因(yuányīn)建立(ji26第二十六页，共45页。26第二十六页，共45页。原因(yuányīn)?高密度脂蛋白胆固醇结果(jiēguǒ)?缺血性脑卒中复发(fùfā)27第二十七页，共45页。原因(yuányīn)?高密度脂蛋白胆固醇结果(jiēgu经典(jīngdiǎn)的流行病学研究设计类型观察(guānchá)性研究描述性研究(yánjiū)横断面研究实验研究随机对照试验分析性研究病例-对照研究类试验病例报告生态学研究队列研究28第二十八页，共45页。经典(jīngdiǎn)的流行病学研究设计类型观察(guān临床研究(yánjiū)的类型与研究(yánjiū)设计类型?病因学研究(yánjiū)–横断面研究、病例对照(duìzhào)研究、队列研究?诊断研究–横断面研究、病例对照研究、队列研究?治疗研究–队列研究、临床试验?预后研究–病例对照研究、队列研究第二十九页，共45页。临床研究(yánjiū)的类型与研究(yánjiū)设计类型各研究设计方案在不同临床问题(wèntí)中的应用研究设计方案没有(méiyǒu)高下，只有合适与否杨祖耀等.中华(Zhōnghuá)内科学杂志2010年12月第49卷12期30第三十页，共45页。各研究设计方案在不同临床问题(wèntí)中的应用研究设计方科学性外推性可行性31内部真实性第三十一页，共45页。科学性外推性可行性31内部真实性第三十一页，共45页。临床(línchuánɡ)研究按是否(shìfǒu)干预分类(fēnlèi)观察性研究按暴露/结局的先后分类横断面研究调查、筛查、生态学等回顾性队列病例对照研究队列研究试验性研究随机、对照是否完整真试验(RCT)类试验微信公众号：BYSYRCCE研究时暴露是否已发生前瞻性队列双向队列……32第三十二页，共45页。临床(línchuánɡ)研究按是否(shìfǒu)干预临床试验?显示(xiǎnshì)优效性的设计：从科学(kēxué)上讲，通过安慰剂对照试验显示优于安慰剂，或通过显示优于阳性对照，或由剂量(jìliàng)反应关系证实效果是最可信的。这类试验称为优效性试验（superioritytrial）?显示等效或非劣性的设计：阳性药物对照试验的目标是显示试验药物的作用与某种已知的有效药物一样(等于或不劣于)时的设计有两种：1、“等效性”试验（equivalencetrial）2、“非劣效性”试验（non-inferioritytrial）33第三十三页，共45页。临床试验?显示(xiǎnshì)优效性的设计：从科学(kēx临床试验?I期临床试验：初步(chūbù)的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定(zhìdìng)给药方案提供依据。?II期临床试验：治疗作用初步(chūbù)评价阶段。其目的是初步(chūbù)评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。34第三十四页，共45页。临床试验?I期临床试验：初步(chūbù)的临床药理学及人体临床试验?III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证(yànzhèng)药物对目标适应症患者的治疗(zhìliáo)作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分(chōngfèn)的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。?IV期临床试验：新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。35第三十五页，共45页。临床试验?III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步临床试验?0期–临床(línchuánɡ)前–动物(dòngwù)实验–探寻剂量反应(fǎnyìng)关系?I期–探寻最大耐受剂量（MaximumToleratedDose,MTD）–参与的患者（受试者）一般无其他有效的治疗方式?II期–估计药物活性–决定药物是否有需要做进一步研究（III期试验）–估计严重的毒性反应36第三十六页，共45页。临床试验?0期–临床(línchuánɡ)前–动物(dò临床试验III期–提供(tígōng)药物/治疗(zhìliáo)方法有效性的证据–多种设计(shèjì)方式无对照历史对照非随机同期对照随机对照–验证疗效IV期–III期试验完成后的长期随访–主要关注安全性37第三十七页，共45页。临床试验III期–提供(tígōng)药物/治疗(zhìl研究设计(shèjì)的原则?随机(suíjī)随机(suíjī)抽样与随机(suíjī)分组?对照安慰剂对照、阳性药物对照?盲法单盲、双盲、三盲、双盲双模拟、破盲?重复结果经得起重复验证，要求在研究设计时要注意排除偏性38第三十八页，共45页。研究设计(shèjì)的原则?随机(suíjī)随机(su对照(duìzhào)的设计当两种或多种不同药物的治疗效果进行(jìnxíng)比较时，可分别给予病人其中(qízhōng)一种药物，也可以在不同的时间分别给予两种或多种药。故可分为平行分组设计和交叉对照设计：?平行分组设计39第三十九页，共45页。对照(duìzhào)的设计当两种或多种不同