中药制剂的稳定性-课件

中药制剂的稳定性StabilityofChineseHerbalPreparations

中药制剂的稳定性StabilityofChines1稳定性的概念稳定、安全、有效―药剂的基本要求。药剂的稳定性是指药品在使用之前的制备、流通、贮存等一系列过程中质量变化的速度和程度。稳定性的概念稳定、安全、有效―药剂的基本要求。2精品资料精品资料3你怎么称呼老师？如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？教师的教鞭“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘……”“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”中药制剂的稳定性--课件4稳定性研究目的意义稳定性是保证有效性和安全性的重要基础。稳定性是确定新药有效期的主要依据。制剂稳定性研究的目的：

（1）保障用药安全和疗效可靠。（2）保证制剂质量的恒定。（3）减少由于制剂质量的稳定性问题，导致的经济损失。稳定性研究目的意义稳定性是保证有效性和安全性的重要基础。5中药制剂不稳定种类（一）化学不稳定性水解、氧化、聚合、分解等（二）物理学不稳定性(药物化学结构不变)

如挥发油逸散，液体制剂的乳析、破裂、浑浊、沉淀，固体制剂的吸湿等。（三）生物学不稳定性内在因素：酶解外部因素：微生物污染，致发霉、腐败和分解。中药制剂不稳定种类（一）化学不稳定性6药物稳定性包括物理稳定性微生物稳定性化学稳定性药物稳定性包括物理稳定性7物理稳定性指药品因物理变化而引起的稳定性改变如：片剂的硬度崩解度的改变物理稳定性指药品因物理变化而引起的稳定性改变8微生物稳定性指因细菌霉菌等微生物使药品变质而引起稳定性改变如：药剂的霉变微生物稳定性指因细菌霉菌等微生物使药品变质而引起稳定性改变9化学稳定性指药物因受外界因素的影响或与制剂中其他组分等发生化学反应而引起稳定性的改变氧化、水解、还原、光解化学稳定性指药物因受外界因素的影响或与制剂中其他组分等发生化10影响中药制剂稳定性的因素一、处方因素pH值溶剂基质或赋型剂制剂工艺影响中药制剂稳定性的因素一、处方因素11影响中药制剂稳定性的因素二、贮藏条件温度光线氧气金属离子湿度和水分包装材料影响中药制剂稳定性的因素二、贮藏条件12不稳定的结果产生有毒物质；降低疗效或增加毒副作用；使用不便，服用剂量不准确；无法供药用(如注射液的微细沉淀)。

制剂的不稳定性，不仅引起外观的变化，而且会影响制剂的有效性与安全性。不稳定的结果产生有毒物质；13提高药物制剂稳定性的措施提高药物制剂稳定性的措施14防止药物氧化的措施1.光线的催化作用——需遮光2.温度-在工艺及贮藏中采取低温措施3.氧气浓度的影响通惰性气体N2或CO2，驱逐氧气；同时加抗氧剂保护药物成分4.金属离子的影响加金属离子络合剂，如依地酸二钠5.pH值的影响每升高1个pH值，氧化还原电位增加10倍，故可调最佳pH值防止药物氧化的措施1.光线的催化作用——需遮光15留样观察法加速试验法中药制剂稳定性考察方法留样观察法中药制剂稳定性考察方法16考察药物在温度、湿度、光线的影响下随时间变化规律,为药品的生产、包装、储存、运输条件提供科学依据确定药品有效期申报新药必须进行稳定性研究《中国药典》收载了药物稳定性试验指导原则中药制剂稳定性考察目的考察药物在温度、湿度、光线的影响下随时间变化规律,为药品的生17稳定性考察的重点：中药制剂中易发生变化的药物成分

中药制剂稳定性研究的首要任务：寻找准确、灵敏、专一的含量分析方法中药制剂稳定性考察稳定性考察的重点：中药制剂中易发生变化的药物成分中药制剂稳定18中国国家药品监督管理局《药品注册管理办法》有明确要求中药新药在申请临床试验时，需报送初步稳定性试验资料及文献资料，包括在临床实验用包装条件下的室温留样观察（6个月）和用化学动力学方法进行加速试验（40℃±2℃，相对湿度75%

±5%条件下考察6个月）的数据资料

但稳定性的判断仍以常温下对各不同剂型按“中药新药稳定性试验要求”规定的考察时间和项目进行考察的结果为准。中药制剂稳定性考察项目中国国家药品监督管理局《药品注册管理办法》有明确要求中药制剂19留样观察法:（长期试验）在药品的实际贮存条件下进行,为制订药物的有效期提供依据室温或分别放置于3～5℃或20-25℃或33-37℃的恒温箱中特点：试验条件与实际条件一致，其结果能反映实际情况；耗时长，不能及时掌握药物质量变化的规律及速度，不利于及时了解与纠正影响制剂稳定性的不良因素。留样观察法:（长期试验）在药品的实际贮存条件下进行,为制订药20留样观察法（长期试验）

---原料药与药物制剂对象：原料药与药物制剂，供试品三批，市售包装条件：252C，相对湿度6010%，

或30℃±2℃，相对

湿度65%±5%）12个月取样：1次/3个月，分别于0、3、6、9、12个月，按稳定性重点考察项目检测结果：6个月的数据新药申报临床研究

12个月的数据申报生产

12个月后继续考察确定药品的有效期，分别于18

个月、24个月、36个月取样进行检测。将结果与0月比较以确定药品的有效期。留样观察法（长期试验）

---原料药与药物制剂对象：原料药与21加速试验法:在超常的条件（高温、高湿、强光或强氧化剂等）下进行的试验，通过加速药物的化学或物理学变化，了解稳定性，预测有效期。加速试验法:在超常的条件（高温、高湿、强光或强氧化剂等）下进22加速试验法—原料药和制剂试验条件：供试品3批，市售包装，40±2℃，相对湿

度75±5%，放置6个月取样时间：每月取样分析结果检查：如3个月末所测得的考察项目指标在所要求范围内，则此产品可暂定有效期为24个月

加速试验法—原料药和制剂试验条件：供试品3批，市售包装，4023中药制剂稳定性试验应注意的问题1.正确选择稳定性考核指标2.选择专属性强、灵敏度高的测定方法3.注意适用范围4.稳定性加速试验要求加速过程中反应级数