抗精神病药专题知识讲座培训课件

抗精神病药专题知识讲座

精神失常（psychiatricdisorders）：是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。治疗这类疾病的药物统称为抗精神失常药。精神分裂症:Ⅰ型（幻觉、妄想、思维障碍）Ⅱ型（情感淡漠，主动性缺乏）

躁狂症情感（心境）障碍

抑郁症

躁狂抑郁症神经症：强迫症、恐惧症、焦虑症、癔症2抗精神病药专题知识讲座多巴胺假说

与精神活动有关的中枢多巴胺系统功能增强色氨酸代谢障碍假说

色氨酸代谢产物（拟精神病作用）在体内堆积去甲肾上腺素功能紊乱

NA功能亢进引起躁狂症

NA功能低下引起抑郁症

精神失常的发病机制3抗精神病药专题知识讲座抗精神失常药的分类抗精神病药（antipsychoticdrugs）

吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、其他类抗躁狂症药（antimanicdrugs）

碳酸锂抗抑郁症药（antidepressants）三环类、四环类抗焦虑药（antianxielytics）4抗精神病药专题知识讲座第一节抗精神病药5抗精神病药专题知识讲座

发病机制多巴胺假说-与中枢与精神活动有关的多巴胺系统功能增强有关。

1、L-DA可使病情加剧

2、患者脑内DA-β羟化酶活性低于正常人

3、可促进DA释放、抑制其再摄取的苯丙胺可致中毒性精神病。

4、尸检发现患者脑组织多巴胺受体数目增多

5、手术损伤扣带回、杏仁核，精神症状减轻

6、多巴胺受体阻断药可缓解症状。

6抗精神病药专题知识讲座色氨酸代谢障碍假说

色氨酸是人体必需氨基酸之一，它在体内有两条代谢途径，主要代谢途径为打开吲哚核，次要代谢途径为保留吲哚核。精神病患者的主要代谢途径发生障碍，使含有吲哚核的代谢产物在体内堆积，其代谢产物具有拟精神病作用。7抗精神病药专题知识讲座8抗精神病药专题知识讲座

吩噻嗪类（phenothiasines）

氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪硫杂蒽类（thioxanthenes）

氯普噻吨（泰尔登）丁酰苯类（butyrophenones）

氟哌啶醇、氟哌利多其他（others）

氯氮平、利培酮抗精神病药分类9抗精神病药专题知识讲座一、吩噻嗪类抗精神病药10抗精神病药专题知识讲座

氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵)作用机制阻断中脑-皮层和中脑-边缘系统D2–样受体，此为其抗精神病作用机制；阻断α受体和M受体，开放钾通道；对DA受体缺乏选择性，作用广泛，是长期应用产生不良反应的基础。11抗精神病药专题知识讲座

氯丙嗪阻断DA受体,阻断α受体和M受体等,主要影响中枢神经系统和外周植物神经系统系统。因此，其药理作用广泛而复杂。12抗精神病药专题知识讲座

对中枢神经系统的影响★对行为和精神活动的影响★镇吐作用★对体温调节的影响★加强中枢抑制药的作用★对锥体外系的影响★对内分泌的影响13抗精神病药专题知识讲座对中枢神经系统的影响抗精神病作用

作用机制1.阻断中脑-皮层和中脑-边缘系统D2

样受体2.提高脑内多巴胺的更新率3.抑制腺苷酸环化酶作用特点：起效慢，抗幻觉和妄想作用需连续用药6周—6个月才显效。

14抗精神病药专题知识讲座脑内多巴胺系统及主要生理功能◆中脑—皮层和中脑—边缘系统DA通路与精神、认知和思维活动有关◆黑质—纹状体DA通路

调控锥体外系运动功能◆结节—漏斗DA通路调控脑内垂体激素的分泌◆延脑DA系统与中枢性呕吐反应有关15抗精神病药专题知识讲座多巴胺能神经通路腹侧背盖区16抗精神病药专题知识讲座17抗精神病药专题知识讲座多巴胺能神经通路受体亚型D1D2D3D4D5黑质-纹状体神经通路中脑-边缘系统神经通路中脑-皮层系统神经通路结节-漏斗神经通路＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋多巴胺能神经通路上受体亚型的分布

18抗精神病药专题知识讲座多巴胺受体及其在脑内的分布19抗精神病药专题知识讲座

镇吐作用

小剂量：阻断延脑催吐化学感受（CTZ）的D2受体大剂量：直接抑制呕吐中枢对前庭刺激引起呕吐无效抑制延脑催吐化学感受区旁呃逆中枢，治疗顽固性呃逆

对体温调节的影响

抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵。作用特点：

①使机体体温随环境温度变化而升降；②不仅降低发热者体温，也能略降正常体温；③能将体温降至正常温度以下。20抗精神病药专题知识讲座21抗精神病药专题知识讲座

对内分泌系统的影响

植物神经系统

>

阻断α受体：翻转肾上腺素升压作用，抑制血管运动中枢，直接舒张血管平滑肌，血管扩张，血压下降;>阻断M胆碱受体:口干、便秘、视力模糊催乳素抑制因子催乳素乳房肿胀、泌乳促性腺激素FSH、LH

抑制排卵肾上腺皮质激素

糖皮质激素促肾上腺皮质激素释放激素生长激素可试用于治疗巨人症22抗精神病药专题知识讲座体内过程吸收：口服吸收慢而不规则，食物及抗胆碱药可影响其吸收；肌肉注射吸收迅速。分布：脂溶高，易在脂肪组织中蓄积；易透过血脑屏障，血浆蛋白结合率高。消除：肝脏代谢，肾脏排泄。存在个体差异，临床用药应做到个体化。药物消除随着年龄增加而递减，老年人注意减量。23抗精神病药专题知识讲座临床应用1.治疗精神分裂症

对Ⅰ型精神分裂症和急性患者疗效好，对慢性精神分裂症患者疗效较差；对Ⅱ型精神分裂症患者无效甚至加重病情；可治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想等症状。2.治疗神经官能症

24抗精神病药专题知识讲座3.治疗呕吐和顽固性呃逆对药物（洋地黄、吗啡、四环素等）和疾病（尿毒症、恶性肿瘤和放射病）引起的呕吐有显著的镇吐作用；对晕动症所致呕吐无效。对顽固性呃逆有显著疗效。4.低温麻醉和人工冬眠

与异丙嗪、哌替啶合用组成冬眠合剂。适应证：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。25抗精神病药专题知识讲座不良反应一般不良反应

1.中枢症状2.M受体阻断症状3.

a受体阻断症状4.内分泌系统紊乱5.局部刺激性较强26抗精神病药专题知识讲座锥体外系反应

①帕金森综合征②急性肌张力障碍③静坐不能④迟发性运动障碍过敏反应

皮疹、皮炎、肝损伤、粒细胞缺乏27抗精神病药专题知识讲座药源性精神异常、惊厥和癫痫急性中毒症状：昏睡、血压下降达休克水平，心电图异常禁忌证氯丙嗪降低惊厥阈，诱发癫痫，有癫痫病史患者禁用。昏迷患者（特别是应用中枢抑制药后）禁用。伴有心血管疾病的老年患者慎用，冠心病患者易致猝死应加注意。严重肝功能损害者禁用。28抗精神病药专题知识讲座其他吩噻嗪类药物哌嗪类：奋乃静（perphenazine）氟奋乃静（fluphenazine）三氟拉嗪（trifluoperazine）共同特点：抗精神病作用强，锥体外系副作用显著，镇静作用弱。氟奋乃静和三氟拉嗪疗效好，常用；奋乃静疗效较差。哌啶类：硫利达嗪（thioridazine，甲硫达嗪）：疗效不及氯丙嗪，但锥体外系反应少见，作用温和，镇静作用强，老人易耐受。29抗精神病药专题知识讲座二、硫杂蒽类

基本化学结构与吩噻嗪类相似，作用也相似。

代表药：氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登）化学结构与三环类抗抑郁药相似，故有较弱的抗抑郁作用。

特点：调整情绪、控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪；抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，不良反应较轻，锥体外系症状少。

适应症：带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症患者、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症。30抗精神病药专题知识讲座三、丁酰苯类氟哌啶醇（haloperidol）作用机制：与氯丙嗪相似作用特点：明显控制各种精神运动兴奋，对慢性症状有较好疗效；不良反应：锥体外系副作用发生率高、严重。对心血管系统副作用较轻、对肝功能影响小。

氟哌利多（droperidol）作用维持时间短，常与镇痛药芬太尼合用，具神经安定镇痛作用。31抗精神病药专题知识讲座四、其他类

五氟利多（penfluridol)

较好的口服长效抗精神分裂症药，阻断D2受体，有较强的抗精神病作用，锥体外系副反应常见。

舒必利(sulpiride)

机制：选择性地阻断中脑－边缘系统D2受体

特点：对紧张型精神分裂症疗效好，奏效快。对急慢性精神分裂症有较好疗效，对长期用其他药物治疗无效的难治病例也有一定疗效。尚有抗抑郁作用，可用于治疗抑郁症。

不良反应：锥体外系不良反应较少32抗精神病药专题知识讲座氯氮平(clozapine)苯二氮卓类新型抗精神病药。机理：特异性阻断中脑-皮层和中脑-边缘系统的DA（D4）受体和5-HT受体。协调5-HT与DA系统的相互作用和平衡。特点：抗精神病作用较强，对其他药物无效的病例仍有效，见效快（一周内），也适用于慢性精神分裂症。明显改善氯丙嗪等抗精神病药物引起的迟发运动障碍，原有精神疾病也得到控制。优点：抗精神病作用强而几无锥体外系反应。不良反应：粒细胞缺乏（检测血象）33抗精神病药专题知识讲座利培酮(risperidone，商品名：维思通）阻断D2受体亚型和5-HT受体特点：对Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂症均有效①改善精神分裂症的阳性、阴性症状和与精神分裂症有关的情感症状。②用药方便、见效快，锥外系统反应轻；③抗胆碱作用和镇静作用弱，病人易耐受，治疗依从性优于其他抗精神病药。不良反应：肌张力强直性增高、吞咽困难、血管神经性水肿、凹陷性水肿、粒细胞减少、窦性心动过缓、窦房传导阻滞、低血钾麻痹症。34抗精神病药专题知识讲座第二节

抗抑郁症药35抗精神病药专题知识讲座36抗精神病药专题知识讲座37抗精神病药专题知识讲座抗抑郁症药分类三环类抗抑郁药（

TCA）

丙米嗪、阿米替林、氯米帕明单胺氧化酶抑制药（MAOI）

苯乙肼、吗氯贝胺选择性NA再摄取抑制药

地昔帕明、去甲替林、马普替林、去甲替林选择性5-HT再摄取抑制药（SSRI)

氟西汀（百忧解）、帕罗西丁、舍曲林（忧乐复）其他

曲唑酮、米安色林38抗精神病药专题知识讲座米帕明（丙米嗪）【药理作用】

1.中枢神经系统

正常人：出现困倦、头晕、口干、视力模糊及血压稍降等。继续用药，症状加重，并出现注意力不集中，思维能力下降。抑郁症患者：连续服药后，情绪提高，精神振奋，出现明显抗抑郁作用。作用特点：起效缓慢，用药2～3周后见效，不作应急药物应用。39抗精神病药专题知识讲座40抗精神病药专题知识讲座抑制突触前膜对NA及(或)5-HT的再摄取

增加突触间隙这NA和5-HT的浓度，促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用b-,a-

受体脱敏

长期应用突触间隙[NA]↑，→受体脱敏（类似用激动剂的作用），受体数目下调抑制MAO作用机制42抗精神病药专题知识讲座43抗精神病药专题知识讲座3,4-二羟基扁桃酸××44抗精神病药专题知识讲座2.植物神经系统

阻断M胆碱受体，引起阿托品样作用

3.心血管系统>治疗量米帕明可降低血压引起体位性低血压，易致心律失常，心动过速;

>心电图中T波低平和倒置;>米帕明对心肌有奎尼丁样作用，降低心肌自律性，心血管疾病患者慎用。【药理作用】45抗精神病药专题知识讲座【临床应用】治疗各种类型抑郁症

对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。治疗小儿遗尿症

（睡前服用）可增加睡眠时对膀胱充盈的敏感性治疗焦虑症和恐怖症

对伴焦虑症的抑郁症疗效显著，对恐怖症有效。46抗精神病药专题知识讲座【不良反应】阿托品样作用

口干、扩瞳、视力模糊、便秘；心悸、乏力、肌肉震颤、尿潴留、眼内压升高中枢神经系统

乏力、肌肉震颤、自抑制状态转为躁狂兴奋状态过敏反应

皮疹、粒细胞缺乏及肝功能异常（黄疸）47抗精神病药专题知识讲座【药物相互作用】三环类药物能增强中枢抑制药的作用。对抗可乐定、胍乙啶的降压作用。与苯海索等抗帕金森病药或抗精神病药合用，抗胆碱效应可能相互增强。增强去甲肾上腺素等拟交感神经药的升压作用，故治疗期间禁用升压药。与单胺氧化酶抑制剂合用可引起兴奋、惊厥等严重反应。48抗精神病药专题知识讲座其他抗抑郁症药

马普替林(maprotiline)/米安色林(mianserin）

近年合成的四环类抗抑郁症药，选择性抑制NA的再摄取，对5-HT再摄取无影响，特点为广谱抗抑郁药，具有奏效快，副作用小的特点，临床适用于各型抑郁症，老年抑郁症患者尤为适用。

诺米芬新(nomifensine)

显著抑制NA及DA的再摄取，对5-HT再摄取抑制作用微弱，抗胆碱作用及心血管作用极弱。适用于各型抑郁症，老年患者易于接受。49抗精神病药专题知识讲座其他抗抑郁症药

氟西汀（fluoxetine）文拉法辛（Venlafaxine）

选择性抑制5-HT的再摄取，作用与三环类药物相似，镇静作用、不良反应较少，