甲状腺基础课件

甲状腺基础主要内容甲状腺与甲状腺激素甲状腺激素的生理功能甲状腺是人体内最大的内分泌腺形态部位：呈碟状，重20～25克，分左右两侧叶和峡部，位于喉及气管前下方血供：极为丰富，每克每分钟血流量5～7ml，为一般组织的50倍，全身血液每小时可通过甲状腺1次腺体：它由单层腺泡上皮细胞围成的腺泡组成。腺泡腔内充满胶质，胶质是腺泡上皮细胞的分泌物，主要成分为甲状腺球蛋白毛细血管腺泡上皮细胞腺泡旁细胞胶质腺泡上皮细胞是甲状腺激素的合成与释放的部位腺泡腔的胶质是激素有贮存库腺泡旁细胞，又称C细胞，分泌降钙素腺泡上皮细胞的形态物质及胶质的量随甲状腺功能改变发生相应的变化腺泡上皮细胞通常为立方形，当甲状腺受到刺激而功能活跃时，细胞变高呈低柱状，胶质减少；反之，细胞变低呈扁平形，而胶质增多甲状腺激素的合成甲状腺激素T4（四碘甲腺原氨酸，甲状腺素）：分泌量最多T3（三碘甲腺原氨酸）：量较少，但活性比T4大5倍另外，甲状腺也可合成极少量的逆-T3(rT3)，它不具有生物活性甲状腺激素合成基本要素原料碘：成人每日需摄碘约150μg甲状腺球蛋白（TG）：甲状腺腺泡上皮细胞分泌甲状腺过氧化物酶（TPO）生成部位甲状腺腺泡贮存腺泡腔胶质甲状腺激素合成腺泡聚碘血中[I-]为2-3μg/L,甲状腺内[I-]浓度比血中高20-50倍由Na+-I-转运体（碘泵）转运至胞内，继发性耗能，其能量是由Na+-K+-ATP酶活动提供。甲状腺吸131I率：用同位素（Na131I）示踪法观察甲状腺对放射性碘的摄取，在正常情况下有20%-30%的碘被甲状腺摄取，临床常用摄取放射性碘的能力来检查与判断甲状腺的功能状态I-的活化腺泡上皮细胞的I-，在过氧化酶（TPO）的作用下被活化，活化成I0

、I2I-的活化是碘得以取代酪氨酸残基上氢原子的先决条件。如先天缺乏TPO，I-不以活化，将使甲状腺激素有合成发生障碍活化的部位在腺泡上皮细胞项端质膜微绒毛与腺泡腔交界处酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成（耦联）活化的碘取代甲状腺球蛋白上的酪氨酸残基上的氢，生成MIT（一碘酪氨酸）和DIT（二碘酪氨酸）耦联：MIT+DIT=T3，2DIT=T4甲状腺球蛋白（TG）：腺泡上皮细胞粗面内质网的核糖体上合成，由四个肽链组成的大分子糖蛋白，有3%的酪氨酸残基。是甲状腺激素的前体，TG分子上含有酪氨酸、MIT、DIT、T3、T4甲状腺过氧化酶（TPO）：由腺上皮细胞的核糖体合成，是一种含铁卟啉的蛋白质，。碘的活化、碘化及合成（耦联）均由TPO催化完成，在甲状腺激素合成中起关键作用，受TSH的调控甲状腺激素贮存、释放、运输与代谢甲状腺激素贮存贮存在在腺泡腔内以胶质的形式贮存甲状腺激素有贮存有两个特点贮存于细胞外（腺泡腔内）贮存的量很大，可供机体利用50-120天之久，在激素贮存的量上居首位TG上T4/T3=20/1甲状腺激素释放甲状腺激素释放需要TPO腺泡细胞顶端活跃，伸出伪足，将含有T4、T3及其他多种碘化酪酸残基的甲状腺球蛋白胶质小滴，通过吞饮作用，吞入腺细胞内吞入的甲状腺球蛋白随即与溶酶体融合而形成吞噬体，并在溶酶体蛋白水解酶的作用下，将T4、T3以及MIT和DIT水解下来甲状腺球蛋白分子较大，一般不易进入血液循环，被溶酶体中的蛋白水解酶所水解MIT和DIT的分子虽然较小，但很快受脱碘酶的作用而脱碘，脱下来的碘大部分贮存在甲状腺内，供重新利用合成激素，另一小部分从腺泡上皮细胞释出，进入血液T4和T3对腺泡上皮细胞内的脱碘不敏感，可迅速进入血液尚有微量的rT3从甲状腺释放进入血液甲状腺激素运输甲状腺激素运输T4与T3释放入血之后，以两种形式在血液中运输与血浆蛋白结合甲状腺素结合球蛋白（TBG）甲状腺素结合前白蛋白(BPA)白蛋白游离状态两者之间可互相转化，维持动态平衡T4和T3与蛋白质结合程度不同T4有99.8%与蛋白质结合，其中10%与白蛋白结合T3与蛋白的亲和力小，主要与TBG结合，只有T4结合量的3%，主要以游离形式存在游离的甲状腺激素在血液中含量少游离的激素才能进入细胞发挥作用结合型的甲状腺激素没有生物活性甲状腺激素代谢甲状腺激素代谢半衰期T4：7天T3：1.5天脱碘是T4、T3降解的主要方式20%的T4与T3在肝内降解，与葡萄糖醛酸或硫酸结合后，经胆汁排入小肠，在小肠内重吸收极少，绝大部分被小肠液进一步分解，随粪排出80%的T4在外周组织脱碘酶（5’-脱碘酶或5-脱碘酶）的作用下，产生T3（占45%）与rT3(占55%)T4脱碘变成T3是T3的主要来源血液中的T3有75%来自T4，其余来自甲状腺由于T3的作用比T4大5倍，所以脱碘酶的活性将影响T4在组织内发挥作用rT3仅有少量由甲状腺分泌，绝大部分是在组织内由T4脱碘而来甲状腺激素的调节下丘脑-腺垂体对甲状腺激素的调节下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素（TRH）经下丘脑-垂体门脉血流运至腺垂体引起腺垂体促甲状腺细胞分泌促甲状腺激素TSH促进甲状腺腺泡细胞的增生和甲状腺激素合成及释放。甲状腺激素的反馈调节甲状腺激素抑制TSH分泌的作用，是由于甲状腺激素刺激腺垂体促甲状腺激素细胞产生一种抑制性蛋白，它使TSH的合成与释放减少，并降低腺垂体对TRH的反应性T4与T3比较，T3对腺垂体TSH分泌的抑制作用较强，血中T4与T3对腺垂体这种反馈作用与TRH的刺激作用，相互拮抗，相互影响，对腺垂体TSH的分泌起着决定性作用甲状腺的自身调节甲状腺本身还具有适应碘的供应变化，调节自身对碘的摄取以及合成与释放甲状腺激素的能力在缺乏TSH或TSH浓度不变的情况下，这种调节仍能发生，称为自身调节。它是一个有限度的缓慢的调节系统血碘浓度增加时，甲状腺激素的合成增加，但碘量超过一定限度后，甲状腺激素合成在维持一段高水平之后，反而明显下降。过量的碘所产生的抗甲状腺聚碘作用称为碘阻滞效应临床上常用大剂量碘处理甲状腺危象和手术前准备自主神经对甲状腺活动的影响交感神经直接支配甲状腺腺泡，电刺激一侧的交感神经，可使该侧甲状腺激素合成增加；相反，支配甲状腺的胆碱能纤维对甲状腺激素的分泌则是抑制性的甲状腺激素的生理作用对代谢的影响能量代谢产热效应物质代谢糖代谢脂肪代谢蛋白质代谢水、无机盐代谢甲状腺激素对代谢的影响产热效应甲状腺激素能使细胞内氧化速度提高，耗氧量增加，产热增多，即是在禁食状态下，机体总热量的产生和氧耗中近于一半是由甲状腺激素作用的结果，这种作用称甲状腺激素“生热效应”生理意义在于使人体的能量代谢维持在一定水平，调节体温使之恒定产热效应（能量代谢）耗氧↑，BMR↑，产热↑产热效应甲亢喜凉怕热极易出汗甲减喜热恶寒糖代谢甲状腺激素对机体糖代谢的影响包括生理剂量和超生理剂量两个方面生理剂量的甲状腺激素能促进肠道对葡萄糖和半乳糖的吸收，促进糖原异生和肝糖原的合成分泌过多促进肠道对葡萄糖和半乳糖的吸收促进糖原异生促进胰岛素的降解，加强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇、生长激素的升糖作用血糖升高但是超生理剂量的甲状腺激素可加速外周组织对糖的利用，有使血糖降低的作用。所以甲亢患者的空腹血糖仍可在正常水平，血糖耐量试验也可在正常范围之内脂肪代谢甲状腺激素具有刺激脂肪合成和促进脂肪分解的双重功能，但总的作用结果是减少脂肪的贮存，降低血脂浓度甘油三脂降低增加脂肪酸氧化增强儿茶酚胺、胰高血糖对脂肪的分解胆固醇降低促进胆固醇合成促进肝对胆固醇的降解分解速度大于合成脂肪代谢蛋白质代谢甲状腺激素通过刺激mRNA形成，促进蛋白质及各种酶的生成，肌肉、肝与肾蛋白质合成明显增加，细胞数与体积均增多，尿氮减少，表现正氮平衡T4或T3分泌不足时，蛋白质合成减少，肌肉无力，但细胞间的粘蛋白增多，使性腺、肾组织及皮下组织间隙积水增多，引起浮肿，称为粘液性水肿缺乏蛋白质合成减少，但细胞间的粘蛋白增多，粘液性水肿正常蛋白质合成代谢及分解代谢均有促进作用增多蛋白质合成明显增加，细胞数量增多，体积增大过多蛋白质分解大大增强，负氮平衡肌肉蛋白质分解加，肌肉无力水、电解质代谢甲状腺激素具有利尿作用，无论对正常人还是粘液性水肿的病人均很明显，在利尿的同时，尚能促进电解质的排泄超生理剂量的甲状腺激素能促进蛋白质分解，使尿中钾的排出多于钠，加之大量的钾转入细胞内，所以甲亢时常因钾的丢失过多而见低血钾症甲状腺激素对破骨细胞和成骨细胞均有兴奋作用，使骨骼更新率加快，过多的甲状激素可引起钙磷代谢紊乱，引起骨质脱钙、骨质疏松，甚至发生纤维囊性骨炎维生素代谢甲状腺激素是多种维生素代谢和多种酶合成所必需的激素，故其过多或过少均能影响维生素的代谢甲亢时代谢增强，机体对维生素的需要量增加，维生素B1、B2、C、A、D、E等在组织中含量减少，将维生素转化为辅酶的能力也降低甲状腺功能低下时，血中胡萝卜素积存，皮肤可呈特殊的黄色，但巩膜不黄。烟酸的吸收和利用障碍，则可出现烟酸缺乏症对生长与发育的影响甲状腺激素是人类生长发育必须的物质，可促进生长、发育及成熟。甲状腺激素不仅能促进生长发育，还能促进生长激素的分泌，并增强生长激素对组织的效应，两者之间存在着协同作用甲状腺激素促进生长、发育的作用是通过促进组织的发育、分泌，使细胞体积增大、数量增多来实现的其中对神经系统和骨骼的发育尤为重要，特别是在出生后头4个月内的影响最大骨—骨化中心发育,软骨骨化脑—神经元发育甲低：呆小症(cretinism)对神经系统的影响甲状腺激素对中枢神经系统的影响不仅表现在发育成熟，也表现在维持其正常功能，也就是说神经系统机能的发生与发展，均有赖于适量甲状腺激素的调节甲状腺激素的过多或过少直接关系着神经系统的发育及功能状况，在胎儿和出生后早期缺乏甲状腺激素，脑部的生长成熟受影响，最终使大脑发育不全，从而出现以精神、神经及骨骼发育障碍为主要表现的呆小病对成人，甲状腺激素的作用主要表现在提高中枢神经的兴奋性甲亢时病人常表现为神经过敏、多言多虑、思想不集中、性情急躁、失眠、双手平伸时出现细微震颤等甲亢危象时可出现谵妄、昏迷甲状腺功能减退时则可见记忆力低下、表情淡漠、感觉迟钝、行动迟缓、联想和语言活动减少、嗜睡等对心血管系统的影响适量的甲状腺激素为维持正常的心血管功能所必需过多的甲状腺激素对心血管系统的活动有明显的加强作用，表现为心率加快，心搏有力，心输出量增加，外周血管扩张，收缩压偏高，脉压增大甲亢时血液循环的效率实际上比正常人降低，因其心输出量增加的程度往往超过组织代谢增加的需要量，以至部分动力被浪费由于心脏负荷长期过重，加上甲状腺激素使心肌耗氧量增加，心肌缺血、变性，则可导致心律失常、心功能不全甲状腺激素不足，甲状腺功能低下时则见心率缓慢，心搏出量减少，外周血管收缩，脉压变小，皮肤、脑、肾血流量降低对消化系统的影响甲状腺激素能使胃肠排空增快、小肠转化时间缩短、蠕动增加甲状腺功能亢进可见食欲旺盛，食量明显超过常人，但仍感饥饿，且有明显的消瘦；大便次数增加且呈糊状，并含有不消化食物甲状腺激素不足患者无食欲亢进的表现，反见食欲下降，因肠蠕动减弱常见胀气和便秘甲状腺激素对肝脏的直接毒性作用，使肝细胞相对缺氧而变性坏死，因而可见肝肿大及肝功能损害，转氨酶增高，甚至黄疸。对其他内分泌腺的影响甲状腺激素对维持正常的性腺功能及生殖机能是必需的甲亢时抑制雌激素的分泌，女性则月经周期不规则，月经稀少或闭经甲状腺功能低下时，可致性腺发育及功能障碍，女性可见月经紊乱