β内酰胺类抗生素（药理学课件）

β-内酰胺类抗生素头孢菌素类为半合成抗生素。其母核为

7-氨基头孢烷酸(7-ACA)。头孢菌素类的活性基团也为β-内酰胺环，其作用机制也与青霉素相似。能与细胞膜上不同的青霉素结合蛋白结合，抑制细菌细胞壁黏肽的合成，而呈现杀菌作用。本类抗生素具有抗菌谱广，杀菌力强，对β-内酰胺酶较稳定及过敏反应少等优点，与青霉素之间仅有部分交叉过敏反应。概述体内过程—吸收吸收：多数药物不耐酸，需肌注或静滴；少数药物可口服，如：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢克洛、头孢呋辛酯。体内过程—分布分布：头孢菌素类吸收后广泛分布全身各组织，尤其第三、第四代头孢菌素类穿透力强，机体各部位包括前列腺、房水、脑脊液及胆汁等均可达到有效浓度。体内过程—排泄消除：此类药物主要经肾排泄。1第一代头孢菌素2第二代头孢菌素3第三代头孢菌素4第四代头孢菌素01第一部分第一代头孢菌素头孢噻吩头孢唑啉头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄1.第一代头孢菌素头孢噻吩、头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄第一代头孢菌素主要特点：1、对G+菌作用强，G-菌作用弱；对铜绿假单胞菌、厌氧菌无效；2、对β-内酰胺酶稳定性差；3、对肾脏有一定的毒性。4、组织穿透力差，脑脊液浓度低；第一代头孢菌素【临床应用】

主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌及其他革兰阳性菌引起的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染等。02第二部分第二代头孢菌素头孢克洛头孢呋辛酯头孢孟多头孢替安2.第二代头孢菌素头孢克洛头孢呋辛头孢孟多、头孢替安2.第二代头孢菌素主要特点：1、对G+菌作用比第一代稍差；对G-菌作用比第一代强；对铜绿假单胞菌无效，但头孢孟多对厌氧菌有效；2、对多种β-内酰胺酶比较稳定；3、肾脏毒性较第一代轻。2.第二代头孢菌素【临床应用】

临床主要用于敏感菌引起的呼吸道、胆道、泌尿道、皮肤软组织等部位感染。03第三部分第三代头孢菌素

头孢他啶、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲松头孢克肟、头孢唑肟3.第三代头孢菌素头孢他啶、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲松、头孢克肟、头孢唑肟第三代头孢菌素主要特点：1、对G+菌抗菌作用不及1、2代；对G-菌抗菌作用明显超过1、2代，铜绿假单胞菌及厌氧菌均有较强作用；2、对各种β-内酰胺酶有高度的稳定性；3、对肾脏基本无毒性；4、组织穿透力强，体内分布广。第三代头孢菌素【临床应用】

主要用于敏感菌引起的重症全身性感染如肺炎、脑膜炎、骨髓炎、败血症、泌尿道感染及铜绿假单胞菌所致的感染等。假04第四部分第四代头孢菌素头孢匹罗头孢吡肟4.第四代头孢菌素头孢匹罗、头孢吡肟4.第四代头孢菌素主要特点：①抗菌谱较第三代更宽;②对G-杆菌、G+球菌和部分厌氧菌的抗菌作用较第三代更强，但对MRSA等无效;③对多种青霉素结合蛋白有高度亲和力;④极低的β-内酰胺酶亲和性和诱导性;⑤无肾毒性。临床应用：主要用于治疗敏感球菌引起的严重感染。依据抗菌药物的分级管理原则，第四代头孢菌素按照"特殊使用"类别进行管理使用。05第五部分第五代头孢菌素头孢罗膦头孢匹罗5.第五代头孢菌素头孢罗膦、头孢比罗主要特点：①对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和多重耐药的肺炎链球菌有效，但对革兰阳性菌如铜绿假单胞菌等抗菌活性较弱;②作用靶点为青霉素结合蛋白2a(PBP2a);③对大部分β-内酰胺酶稳定，但可被超广谱β-内酰胺酶或产金属β-内酰胺酶分解;临床应用：主要用于MRSA或耐万古霉素金黄色葡萄球菌(VRSA)引起的感染社区获得性肺炎、糖尿病脚感染在内的复杂性皮肤感染。各代头孢菌素特点的比较药名

抗菌谱G+G-酶稳定性临床应用肾毒性第一代强弱铜绿假单胞菌及厌氧菌无效青霉素酶稳定β-内酰胺酶差耐青霉素酶金葡菌感染大第二代强稍强铜绿假单胞菌无效，部分对厌氧菌有效β-内酰胺酶稳定产酶耐药G-杆菌感染；敏感G+菌感染降低第三代弱强铜绿假单胞菌及厌氧菌有效高度稳定重症耐药G-杆菌感染基本无毒第四代弱更强更稳定同上无毒第五代同上同上MRSA/VRSA感染无毒头孢菌素—不良反应二重感染1过敏反应2肾毒性不良反应—过敏反应1、过敏反应皮疹（斑丘疹）——最常见。速发性过敏反应：过敏性休克（青对头孢菌素过敏者，绝大多数对青霉素过敏。注意：如发生过敏性休克，参照青霉素休克处理方法进行抢救。不良反应—肾毒性2、肾脏毒性第一代头孢菌素类抗生素(如：头孢噻吩、头孢噻啶)等可引起蛋白尿、血尿、间质性肾炎、肾小管坏死等。禁止与氨基糖苷类抗生素、强效利尿药合用！

不良反应—双硫仑样反应3、双硫仑样反应（醉酒样反应）临床表现：面部潮红、发热、头痛、恶心、呕吐、视物模糊、口中有大蒜样气味等不适症状。面部潮红

发热

头痛

恶心

呕吐

视物模糊

口中有大蒜样气味不良反应—双硫仑样反应（醉酒样反应）

3、双硫仑样反应（醉酒样反应）严重临床表现：严重患者可导致血压下降、休克、呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭,甚至死亡。血压下降

休克

呼吸抑制

心肌梗死

急性心力衰竭

死亡不良反应—双硫仑样反应（醉酒样反应）注意事项：头孢菌素类药物治疗期间，应避免饮酒或进食含乙醇的食物。一般停药3天后饮酒，双硫仑样反应发生率明显降低。不良反应—胃肠道反应4、胃肠道反应

口服制剂可引起恶心、呕吐、食欲减退、腹痛等反应，应饭后使用。恶心呕吐

食欲减退

腹痛不良反应—其他5、其它：二重感染

（第三代、第四代头孢菌素类）可引起肠道菌群失调，导致二重感染。主要是对药物不敏感的肠球菌、铜绿假单胞菌、念珠菌等大量繁殖。凝血功能障碍

头孢哌酮、头孢孟多长期应用，引起低凝血酶原血症，预防性补充VitK可缓解。与抗凝血药合用时，可导致出血倾向。不良反应—其他5、其它：中枢神经系统反应

头晕、头痛、幻觉、谵妄等可逆性中枢神经系统反应，个别人有精神病样表现。思考题试比较1、2、3、4、5代头孢菌素的抗菌作用及临床应用特点，并各举一例？β-内酰胺类抗生素03第三部分其他β-内酰胺类代表药物：美罗培南美罗培南药理作用临床应用广谱碳青霉烯类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用。除金属β-内酰胺酶以外，对大多数β-内酰胺酶的水解作用具有较强的稳定性。用于成人和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细菌引起的感染：肺炎(包括院内获得性肺炎)、尿路感染、妇科感染(如子宫内膜炎和盆腔炎)、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症。经验性治疗，对成人粒细胞减少症伴发热患者，可单独应用本品或联合抗病毒药或抗真菌药使用。美罗培南单用或与其它抗微生物制剂联合使用可用于治疗多重感染。常见皮疹、腹泻、软便、恶心、呕吐、AST升高，GPT升高，ALP升高和嗜酸性粒细胞增多。严重：过敏性休克，急性肾衰，伴有血便的重症结肠炎，间质性肺炎、PZF综合症，痉挛、意识障碍等中枢神经系统症状，中毒性表皮坏死症，Stevens-Johnson综合症，全血细胞减少、粒细胞缺乏、白细胞减少、肝功能障碍、黄疸。03第三部分其他β-内酰胺类代表药物：头孢西丁头孢西丁药理作用临床应用通过抑制细胞壁合成而杀灭细菌,且由于本品结构上的特点使其对细菌产生的-内酰胺酶具有很高的抵抗性。适用于对本品敏感的细菌引起的下列感染：呼吸系统感染；泌尿道感染包括无并发症的淋病；腹膜炎以及其它腹腔内、盆腔内感染；败血症（包括伤寒）；妇科感染；骨、关节软组织感染；心内膜炎由于本品对厌氧菌有效及对-内酰胺酶稳定，故特别适用需氧及厌氧混合感染，以及对于由产-内酰胺酶而本品敏感细菌引起感染。常见有静脉注射后可出现血栓性静脉炎，肌注后可有局部硬结、压痛。另外偶见变态反应、低血压、腹泻、恶心、呕吐、白细胞减少、血小板减少、贫血以及alt、ast、ldh、alp、胆红素、bun或血清cr值一过性升高。03第三部分其他β-内酰胺类代表药物：拉氧头孢、氟氧头孢拉氧头孢、氟氧头孢药理作用临床应用新型半合成β-内酰胺类的广谱抗生素。作用机制是与细胞内膜上的靶位蛋白结合，使细菌不能维持正常形态和正常分裂繁殖，最后溶菌死亡，由于本品对β-内酰胺酶极为稳定，对革兰氏阴性菌和厌氧菌具有强大的抗菌力，对革兰氏阳性菌作用略弱，对绿脓杆菌亦有一定的抗菌作用。。用于敏感菌引起的各种感染症，如败血症、脑膜炎、呼吸系统感染症，消化系统感染症，腹腔内感染症，泌尿系统及生殖系统感染症，皮肤及软组织感染、骨、关节感染及创伤感染。罕见过敏性休克，主要有发疹、荨麻疹，搔痒、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等，偶有转氨酶(SGPT、SGOT)升高，停药后均可自行消失。03第三部分其他β-内酰胺类代表药物：氨曲南氨曲南药理作用临床应用氨曲南通过与敏感需氧革兰阴性菌细胞膜上青霉素结合蛋白3(PBP3)高度亲合而抑制细胞壁的合成。与大多数β-内酰胺类抗生素不同的是它不诱导细菌产生β-内酰胺酶，同时对细菌产生的大多数β-内酰胺酶高度稳定。。本品适用于治疗敏感需氧革兰阴性菌所致的各种感染，如：尿路感染、下呼吸道感