拉米夫定片说明书

拉米夫定片说明书警告已有报道，单独服用核苷类似物或其复方药物，包括拉米夫定和其他抗逆转录病毒药，可引起乳酸酸中毒和严峻肝肿大，伴随脂肪变性，包括有致死的病例。乳酸酸中毒和重度肝肿大据报道，核苷类似物单药或合并用药治疗时〔包括本品〕消灭过乳酸酸中毒和重度肝肿大伴脂肪变性，包括致死病例。假设临床或试验室检查结果说明乳酸酸中毒或消灭明显肝毒性，需暂停治疗(见【留意事项】)。中止本品治疗后的乙肝恶化中止抗乙肝治疗〔包括本品〕患者有报道消灭重度急性乙肝发作。中止抗乙肝治疗的患者应至少在数月内随访期间亲热监测临床和试验室检查方面的肝功能状况。如必要，可重开头抗乙肝治疗〔。未知或未治疗人免疫缺陷病毒〔HIV-1〕感染患者使用本品时的HIV-1耐药风险HIV-1量，单药治疗不适用于HIV-1感染。未知或未治疗的HIV-1感染的慢性乙肝感HIV-1询问和检查〔。【药品名称】通用名称：拉米夫定片英文名称：LamivudineTablets汉语拼音：LamifudingPian【成份】本品主要成份：拉米夫定〔-〕-1-[〔2R，5S〕-2-〔羟甲基〕-1，3-氧硫杂环戊烷-5基]胞嘧啶化学构造式：OSOSNNHO分子量：229.26【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。【适应症】本品适用于治疗伴有丙氨酸氨基转移酶〔ALT〕上升和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。【规格】0.1g【用法用量】次，每次100mg，饭前或饭后服用均可。疗程HBeAgHBeAgHBeAbHBVDNAALT正常，经过连续2次至少间隔3个月检测确认疗效稳固，可考虑终止治疗。HBsAg疗无效(HBVDNAALTYMDDHBVDNAALTYMDDHBVDNAALT疗前水平以上，应加强随访，在亲热监察下由医师视具体病情实行适宜的方阴，可考虑终止治疗。对于在本品治疗过程中合并肝功能失代偿或肝硬化的病人，不宜轻易停药，并应加强对症保肝治疗。HBVDNAALTHBeAg并应加强对症保肝治疗。4ALTHBVDNAHBeAg4肾功能损伤者：〔AUC服溶液调整给药剂量〔参考拉米夫定口服溶液说明书〕。肝功能损伤者：用药剂量。【不良反响】以下不良反响在【留意事项】中有具体描述：乳酸酸中毒和伴有脂肪变性的严峻肝脏肿大停顿治疗后乙型肝炎加重消灭耐药性HIV-1感染的风险HBV临床试验数据在【留意事项】中也描述了在使用拉米夫定时报告的多种严峻不良反响(乳药物敏感性下降和治疗反响减弱相关的病毒变异的消灭)。在慢性乙型肝炎病人与劝慰剂比照组之间的不良大事和试验室特别发生率〔除外ALT和血肌酸激酶上升，请参阅下文〕相像〔请参阅下表。报告的最常见不良大事为身体不适和疲乏、呼吸道感染、头痛、腹部不适和腹痛、恶心、呕吐和腹泻。在成人中进展的3项劝慰剂比照临床试验中于治疗期间消灭的不良大事〔发生率≥10%〕和试验室特别*(争论1-3)不良大事100mg〔n=332〕劝慰剂〔n=200〕身体不适和疲乏24%28%耳、鼻和咽喉感染25%21%咽喉痛13%8%头痛21%21%腹部不适和腹痛16%17%恶心和呕吐15%17%腹泻14%12%*52～68〔≥1/10)、1/1000)和格外罕见〔＜1/10000)。不考虑劝慰剂组的背景发生率。肝胆系统格外常见：ALTALT在对代偿期肝脏疾病患者开展的比照试验中，拉米夫定治疗组与劝慰剂比照组之间治疗后临床重度ALT上升伴胆红素上升和/或肝功能不全的指标无显著差〔请参阅【留意事项。不良大事拉米夫定100mg劝慰剂〔n=200〕〔n=416〕ALT13%13%ALT19%8%CPK9%5%†IIIIV††IIIIVALT肌肉骨骼和结缔组织常见： CPK上升。CPK〔9%5%，美国人群中〕，但差异没有显著性。然而，对上市后临床应用资料的分析显示，这一大事的发生与拉米夫定治疗有关。上市后数据中还报告以下不良反响。以上反响来自未知数量人群的自发报告，因此无法精准估量其发生频率或判定是否与药物暴露存在因果关系。选择这些不良反响的主要依据是：严峻程度、报告频率、与拉米夫定之间潜在的因果关系。：口腔炎。：虚弱。〔包括单纯红细胞再生障碍性贫血和重度治疗期间进展的重度贫血、淋巴结病和脾肿大。：过敏性反响和荨麻疹。：感觉特别、四周神经病。/哮鸣。脱发、瘙痒和皮疹。【禁忌】对本品其中任一成份过敏的患者禁用。警告乳酸性酸中毒/伴脂肪变性的严峻肝肿大合并严峻的肝肿大和肝脏脂肪变性。在乙型肝炎合并失代偿肝病的病人中，这类大事偶有报告，一旦发生了提示有乳酸酸中毒的临床表现和试验室检查结果应中止治疗。肝炎的治疗完毕后恶化：在停顿拉米夫定治疗后已经发生了肝炎恶化的临床表现和试验室检查证据(除了在停顿治疗后常常观看到的HBVDNA重消灭之外，主要通过血清ALT上升来检测这些证据。治疗1年后的病ALT/观看病例数*ALT/观看病例数*倍基线值1/137(0.7%)1/116(0.9%)2ALT特别值拉米夫定劝慰剂ALT≥237/137(27%)22/116(19%)ALT≥3#29/137(21%)9/116(8%)ALT≥2ALT＞500IU/L21/137(15%)8/116(7%)*1#相当于修订后WHO3性反响。ULN合并未知或未治疗HIV-1感染患者使用本品时的HIV-1耐药性风险：应HBVHIVHIVHIV-1HIV-1感染的慢性乙肝患者，当使用本品治疗慢性乙肝感染时，具有快速消灭HIV耐药性相关的HBVHBVDNA下降至检测限以下又再次阳转的患者中检测到YMDD突变株〔见微生物学。YMDDCHB〔成人和儿童52夫定治疗的无YMDD变异的受试者，表现在以下方面：HBeAg血清转换和HBeAg转阴发生率更低〔不高于劝慰剂比照组〕、更高的HBVDNAALTHBVYMDDHBVDNAALTYMDDCHB〔包括死亡〕，包括ALTHBVDNA在承受本品治疗的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的病人中，有关于胰腺炎和四周神经系统疾病(或感觉特别)的报道一般留意事项：应提示病人留意，拉米夫定不是一种可以根治乙型肝炎的药物。病人必需在有乙肝治疗阅历的专科医生指导下用药，不能自行停药，并需在治至少应每3个月测一次ALT6HBVDNA和HBeAg。开头拉米夫定治疗，应定期随访观看，依据病情变化而再考虑。到目前为止，尚无拉米夫定治疗乙型肝炎合并丁型肝炎或丙型肝炎的长HBeAg疗，包括肿瘤化疗的病人的资料有限。HBeAg血清ALT上升。〔(ALT和胆红素水平)进展定期监测至少4疗的资料尚不充分。足够的临床争论资料用以批准拉米夫定用于承受器官移植或晚期肝病如于有人类免疫缺陷病毒〔HIV〕并发感染的患者，假设正在承受或打算承受拉米夫定或拉米夫定-齐多夫定合并治疗，应维持拉米夫定用于人类免疫缺陷病毒〔HIV〕感染的推举剂量(通常每次150毫克，每日两次给药，〔HIV〕有消灭人类免疫缺陷病毒〔HIV〕突变的可能。目前孕妇服用拉米夫定后乙型肝炎病毒母婴传播的信息有限，故仍应对生儿进展常规的乙型肝炎疫苗免疫接种。恰当的预防。对驾驶和机械操作力气的影响药物的药理学争论结果也不能准确推想拉米夫定对这些活动有不良影响。【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠11,000多名女性在妊娠期和产后的拉米夫定用药状况。这些女性中不到1%用药是治疗HBV，而绝大多数是HIV并合用其他HIV工程中获得的人体数据并未显示拉米夫定引起重大诞生缺陷的风险高于背景发生率。然而，并未在孕妇中进展足够的、良好比照的拉米夫定〔HBV〕试验，对有胎儿潜在获益大于潜在风险时，才能在妊娠期间使用本品。4,000mg/kg/天和1,000mg/kg/天的口服给药剂量，产生的血浆水平到达约成人HBV剂量水平下的60倍。在与人相像的暴露水平60寻常仍无此作用。因此，在妊娠的前三个月不建议服用拉米夫定。体和脐带内的血清药物浓度相像。发的可能性。哺乳150mg或300mg每日两次的争论证明，拉米夫定通过人乳分泌〔0.5至8.2μg/ml〕，150mg拉0.6至3.3。在婴儿体内拉米夫定的中位血清浓度范围是18至28ng/mL，并在其中一项争论中未检出〔检测灵敏度7ng/mL〕，该争论结果的临床相关性尚不明确。和哺乳获益之间的关系，而打算是否中止服用本品。【儿童用药】据。【老年用药】参见成人用法用量。【药物相互作用】故与其它药物代谢物之间的潜在相互作用的发生率很低。局部药物(如雷尼替丁，西咪替丁)，经争论说明与拉米夫定无相互作用。生具有显著临床意义的相互作用。拉米夫定与三甲氧苄氨嘧啶(160mg)/磺胺甲恶唑(800mg)拉米夫定的暴露量增加40％。但拉米夫定并不影响三甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑剂量。C有适度的增加，max约28%，但系统生物利用度〔AUC〕无显著变化。齐多夫定不影响拉米夫定的药代动力学特性〔参见【药代动力学】〕。上未观看到拉米夫定与常用的免疫抑制剂(如，环孢霉素A)之间明显的不良相互作用。但尚未对此进展正式的争论。作用。因此，不建议联合使用拉米夫定与恩曲他滨。山梨醇：山梨醇溶液〔3.2g、10.2g、13.4g〕分别与单次300mg拉米夫定〔成人HIV日剂量〕口服液合并使用，导致成人中拉米夫定消灭剂量依靠性下降，暴露量〔AUC∞〕分别下降14%、32%和36%，拉米夫定的Cmax分别下降28%、55%期合并用药，考应虑对HBV病毒载量进展更加频繁的监测。【药物过量】已康复。过量服用后未见特别的体征和病症。临床病症或体征时，可实行连续的血液透析进展治疗。【药理毒理】药理作用：拉米夫定是一种人工合成的核苷类似物。它可在细胞内磷酸化5′-三磷酸盐代谢物–拉米夫定三磷酸盐〔3TC-TP〕。三磷酸盐通过HBV逆转录掺入到病毒DNADNA3TC-TPα,β&γ-DNA抗病毒活性：HBVDNA2.2.15HB611肝细胞中评估了拉米夫定的体外抗病毒活性。因细胞接触拉米夫定的时间、细HBVDNA水平降低50%所需的药物浓度0.01μM(2.3ng/mL)～5.6μM(1.3µg/mL)。耐药性：在到达病毒学突破的患者中获得了拉米夫定的耐药病毒分别株。YMDDM204V/I〔V173L,L180M〕，这些变异可上升拉HBVL80IA181T。52100mg/次/33581YMDD424YMDD105224%〔16%～32%〕100mg/天治疗的169〔31/455YMDD69〔40/58。5216631〔19%〕消灭YMDDYMDD〔1〕59%〔68/115〕〔2〕64%(66/103)〔3〕。米夫定或拉米夫定联合阿德福韦酯治疗，承受联合治疗的40例患者中有7例YMDD3543%〔15/35〕。在已产生YMDDHBeAg〔n=46〕比拉米夫定单药治疗组〔n=49〕YMDD〔62%vs96%〕。HBeAg27%〔1〕10%～56%〔2年〕］。穿插耐药性：HBV:含拉米夫定耐药相关突变(rtL180M,rtM204I,rtM204V,耐药相关突变rtA181T可导致阿德福韦和替比夫定的应答降低。同样，产生恩替卡韦耐药相关突变(I169T/M250VT184G/S202I)HBV1,0002023mg/kg(血药浓度为慢性乙型肝炎患者推举临床剂量的60-70倍)，未见明显的遗传毒性。生殖毒性天(血药浓度为人临床血药浓度的40001000mg/kg/天(血药浓度约为人60定用于妊娠妇女的充分和严格比照的临床争论资料。致癌性34200【药代动力学】吸取利用度为80～85％。口服给药后，最大血药浓度(C

)的平均达峰时间(T

)约为max maxmax1100mgCmax0.015～0.020g/ml(0.065～0.087mol/L)。

max max生物利用度(按药时曲线下面积计算)，因此，饭前和饭后服用本品均可。分布：静脉给药争论结果说明,拉米夫定平均分布容积为1.3L/kg，在治疗