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第四章动物试验与动物保护

第四章动物试验与动物保护

第一节动物试验自身对动物存在一定伤害第二节实验动物必要性第三节各种实验动物的特点与应用第四节实验动物遗传学上的分类第五节实验动物微生物上分类第六节实验动物的选择原则第七节动物试验的动物福利与保护

第一节动物试验自身对动物存在一定伤害1985年,这只猴子被动物解放阵线(ALF)从加州大学河边市实验室救出来,他的眼睑被缝合,头部装上声纳装置。

小鸡的脑部被植入电极。

一只被解剖的猫头被泡在甲醛中,实验者用他的声带做实验(童子军市立医院,美国,1996)。

为了测试灼伤的结果,这只狗被「活烤」,发生在美国辛辛纳提市的圣堂医院。

被植入电极的猫.猫是广被欢迎的神经生理学的实验素材,因为实验者认为他们的脑与人类相近。被植入电极的蜥蜴.这张照片是动物解放阵线(ALF)突击巴黎的「国家罕病科学研究学会」所获得。

这只狗的脚被实验者用铁锤「有计划地」锤打,以用来观察其所导致的心理压迫.在实验过程中或结束后,这只狗没有任何麻醉,也没有任何医疗。这只猴子的头被钻孔,并且置入一只探针,以注入不同的化学物质。这类的实验通常长达数月。对猫做的实验,地点在日本。这是生物医学实验室?还是奥许维次纳粹集中营?在生物研究实验室当中,天竺鼠被用来做皮肤刺激物的实验。

为了化妆品,在兔子身上做皮肤测试,地点在Mennen公司。老鼠的鼠蹊部动脉被割断,头盖骨被打开来做有关偏头痛的实验。老鼠的DNA被修改后,皮肤充满皱折.他被用来做反老化的化妆品实验。

长期囚禁於狭小笼舍,使得动物出现如精神病患的行为,例如吃自己的排泄物。

一只猫被牢牢固定在固定仪上做脑部实验。

固定仪上做「德来塞」测试的兔子们(英国利物浦).测试物质被抹入兔子的眼睛及皮肤,放置数天之久,直到器官开始坏死.「德来塞」测试发明于1944年,使用至今而无任何改变。科学上许多实验方法只是因为「习惯」,缺乏动力去发展或使用更人道且科学的方法,「德来塞」测试是诸多此类实验之一。被关在固定仪中的猴子.灵长类动物常常被长期监禁在这种仪器中,不能稍有移动。英国伦敦的神经病学学会中,有关受感染性物质影响的敏觉测验的猴.电极,管子和其他金属仪器,将永久地附在其头盖骨上。

一只外科实验后的大猩猩。被锁链链住的狒狒,即将被用来做「德来塞」测试。正在做外科实验的兔子。在猫的眼睛做实验一只正在做癌症实验的老鼠,人工肿瘤甚至比它的头还大。这只狗被人从实验室中救出,在那里他的后腿屡屡拿来做实验。在固定仪上的老鼠,被用来做脑部实验。外科实验之後在休息的兔子,他後来又用来做其他的实验。这只仓鼠经历被用来从他的眼睛汲取血液样本。在固定仪上的一只猿猴,这种固定仪由

dr.

Edward

Taub

发明来做神经学实验.Dr.

Taub

是唯一被审判并宣判其虐待动物的动物实验者.后来,他经由上诉而免罪,因为他在法律上钻漏洞:他的实验并不在动物保护法令的管辖范围内。用来衡量某种产品可能对人类眼睛的刺激程度。像这样的测试物质甚至包括洗洁剂、发胶及指甲油。一些为了动物实验而进口的幼猿,在抵达伦敦机场的时候被发现已死亡。被扣在固定仪的老鼠,脑部被插入管子,实验者不了解在动物身上得到的结果,根本无法转用在人类身上,也不了解这使得动物

--也跟人一样--感到痛苦。

32只人为导致肝硬化的狗的其中一只。为了进行医学研究,实验室里的长尾猴经常被迫接受精确的大脑手术。2005年,世界各国在科学研究中使用了1亿1500万只动物做活体解剖实验。还有更多的实验,及实验动物。2006年英国科学实验的动物有超过三分之二是小鼠,还有40.6万次实验使用的是大鼠。大型哺乳动物包括36377只绵羊、8821匹马、7402只狗、5334头牛和4675头猪。使用大约4200只非人类灵长类动物。目前在欧洲每年大概需要约1000万只动物用于各类医学试验。其中,德国每年试验用动物需求量为160万只,其中50%用于药物试验,大约20%用于检验新的手术方法,另外一些则用于其它基础医学研究。

面对实验动物的残酷性

动物权利支持者看法。什么是动物权利?

支持动物权利的人们认为动物的存在,并不是为了给人类做食物,做衣服,娱乐人类,做实验,或者其他任何为了人类的目的,不论它们是否可爱,是否对人类有益,是否稀有,或者任何从人类的角度考虑它们的价值,就象一个人有他自己的价值,不论他是否可爱,是否对别人有用,甚至没有任何人喜欢他。

动物权利和动物福利有什么区别?

动物福利的支持者也承认动物有它们自己的兴趣,但认为因为人类的利益牺牲一些动物的兴趣。而动物权利理论认为,动物的利益不应该因为人类的利益而牺牲,但同时认为动物的利益也不是绝对的,和人类一样,动物的利益也是有限度的,并且可能和其他利益冲突。

动物应该享有什么权利?

动物应该被同等的关心它们的兴趣和权利。比如,一只狗希望不会无故的被伤害,我们因此就要考虑到它的要求,不要伤害它,当然,因为动物和人类的兴趣不同,他们要求的权利也和人类不一样,比如,狗没有兴趣去投票,他不需要投票权,投票对他来说毫无意义。

动物权利需要限制吗?

伟大的人道主义者阿尔波特施威策,1952年诺贝尔和平奖获得者,法国基督教牧师,一生中对于人类和动物充满关爱,他曾经停下脚步,把一个躺在炎热的马路上的虫子放到阴凉的泥土上,这是良心和伦理所要求的责任,他说:”仅仅当一个人遵守良心所要求的规范,去帮助任何他能够帮助的生命,他才能被称为有道德的,不应该问什么样的生命值得同情或者值得关爱“

我们不能制止所有的苦难,但这并不意味着我们就不作为,在科技发展的今天,我们可以找到很多合适的方法满足我们吃饭穿衣以及做实验等的需要,并不需要杀死动物的。

动物没有智力,不能理解权利,为什么我们要用人类的道德去对待它们?

小孩子也没有成年人的智力,但我们却要关注他们的权利,对动物也是一样。

几乎不可能不使用动物制品,那怎么办?

我们希望能够减少对于动物不必要的伤害,就象开车可能撞人,但你不能故意撞人。对于有些传统或者工作需要使用动物,怎么办?

我们应该改革这些传统,社会在进步!

动物权利运动不提倡暴力吗?

是非暴力的,宗旨是不伤害任何动物-人和其他动物。当有很多人需要帮助的时候,为什么我们要把时间花在动物上?

有一些严重的事情值得我们关注,虐待动物是其中的一件。保护动物和帮助人一样重要。大多数用做食物,实验的动物是人类饲养的,为什么不能用?被人类饲养,并不能减轻动物的痛苦。

如果说使用动物是不道德的,为什么圣经说人类支配动物?

有支配权并不等于可以苛刻的对待动物。英国女王统治她的臣民,但她不能吃她的臣民。我们是动物的主人,所以我们要保护动物。圣经就是教导我们要爱的。

在工厂或者实验室的动物并不怎么痛苦,因为它们不知道什么?

错误!在工厂或者实验室的动物被剥夺了很多本能活动的权利,非常痛苦。它们被放在狭小的空间里面饲养,遭受极大的痛苦,甚至产生自毁的行动。如果使用动物不道德,为什么它是合法的?合法不能保证道德,在美国,过去童工,奴隶,压抑妇女都合法,但都是不道德的。动物没有人高级,智慧,为什么我们不能利用它们?

有些人比其他人聪明,难道他就可以对其他人残酷?婴儿和残疾人难道就应该被残酷对待?工厂和农场有什么错?自然界的动物每天都因为饥饿,疾病,其他动物的猎取等原因而死亡,它们在工厂或农场里面至少可以得到食物,有安稳的生活。

动物的天性就是在大自然生活,虽然在野外它们可能遭受各种疾病饥渴,但比起被囚禁好多了,被囚禁对它们来说是最坏的了.己所不欲,勿施与它.己所不欲,勿施与它.己所不欲,勿施与它.己所不欲,勿施与它.己所不欲,勿施与它.己所不欲,勿施与它.德国科学家沃纳·库珀教授强调,就医学研究而言,目前尚无比动物试验更好的方法。只有设法减少实验用动物的数量,避免大量动物成为人类试验的牺牲品。为了人类的建康,科学的进步,人类离不开动物实验

第二节动物试验的必要性“活的试剂”

“活的精密仪器”

广泛应用于医学、心理学、营养学、农学、畜牧兽医、劳动保护、计划生育与优生、食品卫生以及生命科学、国防科学等领域。动物试验是以动物(主要是实验动物)为载体,在特定的条件下进行特定的处理,以得到预期的目的和结果的过程。动物试验的目的是为了揭示生命现象的本质,提高人类的健康水平和满足人类对动物性产品在数量和品质方面日益增加的需求。人类的前进离不开实验动物与动物试验据美国《时代》杂志报道,纵观人类宇航事业过去50年历史,虽然人类宇航史上人类的智慧是主导,但是动物对于太空飞行实验也起到了至关重要的作用。自从1957年,前苏联一只名叫“莱卡”的实验狗成为第一个活着的太空动物以来,经过多次成功太空动物实验,最终实现了载人太空飞行。德国诺贝尔奖获得者Gerharddomagk发明“百浪多息”对溶血性链球菌引时的败血症有明显的作用。安全性检验(三致实验:致畸、致癌、致突变)比如:1962年的“反应停”

50年代时期的“杀螨剂”还有一些有机氯农药,660、滴滴味等动脉粥样硬化的冠心病的研究癌症的实验研究生物制品的生产(各种疫苗、抗血清、抗原抗体、组织细胞培养物、组织提取物、单克隆抗体)器官移植、人工器官遗传基因工程在漫长的进化过程中,人类与其他高等动物在生命本质上并无区别。人类正是首先通过动物试验,才逐步对自身有所认识和了解的。今天任何一种新药的研制、开发和应用,都需要通过动物试验来验证其药理与毒理性质。离开了动物试验,新药的研究与推广便寸步难行。

动物试验与人类生活息息相关。动物试验在揭开生命本质及其起源之谜、保证人体健康及满足人类生活需求等方面,发挥了重要作用。

动物试验是必要的!第三节各种实验动物的用途果蝇黄褐色的小昆虫,以发酵烂水果上的酵母为食,广泛分布于世界各温带地区。果蝇具有生活周期短、容易饲养、繁殖力强、染色体数目少而易于观察等特点,因而是遗传学研究的最佳材料。早在1908年由天才的遗传学家摩尔根把它带上了遗传学研究的历史舞台,约在此后30年的时间中,果蝇成为经典遗传学的“主角”。科学家不仅用果蝇证实了孟德尔定律,而且发现了果蝇白眼突变的性连锁遗传,提出了基因在染色体上直线排列以及连锁交换定律。摩尔根1933年因此被授予诺贝尔奖。摩尔根1946年,摩尔根的学生,被誉为“果蝇的突变大师”的米勒,证明X射线能使果蝇的突变率提高150倍,因而成为诺贝尔奖获得者。

米勒1995年,诺贝尔奖再次授予三位在果蝇研究中辛勤耕耘的科学家:刘易斯、福尔哈德、威斯乔斯。果蝇为进一步阐明基因-神经(脑)-行为之间关系的研究提供了理想的动物模型。

刘易斯

福尔哈德

威斯乔斯目前,果蝇正扮演了一个十分重要的角色。作为一个十分活跃的模式生物,在遗传学的研究、发育的基因调控的研究、各类神经疾病的研究、帕金森氏病、老年痴呆症、药物成瘾和酒精中毒、衰老与长寿、学习记忆与某些认知行为的研究等都有果蝇的“身影”。果蝇在21世纪的遗传学研究中将发挥更加巨大而不可替代的作用。我国科学家应用果蝇研究得到同性恋的遗传性。线虫是一种名副其实的美丽生物。显微镜下,它通身透明,纤细的身躯优雅的摆动,每一块肌肉的收缩与松弛都一览无余。当它进食时,作为食物的细菌被一口吞下后是如何通过消化系统进到五谷轮回之所的过程也宛若舞台上一幕鲜活戏剧。

荧光显微镜下的秀丽线虫

普通光镜下的秀丽线虫

英国科学家布雷纳以线虫作为研究对象,将基因分析与细胞分裂、分化,以及器官发育联系起来;而美国科学家霍维茨则发现了线虫中控制细胞死亡的关键基因,并描绘出了这些基因在细胞死亡过程中的相互作用;此外,英国科学家萨尔斯顿描述了线虫细胞在发育过程中分裂、分化的具体情况,三人因研究线虫细胞程序性死亡取得的突破性进展,荣获了2002年的诺贝尔医学及生理学奖。布雷纳霍维茨萨尔斯顿涡虫:其尾巴长1到3厘米,可根据营养状况长度节,再生能力特别强,将其切成279段,2周后能生成297个全整的涡虫。斑马鱼卵是透明的,体外爱精,卵的发育可以通过光来控制,鳍是透明的。其最大特点在于,胚体完全透明,便于观察胚胎发育的全过程,并且追踪个体细胞的分裂和迁移活动,而且斑马鱼的突变体比果蝇多很多。怀特与他的同事们共同做了一个实验,他们将一个发荧光的黑素瘤放入斑马鱼的腹腔中,通过显微镜观测,发现这些癌细胞在五天内就开始扩散。事实上,怀特甚至看见了单个癌细胞的扩散过程,这些扩散的黑素瘤细胞很快地从腹腔扩散并聚集到皮肤。巴甫洛夫用狗做为实验动物研究消化生理学。1904年因其对唾液腺、味腺和肠腺的反射分泌的研究成果,获得了诺贝尔奖。

巴甫洛夫犬巴甫洛夫关于条件作用条件作用过程的阶段研究的实验装置Beagle小猎兔犬,广泛应用于生物化学,微生物学、病理学、病毒学、药理学以及肿瘤学基因医学的研究中。青蛙

1616年,英国生理学家哈维根据流体力学中的连续性原理,从理论上论证了血液循环的存在;到1661年,马尔皮基在解剖青蛙时,在蛙肺中看到了微循环的存在,证实了哈维的论断。为一只蟾蜍而死的科学家:维也纳生物学家保尔.卡姆梅勒(拉马克思想)与英国生物学家威廉.贝特森意大利解剖学家伽伐尼,他因为在1780年解剖青蛙时发现了“生物电”而著名。请注意肖像下部的那半只青蛙。

小鼠传染性疾病研究小鼠对多种病原体特别是病毒极为敏感,常用于研究这些病原体的发病的机理、临床症状及治疗。例如狂犬病、脊髓灰质炎、流感、脑炎、血吸虫病、疟疾、破伤风等的研究。老年病学的研究

小鼠寿命短,传代时间短,随着鼠龄的增加,机体内的一些生理生化指标不断发生变化,特别是高龄鼠中老年病明显增多,是老年学研究的极好材料。多用于糖质、脂质、胶原和免疫等方面的研究。计划生育研究

小鼠繁殖力强,性周期和妊娠期短,生长快,适合计划生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗着床、抗早孕、抗排卵等实验应用上的首选动物。遗传性疾病的研究具有遗传性疾病的突变系为研究人类遗传性疾病的病因、发病机理和治疗,提供了自然的模型动物。如家族性肥胖、白化病、全身性红斑狼疮、侏儒症等都有相应的突变系小鼠可供研究使用。肿瘤学研究由于小鼠有许多近交系,部分近交系有其特定的自发性肿瘤,可利用其自发肿瘤与人体肿瘤的相似之处做为动物模型进行肿瘤发生、发展和治疗的研究。

免疫学和内分泌疾病的研究

就是利用免疫功能缺陷的小鼠进行免疫机制的研究。小鼠自发或诱发的内分泌腺结构的缺陷常引起类似人类的内分泌疾病,是内分泌研究领域的很好的动物模型。如胰岛发育不全造成的肥胖症;垂体性侏儒症以及生长激素缺乏造成的侏儒症。大鼠肿瘤研究

有些大鼠品系具有较高的肿瘤自发率。实验中主要用化学物质诱发大鼠的肿瘤,如形成肝癌、肺癌、胃癌、肺腺癌、食道癌、乳腺癌、白血病、垂体肿瘤、鼻炎癌以及多种肿瘤,易研究癌变机理。大鼠对空气污染非常敏感,常被用作空气污染对人和动物健康影响的研究;重金属污染也可导致大鼠的病理改变,常作为这方面研究的动物模型;大鼠还可用于职业病的研究。环境污染与人类健康的研究豚鼠血清中含有丰富的补体,是所有实验动物中补体含量最多的一种动物,其补体非常稳定,免疫学实验中所用补体多来源于豚鼠。豚鼠是过敏性休克和变态反应研究的首选动物,特别是迟发型超敏反应与人相似。豚鼠免疫学研究营养学研究豚鼠体内不能合成维生素C,对其缺乏十分敏感,是研究实验性坏血病和维生素C生理功能的理想动物模型。豚鼠也可用于叶酸、硫胺素和精氨酸的生理功能,酮性酸中毒,眼神经疾病的研究。各种传染病的研究豚鼠对很多致病菌和病毒十分敏感。是进行各种传染性疾病研究的重要实验动物。内耳疾病的研究豚鼠的耳窝管对声波极为敏感。特别对700~2000周/秒纯音最敏感。常选用豚鼠进行若干内耳疾病的研究。毒物对皮肤局部作用实验豚鼠和家兔皮肤对毒物刺激反应灵敏,其反应近似于人。药理学研究豚鼠对某些药物极为敏感,因此它是研究这些药物的“专门动物”。例如豚鼠对组织胺极敏感,所以很适合作平喘药和抗组织胺药的研究;豚鼠对人型结核杆菌具有高度的敏感性,因此常用作抗结核病药物的药理学研究。

发热、解热和检查致热源研究,兔对细菌内毒素、化学药品、异种蛋白会产生热源反应,体温反应灵敏而恒定。用于各类制剂的热源质检及发热解热机制研究。眼科研究家兔眼球大,几乎成圆形,便于进行手术操作和观察,也常用于眼科药物筛选和疗效研究。兔皮肤反应试验兔对刺激反应敏感,反应近似于人,常用兔作为毒物、药物、化妆品等对皮肤局部作用的研究。胆固醇代谢和动脉粥样硬化症研究

兔对致病胆固醇的敏感性高,造型时间短,成型快。家兔模型的病变与人类基本相似。免疫学研究家兔的最大用处是产生抗体,制备高效价和特异性强的免疫血清。免疫学研究中常用的各种免疫血清,大多数是采用家兔来制备的,广泛地用于人、畜各类抗血清和诊断血清的研制。

生殖生理和避孕药的研究利用家兔可诱发排卵的特点进行各种研究。如雄兔的交配动作或静脉注射绒毛膜促性腺激素(80~100单位/只)均可诱发排卵,使兔人工授精后进行生殖生理学的研究。也可用于避孕药的筛选研究。地鼠鸡:

1.生物制品的重要材料

2.药物评价

3.肿瘤学研究

4.传染病猪猴太空舱中的实验猴:1959年5月28日,美国人将两只猴子(猕猴亚伯和鼠猴贝克)载入“朱庇特号”火箭发射到三百英里的太空,在火箭回收时猴子安然无恙。

蝙蝠

人类利用蝙蝠的超声波原理制造出了雷达,又从海豚中吸取灵感制造出了声纳。

总之,各种各样动物在长期的进化过程中,形成了许多具有神奇功能的组织器官,人类通过研究、模拟和利用这些器官,为人类文明和社会进步作出了巨大的贡献。

21世纪是生命科学的世纪,人类将在全面了解生命现象本质的基础上,利用大自然中的各类“生命”资源,生产出形形色色、丰富多彩的生物制品,以改造环境,提高生活质量,保持身体健康。

第四节

实验动物在遗传学上的分类精确的来说,实验动物(LaboratoryAnimal,LA)是指由人工培育,来源清楚,遗传背景明确,对其携带的微生物和寄生虫实行监控,用于生命科学研究、药品与生物制品生产和检定,以及其他科学研究的动物。实验动物追溯其祖先,可来源于野生动物、经济动物(家畜、家禽)、警卫动物和观赏动物等,但却有别于这类动物。

实验动物必须是人工培育,来源清楚,遗传背景明确的动物。即实验动物应是遗传限定,且经人工培育的动物。依其遗传纯合程度,可把实验动物划分为近交系(Inbred-strain)、突变系(Mutantstrain)、系统杂交(HybridColony)动物和封闭群(Closedcolonyoroutbredstock)动物四大类群。第五节实验动物微生物级别分类

在实验动物繁育的全过程中,必须严格监控其携带的微生物和寄生虫。目前,我国将对其微生物和寄生虫的控制程度划分为四个等级,即

普通级动物(Conventionalanimal,CV)

清洁级动物(Cleananimal,CLorCleanconventionalanimal,CCV)

无特定病原体动物(Specificpathogenfreeanimal,SPF)

无菌动物(Germfreeanimal,GF),包括悉生动物(Gnotobiotesanimal,GN)。国际上是把实验动物的微生物和寄生虫控制分成普通动物,SPF动物和无菌动物(悉生动物)三个等级。按微生物控制程度的实验动物分类种

类饲养方法说明无菌动物隔离系统以封闭的无菌技术取得,用现有方法不能检出任何微生物和寄生虫的动物。SPF动物屏障系统没有特定的致病性微生物和寄生虫的动物,非特定的是允许的。.清洁级动物亚屏障系统不带有人兽共患病原和烈性传染病病原及常见传染病病原之外,还要求排除对科学实验研究干扰大的病原体的动物。普通级动物开放系统不明确所带的微生物、寄生虫的动物,但不得带有人畜共患的传染病病原体。独立通气笼盒系统(IVC)层流架SPF饲养环境要求第六节实验动物的选择原则临床研究和实验室研究是医学科学研究的两个基本途径,它们均离不开实验动物。尤其是实验室研究,实验动物是主要研究对象。因此,选择什么样的实验动物作实验是医学科学研究工作中一个重要环节,不能随便选用一种实验动物来作科学研究,因为在不适当的动物身上进行实验,常可导致实验结果的不可靠,甚至使整个实验徒劳无功,直接关系到科学研究的成败和质量。事实上,每一项科学实验都有其最适宜的实验动物。一、选用与人的机能、代谢、结构及疾病特点相似的实验动物医学科学研究的根本目的是要解决人类疾病的预防和治疗问题。因此,动物的种系发展阶段在选择实验动物时应是优先考虑的问题。在实际可能的条件下,尽量选择那些机能、代谢、结构和人类相似的实验动物作实验。家犬具有发达的血液循环和神经系统以及基本上和人相似的消化过程,在毒理方面的反应和人比较接近,适于作实验外科学,营养学药理学、毒理学、生理学和行为等研究。猪的皮肤组织结构与人相似,上皮再生性、皮下脂肪层及烧伤后内分泌与代谢等也相似。两栖类蛙作一个简单的神经反射弧的实验。猫是寄生虫中弓形虫的宿主,因此在寄生虫病研究中是一个很好的模型。二、选用遗传背景明确,具有已知菌丛和模型性状显着且隐定的动物医学科研实验中的一个关键问题,就是怎样使动物实验的结果正确可靠,有规律,从而达到精确判定实验结果,得出正确的结论。因此,要尽量选用经遗传学、微生物学、营养学、环境卫生学的控制而培育的标准化实验动物,才能排除因实验动物带细菌、带病毒、带寄生虫和潜在疾病对实验结果的影响;也才能排除因实验动物杂交,遗传及个体差异,引起的反应不一致;才能便于把我们所获得的实验研究成果在国际间进行学术交流。三、选用解剖、生理特点符合

实验目的要求的动物

家兔的甲状旁腺分布得比较散,位置不固定,因此作甲状旁腺摘除实验。家兔颈部的交感神经、迷走神经和主动脉减压神经是分别存在,独立行走的。地鼠口腔内两侧的颊囊是缺少组织相溶性抗原的免疫学特殊区。乌贼有一条巨大的神经纤维,能允许微电极插入其纤维内,常选用它来作神经纤维的膜电位和动作电位的实验。家兔的胸腔结构与其它动物不同,胸腺中央有一层很薄的纵膈膜将胸腔分为左右两部,互不相通。犬胰腺小,适宜作胰腺摘除手。兔和猫属典型的刺激性排卵动物,只有经过交配的刺激,才能进行排卵。家兔有食粪癖,选用家兔进行营养实验时,应注意控制其食粪习性。大鼠无胆囊,就不能用它来作胆囊功能的研究,而适合作胆管插管收集胆汁,进行消化功能的研究。雄鸡头上长有很大的红鸡冠,这是雄鸡的重要性特征,适于作雄性激素的研究。四、选择不同种系实验动物存在的某些特殊反应不同种系实验动物对同一因素的反应虽然往往是相似的,即有它共同性的一面,但也往往会出现特殊反应的情况,有它的特殊性,实验研究中常要选用那些对实验因素最敏感的动物作为实验对象,因此不同实验动物存在的某些特殊反应性在选择实验动物时更为重要。家兔对体温变化十分灵敏,适于发热、解热和检查致热源等实验研究。鸽子、家犬、猴和猫呕吐反应敏感,适作呕吐实验。大鼠对炎症反应灵敏,特别是踝关节对炎症反应更敏感,适于多发性关节炎和化脓性淋巴腺炎的研究,也适于中耳疾病和内耳炎的研究。豚鼠易于致敏,适于作过敏性实验研究。家兔、鸡、鸽和猴食用高胆固醇、高脂肪饲料一定时间后容易形成动脉粥样硬化病变。蝌蚪缺乏甲状腺素,不能很快变成蛙。青蛙和蟾蜍心脏在离体情况下,仍可有节奏地搏动很久,适于研究药物对心脏的作用。不同品系动物,对同一刺激的反应差异很大,在选择时也必须注意。五、选用人畜共患疾病的实验动物

和传统应用的实验动物选择人畜共患疾病的实验动物。有些疾病的病因不仅对人而且对动物也造成相似的疾病。由此提供研究病因学、流行病学、发病机理、预防和治疗的良好动物模型。猴子对痢疾杆菌敏感,其临床过程、病理变化与人类似。用猴子研究痢疾是最好的实验动物。犬是研究黑热病的最好实验动物。

第七节动物福利26岁的奥地利黑猩猩希亚斯尔(如图)爱画画、爱玩捉迷藏游戏,然而最近,希亚斯尔也成了一项创纪录法律案件的主角。奥地利维也纳一家法庭将开庭审理希亚斯尔是否应该“享有人权”的案件,案件判决结果不仅关系到希亚斯尔是否会面临被送往一家活体解剖实验室的噩运,甚至还会为其他灵长类动物的类似案件创下一个判决先例。26岁的奥地利黑猩猩希亚斯尔向棕狗脱帽

如今,在英国伦敦的贝特希公园里有一尊惟妙惟肖的小棕狗铜像,在古老伦敦为数众多的精美雕塑中,它并不起眼。铜像底座上的铭文:“纪念1903年死于伦敦大学实验室的一只棕色猎狗。它生前经受了两个多月的解剖实验,由一实验室转到另一实验室,直到死亡方得以解脱。同时也纪念1902年在相同实验室被解剖的232只狗……”武汉大学实验动物中心“慰灵碑”。该碑采用神农架的花岗岩制成,重达16吨,正面刻有“献给为人类健康而献身的实验动物”金色大字,反面刻着“特别是为SARS研究献身的38只恒河猴”等字样。英国纽卡斯尔大学的科学家发现,有名字的奶牛的产奶量比没有名字的产奶量要高。凯瑟琳·道格拉斯博士和彼得·罗林逊表示,给奶牛起名字并将它当作个体来对待,每年农场的牛奶产量就会增加500品脱。

欧洲禁止动物试验联盟(EuropeanCoalitiontoEndAnimalExperiments),简称ECEAE是欧洲领先的动物保护组织联盟,成立于1990年。动物实验中3R原则3R原则:(Reduce,Replace,Refine)即减少(应用),替代(方法),优化(方法)1.减少(reduce)

:减少是指在保证获取一定数量与精确度的数据信息的前提下,减少动物的使用量,尽量减少实验中动物的痛苦等,通俗的解释就是能用5只不用10只.

通过使用适合的动物品种、品系和高质量的实验动物,改进实验设计、规范实验动物操作程序等,达到动物使用数量的减少。

2.优化(refine):优化是指在必须使用动物时,要尽量减少非人道程序的影响范围和程度。从动物人道主义去理解,饲养方式、方法符合动物习性。使用动物做实验时,尽量减少动物痛苦,在处死时采用安乐死等。

3.替代(replace)

:原意是指应用无知觉材料的科学方法替代活的有知觉的脊椎动物的方法,其含义是任何的科学方法,只要是使用非生物材料或无知觉的低等动物(如无脊椎动物)材料来代替使用活的脊椎动物的方法都属于替代。其范围包括组织学、胚胎学、细胞学或计算机等方法取代整体动物实验,以低级动物代替高级动物等。动物福利中动物五大自由国际上普遍认可的动物福利包括以下五方面的基本内容:①为动物提供适当的清洁饮水和保持健康和精力所需的食物,使动物不受饥渴之苦,即免受饥饿的自由;②为动物提供适当的房舍或栖息场所,能够舒适的休息和睡眠,使动物不受困顿不适之苦,即生活舒适的自由;③为动物做好防疫,预防疾病和给患病动物及时诊治,使动物不受病痛、伤痛之苦,即免受痛苦、伤害和疾病的自由;④保证动物拥有良好的条件和处置,使动物不受恐惧和精神的痛苦,即免受恐惧和不安的自由;⑤为动物提供足够的空间,适当的设施及与同类动物伙伴在一起,使动物能够自由表达正常的习性,即免受身体热度不适,表达所有自然行为的自由。动物保护法的作用与效果第一实行许可制,进行有效的监督和检查;第二改善了饲养管理条件;第三在药物和其他化学物质研究中减少了实验动物的用量;第四在欧盟国家,推行了替代方法,加强了这方面的研究;第五加强了动物试验领导及实施人员的教育;第六在许多国家和世界范围内定期或不定期地举行关于动物试验和替代方法的学术会议。动物试验中实施动物保护的具体措施计划动物试验前要有大量的科学根据,确定和证明该试验的意义和必要性;有可能用替代方法的可能,就必须使用替代方法;其他学科已有相似的试验结果可以借鉴,不要进行再试验。试验中尽可能不反复进行相似试验;造成疼痛和伤害的试验,试验前采取必要的防范措施减轻疼痛,实施人员应态度谨慎,尽量避免、减轻人为造成的损害扩大;引起慢性疼痛的试验或反复进行这类试验,试验后进行特殊照顾,以减轻疼痛和恐惧。试验前精确计划、充分准备和熟练技能试验中使用最少的动物,将伤害减到最低试验后获得最大的结果----优化实验程序、减少动物紧张,在动物正常状态下取得的实验数据真实可靠。

辩证看待动物实验与动物保护

动物实验确实是残酷的,它带给牺牲的动物生理与心里的巨大痛苦.动物实验在道德上或科学上永远都矛盾的。现代医学与生物学的发展是依赖于动物实验的,象彼得·辛格在《动物解放》这部被称之为“动物保护主义者圣经”一书中所宣称的那样完全放弃动物实验是永远不可能的。动物保护主义者们也需要以一种冷静客观的态度来对待动物实验,根据美国医学会所主办的民意测验结果,有超过3/4的公众相信在药物研究中使用动物是必要的。其实,动物保护主义和动物实验研究是互补的,而不是互相排斥的,如果能相互协调的话,将会产生积极的效果。首先,生命科学是一门实验科学,想在相关领域内完全排除动物实验是不可能的,这并非不同的学科发展所能代替的。另一方面,动物权利论、动物福利法要求从爱护动物的立场出发,对试验动物的饲养和实验处理必须符合伦理道德,并尽可能减轻动物在试验过程中的痛苦,在试验结束后应及时施以安乐死。其实,上述要求也正是动物实验的科学性、重复性所要求的。

从实验动物科学的层面上讲,动物保护的最好做法是善待动物,给动物以良好的生活、生存条件,保证动物的健康。尽可能少地、科学合理地使用实验动物,规范地开展各种动物实验。同时,开展各种替代方法的研究。

据美国国会技术评估办的说法,仅美国一国每年用于动物实验的动物数量,最保守的估计也大大超过了两千万只。假如把世界各国用于实验的动物数量相加,那将是一个天文数字。在现实情境中,动物实验的规模有增无减。使用有效的实验替代势在必行。动物试验的替代方法

狭义讲,是使动物试验规范化,用没有疼痛感的物质替代有生命的动物进行试验。广义讲,是指减少动物试验中的动物数量,降低动物所受的压力和损伤。替代方法:①低级动物代替高级动物、小动物代替大动物,植物、水生物代替动物,昆虫替代动物等各方面的研究。②离体的组织器官或组织培养代替整体动物实验。③用分子生物学方法替代动物实验。④微生物方法和免疫学方法及各种先进的检测技术方法的应用。⑤人工合成材料替代动物实验。⑥计算机模拟替代动物实验。利用数学及电脑模式来模拟动物各种生理反应。替代方法的实施替代方法的推广使用不理想1.方法的科学性和有效性尚需评估2.开展和推广需要雄厚的基金资助3.传统观念的制约----经典实验4.人类包括科研工作者如何看待动物?替代方法在其他领域的进展检测化学试剂的毒性工业废弃物对生态的毒性在过去的几年中,通过细胞培养已能够对最少的生态毒性做出评估,而减少使用实验动物。替代方法的发展趋势由政府、企业和科研机构共同开展替代方法的研究是重要的趋势之一。这将使替代方法更具有科学性和可靠性,并有相应的试验进行验证、完善并制定法律认可程序。国际上也趋向于互相认同那些重复性强、与动物试验结果一致的替代方法。替代方法的认可:是否具有生物学参数?所进行的实验能否推广?

此方法是否精确?能否可靠重复?此方法是否安全?国外相关动物福利一些法规人对动物权利保护的态度作为文明社会的重要标志,正在世界范围内发展起来。动物权起源于英国,1800年,英国第一个确保动物免受虐待的法律《牛饵法案》获得通过。1842年,人类历史上第一个动物权保护组织在英伦宣告成立,这个组织在第一次世界大战中以抢救战场上的军马而闻名,第二次世界大战中则忙于抢救被德国炸弹炸伤的家禽家畜。英国现行的动物保护法是1911年通过的。在英国议会起草的《动物权法案》中,对动物的饮食起居都有详细的规定:要提供给动物足够数量和质量的食物和水,给动物提供舒适的生存条件,动物生病应及时请兽医,动物应有足够的活动空间,要使动物在心理上得到安慰等等。

在瑞典,议会批准了农业部提交的《维护动物权法》。对宠物的居住条件有明确的要求,例如猫的居住面积不应低于0.09平方米,家鼠的居住面积应大1倍,家兔的活动空间的大小要看主人的身份。法规还用几页的篇幅对动物的饮食甚至“社会交往”都作了规定,例如宠物由于与外界交往不够而精神紧张,主人轻则被罚巨款,重则要受半年牢狱之苦。法律规定要用特制的笼子运猫,定期带猫检查身体等等。在德国,议会于2002年通过了宪法第二十条的修正案,它使德国成了世界上第一个将维护动物权利作为主要社会目标的国家。从法律角度看,人和动物几乎拥有同等的权利。而且德国的法律对动物权保护的规定不厌其详。例如,2003年,德国政府全面引入欧盟的养猪业指引,旨在确保欧盟成员国的猪农能公平竞争。其中的措施有:猪农每天至少花20秒和每一头猪相处;猪应有两三个木头玩具或稻草作消遣,以防它们打架;每头猪都必须接触到光线,冬季时更要额外提供光源,以免他们心情忧郁;猪舍里的排水沟不能挡路,地上必须铺胶垫或稻草,更须有空调设备;必须设置医疗区,让生病的猪安心休养。农业部门表示会进行抽查,确保猪农遵守规定。在美国,2005年6月24日,夏威夷州的议会大厦里,州长林格尔签署了一下宠物可以继承主人财产的法令。美国已有20个州有宠物可以继承遗产的规定。根据有关规定,每个星期五都是夏威夷人被允许“带着宠物去上班的日子”。在意大利,2004年7月8日,通过了一项法案,规定随意遗弃宠物者将受到严厉处罚:遗弃者最多将被判处1年监禁和1万欧元的罚金。该法案同时涉及对虐待动物、组织斗狗以及贩卖兽皮者的惩戒。2005年都灵的新法令规定:狗主人一个星期至少要遛3次狗,否则最高被罚650美元;遛狗时,人们可以骑自行车,但不能让狗太累。2002年,欧盟绝大部分成员国对有关保护宠物的条文进行了表决。此举从根本上改变了动物的地位:欧洲的动物与人类同权。根据该协定,欧洲的宠物在随主人出行时,可以自由出入签署了这一协定的国家。他们的主人不用准备很多的证明,只要宠物的耳朵上有一个带号码的烙印,或者主人携带着记载动物信息的微型集成电路块,就可以在欧盟各国自由出行了。

近几年来,我国也制定和颁布的有关实验动物的法律、法规、标准,有力地推动了中国实验动物的发展,使中国的实验动物初步走上了法制化、规范化、科学化的管理轨道,并逐步与国际实验动物标准接轨,中国实验动物工作进入了快速发展时期。

未来,科学工作者将以科学的方法和手段,合理地进行动物试验,并本着理性和人道的态度对待实验动物。MagneticResonanceImaging磁共振成像发生事件作者或公司磁共振发展史1946发现磁共振现象BlochPurcell1971发现肿瘤的T1、T2时间长Damadian1973做出两个充水试管MR图像Lauterbur1974活鼠的MR图像Lauterbur等1976人体胸部的MR图像Damadian1977初期的全身MR图像

Mallard1980磁共振装置商品化1989

0.15T永磁商用磁共振设备中国安科

2003诺贝尔奖金LauterburMansfierd时间MR成像基本原理实现人体磁共振成像的条件:人体内氢原子核是人体内最多的物质。最易受外加磁场的影响而发生磁共振现象(没有核辐射)有一个稳定的静磁场(磁体)梯度场和射频场:前者用于空间编码和选层,后者施加特定频率的射频脉冲,使之形成磁共振现象信号接收装置:各种线圈计算机系统:完成信号采集、传输、图像重建、后处理等

人体内的H核子可看作是自旋状态下的小星球。自然状态下,H核进动杂乱无章,磁性相互抵消zMyx进入静磁场后,H核磁矩发生规律性排列(正负方向),正负方向的磁矢量相互抵消后,少数正向排列(低能态)的H核合成总磁化矢量M,即为MR信号基础ZZYYXB0XMZMXYA:施加90度RF脉冲前的磁化矢量MzB:施加90度RF脉冲后的磁化矢量Mxy.并以Larmor频率横向施进C:90度脉冲对磁化矢量的作用。即M以螺旋运动的形式倾倒到横向平面ABC在这一过程中,产生能量

三、弛豫(Relaxation)回复“自由”的过程

1.

纵向弛豫(T1弛豫):

M0(MZ)的恢复,“量变”高能态1H→低能态1H自旋—晶格弛豫、热弛豫

吸收RF光子能量(共振)低能态1H高能态1H

放出能量(光子,MRS)T1弛豫时间:

MZ恢复到M0的2/3所需的时间

T1愈小、M0恢复愈快T2弛豫时间:MXY丧失2/3所需的时间;T2愈大、同相位时间长MXY持续时间愈长MXY与ST1加权成像、T2加权成像

所谓的加权就是“突出”的意思

T1加权成像(T1WI)----突出组织T1弛豫(纵向弛豫)差别

T2加权成像(T2WI)----突出组织T2弛豫(横向弛豫)差别。

磁共振诊断基于此两种标准图像磁共振常规h检查必扫这两种标准图像.T1的长度在数百至数千毫秒(ms)范围T2值的长度在数十至数千毫秒(ms)范围

在同一个驰豫过程中,T2比T1短得多

如何观看MR图像:首先我们要分清图像上的各种标示。分清扫描序列、扫描部位、扫描层面。正常或异常的所在部位---即在同一层面观察、分析T1、T2加权像上信号改变。绝大部分病变T1WI是低信号、T2WI是高信号改变。只要熟悉扫描部位正常组织结构的信号表现,通常病变与正常组织不会混淆。一般的规律是T1WI看解剖,T2WI看病变。磁共振成像技术--图像空间分辨力,对比分辨力一、如何确定MRI的来源(一)层面的选择1.MXY产生(1H共振)条件

RF=ω=γB02.梯度磁场Z(GZ)

GZ→B0→ω

不同频率的RF

特定层面1H激励、共振

3.层厚的影响因素

RF的带宽↓

GZ的强度↑层厚↓〈二〉体素信号的确定1、频率编码2、相位编码

M0↑--GZ、RF→相应层面MXY----------GY→沿Y方向1H有不同ω

各1H同相位MXY旋进速度不同同频率一定时间后→→GX→沿X方向1H有不同ω沿Y方向不同1H的MXYMXY旋进频率不同位置不同(相位不同)〈三〉空间定位及傅立叶转换

GZ----某一层面产生MXYGX----MXY旋进频率不同

GY----MXY旋进相位不同(不影响MXY大小)

↓某一层面不同的体素,有不同频率、相位

MRS(FID)第三节、磁共振检查技术检查技术产生图像的序列名产生图像的脉冲序列技术名TRA、COR、SAGT1WT2WSETR、TE…….梯度回波FFE快速自旋回波FSE压脂压水MRA短TR短TE--T1W长TR长TE--T2W增强MR最常用的技术是:多层、多回波的SE(spinecho,自旋回波)技术磁共振扫描时间参数:TR、TE磁共振扫描还有许多其他参数:层厚、层距、层数、矩阵等序列常规序列自旋回波(SE),快速自旋回波(FSE)梯度回波(FE)反转恢复(IR),脂肪抑制(STIR)、水抑制(FLAIR)高级序列水成像(MRCP,MRU,MRM)血管造影(MRA,TOF2D/3D)三维成像(SPGR)弥散成像(DWI)关节运动分析是一种成像技术而非扫描序列自旋回波(SE)必扫序列图像清晰显示解剖结构目前只用于T1加权像快速自旋回波(FSE)必扫序列成像速度快多用于T2加权像梯度回波(GE)成像速度快对出血敏感T2加权像水抑制反转恢复(IR)水抑制(FLAIR)抑制自由水梗塞灶显示清晰判断病灶成份脂肪抑制反转恢复(IR)脂肪抑制(STIR)抑制脂肪信号判断病灶成分其它组织显示更清晰血管造影(MRA)无需造影剂TOF法PC法MIP投影动静脉分开显示水成像(MRCP,MRU,MRM)含水管道系统成像胆道MRCP泌尿路MRU椎管MRM主要用于诊断梗阻扩张超高空间分辨率扫描任意方位重建窄间距重建技术大大提高对小器官、小病灶的诊断能力三维梯度回波(SPGR) 早期诊断脑梗塞

弥散成像MRI的设备一、信号的产生、探测接受1.磁体(Magnet):静磁场B0(Tesla,T)→组织净磁矩M0

永磁型(permanentmagnet)常导型(resistivemagnet)超导型(superconductingmagnet)磁体屏蔽(magnetshielding)2.梯度线圈(gradientcoil):

形成X、Y、Z轴的磁场梯度功率、切换率3.射频系统(radio-frequencesystem,RF)

MR信号接收二、信号的处理和图象显示数模转换、计算机,等等;MRI技术的优势1、软组织分辨力强(判断组织特性)2、多方位成像3、流空效应(显示血管)4、无骨骼伪影5、无电离辐射,无碘过敏6、不断有新的成像技术MRI技术的禁忌证和限度1.禁忌证

体内弹片、金属异物各种金属置入:固定假牙、起搏器、血管夹、人造关节、支架等危重病人的生命监护系统、维持系统不能合作病人,早期妊娠,高热及散热障碍2.其他钙化显示相对较差空间分辨较差(体部,较同等CT)费用昂贵多数MR机检查时间较长1.病人必须去除一切金属物品,最好更衣,以免金属物被吸入磁体而影响磁场均匀度,甚或伤及病人。2.扫描过程中病人身体(皮肤)不要直接触碰磁体内壁及各种导线,防止病人灼伤。3.纹身(纹眉)、化妆品、染发等应事先去掉,因其可能会引起灼伤。4.病人应带耳塞,以防听力损伤。扫描注意事项颅脑MRI适应症颅内良恶性占位病变脑血管性疾病梗死、出血、动脉瘤、动静脉畸形(AVM)等颅脑外伤性疾病脑挫裂伤、外伤性颅内血肿等感染性疾病脑脓肿、化脓性脑膜炎、病毒性脑炎、结核等脱髓鞘性或变性类疾病多发性硬化(MS)等先天性畸形胼胝体发育不良、小脑扁桃体下疝畸形等脊柱和脊髓MRI适应证1.肿瘤性病变椎管类肿瘤(髓内、髓外硬膜内、硬膜外),椎骨肿瘤(转移性、原发性)2.炎症性疾病脊椎结核、骨髓炎、椎间盘感染、硬膜外脓肿、蛛网膜炎、脊髓炎等3.外伤骨折、脱位、椎间盘突出、椎管内血肿、脊髓损伤等4.脊柱退行性变和椎管狭窄症椎间盘变性、膨隆、突出、游离,各种原因椎管狭窄,术后改变,5.脊髓血管畸形和血管瘤6.脊髓脱髓鞘疾病(如MS),脊髓萎缩7.先天性畸形胸部MRI适应证呼吸系统对纵隔及肺门区病变显示良好,对肺部结构显示不如CT。胸廓入口病变及其上下比邻关系纵隔肿瘤和囊肿及其与大血管的关系其他较CT无明显优越性心脏及大血管大血管病变各类动脉瘤、腔静脉血栓等心脏及心包肿瘤,心包其他病变其他(如先心、各种心肌病等)较超声心动图无优势,应用不广腹部MRI适应证主要用于部分实质性器官的肿瘤性病变肝肿瘤性病变,提供鉴别信息胰腺肿瘤,有利小胰癌、胰岛细胞癌显示宫颈、宫体良恶性肿瘤及分期等,先天畸形肿瘤的定位(脏器上下缘附近)、分期胆道、尿路梗阻和肿瘤,MRCP,MRU直肠肿瘤骨与关节MRI适应证X线及CT的后续检查手段--钙质显示差和空间分辨力部分情况可作首选:1.累及骨髓改变的骨病(早期骨缺血性坏死,早期骨髓炎、骨髓肿瘤或侵犯骨髓的肿瘤)2.结构复杂关节的损伤(膝、髋关节)3.形状复杂部位的检查(脊柱、骨盆等)软件登录界面软件扫描界面图像浏览界面胶片打印界面报告界面报告界面2合理应用抗菌药物预防手术部位感染概述外科手术部位感染的2/3发生在切口医疗费用的增加病人满意度下降导致感染、止血和疼痛一直是外科的三大挑战,止血和疼痛目前已较好解决感染仍是外科医生面临的重大问题,处理不当,将产生严重后果外科手术部位感染占院内感染的14%~16%,仅次于呼吸道感染和泌尿道感染,居院内感染第3位严重手术部位的感染——病人的灾难,医生的梦魇

预防手术部位感染(surgicalsiteinfection,SSI)

手术部位感染的40%–60%可以预防围手术期使用抗菌药物的目的外科医生的困惑★围手术期应用抗生素是预防什么感染?★哪些情况需要抗生素预防?★怎样选择抗生素?★什么时候开始用药?★抗生素要用多长时间?定义:指发生在切口或手术深部器官或腔隙的感染分类:切口浅部感染切口深部感染器官/腔隙感染一、SSI定义和分类二、SSI诊断标准——切口浅部感染

指术后30天内发生、仅累及皮肤及皮下组织的感染,并至少具备下述情况之一者:

1.切口浅层有脓性分泌物

2.切口浅层分泌物培养出细菌

3.具有下列症状体征之一:红热,肿胀,疼痛或压痛,因而医师将切口开放者(如培养阴性则不算感染)

4.由外科医师诊断为切口浅部SSI

注意:缝线脓点及戳孔周围感染不列为手术部位感染二、SSI诊断标准——切口深部感染

指术后30天内(如有人工植入物则为术后1年内)发生、累及切口深部筋膜及肌层的感染,并至少具备下述情况之一者:

1.切口深部流出脓液

2.切口深部自行裂开或由医师主动打开,且具备下列症状体征之一:①体温>38℃;②局部疼痛或压痛

3.临床或经手术或病理组织学或影像学诊断,发现切口深部有脓肿

4.外科医师诊断为切口深部感染

注意:感染同时累及切口浅部及深部者,应列为深部感染

二、SSI诊断标准—器官/腔隙感染

指术后30天内(如有人工植入物★则术后1年内)、发生在手术曾涉及部位的器官或腔隙的感染,通过手术打开或其他手术处理,并至少具备以下情况之一者:

1.放置于器官/腔隙的引流管有脓性引流物

2.器官/腔隙的液体或组织培养有致病菌

3.经手术或病理组织学或影像学诊断器官/腔隙有脓肿

4.外科医师诊断为器官/腔隙感染

★人工植入物:指人工心脏瓣膜、人工血管、人工关节等二、SSI诊断标准—器官/腔隙感染

不同种类手术部位的器官/腔隙感染有:

腹部:腹腔内感染(腹膜炎,腹腔脓肿)生殖道:子宫内膜炎、盆腔炎、盆腔脓肿血管:静脉或动脉感染三、SSI的发生率美国1986年~1996年593344例手术中,发生SSI15523次,占2.62%英国1997年~2001年152所医院报告在74734例手术中,发生SSI3151例,占4.22%中国?SSI占院内感染的14~16%,仅次于呼吸道感染和泌尿道感染三、SSI的发生率SSI与部位:非腹部手术为2%~5%腹部手术可高达20%SSI与病人:入住ICU的机会增加60%再次入院的机会是未感染者的5倍SSI与切口类型:清洁伤口 1%~2%清洁有植入物 <5%可染伤口<10%手术类别手术数SSI数感染率(%)小肠手术6466610.2大肠手术7116919.7子宫切除术71271722.4肝、胆管、胰手术1201512.5胆囊切除术8222.4不同种类手术的SSI发生率:三、SSI的发生率手术类别SSI数SSI类别(%)切口浅部切口深部器官/腔隙小肠手术6652.335.412.3大肠手术69158.426.315.3子宫切除术17278.813.57.6骨折开放复位12379.712.28.1不同种类手术的SSI类别:三、SSI的发生率延迟愈合疝内脏膨出脓肿,瘘形成。需要进一步处理这里感染将导致:延迟愈合疝内脏膨出脓肿、瘘形成需进一步处理四、SSI的后果四、SSI的后果在一些重大手术,器官/腔隙感染可占到1/3。SSI病人死亡的77%与感染有关,其中90%是器官/腔隙严重感染

——InfectControlandHospEpidemiol,1999,20(40:247-280SSI的死亡率是未感染者的2倍五、导致SSI的危险因素(1)病人因素:高龄、营养不良、糖尿病、肥胖、吸烟、其他部位有感染灶、已有细菌定植、免疫低下、低氧血症五、导致SSI的危险因素(2)术前因素:术前住院时间过长用剃刀剃毛、剃毛过早手术野卫生状况差(术前未很好沐浴)对有指征者未用抗生素预防五、导致SSI的危险因素(3)手术因素:手术时间长、术中发生明显污染置入人工材料、组织创伤大止血不彻底、局部积血积液存在死腔和/或失活组织留置引流术中低血压、大量输血刷手不彻底、消毒液使用不当器械敷料灭菌不彻底等手术特定时间是指在大量同种手术中处于第75百分位的手术持续时间其因手术种类不同而存在差异超过T越多,SSI机会越大五、导致SSI的危险因素(4)SSI危险指数(美国国家医院感染监测系统制定):病人术前已有≥3种危险因素污染或污秽的手术切口手术持续时间超过该类手术的特定时间(T)

(或一般手术>2h)六、预防SSI干预方法根据指南使用预防性抗菌药物正确脱毛方法缩短术前住院时间维持手术患者的正常体温血糖控制氧疗抗菌素的预防/治疗预防

在污染细菌接触宿主手术部位前给药治疗

在污染细菌接触宿主手术部位后给药

防患于未然六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用226预防和治疗性抗菌素使用目的:清洁手术:防止可能的外源污染可染手术:减少粘膜定植细菌的数量污染手术:清除已经污染宿主的细菌六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用227需植入假体,心脏手术、神外手术、血管外科手术等六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用预防性抗菌素使用指征:可染伤口(Clean-contaminatedwound)污染伤口(Contaminatedwound)清洁伤口(Cleanwound)但存在感染风险六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用外科预防性抗生素的应用:预防性抗生素对哪些病人有用?什么时候开始用药?抗生素种类选择?使用单次还是多次?采用怎样的给药途径?六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用预防性抗菌素显示有效的手术有:妇产科手术胃肠道手术(包括阑尾炎)口咽部手术腹部和肢体血管手术心脏手术骨科假体植入术开颅手术某些“清洁”手术六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用外科预防性抗生素的应用:预防性抗生素对哪些病人有用?什么时候开始用药?抗生素种类选择?使用单次还是多次?采用怎样的给药途径?六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用

理想的给药时间?目前还没有明确的证据表明最佳的给药时机研究显示:切皮前45~75min给药,SSI发生率最低,且不建议在切皮前30min内给药影响给药时间的因素:所选药物的代谢动力学特性手术中污染发生的可能时间病人的循环动力学状态止血带的使用剖宫产细菌在手术伤口接种后的生长动力学

手术过程

012345671hr2hrs6hrs1day3-5days细菌数logCFU/ml六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用233术后给药,细菌在手术伤口接种的生长动力学无改变

手术过程抗生素血肿血浆六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用Antibioticsinclot

手术过程

血浆中抗生素予以抗生素血块中抗生素血浆术前给药,可以有效抑制细菌在手术伤口的生长六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用235ClassenDC,etal..NEnglJMed1992;326:281切开前时间切开后时间予以抗生素切开六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用不同给药时间,手术伤口的感染率不同NEJM1992;326:281-6投药时间感染数(%)相对危险度(95%CI)早期(切皮前2-24h)36914(3.8%)6.7(2.9-14.7)4.3手术前(切皮前45-75min)170810(0.9%)1.0围手术期(切皮后3h内)2824(1.4%)2.4(0.9-7.9) 2.1手术后(切皮3h以上)48816(3.3%)5.8(2.6-12.3)

5.8全部284744(1.5%)似然比病人数六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用结论:抗生素在切皮前45-75min或麻醉诱导开始时给药,预防SSI效果好237六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用切口切开后,局部抗生素分布将受阻必须在切口切开前给药!!!抗菌素应在切皮前45~75min给药六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用外科预防性抗生素的应用:预防性抗生素对哪些病人有用?什么时候开始用药?抗生素种类选择?使用单次还是多次?采用怎样的给药途径?有效安全杀菌剂半衰期长相对窄谱廉价六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用抗生素的选择原则:各类手术最易引起SSI的病原菌及预防用药选择六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用

手术最可能的病原菌预防用药选择胆道手术革兰阴性杆菌,厌氧菌头孢呋辛或头孢哌酮或

(如脆弱类杆菌)头孢曲松阑尾手术革兰阴性杆菌,厌氧菌头孢呋辛或头孢噻肟;

(如脆弱类杆菌)+甲硝唑结、直肠手术革兰阴性杆菌,厌氧菌头孢呋辛或头孢曲松或

(如脆弱类杆菌)头孢噻肟;+甲硝唑泌尿外科手术革兰阴性杆菌头孢呋辛;环丙沙星妇产科手术革兰阴性杆菌,肠球菌头孢呋辛或头孢曲松或

B族链球菌,厌氧菌头孢噻肟;+甲硝唑莫西沙星(可单药应用)注:各种手术切口感染都可能由葡萄球菌引起六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用外科预防性抗生素的应用:预防性抗生素对哪些病人有用?什么时候开始用药?抗生素种类选择?使用单次还是多次?采用怎样的给药途径?六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用单次给药还是多次给药?没有证据显示多次给药比单次给药好伤口关闭后给药没有益处多数指南建议24小时内停药没有必要维持抗菌素治疗直到撤除尿管和引流管手术时间延长或术中出血量较大时可重复给药细菌污染定植感染一次性用药用药24h用药4

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