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文档简介
药理学镇痛药专题知识教学目的、要求
1.掌握吗啡、哌替啶的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应和禁忌症。
2.熟悉喷他佐辛的作用特点。
3.了解纳洛酮、可待因、芬太尼、美沙酮、曲马朵的作用特点。2药理学镇痛药专题知识第一节概述
一、概念疼痛(pain)
是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉,常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化。疼痛既是机体的一种保护性反应
(机制),提醒机体避开或处理伤害,它也是临床诸多疾病的常见症状。3药理学镇痛药专题知识
二、疼痛的分类
(classification)
按痛觉冲动发生部位分①躯体痛
(somaticpain);
A急性痛或锐痛
(acutepain)B慢性痛或钝痛
(chronicpain)②内脏痛
(visceralpain);③神经性痛
(neuropathicpain)。4药理学镇痛药专题知识
三、镇痛药的分类
按药理作用机制分
①阿片受体激动药;
②阿片受体部分激动药;
③其它镇痛药。5药理学镇痛药专题知识
四、阿片类镇痛药
(opioidanalgesics)
是一类通过选择性激动
CNS
特定部位的阿片R、发挥消除或减轻疼痛作用的药物。本类药物具有强大的镇痛作用,
可用于各种原因引起的急、慢性疼痛。6药理学镇痛药专题知识
特点:有明显的呼吸抑制、镇静和中枢欣快作用;长期使用易致耐受性、依赖性和成瘾性,造成用药者精神变态而出现药物滥用(drugabuse)
及停药戒断症状(withdrawalsigns)。所以这类药物又被称为麻醉性镇痛药(narcoticanalgesics)。7药理学镇痛药专题知识第二节吗啡及其相关阿片受体激动药
About3thousandsago,thedocumentsfromancientEgypt,Greek,andRoman,recordedtheactionsofopiumfromopiumpoppy,PapaverSomniferum.Opioidanalgesicsimplythatthesedrugscanrelieveseverepainwithoutlossofothersensesandconsciousness.SertŭrnerfromGermanisolatedapureactivesubstancefromopiumin1806.Henamedthecompound‘Morphine’similarpronunciationtoMorpheus,theGreekgodofdreams.Sincethen,manyopioidcompoundshavebeenfoundandusedforclinicalpractice.In1970sopioidreceptorsandendogenousopioidpeptides(endorphin,enkephalin,dynorphin)werefoundinthebodies.8药理学镇痛药专题知识
吗啡(morphine)
一、来源及构效关系9药理学镇痛药专题知识10药理学镇痛药专题知识
二、体内过程口服(po)
后胃肠道吸收快,首关消除明显,生物利用度(F)
约为25%;因其首关消除明显,常注射给药。脂溶性低,仅有少量通过血脑屏障,但足以发挥中枢性药理作用。在肝内与葡糖醛酸结合,代谢产物吗啡-6-葡糖醛酸具有药理活性,其血浆浓度远远高于吗啡。11药理学镇痛药专题知识
三、药理作用
激动阿片受体(receptor,R)
而发挥作用;结合位点是内啡肽、强啡肽和脑啡肽受体。
1.CNS
(1)
镇痛作用镇痛特点:强、广、选择性高;最适用于其它镇痛药无效时的急性锐痛。镇痛机制:激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片R而发挥镇痛作用。12药理学镇痛药专题知识(2)
镇静、欣快作用吗啡能改善由疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应,产生镇静作用;通过改善患者情绪,提高其对疼痛的耐受力。也可使用药者出现欣快症(euphoria).
机制:激动边缘系统和蓝斑核的阿片R产生镇静、欣快作用。13药理学镇痛药专题知识
(3)
抑制呼吸抑制强;治疗量就使呼吸频率减慢、潮气量降低、每分通气量减少;
呼吸频率减慢最显著。
呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因;对吗啡急性中毒所致呼吸抑制有显著疗效的药物是纳洛酮。机制:吗啡抑制呼吸的主要原因是它降低脑干呼吸中枢对血液CO2
张力的敏感性。14药理学镇痛药专题知识
(4)
镇咳作用
镇咳作用显著。直接抑制延髓咳嗽中枢→咳嗽反射减轻或消失→镇咳作用。机制:可能通过激动延脑孤束核的阿片R产生镇咳作用。15药理学镇痛药专题知识
(5)缩瞳作用由于增加副交感神经对瞳孔的张力而产生缩瞳作用;哌替啶因抗胆碱作用很少产生这种作用。
吗啡此作用不产生耐受性。
吗啡中毒时瞳孔极度缩小,针尖样瞳孔为其中毒特征。16药理学镇痛药专题知识
(6)其它中枢作用
A
改变体温调定点作用于下丘脑体温调节中枢而发挥效应。
B
致恶心、呕吐兴奋脑干化学感受触发区。
C
抑制下丘脑释放促性腺激素释放激素和促肾上腺皮质激素释放激素→降低血浆中相应激素浓度。17药理学镇痛药专题知识
2.
平滑肌
(1)
胃肠道减少胃肠道能动力,提高平滑肌张力,减少其蠕动及功能活动。
结果:减少便意和排便反射,因而易引起便秘。
(2)
胆道奥狄括约肌痉挛性收缩→胆道排空受阻→
压力或胆绞痛。18药理学镇痛药专题知识
(3)
输尿管、膀胱输尿管平滑肌及膀胱括约肌张力→
尿潴留。
(4)
支气管大剂量→支气管收缩→
诱发或加重哮喘。19药理学镇痛药专题知识
3.心血管系统
①对心率及节律无明显影响;
②能扩张外周血管→外周阻力→
体位性低血压。
③对心肌缺血性损伤有保护作用;
④抑制呼吸→CO2潴留→脑血管扩张和阻力→
脑血流、颅内压.20药理学镇痛药专题知识
4.其它作用
①对免疫系统有抑制作用;
②促进组胺的释放扩张皮肤血管→脸颊、颈项和胸前皮肤发红。21药理学镇痛药专题知识
四、作用机制
体内抗痛系统由阿片肽N
元、阿片肽及阿片R
组成。阿片类镇痛药(吗啡)→
激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管灰质等部位的阿片R(主要是μ)→模拟内源性阿片肽对痛觉的调制功能→产生镇痛效应。另外,药物激活中脑边缘系统和蓝斑核的阿片R→
影响多巴胺能N
功能→减轻焦虑、不愉快等情绪及致欣快作用。
22药理学镇痛药专题知识23药理学镇痛药专题知识亚型
效应痛呼吸心率血压瞳孔精神情绪μ
--欣快、成瘾κ±
±
±
镇静δ
±
?欣快
阿片受体各亚型药理效应比较24药理学镇痛药专题知识
五、临床应用
1.镇痛
适用于短时镇痛或其它镇痛药无效的急性锐痛,如严重创伤、战伤、烧伤、晚期癌症疼痛及心肌梗死引起的心绞痛等。25药理学镇痛药专题知识
2.
心源性哮喘
①抑制呼吸中枢,减弱了过度的、不能起代偿作用的反射性呼吸兴奋,使喘息得以缓解;
②扩张外周血管→回心血量→心脏负担→有利于肺水肿的消除;
③镇静→使病人紧张不安的情绪稳定,间接减轻心脏的耗氧量。26药理学镇痛药专题知识
吗啡禁用于支气管哮喘是因为它抑制呼吸中枢并兴奋支气管平滑肌,使呼吸更加困难。
3.
止泻适用于急、慢性消耗性腹泻,减轻症状。27药理学镇痛药专题知识
六、不良反应
1.
一般不良反应如头晕、嗜睡、恶心、便秘、呼吸抑制、排尿困难等。
2.
耐受性和成瘾性久用后一旦停药即产生戒断症状。
与吗啡成瘾性及戒断症状有直接联系的部位是蓝斑核。28药理学镇痛药专题知识
3.
急性中毒
主要症状为昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔极度缩小;血压(bloodpressure,BP),最后导致呼吸麻痹。29药理学镇痛药专题知识
七、禁忌症分娩止痛及哺乳期妇女止痛;支气管哮喘;慢性呼吸道阻塞性疾病;肺源性心脏病;颅脑外伤及肝功能严重减退者;新生儿及婴儿禁用。30药理学镇痛药专题知识
可待因
(codeine)
亦称甲基吗啡,其特点为
1.
镇痛作用:是吗啡的1/2;
2.
镇咳作用是吗啡的1/4;为中枢性镇咳药;
3.
呼吸抑制、镇静、欣快作用及成瘾性:比吗啡弱;
4.
主要用于镇咳、镇痛,对中等程度的疼痛疗效优于解热镇痛药;与解热镇痛药合用有协同作用。31药理学镇痛药专题知识
哌替啶或派替啶
(pethidine)
又称度冷丁或杜冷丁(dolantin),麦啶或麦佩里定(meperidine),利多尔(lydol),地美露(demerol);其特点为
1.
是应用较广的镇痛药;
2.
镇痛、镇静、欣快及呼吸抑制作用与吗啡相似;但镇痛作用比吗啡弱,作用的持续时间比吗啡短;它不宜用于创伤性疼痛;
3.
镇咳作用:吗啡有,哌替啶无;
4.
缩瞳作用:吗啡有,哌替啶无;32药理学镇痛药专题知识
5.
提高胃肠道平滑肌和胆道括约肌张力吗啡强,哌替啶较弱;
6.
同吗啡一样,可引起体位性低血压;
7.
久用亦可成瘾;临床上,哌替啶比吗啡应用多的原因是其成瘾性较吗啡轻;
8.
临床主要用于镇痛,麻醉前给药、人工冬眠及心源性哮喘和肺水肿。哌替啶无止泻作用。33药理学镇痛药专题知识35药理学镇痛药专题知识芬太尼(fentanyl)商品名:多瑞吉
1.
主要激动μ-R,属短效镇痛药;
2.
镇痛效力:比吗啡强100
倍;
3.
耐受性及成瘾性:发生较慢;
4.
作用强,作用出现快,维持时间短,呼吸抑制作用轻;
5.
应用于创伤或手术后疼痛及其它原因引起的剧痛;还可与全麻药或局麻药合用,以减少麻醉药用量。36药理学镇痛药专题知识第三节阿片受体部分激动药和激动-拮抗药喷他佐辛
(pentazocine)别名:戊唑星;镇痛新
1.
主要激动κ、δ-R,对μ-R
有轻微的拮抗作用;
2.
镇痛效力:为吗啡的1/3;
3.
镇静作用:比吗啡弱;
4.
呼吸抑制作用:约为吗啡的1/2;37药理学镇痛药专题知识
5.
成瘾性很小,这是喷他佐辛最突出的优点;在药政管理上已列入非麻醉品的镇痛药;
6.
主要用于各种慢性疼痛。
7.大多数新的镇痛剂属于此类。它们应用的基本原理是这些镇痛药成瘾性更小,且呼吸抑制更轻。38药理学镇痛药专题知识39药理学镇痛药专题知识
作用维持药物时间(h)
作用
镇痛镇静呼吸抑制成瘾
吗啡
2~3
哌替啶
2~4
美沙酮
24~36
芬太尼
0.5~1
喷他佐辛
2~4+++++++++++++++~+++++++++++++++++++±++++±-
阿片受体激动药作用比较40药理学镇痛药专题知识
其它阿片受体部分激动药
1.
布托啡诺(butorphanol);
2.
丁丙诺啡(buprenorphine);
3.
纳布啡(nalbuphine)。41药理学镇痛药专题知识第四节其它镇痛药曲马朵
(tramadol)别名:曲拉马朵;曲玛朵;氟吡汀;反胺苯环醇商品名:科达得龙(Katadolon);奇曼丁
1.
镇痛作用似喷他佐辛;镇咳效力为可待因的1/2;
2.
呼吸抑制微弱,能抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取;
3.
其代谢产物
O-去甲基曲马朵对μ-R
的亲和力比原形药物高,镇痛作用更强;
4.
用于中、重度的急、慢性疼痛。42药理学镇痛药专题知识
其它镇痛药
1
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