医学免疫学第六版15免疫耐受课件

主要内容1.免疫耐受概念2.适应性免疫耐受形成机制（中枢耐受和外周耐受机制）3.影响适应性免疫耐受形成的因素主要内容1概念

免疫耐受(immunologicaltolerance)是指免疫系统对某些特定抗原所表现出的无应答状态。免疫抑制：外因作用下，对抗原的普遍无反应状态，无抗原特异性；免疫缺陷：免疫功能障碍，对外来抗原低反应或无反应，无抗原特异性。概念2耐受原——引起免疫耐受的抗原自身抗原→天然免疫耐受非自身抗原→免疫原→特异性免疫应答耐受原→获得性免疫耐受耐受原——引起免疫耐受的抗原3In1945,Owenfirstobservedimmunologictolerancetoallogenicantigeninfetalperiod

（胚胎期形成的免疫耐受）cattleofdizygotictwin胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受第一节免疫耐受的形成In1945,Owenfirstobservedim4In1953，PeterMedwarandcolleaguesinducedimmunologicaltolerancetoskinallograftsinmicebyneonatalinjectionofallogeneiccells

（新生期诱导耐受）In1953，PeterMedwarandcolle5stain-AAdultGraftrejectedSkingraftBStain-A1-2weeksstain-BAdult

stain-AAdultGraftrejectedSki6stain-Bstain-Cstain-ANewbornGraftBacceptedGraftCrejectedSkingraftCSkingraftBLymphocytesinjectionstain-B8weeksstain-AStain-A1-2weeksstain-Bstain-Cstain-ANewbornGr7胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”，机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。1957年Burnet的克隆清除学说（clonaldeletiontheory）FrankBurnet1900--1990NobelPrize1960胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆8"fordiscoveryofacquiredimmunologicaltolerance"SirFrankMacfarlaneBurnetAustraliaWalterandElizaHallInstituteforMedicalResearch

Melbourne,Australiab.1899d.1985PeterBrianMedawarUnitedKingdomUniversityCollege

London,UnitedKingdomb.1915d.1987

TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1960BillinghamRE,BrentL,MedawarPB(1953)‘Activelyacquiredtolerance’offoreigncells.Nature172:603–606F.M.Burnet,TheClonalSelectionTheoryofAcquiredImmunity

(VanderbiltUniv.Press,Nashville,TN,1959)."fordiscoveryofacquiredimm91.抗原剂量（1）低带耐受(lowzonetolerance)抗原剂量过低，不足以激活T、B细胞所致的耐受。小剂量TD-Ag致T细胞耐受。（2）高带耐受(highzonetolerance)Ag剂量过高，抑制性T细胞被活化，产生抑制性细胞因子抑制免疫应答。大剂量TD-Ag和TI-Ag致T细胞和B细胞耐受。（一）抗原因素后天接触抗原所致的免疫耐受1.抗原剂量（一）抗原因素后天接触抗原所致的免疫耐受10医学免疫学第六版15免疫耐受ppt课件11医学免疫学第六版15免疫耐受ppt课件12医学免疫学第六版15免疫耐受ppt课件132.抗原的性质可溶性Ag、解聚合可溶性Ag、结构简单Ag、亲缘关系近Ag免疫耐受2.抗原的性质免疫耐受143.抗原注射的途径诱导耐受经鼻内、口服、静脉注射〉腹腔注射〉皮下及肌肉注射4.抗原在体内的持续时间抗原持续刺激→免疫耐受抗原消失→免疫耐受逐渐消退5.抗原表位特点3.抗原注射的途径15（二）机体方面的因素1.年龄及发育阶段免疫系统越成熟越不易诱导耐受

胚胎期<新生期<成年期2.生理状态免疫抑制状态有利于耐受的建立3.遗传背景不同动物建立耐受的难易度不同（二）机体方面的因素16第二节免疫耐受机制（一）中枢免疫耐受机制中枢免疫器官内未成熟的T、B淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。

第二节免疫耐受机制171.T细胞的中枢耐受1.T细胞的中枢耐受182.B细胞的中枢耐受2.B细胞的中枢耐受19（二）外周耐受机制产生机制：1.自身反应性淋巴细胞克隆无能2.免疫忽视3.调节性T细胞作用4.免疫豁免（二）外周耐受机制201.自身反应性淋巴细胞克隆无能

（1）T细胞克隆无能1.自身反应性淋巴细胞克隆无能

（1）T细胞克隆无能21医学免疫学第六版15免疫耐受ppt课件22（2）B细胞克隆无能（2）B细胞克隆无能232.免疫忽视(immunologicalignorance)自身抗原（浓度太低）自身应答性T不能被激活多克隆激活剂、CK等激活2.免疫忽视自身抗原