chapter3-药物代谢动力学课件

第三章药物代谢动力学Pharmacokinetics◆药物的体内过程◆药物代谢动力学的基本概念1第三章药物代谢动力学◆药物的体内过程1WhydomeneedtoknowPK?Optimizedrugtherapytoobtainapredictableresponse!(1)Drugofchoice(2)Howmuch(3)Howoften(4)Forhowlong2WhydomeneedtoknowPK?(1)Definition（定义）体内药物浓度随时间变化的动力学规律药物体内处置ADME(Disposition)注意几个等价概念吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Excretion)药物代谢动力学---概述药动学是阐明药物的体内过程及其药物在体内随时间变化的速率过程的科学生物药剂学药物动力学3Definition（定义）体内药物浓度随时间变化的动力学规DrugAdministrationDrugConcentrationinSystemicCirculationDruginTissuesofDistributionDrugMetabolismorExcretedDrugConcentrationatSiteofActionPharmacologicEffectClinicalResponseToxicityEfficacyPharmacokineticsPharmacodynamicsAbsorptionDistributionElimination4DrugAdministrationDrugConcen血浆

游离型药物结合型药物代谢物吸收生物转化排泄药物的体内过程示意图作用部位结合游离储存部位游离结合分布毛细血管壁药物代谢动力学---概述5血浆吸收生物转化排泄药物的体内过程示意图作用部位储存部位分布第一节药物的体内过程药物的跨膜转运药物的吸收和影响因素药物的分布和影响因素药物的代谢药物的排泄6第一节药物的跨膜转运6药物的跨膜转运生物膜：细胞膜+细胞器膜生物膜结构的基架：流动脂质双分子层.生物膜的蛋白质：表在蛋白+内在蛋白生物膜微孔：0.8nm药物跨膜转运的方式：被动转运+主动转运+膜动转运7药物的跨膜转运生物膜：细胞膜+细胞器膜7药物通过细胞膜的方式总览简单扩散载体转运●主动转运易化扩散被动转运◎药物的跨膜转运8药物通过细胞膜的方式总览简单扩散载体转运被动转运◎药物的跨膜（一）被动转运（passivetransport)顺浓度差转运★高浓度侧和低浓度侧★膜两侧的浓度差（浓度梯度）★转运速度与浓度梯度成正比(动态想象)★影响药物被动转运的因素：分子量、脂溶性、膜通透性.不需要消耗ATP9（一）被动转运（passivetransport)顺浓度差1.简单扩散

(Simplediffusion,Passivediffusion)脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过特点：R=D’A(C1-C2)/X

转运速度与药物脂溶性有关顺浓度差，不耗能。转运速度与浓度差成正比转运速度与药物解离度(pKa)有关101.简单扩散10影响药物脂溶性的因素是什么?药物的解离度.多数药物是弱有机酸或弱生物碱,药物在体液中可部分解离.解离型极性大,脂溶性小,难以扩散.反之.11影响药物脂溶性的因素是什么?药物的解离度.11简单扩散结论：①PKa等于弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的PH值.②PKa与酸碱强度的关系12简单扩散结论：①PKa等于弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶结肠、肠道、泌尿道等上皮细胞膜及其它大多数细胞膜孔道4～8Å（=1010m），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量>100者即不能通过2.滤过（Filtration）直径小于膜孔的水溶性药物(极性或非极性),借助膜两侧的流体静压和渗透压被水携带到低压侧的过程.药物不能以滤过方式通过毛细血管进入脑组织◎药物分子的跨膜转运13结肠、肠道、泌尿道等上皮细胞膜及其它大多数细胞膜孔道4～8Å肾小球毛细血管内皮孔道约40Å，除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过◎药物分子的跨膜转运14肾小球毛细血管内皮孔道约40Å，除蛋白质外，血浆中的溶质均能3.易化扩散(Facilitateddiffusion)需特异性载体—通透酶,顺浓度梯度,不耗能.*Glucose—葡萄糖通透酶*Iron—转铁球蛋白*胆碱—胆碱能神经末梢*甲氨喋啶—特异性通透酶153.易化扩散(Facilitateddiffusion)3.易化扩散(Facilitateddiffusion)需特异性载体—通透酶,顺浓度梯度,不耗能.通透酶的特性:（1）选择性（2）饱和性（3）竞争性抑制163.易化扩散(Facilitateddiffusion)3.易化扩散(Facilitateddiffusion)需特异性载体—通透酶,顺浓度梯度,不耗能.离子通道蛋白与离子通道（1）Na+K+Ca2+（2）可被特异性阻断剂抑制（3）通道的开放和关闭（电压、化学）173.易化扩散(Facilitateddiffusion)（二）主动转运(Activetransport)需依赖细胞膜内特异性载体转运，如5-氟脲嘧啶、甲基多巴等特点：逆浓度梯度，耗能特异性（选择性）饱和性竞争性18（二）主动转运(Activetransport)特点：1（三）膜动转运(cytosis)大分子物质的转运伴有膜的运动胞饮（pinocytosis):对象；方式；举例胞吐（exocytosis）：对象；举例19（三）膜动转运(cytosis)胞饮（pinocytosis◎吸收(Absorption)◎分布(Distribution)◎代谢(Metabolism)◎排泄(Excretion药物的体内过程20◎吸收(Absorption)药物的体内过程2一吸收：从给药部位进入血液循环的过程★影响药物吸收的因素

药物的理化性质---分子大小脂溶性极性

药物的剂型---水溶液>油剂、混悬液>固体

吸收的环境---吸收面积、血液流量、PH等

给药途径---见后21一吸收：从给药部位进入血液循环的过程★影响药物吸收的因素

给药途径的分类给药途径血管内给药血管外给药静脉注射静脉滴注○吸入○肌肉注射○皮下注射○舌下○直肠○口服○黏膜○皮肤22给药途径的分类给药途径血管内给药血管外给药静脉注射○吸入消化道吸收—粘膜、被动转运23消化道吸收—粘膜、被动转运23吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部位代谢代谢粪作用部位检测部位肠壁门静脉首过消除(Firstpasseliminaiton)24吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部位代谢代谢粪作用部位肠2.注射给药(Intravenous)简单扩散＋过滤，吸收快而全毛细血管壁孔半径40Å，大多水溶性药可滤过影响因素：血流量+药物剂型肌肉＞皮下水溶液＞油剂＞混悬剂＞固体252.注射给药(Intravenous)简单扩散＋过滤，吸收快3.呼吸道吸收-气雾剂

气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速肺泡表面积大（100-200m2）血流量大(肺毛细血管面积80m2

)4.经皮给药(Transdermal)

脂溶性药物可通过皮肤进入血液。硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油。263.呼吸道吸收-气雾剂4.经皮给药(Transderm◎药物的体内过程---吸收不同给药途径吸收速度的排序：吸入＞肌肉注射＞皮下注射＞舌下及直肠＞口服＞粘膜＞皮肤27◎药物的体内过程---吸收不同给药途径吸收速度的排序：27◎药物的体内过程---吸收常用给药途径的主要优、缺点28◎药物的体内过程---吸收常用给药途径的主要优、缺点28二分布：

药物从血循进入细胞间液和细胞内液的过程◎药物的体内过程---分布○体液pH和药物的理化性质○药物与组织的亲和力○局部器官的血流量○药物与血浆蛋白的结合率○体内屏障组织★分布的影响因素：29二分布：◎药物的体内过程---分布○体液pH和药物的理化◎药物的体内过程---分布1.药物的血浆蛋白结合率[DP][PT]KD+[D][D]D＋PDP可逆性（Reversibleequilibrium），结合量与D、PT和KD有关DP不能通过细胞膜不能被代谢和排泄可饱和性（Saturable）饱和毒性非特异性和竞争性(Nonspecific&competitive）置换毒性血浆蛋白结合率表示药物与蛋白的结合程度30◎药物的体内过程---分布1.药物的血浆蛋白结合率[DP][◎药物的体内过程---分布2.局部器官的血流量○局部器官的血流量与药物分布的快慢有关：肝＞肾＞脑＞心○脂肪组织是药物在体内再分布的基础局部器官的血流量并不能决定药物的最终分布浓度31◎药物的体内过程---分布2.局部器官的血流量○局部器官的◎药物的体内过程---分布3.药物与组织的亲和力★血药浓度与组织中药物浓度的区别和联系○不均匀分布-----药物与组织的亲和力○储库分布-----脂肪组织、骨骼○痕迹分布-----毛发、指甲组织药物与组织的亲和力与药物分布的选择性有关例：碘-----甲状腺；钙---骨骼；重金属、类金属—肝肾32◎药物的体内过程---分布3.药物与组织的亲和力★血药浓度◎药物的体内过程---分布4.体液pH和药物的理化性质○改变体液的PH可改变药物的分布举例：巴比妥药物中毒的解救○药物的理化性质：分子大小脂溶性解离度等可影响药物的分布细胞内液PH=7.0细胞外液PH=7.4○弱酸性和弱碱性药物在细胞内/外液的溶解特点33◎药物的体内过程---分布4.体液pH和药物的理化性质○改血脑屏障(Blood-brainbarrier,BBB)由毛细血管壁和N胶质细胞构成5.体内屏障组织34血脑屏障由毛细血管壁和N胶质细胞构成5.体内屏障组织34●大分子、脂溶度低、DP不能通过.●有中枢作用的药物脂溶度一定高.●有载体转运，如葡萄糖.●可变：炎症时，通透性↑，大剂量青霉素有效血脑屏障(Blood-brainbarrier,BBB)◎药物的体内过程---分布35●大分子、脂溶度低、DP不能通过.血脑屏障◎药物的体内过程●胎毛细血管内皮对药物转运的选择性●脂溶度、分子大小是主要影响因素

(MW600易通过；>1000不能)●母血pH=7.44;胎血pH=7.30。弱碱性药物在胎血内易离解●胎盘有代谢（如氧化）药物的功能●转运方式和其它细胞相同：简单扩散大多数药物均能进入胎儿胎盘屏障（Placentalbarrier）◎药物的体内过程---分布36●胎毛细血管内皮对药物转运的选择性胎盘屏障（Placen三.代谢（生物转化）：药物在体内发生的化学结构和药理活性的变化◎药物的体内过程---代谢肝脏肠肾肺血浆药物药物代谢酶系药物的代谢方式药理活性改变灭活活化酶的诱导和抑制氧化还原水解结合37三.代谢（生物转化）：◎药物的体内过程---代谢肝脏

I相反应（PhaseI）：氧化、还原、水解引入或脱去基团(-OH、-CH3、-NH2、-SH)II相反应（PhaseII）：内源性葡萄糖醛酸、乙酰基、硫酸基、甲基等与药物或I相反应的代谢物结合生成极性很高的代谢产物◎药物的体内过程---代谢（一）药物的代谢反应38II相反应（PhaseII）：◎药物的体内过程---代谢（1.I相反应（PhaseI）（一）药物的代谢反应（1）氧化反应：羟化、脱氢、脱氨★微粒体酶系催化：加氧羟化；加氧断裂★非微粒体酶系催化的反应：脱氢、脱氨醇脱氢—醇脱氢酶（肝、肾、肺）

醛脱氢---醛脱氢酶（肝）

脱氨---单胺氧化酶MAO391.I相反应（PhaseI）（一）药物的代谢反应（1）氧1.I相反应（PhaseI）（一）药物的代谢反应（2）还原反应：含偶氮基和硝基的药物★肝微粒体酶：氯霉素、卤代化合物★非微粒体酶系催化的反应：水和氯醛401.I相反应（PhaseI）（一）药物的代谢反应（2）还1.I相反应（PhaseI）（一）药物的代谢反应（3）水解反应：含酯键和酰胺键的药物等.★酯键水解：普鲁卡因、阿托品、哌替啶.★酰胺键水解：普鲁卡因胺、利多卡因.★酰肼类和苷类药物水解：异烟肼、强心苷.411.I相反应（PhaseI）（一）药物的代谢反应（3）水2.II相反应（PhaseII）结合反应（一）药物的代谢反应药物结合部位：羟基、巯基、羧基、氨基内源性结合剂：葡糖醛酸、硫酸、甘氨酸、乙酰化、甲基化。基团转移酶（transferases)422.II相反应（PhaseII）结合反应（一）药物的代谢2.II相反应（PhaseII）结合反应（一）药物的代谢反应（1）葡糖醛酸结合基团：酚、醇、巯基、羧基、氨基、烯醇结合部位：肝、肾、胃肠道粘膜、皮肤、肺等.结合产物：葡糖醛酸苷432.II相反应（PhaseII）结合反应（一）药物的代谢2.II相反应（PhaseII）结合反应（一）药物的代谢反应（2）硫酸结合基团：酚醇类羟基、芳香胺类的氨基.结合部位：肝、肾、肠道粘膜.结合产物：硫酸酯等442.II相反应（PhaseII）结合反应（一）药物的代谢2.II相反应（PhaseII）结合反应（一）药物的代谢反应（3）乙酰化结合基团：芳香族伯氨基、磺酰氨基、肼基.结合部位：肝、肠粘膜.结合特点：根据乙酰化速率可分快/慢类452.II相反应（PhaseII）结合反应（一）药物的代谢2.II相反应（PhaseII）结合反应（一）药物的代谢反应（4）氨基结合基团：芳香族羧基.结合部位：肝、肾线粒体举例：水杨酸衍生物462.II相反应（PhaseII）结合反应（一）药物的代谢2.II相反应（PhaseII）结合反应（一）药物的代谢反应（5）谷胱甘肽结合基团：少数芳香烃、卤代芳香烃、卤代硝基苯等.结合部位：肝举例：硫醇尿酸472.II相反应（PhaseII）结合反应（一）药物的代谢2.II相反应（PhaseII）结合反应（一）药物的代谢反应（6）甲基化结合特点：甲基转移酶催化.O-甲基化---儿茶酚胺类药物N-甲基化---组胺甲基化、苯乙醇胺N-甲基转移酶482.II相反应（PhaseII）结合反应（一）药物的代谢代谢I相II相药物结合药物无活性活性或结合结合药物亲脂亲水排泄◎药物的体内过程---代谢49代谢I相II相药物结合药物无活性活性或结合结合药物（二）肝微粒体混合功能氧化酶系★混合功能氧化酶系=单加氧酶系★主要氧化酶系：细胞色素P-450cytochromeP450isozyme，CYP★细胞色素P-450：多种异构酶★催化对象：外源性脂溶性药物

内源性亲脂性物质50（二）肝微粒体混合功能氧化酶系★混合功能氧化酶系=单加氧酶系

1.P450-酶系氧化药物的过程复合还原接受一分子氧接受电子还原氧化511.P450-酶系氧化药物的过程复合51药酶诱导(Induction)：苯巴比妥、水和氯醛、甲丙氨酯、苯妥因钠、利福平.导致自身耐受性或交叉耐受性药酶抑制(Inhibition)：氯霉素、对氨水杨酸、异烟肼、保泰松2.药物对肝微粒体酶的影响52药酶诱导(Induction)：苯巴比妥、水和氯醛、甲丙氨四.排泄(Excretion)：指药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官自体内排出的过程.肾脏（主要）消化道肺皮肤唾液乳汁等★途径53四.排泄(Excretion)：肾脏（主要）★途径53◎药物的体内过程---排泄★药物排泄的共同规律○转运规律：多数药物是被动转运，少数是主动转运○大多数药物以原形排出，部分以代谢产物排泄○排泄器官较高的药物浓度既有治疗作用也可造成某种程度的不良反应○排泄器官功能不良时，药物排泄的速度减慢54◎药物的体内过程---排泄★药物排泄的共同规律○转运规律：多主动分泌(ActiveSecretion)

被动重吸收(Passivereabsorption)

滤过(Filtration)

Kidney（一）肾排泄55主动分泌被动重吸收滤过Kidney（一）肾排泄55★肾脏排泄药物的机制

酸性碱性99%的H20和脂溶性药物尿1ml/min肾小球滤过率(GFR)125ml/min血浆流量650ml/min滤过主动分泌载体的特异性不高重吸收尿液PH的影响56★肾脏排泄药物的机制酸性碱性99%的H20和脂溶性药物LiverGutFecesexcretionPortalvein门静脉胆汁排泄和肝肠循环Bileduct（二）胆汁排泄57LiverGutFecesexcretionPortal○呼吸道：挥发性液体及气体○乳腺：注意对乳儿的影响○唾液腺：注意药物颜色，可测定药物浓度汗腺：注意药物颜色○胃肠道：包括未吸收药物、经胆汁排出的药物、由肠粘膜分泌入肠道的药物。（三）其它途径排泄58○呼吸道：挥发性液体及气体（三）其它途径排泄58第二节药物动力学的基本概念59第二节59梯形面积法求AUC0t60梯形面积法60时间血浆药物浓度(mg/L)口服静脉注射61时间血浆药物浓度(mg/L)口服静脉注射61代谢排泄相吸收分布相峰浓度

潜伏期（latentperiod）areaunderthecurve，AUC与药物吸收的总量成正比。62代谢排泄相吸收分布相峰浓度潜伏期（latentperio时量曲线时量关系：血药浓度随时间推移而发生变化的规律药时曲线：以血药浓度为纵坐标，时间为横坐标作图时效关系：药物效应随时间变化的规律血药浓度时间潜伏期持续期残留期最小有效浓度最小中毒浓度高峰浓度安全范围高峰浓度非静脉给药的时量曲线Tmax63时量曲线时量关系：血药浓度随时间推移而发生变化的规律血药浓hrsPlasmaconcentration峰浓度（Cmax）一次给药后的最高浓度此时吸收和消除达平衡达峰时间（Tmax）给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrsAUC曲线下面积单位：ngh/mL

反映药物体内总量Areaundercurve64hrsPlasmaconcentration峰浓度（Cma时量曲线的意义1.时量曲线的形态-----定量分析药物体内动态变化过程2.时量曲线的时间段----反映药物在体内的时间过程3.曲线下面积（AUC）----反映进入体循环药物的相对量不同的房室模型，不同的给药途径有不同的药时曲线形态65时量曲线的意义1.时量曲线的形态-----定量分析药物体内动房室模型提出的背景◎药物应用以后，其吸收、分布、代谢、排泄等过程是同时进行的，药物在体内的量随时间而不断变化—药物体内过程是一个复杂的生物系统。体内过程复杂系统房室模型体内过程简化系统目的是为了数学处理的方便一房室模型66房室模型提出的背景◎药物应用以后，其吸收、分布、代谢、排泄等房室模型

视身体为一系统，按动力学特点分若干房室为假设空间，与解剖部位或生理功能无关转运速率相同的部位均视为同一房室因药物可进、出房室，故称开放性房室系统开放性一室模型和开放性二室模型为常见67房室模型67一室模型：体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液中依度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡一室模型二室模型二室模型：药物在某些部位的药物浓度和血液中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中的转运有一速率过程，但彼此近似，前者被归并为中央室，后者则归并成为外周室◎药物动力学的基本模型68一室模型：体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液中依度和1112一室开放模型静脉注射一室开放模型一级动力学吸收二室开放模型静脉注射二室开放模型一级动力学吸收k12k21k12k12k21kkakakk691112一室开放模型一室开放模型二室开放模型二室开放模型k1中央室周边室吸收Ka静注药物K12K21排泄代谢KeKm药物静脉注射和口服给药的二室模型70中央室周边室吸收Ka静注药物K12K21排泄代谢KeKm药物

药物转运的速度方程●n=1一级速度过程：药物在常用剂量时的体内过程多具有或近似一级动力学过程dχ

dt=kxn一定量的药物，从一个部位转运到另一部位，转运速率与转运药物量的关系●n=0零级速度过程：恒速静脉滴注，控释制剂71药物转运的速度方程●n=1一级速度过程：药物在常用剂量●常见的速率常数ka：吸收速率常数ke：总消除速率常数kn：尿药排泄速率常数k12：双室模型中从中央室向周边室转运的一级速率常数k21：双室模型中从周边室向中央室转运的一级速率常数k10：双室模型中从中央室消除的一级速率常数k0：零级滴注（或输入）速度km：代谢速率常数kM：米氏常数

k=ke+kb+kbi+klu+Kb生物转化速率常数Kbi胆汁排泄速率常数Klu肺消除速率常数72●常见的速率常数ka：吸收速率常数k=ke+kb+k7373L：药后2h开始采血，单室模型，T1/2=4h;Vd=31L；CL=92ml/minR:2h前开始采血，多房室模型，T1/2=4h;Vd=16L；

CL=103ml/min;T1/2=4h；“中央室”的Vd为16.1L

t1/2t1/2Time(hours)Time(hours)PLASMADRUGCONCENTRATION(mg/ml)CpoCpo=30V=dose/CpoPLASMADRUGCONCENTRATION(mg/ml)74L：药后2h开始采血，单室模型，T1/2=4h;Vd=

一室模型计算公式：Ct=C0e-KetlogCt=logC0-Ke/2.303×t75一室模型计算公式：Ct=C0e-Ket75

二室模型计算公式：C=Aet+BetC:t时血浆药物浓度:分布速率常数:消除速率常数B

相外延至纵轴的截距A

实测浓度和相各相应t时浓度之差形成的直线在纵轴上的截距e:自然对数之底＝2.718斜率=-/2.303A+B分布相消除相76二室模型计算公式：C=Aet+BetC:t

二室模型的参数计算

消除相半衰期t1/2(β)=0.693β

分布相半衰期t1/2(α)=0.693α77二室模型的参数计算

消除相半衰期t1/2(β)=0.69二药物消除动力学

体内药物浓度因不断消除而随时间不断变化dC/dt=-kCn消除速率常数(Rateconstantforelimination)一级消除动力学

n=1dC/dt=-kC零级消除动力学n=0dC/dt=k78二药物消除动力学体内药物浓度因不断消除而随时间不断★一级消除动力学转运（消除）速度与浓度差成正比79★一级消除动力学7912481632642468101214160T1/2T1/2T1/2Slope(斜率)=

-Ke2.303t1/2=0.693KeHoursPlasmaconcentration(ng/ml)8012481632642468101214160T1/2T1/结论：1.一级消除动力学消除药物的半衰期与C无关，是个恒定值。2.消除速度常数Ke单位时h-1,它不表示单位时间内实际消除的药量，而是体内药物瞬时消除的百分率。81结论：81★零级消除动力学血药浓度按恒定消除速度进行消除与血药浓度无关=定量消除.多数情况下是体内药量过大,超过机体的最大消除能力所致.

dC／dt=-k0

积分得：

Ct=-k0t+C0

若Ct=1/2C0→t1/2=0.5C0/K

82★零级消除动力学血药浓度按恒定消除速度进行消除与血药浓度无关消除5单位/h2.5单位/h1.25单位/h消除2.5单位/h2.5单位/h2.5单位/h83消除5单位/h2.5单位/h1.25单位/h消除2.5单位三药物代谢动力学重要参数（一）生物利用度（bioavailability)概念：指非血管给药时，药物实际吸收进入血液循环的药量占所给总药量的百分率.用F表示：F=A/D×100%绝对生物利用度（%）=口服等量药物AUC静注定量药物AUC×100%相对生物利用度（%）=待测制剂AUC标准制剂AUC×100%药物代谢动力学重要参数84三药物代谢动力学重要参数（一）生物利用度（bioavai生物利用度的药理学意义：1.评价药物吸收率、药物制剂质量或生物等效性的一个重要指标2.绝对生物利用度可评价同一药物不同给药途径的吸收程度3.相对生物利用度可反映不同厂家同一制剂和同一厂家的不同批号药品的吸收情况4.同一药物的不同制剂AUC相等，吸收快的血药浓度达峰时间短且峰值高药物代谢动力学重要参数85生物利用度的药理学意义：药物代谢动力学重要参数85三个药厂生产的地高辛86三个药厂生产的地高辛86（二）表观分布容积指假设体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的药物分布体液容积，单位常用L／kg，也有用L。常指静脉注射一定量药物待分布平衡后，按测得的血浆药物浓度计算该药应占有的血浆容积。静脉注射药物后未待分布平衡实际上已有部分药物自尿排泄或经肝脏转化而消除。故需多次测定Cp作时量图，将稳定消除段向0时延升Y轴交点求得理论上静脉注射药量在体内分布平衡时的血浆药物浓度C0

Vd=A/C0※不是实际的体液间隔大小多数药物的Vd＞血浆容积87（二）表观分布容积指假设体内药物均匀分布时，由血药浓度推算表观分布容积

Vd值是由药物的理化性质决定的常数，它代表药物透膜转运和分布到体内各部位的特性。

根据Vd可推算体内药物总量、血药浓度、达到某血药浓度所需药物剂量、药物的排泄速度

Vd与药物排泄速度的关系：Vd↓排泄快88表观分布容积

Vd值是由药物的理化性质决定的常数，它代表药物（三）消除半衰期（Half-life,t1/2）

定义：血浆药物浓度消除一半所需时间

特点：半衰期反应药物在体内消除药物的能力

意义：衡量一种药物从体内消除速度的指标89（三）消除半衰期（Half-life,t1/2）

定义：血（四）清除率(Clearance)

定义单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，反映肝肾功能，通常指总清除率CL=RE/Cp

单位：L/hRE---消除速率(rateofelimination)单位时间内被机体消除的药量。Ke----消除速率常数(h-1),体内药物瞬时消除百分率RE=KeACp---当时的血药浓度Cp=A/Vd

CL=KeVdAUC=C0/Ke

CL=KeVd=C0Vd/AUC=A/AUC药物代谢动力学重要参数90（四）清除率(Clearance)

定义药物代谢动力学重在一级动力学药物中，开始恒速给药时，药物的吸收快于药物的消除，体内药物开始蓄积。

血药浓度与时间的关系At=A0(1-e-kt)四