建设项目财务基础数据估算与融资分析

第七章

建设项目财务基础数据

估算与融资分析

本章重点1.了解建设项目资金来源和筹措方式；2.了解不同来源资金的资金成本计算方法，理解项目融资决策和项目融资风险分析的原则；3.掌握财务效益和费用的识别和估算方法；4.掌握融资方案设计的方法。第七章建设项目财务基础数据估算与融资分析建设项目的财务基础数据估算资金来源与筹措方式资金成本分析融资决策与方案设计技术经济学科第一节建设项目的财务基础数据估算财务估算是从项目论证的角度出发，采用与企业财务口径相一致的计算方法，对项目的财务数据和指标进行事先收集、测算和审查，并编制辅助财务报表的一系列工作。财务估算在项目经济分析中处于承前启后的位置，是进行财务分析的重要基础。在经过项目市场调查、技术分析、市场分析、建设条件等分析之后，通过财务估算，将得到的各种数据、参数转换成有关财务基础数据和指标。财务估算应于项目财务分析开始之前完成。技术经济学科第一节建设项目的财务基础数据估算一、财务估算的内容财务估算应遵循“有无对比”的原则，正确识别和估算“有项目”和“无项目”状态的财务效益与费用。财务效益与费用估算应反映行业特点，符合依据明确、价格合理、方法适宜和表格清晰地要求。技术经济学科第一节建设项目的财务基础数据估算（一）财务效益项目的财务效益指项目实施后所获得的营业收入。对于适用增值税的经营性项目，除营业收入外，其可得到的增值税返还也应作为补贴收入计入财务效益；对于非经营性项目，财务效益应包括可能获得的各种补贴收入。（二）财务费用财务费用估算指根据投资项目目标及有关资料，运用专门方法预计未来成本水平及变动趋势的过程。投资项目所支出的费用主要包括投资、成本费用和税金等。技术经济学科第一节建设项目的财务基础数据估算二、财务效益和费用估算的步骤和要求首先，估算营业收入或建设投资然后，经营成本和流动资金但需要继续进行融资后分析时，可在初步融资方案的基础上再进行建设期利息估算，进而完成固定资产原值的估算，通过还本付息计算求得运营期各年利息最后完成总成本费用的估算。技术经济学科第一节建设项目的财务基础数据估算财务效益和费用的估算应遵守现行财务、会计以及税收制度的规定。财务效益与费用的估算应遵守有无对比的原则。“有无对比”是国际上项目评价中通用的效益与费用识别的基本原则，与项目评价的许多方面一样，财务效益与费用的识别和估算同样需要遵循这条原则。所谓”有项目”是指实施项目后的将来状况，“无项目”是指不实施项目时的将来状况。只有“有无对比”的差额部分才是由于项目的建设增加的效益和费用。技术经济学科第一节建设项目的财务基础数据估算营业收入估算应分析、确认产品或服务的市场预测分析数据，特别要注重目标市场有效需求的分析；说明项目建设规模、产品或服务方案；分析产品或服务的价格，采用的几个基点、价格体系、价格预测方法；论述采用价格的合理性。一般来说，运营期财务效益和费用估算采用的价格，应符合下列要求：技术经济学科第一节建设项目的财务基础数据估算1.效益与费用采用的价格体系应一致。项目投资估算应采用含增值税价格，包括建设投资、流动资金和运营期内的维持运营投资。项目运营期内投入与产出采用的价格可以是含增值税价格，也可以是不含增值税价格。为与企业实际财务报表数字匹配，本书在财务报表编制时统一采用不含增值税价格。若采用含增值税价格时，需要正确调整部分表格（主要是利润与利润分配表、财务计划现金流量表和项目投资现金流量表与项目资本金现金流量表）的相关科目，以不影响项目净效益的估算。技术经济学科第一节建设项目的财务基础数据估算2.在项目建设期既要考虑价格总水平变动，又要考虑相对价格变化，建设投资估算中价格总水平变动通过涨价预备费来体现。项目运营期一般采用预测的运营期价格，有要求时可考虑价格变动因素。3.对使用增值税的项目，运营期内投入和产出的估算表格可采用不含增值税的价格；若采用含增值税价格，应予以说明，并调整相关表格。技术经济学科第一节建设项目的财务基础数据估算三、项目基础财务数据的估算方法（一）营业收入估算营业收入是指项目销售产品或提供服务所取得的业务收入，是现金流量表中现金流入的主体，也是利润表的主要科目。营业收入是财务分析的重要数据，其估算的准确性极大地影响着项目财务效益的估计。1.营业收入估算的基础数据，包括产品和服务的数量和价格，都与市场预测密切相关。在估算营业收入时应对市场预测的相关结果以及建设规模、产品或服务方案进行概括的描述或确认，特别应对采用价格的合理性进行说明。技术经济学科第一节建设项目的财务基础数据估算2.工业项目评价中营业收入的估算基于一项重要假定，即当期的产出（扣除自用量后）当期全部销售，也就是当期商品产量等于当期销售量。主副产品（或不同等级产品）的销售收入应全部计入营业收入。3.分年运营量可根据经验确定负荷率后计算或通过制定销售（运营）计划确定。技术经济学科第一节建设项目的财务基础数据估算（二）建设投资估算应在给定的建设规模、产品方案和工程技术方案的基础上，估算项目建设所需的费用。建设投资由工程费用（建筑工程费、设备购置费、安装工程费）、工程建设其他费用和预备费（基本预备费、涨价预备费）组成。技术经济学科第一节建设项目的财务基础数据估算（三）经营成本估算经营成本是项目经济评价中所使用的特定概念，作为项目运营期的主要现金流出，其构成和估算可采用下式表达：经营成本=外购原材料、燃料和动力费+工资及福利费+修理费+其他费用式中的其他费用是指从制造费用、管理费用和营业费用中扣除了折旧费、摊销费、修理费、工资及福利费后的其余部分。技术经济学科第一节建设项目的财务基础数据估算（四）流动资金估算流动资金指运营期内长期占用并周转使用的营运资金，不包括运营中需要的临时性营运资金。流动资金的估算基础是经营成本和商业信用等，其计算应符合下列要求：1.按行业或前期研究阶段的不同，流动资金估算可选用扩大指标估算法或分项详细估算法。技术经济学科第一节建设项目的财务基础数据估算（1）扩大指标估算法：是参照同类企业流动资金站营业收入或经营成本的比例、或者单位产量占用营运资金的数额估算流动资金。在项目建议书阶段一般可采用扩大指标估算法，某些行业在可行性研究阶段也可采用此方法。（2）分项详细估算法：是利用流动资产与流动负债估算项目占用的流动资金。一般先对流动资产和流动负债主要构成要素进行分项估算，进而估算流动资金。一般项目的流动资金宜采用分项详细估算法。技术经济学科第一节建设项目的财务基础数据估算流动资产的构成要素一般包括存货、库存现金、应收账款和预付账款；流动负债的构成要素一般只考虑应付账款和预收账款。流动资金等于流动资产与流动负债的差额。2.投产第一年所需的流动资金应在项目投产前安排。为简化计算，项目评价中流动资金可从投产第一年开始安排。技术经济学科第一节建设项目的财务基础数据估算（五）建设期利息估算建设期利息指筹措债务资金时在建设期内发生并按规定允许在投产后计入固定资产原值的利息，及资本化利息。建设期利息包括银行借款和其他债务资金的利息，以及其他融资费用。其他融资费用是指某些债务融资中发生的手续费、承诺费、管理费、信贷保险费等融资费用，一般情况下应将其单独计算并计入建设期利息；技术经济学科第一节建设项目的财务基础数据估算（六）建设项目总投资估算建设项目总投资包括建设投资、建设期利息和流动资金之和。建设项目经济评价中应按有关规定将建设投资中的各分项分别形成固定资产原值、无形资产原值和其他资产原值。形成的固定资产原值可用于计算折旧费，形成的无形资产和其他资产原值可用于计算摊销费。建设期利息应计入固定资产原值。技术经济学科第一节建设项目的财务基础数据估算（七）总成本费用估算总成本费用估算，指项目建成投产后，在一定时期（包括试生产和正常生产年份）内，对总成本费用及各年度成本费用进行预测。总成本费用是指在运营期内为生产产品或提供服务所发生的全部费用，等于经营费用与折旧费、摊销费和财务费用之和。总成本费用估算应符合下列要求：技术经济学科第一节建设项目的财务基础数据估算1.总成本费用可按下列方法估算：（1）生产成本加期间费用估算法：总成本费用=生产成本+期间费用式中：生产成本=直接材料费+直接燃料和动力费+直接工资+其他直接支出+制造费用（2）生产要素估算法：总成本费用=外购原材料、燃料和动力费+工资及福利费+折旧费+摊销费+修理费+财务费用（利息支出）+其他费用式中：其他费用同经营成本中的其他费用。技术经济学科第一节建设项目的财务基础数据估算2.成本费用估算应遵循国家现行的企业财务会计制度规定的成本和费用核算方法，同时应遵循有关税收制度中准予在所得税前列支科目的规定。当两者有矛盾时，一般应按从税的原则处理。3.各行业成本费用的构成各不相同，制造业项目可直接采用上述公式估算，其他行业的成本费用估算应根据行业规定或结合行业特点另行处理。技术经济学科第一节建设项目的财务基础数据估算4.总成本费用可分解为固定成本和可变成本。固定成本一般包括折旧费、摊销费、修理费、工资及福利费（计件工资除外）和其他费用等，通常把运营期间发生的全部费用也作为固定成本。可变成本主要包括外购原材料、燃料及动力费和计件工资等。有些成本费用属于半固定半可变成本，必要时可进一步分解为固定成本和可变成本。项目评价中可根据行业特点进行简化处理。技术经济学科第一节建设项目的财务基础数据估算（八）税费估算项目评价所涉及的税费主要包括关税、增值税、营业税、消费税、所得税、资源税、城市维护建设税和教育费附加等，有些行业还包括土地增值税。税种和税率的选择，应根据相关税法和项目的具体情况确定。如有减免税优惠，应说明依据及减免方式，并按相关规定估算。技术经济学科第一节建设项目的财务基础数据估算关税是以进出口的应税货物为纳税对象的税种。项目评价中设计引进设备、技术和进口原材料时，可能需要估算进口关税。项目评价中应按有关税法和国家的税收优惠政策，正确估算进口关税。我国仅对少数货物征收出口关税，而对大部分货物免征出口关税。财务分析应按税法规定计算增值税。须注意，当采用含（增值）税价格计算销售收入和原材料、燃料动力成本时，利润和利润分配表以及现金流量表中应单列增值税科目；采用不含（增值）税价格计算时，利润和利润分配表以及现金流量表中不包括增值税科目。技术经济学科第一节建设项目的财务基础数据估算（九）利润预测

指项目投产后各年的利润与收益的预测。利润包括销售利润、投资净收益和营业外收支净额。（十）维持运营投资估算在运营期内设备、设施等需要更新或拓展的项目，应估算项目维持运营的投资费用，并在现金流量表中将其作为现金流出，同时应调整相关报表。对于非经营性项目，无论有无营业收入，均需按照上述要求估算费用，并编制费用估算的相关报表。技术经济学科第一节建设项目的财务基础数据估算四、进行项目财务效益和费用估算，需要编制下列财务分析辅助报表（见附录）1.建设投资估算表；2.建设期利息估算表；3.流动资金估算表；4.项目总投资使用计划与资金筹措表；5.营业收入、营业税金及附加和增值税估算表6.总成本费用估算表以上报表按不含增值税价格设定，若采用含增值税价格，应调整相关科目。技术经济学科第二节资金来源与筹措方式一、融资主体与融资方式选择项目的融资主体是指进行融资活动、并承担融资责任和风险的项目法人单位。正确确定项目的融资主体，有助于顺利筹措资金和降低债务偿还风险。确定融资主体应考虑项目投资的规模和行业特点，项目与既有法人资产、经营活动的联系，既有法人财务状况，项目自身的盈利能力等因素。技术经济学科第二节资金来源与筹措方式（一）确定融资主体的原则1.在下列情况下，一般应以既有法人为融资主体：（1）既有法人具有为项目进行融资和承担全部融资责任的经济实力；（2）项目与既有法人的资产以及经营活动联系密切；（3）项目的盈利能力较差，但项目队整个企业的持续发展具有重要作用，需要利用既有法人的整体资信获得债务资金。技术经济学科第二节资金来源与筹措方式2.在下列情况下，一般应以新设法人为融资主体：（1）拟建项目的投资规模较大，既有法人不具有为项目进行融资和承担全部融资责任的经济实力；（2）既有法人财务状况较差，难以获得债务资金；而且项目于既有法人的经营活动联系不密切；（3）项目自身具有较强的盈利能力，依靠项目自身未来的现金流量可以按期偿还债务。技术经济学科第二节资金来源与筹措方式（二）确定融资方式的原则按照融资主体不同，项目融资方式分为既有法人融资和新设法人融资两种。1.既有法人融资方式。以既有法人为融资主体的融资方式。其基本特点为：由既有法人发起项目、组织融资活动并承担融资责任和风险；建设项目所需的资金，建设项目所需资金来源于既有法人内部融资、新增资本金和新增债务资金；新增债务资金依靠既有法人整体的资产和信用来承担债务担保。技术经济学科第二节资金来源与筹措方式2.新设法人融资方式。以新组建的具有独立法人资格的项目公司为融资主体的融资方式，项目法人为企业法人。其基本特点为：由项目发起人（企业或政府）发起组建新的具有独立法人资格的项目公司，由新组建的项目公司承担融资责任和风险；建设项目所需资金的来源，可包括项目公司股东投入的资本金和项目公司承担的债务资金；依靠项目自身的盈利能力来偿还债务；一般以项目投资形成的资产、未来收益或权益作为融资担保的基础。技术经济学科第二节资金来源与筹措方式对比点新设法人融资既有法人融资概念组建新的项目法人进行项目建设的融资活动。又称公司融资，是以既有法人作为项目法人进行项目建设的融资活动。特点①项目投资由新设法人筹集的资本金和债务资金构成；②新设法人承担融资责任和风险；③从项目投产后的经济效益情况考察偿债能力。①拟建项目不组建新的项目法人，由既有法人统一组织融资活动并承担融资责任和风险；②拟建项目一般是在既有法人资产和信用的基础上进行，并形成增量资产；③一般从既有法人的财务整体状况考察融资后的偿债能力。其他①新组建的法人拥有项目的财产和权益，并承担融资责任和风险；②新设法人可按《公司法》的规定设立有限责任公司（包括国有独资公司）和股份有限公司形式。①既有法人负责筹集资金，投资新项目，不组建新的独立法人，负债由既有法人承担；②融资方案要与公司总体财务安排相协调，将其作为公司理财的一部分。技术经济学科第二节资金来源与筹措方式二、项目资本金和债务资金的资金来源与筹措方式及项目融资（一）项目资本金的来源渠道和筹措方式项目资本金（外商投资项目为注册资本），是指在建设项目总投资（外商投资项目为投资总额）中，由投资者认缴的出资额，对于建设项目来说是非债务性资金，项目法人不承担这部分资金的任何利息和债务；投资者可按其出资的比例依法享有所有者权益，也可转让其出资，但一般不允许抽回。技术经济学科第二节资金来源与筹措方式投资行业项目资本金比例钢铁、电解铝项目40%及以上水泥项目35%及以上煤炭、电石、铁合金、烧碱、焦炭、黄磷、玉米深加工、机场、港口、沿海及内河航运项目30%及以上铁路、公路、城市轨道交通、化肥（钾肥除外）项目25%及以上其他项目20%及以上技术经济学科第二节资金来源与筹措方式对于项目资本金，投资者可以用货币出资，也可以用实物、工业产权、非专利技术、土地使用权和资源开采权等作价出资。建设项目可通过政府投资、股东直接投资、发行股票、利用外资直接投资等多种方式来筹集资本金。技术经济学科第二节资金来源与筹措方式1.政府投资政府投资资金包括各级政府的财政预算内资金、国家批准的各种专项建设基金、统借国外贷款、土地批租收入、地方政府按规定收取的各种费用及其他预算外资金等。政府投资主要用于关系国家安全和市场不能有效配置资源的经济和社会领域。国家根据资金来源、项目性质和调控需要，分别采取直接投资、资本金注入、投资补助、转贷和贷款贴息等方式，并按项目安排政府投资。政府投资的资金来源如下：财政预算投资来源税收：改变资金的使用权和所有权财政信用：改变使用权，不改变所有权。如政府债券举借外债：国家信用的一种形式技术经济学科第二节资金来源与筹措方式2.股东直接投资股东直接投资包括政府授权投资机构入股资金、国内外企业入股资金、社会团体和个人入股资金以及基金投资公司入股的资金，分别构成国家资本金、法人资本金、个人资本金和外商资本金。既有法人融资项目，股东直接投资表现为扩充既有企业的资本金，包括原有股东增资扩股和吸收新股东投资。新设法人融资项目，股东直接投资表现为项目投资者为项目提供资本金。合资经营公司的资本金由企业的股东按股权比例认缴，合作经营公司的资本金由合作投资方按预先约定的金额投入。技术经济学科第二节资金来源与筹措方式3.股票融资股票是股份有限公司发放给股东作为已投资入股的证书和索取股息的凭证，是可作为买卖对象或质押品的有价证券。无论是既有法人融资项目还是新设法人融资项目，凡符合规定条件的，均可以通过发行股票在资本市场募集股本资金。发行股票融资可以采取公募与私募两种形式。公募又称公开发行，是在证券市场上向不特定的社会公众发行股票；私募又称不公开发行或内部发行，是指将股票直接出售给少数特定的投资者。技术经济学科第二节资金来源与筹措方式股票融资具有以下优点：（1）以股票融资是一种有弹性的融资方式。与利息不同，由于股息或红利不需要按期支付，当公司经营不佳或现金短缺时，董事会有权决定不发股息或红利，因而公司融资风险低。（2）股票无到期日。其投资属永久性投资，公司不需为偿还资金而担心。（3）发行股票筹集资金可降低公司负债比率，提高公司财务信用，增加公司今后的融资能力。技术经济学科第二节资金来源与筹措方式发行股票筹资具有以下缺点：（1）资金成本高。购买股票承担的风险比购买债券高，投资者只有在股票的投资报酬高于债券的利息收入时，才愿意投资于股票。此外，债券利息可在税前扣除，而股息和红利须在税后利润中支付，这样就使股票筹资的资金成本大大高于债券筹资的资金成本。（2）增发普通股须给新股东投票权和控制权，从而降低原有股东的控制权。（3）上市公司公开发行股票，必须公开披露信息，接受投资者和社会公众的监督。技术经济学科第二节资金来源与筹措方式4.吸收国外资本直接投资吸收国外资本直接投资的方式主要包括与外商合资经营、合作经营、合作开发及外商独资经营等形式。国外资本直接投资方式的特点是：不发生债权债务关系，但要让出一部分管理权，并且要支付一部分利润。技术经济学科第二节资金来源与筹措方式（1）合资经营（股权式经营）。合资经营是外国公司、企业或个人经我国政府批准，同我国的公司一起在我国境内举办合营企业。合资经营企业由合营各方出资认股组成，各方出资额由双方协商确定，但外方出资不得低于一定比例。合资企业各方的出资方式可以是现金、实物，也可以是工业产权和专有技术，但不能超出其出资额的一定比例。（2）合作经营（契约式经营）。这种经营方式是一种无股权的契约式经济组织，一般情况下由中方提供土地、厂房、劳动力，由国外合作方提供资金、技术或设备而共同兴办的企业。合作经营企业的合作双方权利、责任、义务由双方协商并用协议或合同加以规定。（3）合作开发。主要指对海上石油和其他资源的合作勘探开发，合作方式与合作经营类似。合作勘探开发，双方应按合同规定分享产品或利润。（4）外资独营。外资独营是由外国投资者独资投资和经营的企业形式。按我国规定，外国投资者可以在经济特区、开发区及其他经我国政府批准的地区开办独资企业，企业的产、供、销由外国投资者自行规定。技术经济学科第二节资金来源与筹措方式（二）项目债务资金的来源渠道和筹措方式债务资金是项目投资中以负债方式从金融机构、证券市场等资本市场取得的资金。1.债务资金的特点：（1）资金在使用上具有时间性限制，到期必须偿还；（2）无论项目的融资主体今后经营效果好坏，均需按期还本付息，从而形成企业的财务负担；（3）资金成本一般比权益资金低，且不会分散投资者对企业的控制权。技术经济学科第二节资金来源与筹措方式2.债务资金的筹措方式项目债务资金一般通过银行贷款、发行债券、设备租赁和借入国外资金等方式筹措。（1）银行贷款银行贷款是银行利用信贷资金所发放的投资性贷款。可分为政策性银行贷款和商业银行贷款。央行——中国人民银行政策性银行——国家开发银行、中国农业发展银行、中国进出口银行商业性银行——建行、工行、农行、中行、交行、招商行、光大银行等技术经济学科第二节资金来源与筹措方式（2）企业债券债券是借款单位为筹集资金而发行的一种信用凭证，它证明持券人有权按期取得固定利息并到期收回本金。我国发行的债券又可分为国家债券、地方政府债券、企业债券和金融债券等，其中作为项目资金筹措渠道的主要是企业债券，如三峡债券、铁路债券等。技术经济学科第二节资金来源与筹措方式债券筹资的优点：①支出固定。不论企业将来盈利如何，它只需付给持券人固定的债券利息。②企业控制权不变。债券持有者无权参与企业管理，因此，公司原有投资者控制权不因发行债券而受到影响。③少纳所得税。合理的债券利息可计入成本，实际上等于政府为企业负担了部分债券利息。④可以提高自有资金利润率。如果企业投资报酬率大于利息率，由于财务杠杆的作用，发行债券可提高股东投资报酬率。技术经济学科第二节资金来源与筹措方式债券筹资的缺点：①固定利息支出会使企业承受一定的风险。特别是企业盈利波动较大时，按期偿还本息较为困难。②发行债券会提高企业负债比率，增加企业风险，降低企业的财务信誉。③债券合约的条款，常常对企业的经营管理有较多的限制，如限制企业在偿还期内再向别人借款、未按时支付到期债券利息不得发行新债券、限制分发股息等，因此，企业发行债券在一定程度上约束了企业从外部筹资的扩展能力。技术经济学科第二节资金来源与筹措方式3.融资租赁融资租赁是指资产拥有者在一定期限内将资产租给承租人使用，由承租人分期付给一定的租赁费的融资方式。融资租赁是一种以租赁物品的所有权与使用权相分离为特征的信贷方式。融资租赁一般由出租人按承租人选定的设备，购置后出租给承租人长期使用。在租赁期内，出租人以收取租金的形式收回投资，并取得收益；承租人支付租金租用设备进行生产经营活动。租赁期满后，出租人一般将设备作价转让给承租人。融资租赁的优点是企业可不必预先筹集一笔相当于资产买价的资金就可以获得需要资产的使用权。这种融资方式适用于以购买设备为主的建设项目。技术经济学科第二节资金来源与筹措方式4.借用国外资金借用国外资金大致可分为以下几种途径：（1）外国政府贷款。（2）国际金融组织贷款。指国际金融组织按照章程向其成员国提供的各种贷款。目前与我国关系最为密切的国际金融组织是国际货币基金组织、世界银行和亚洲开发银行。（3）国外商业银行贷款。（4）在国外金融市场上发行债券。（5）吸收外国银行、企业和私人存款。（6）利用出口信贷。技术经济学科第二节资金来源与筹措方式（三）项目融资1.项目融资的概念和特点“项目融资”是一个专用的金融术语，和通常所说的“为项目融资”完全不是一个概念，不可混淆。项目融资,是指以项目本身的资产和项目未来的收益作抵押来筹措资金的一种融资方式。技术经济学科第二节资金来源与筹措方式项目融资具有以下基本特点：投资决策由项目发起人（企业或政府）作出，项目发起人与项目法人并非一体；项目公司承担投资风险，但因决策在先，法人在后，所以无法承担决策责任，只能承担建设责任；同样，由于先有投资者的筹资、注册，然后才有项目公司，所以项目法人也不可能负责筹资，只能是按已经由投资者拟定的融资方案去具体实施（签订合同等）。一般情况下，债权人对项目发起人没有追索权或只有有限追索权，项目只能以自身的盈利能力来偿还债务，并以自身的资产来作担保；技术经济学科第二节资金来源与筹措方式由于项目能否还贷仅仅取决于项目是否有财务效益，因此又称“现金流量融资”。对于此类项目的融资，必须认真组织债务和股本的结构，以使项目的现金流量足以还本付息，所以又称为“结构式融资”；项目现金流量的风险越大，需要的股本比例越高。技术经济学科第二节资金来源与筹措方式2.项目融资的资金结构从投资者角度看，因为贷款利息进入财务成本冲抵所得税，所以债务资金比例越高，则投资者自有资金的出资压力越低，同时在财务杠杆效应为正的情况下，项目的资本金收益率就越高。相反，如果投资者投入的股本金越高，大大提高了投资者资金的筹资压力，并降低了资本金的收益率。相反，从贷款银行角度分析，一旦项目投资失败，在破产清偿程序上，银行贷款资金的清偿程序优于投资者股本金，即股本金起到风险“垫底”的作用。另外，贷款银行在项目融资中仅仅按照约定的利率赚取“贷款利差”，即贷款收益是相对固定的，而投资者将赚取的是扣除成本以后的利润，赚取空间将大大高于银行的贷款利差。资本金比例多高才是合适的？一方面看项目融资结构的其他风险机制的安排，同时也是投资者和银行之间谈判的结果。技术经济学科第二节资金来源与筹措方式3.项目融资的重要特例——特许权经营基础设施建设在很长时期中被认为是“天然垄断性产业”，只能由政府来搞。但是，随着市场经济的发展和经济全球化的演进，越来越多的基础设施领域丧失“天然垄断性”而向商业资本开放。基础设施建设吸引民间资本的基本形式就是项目融资，其核心则是特许权经营，即：政府部门就某个基础设施项目与民营企业（包括外商）签订特许权协议，授权民营企业承担项目的投资、融资、建设、经营、维护等；特许权期限内，项目公司向用户收取费用，来抵偿投资和经营成本，并获得合理回报，政府则拥有对项目的监督权、调控权；特许期满，项目公司把基础设施无偿移交政府。技术经济学科第二节资金来源与筹措方式4.项目融资的重要特例——风险投资风险投资，又称创业投资，是高新技术产业发展的重要环节，是科技成果转化为生产力的不可或缺的组成部分。其融资特点是：（1）

发明者大多只有手中的无形资产，少数则还有一个艰难创业中的小公司。（2）

多数项目（70%～80%）将会失败或无显著效益，这正是风险投资的风险所在。（3）

发明者所拥有的知识产权是难以估价的，而高新技术公司的发展前景主要依赖知识的价值及其经营，所以发明者和经营者一般享有多数股权。另一方面，风险投资公司希望参与经营，但并不追求控股，它的利益在于资本进入与退出时的巨大差价。因此，风险投资的融资结构与常规投资有显著区别。技术经济学科第三节资金成本分析资金成本：资金成本是项目为筹集和使用资金而付出的代价，包括资金筹集费和资金占用费。前者指在筹集资金过程中发生的各项费用，如发行股票、债券支付的印刷费、发行费、律师费、资信评估费、公证费、担保费、广告费等；后者为使用资金过程中支付的费用，如利息、股息等。技术经济学科第三节资金成本分析（一）资金成本的表达式资金成本有不同的表示方式，通常采用资金成本率，以百分数表示。资金成本率是指资金成本占资金总额的比率，习惯上仍称为“资金成本”。技术经济学科第三节资金成本分析由于资金筹集费一般与筹集资金总额成正比，所以一般用筹资费用率表示资金筹集费，因此资金成本率公式也可以表示为：技术经济学科第三节资金成本分析（二）资金成本的作用1.资金成本是选择资金来源，拟定筹资方案的主要依据。3.资金成本是企业价值的决定因素之一。2.资金成本是评价投资项目可行性的主要经济标准。技术经济学科第三节资金成本分析（三）资金成本的影响因素影响资金成本的基本因素有两个：一是无风险利率；二是风险溢价。一般来说，任何资金成本均包括这两个方面，用公式表示，即为：其中：K——资金成本；i——无风险利率；p——风险溢价。技术经济学科第三节资金成本分析无风险利率是指能保证按时支付利息和本金的债券成本，即拒付可能性等于零时的资金成本。一般认为，政府债券利息率是无风险利率。无风险利率实质上包括两部分：一是转让资金使用权的报酬；二是因为通货膨胀而造成的购买力下降的补偿。在现实中无法将这两部分区分开来，它们共同组成无风险利率。企业无法影响资金市场的供求和价格水平，因而也无法决定无风险利率。技术经济学科第三节资金成本分析风险溢价是指企业除了支付转让资金的报酬和购买力下降的补偿外，还得支付其不能按时支付利息和股利、到期无法偿还本金等风险的补偿。技术经济学科第三节资金成本分析二、资金成本分析通过计算权益资金成本、债务资金成本以及加权平均资金成本，分析项目使用各种资金所实际付出的代价及其合理性，为优化融资方案提供依据。具体计算和分析应符合下列要求：1.权益资金成本可采用资本资产定价模型、税前债务成本加风险溢价法和股利增长模型等方法进行计算，也可直接采用投资方的预期报酬率或既有企业的净资产收益率。技术经济学科第三节资金成本分析2.债务资金成本应通过分析各种可能的债务资金的利率水平、利率计算方式（固定利率、浮动利率）、计息（单利、复利）和付息方式，以及宽限期和偿还期，计算债务资金的综合利率，并进行不同方案比选。3.在计算各种债务资金成本和权益资金成本的基础上，再计算整个融资方案的加权平均资金成本。技术经济学科第三节资金成本分析（一）借贷资金成本借贷资金成本一般是指税后贷款成本。借款成本主要是利息支出，一般筹资费用较少，可忽略不计。由于财务费用可列入税前成本，因此可少交所得税，在计算利息支出时应扣除相应的所得税。其资金成本计算公式为：式中：Ke——借款资金成本率；Re——借款年实际利率；T——所得税税率；r——借款年名义利率；m——年计息次数。技术经济学科第三节资金成本分析例：某企业取得一笔银行贷款，年利息率为10%，每季末结息一次。若企业所得税率为25%，这笔贷款的资金成本是多少？解：这笔贷款的资金成本为[（1+10%/4）4-1]（1-25%）=7.79%技术经济学科第三节资金成本分析（二）债券资金成本（kb）企业发行债券支付利息同贷款一样，也是在税前利润中支付的，因此，债券利息也可以记入成本，少交一部分所得税。与贷款不同的是，企业发行债券的筹资费用较高，在计算其资金成本时应予考虑。债券成本按下式计算：式中：Kb——债券资金成本率；Rb——债券每年实际利息；fb——债券筹资费用率；B——债券发行总额。技术经济学科第三节资金成本分析例：某公司发行长期债券，债券年利息率为12%，每年计息一次，筹资费用率为3%，所得税率为25%，该长期债券的资金成本是多少？解：该长期债券的资金成本为：12%（1-25%）/（1-3%）=9.28%技术经济学科第三节资金成本分析（三）股票资金成本企业发行的股票有两种：优先股和普通股。1.优先股同债券一样，需要支付筹集费用，按约定股息率定期支付股息。但与债券不同的是，优先股股票没有预先确定的还本期限，其股息是用税后利润支付的，不会减少应上缴的所得税。因此，优先股资金成本的计算公式为：式中：Dp——支付的优先股股息；P0——发行优先股票的价格；i——优先股票的固定股息率；f——筹资费用率。技术经济学科第三节资金成本分析2.普通股的资金成本（kc）普通股与优先股不同，普通股没有约定的股息率，而是根据公司每年的盈利情况决定当年分派的股息。通常采用股息价值模型来计算普通股的资金成本：股息价值模型（dividendvaluationmodel）的假设条件：假设条件：投资者不是投机者未来的股息保持不变不考虑股东本身的纳税负担技术经济学科第三节资金成本分析设P0——买卖股票的现价，Dt——未来的股息，D0——在t=0时发行股票的费用支出（D0=P0×f），f—筹资的费用率。则：令，代入上式求得如果假设股息逐年增长，则上述模型改变为：技术经济学科第三节资金成本分析（四）保留盈余的资金成本企业保留盈余资金是股东留在企业内的资金，包括盈余公积金和未分配利润，不仅可以用来追加企业投资，而且还可以投放到别的企业或项目，或者存入银行。因此，使用保留盈余是需要付出代价的，也就是说使用保留利润意味着要承受机会成本。这类资金成本的计算通常有三种方法：技术经济学科第三节资金成本分析1.比照股票成本率法保留盈余资金成本率的计算方法为：式中：——保留盈余资金成本率；D——每年的股利；——保留盈余资金总额。技术经济学科第三节资金成本分析2.债券收益率加风险价值该方法以企业的长期债券利率加2~4个百分点作为风险溢价来估算保留盈余资金成本率。式中：——长期债券利率；——风险溢价技术经济学科第三节资金成本分析3.资本资产定价模型法其理论基础为，任何股票的必要报酬必须等于其无风险报酬率再加上其风险溢价。计算公式为：式中：RF——无风险报酬率，一般依一年期国库券利率确定；β——一般股票的风险系数；KM——一般股票的报酬率。技术经济学科第三节资金成本分析（五）加权平均资金成本（综合资金成本）投资项目筹资方式多种多样，企业通过不同渠道取得的资金其资金成本的计算方法和实际数额都是不同的，因此应该计算项目资金的综合成本率。综合资金成本一般是以各种来源资金占全部资金的比重为权数，对各类资金成本进行加权平均确定的，因此又叫加权平均资金成本。计算方法如下：技术经济学科第三节资金成本分析例：某投资项目共需资金5000万元，预计长期贷款1000万元，发行债券1500万元，发行普通股2000万元，使用企业保留盈余500万元，其资金成本分别为：5%、7%、10%、9%，该项目的综合资金成本是多少？解：该项目的综合资金成本为：5%×1000/5000+7%×1500/5000+10%×2000/5000+9%×500/5000=8.9%技术经济学科一、融资决策的原则合理确定资金需要量，力求提高筹资效果认真选择资金来源，努力降低资金成本适时取得资金，保证资金投放需要适当安排资金结构，正确运用负债经营遵守国家有关法规，维护各方经济权益第四节融资决策与方案设计技术经济学科二、融资方案设计目的：第一，在项目确实具备市场需求或社会需求，确实拥有可行的工程条件和工艺、装备条件的情况下，根据投资估算得出的资金需要量，提出并优选资金供给方案，在数量和时间两方面实现资金的供求均衡。第二，使得经营者、出资人、债权人以及项目的其他潜在参与者，能够了解项目的融资结构、融资成本、融资风险、融资计划，并据以确立商务谈判中各自的立场、条件、要求等。第三，使得业主、评估单位、审批单位或项目的其他可能评审者，能够判断筹资的可靠性、可行性与合理性，并进而判断可行性研究报告及其编制者的经济素质。第四节融资决策与方案设计技术经济学科融资方案分析的步骤第一，合理安排权益资本和债务资金的筹措数额及投入时序，使得资金的供给在总量和结构（分年度投入）两方面均与项目的需求相匹配，形成供求平衡的融资方案。第二，对若干可行的融资方案，根据一定的标准进行比较、权衡，推荐入选方案。第三，对入选方案进行风险分析。第四节融资决策与方案设计技术经济学科第四节融资决策与方案设计（一）编制资金来源表在用文字详细介绍资金筹措方式之后，汇总成表7.3的格式（P174）。表7.3中为公司融资案例，并没有列举全部资金渠道。技术经济学科（二）编制总投资使用计划与资金筹措表总投资使用计划与资金筹措表是根据项目资金来源计划表反映的各项资金来源和条件，按照项目投资的使用要求所进行的规划与安排。该表是投资估算和融资方案两部分的衔接点。表格格式见表7.4（P175）第四节融资决策与方案设计技术经济学科编制时应注意以下几个问题：各年度的资金平衡。项目实施的各年度中，资金来源必须投资使用的要求，即编制的总投资使用计划与资金筹措表应做到资金的需求与筹措在时序、数量两方面都能平衡。资金来源的数量规模最好略大于投资使用的要求。建设期利息。建设期利息应按与建设投资使用计划相匹配的筹资方案计算。第四节融资决策与方案设计技术经济学科三、融资方案的比较1.不同融资渠道的局部比较。不同融资渠道既包括不同的融资方式，也包括同一融资方式的不同融资条件。最典型的比较是决定在融资租赁和直接采购这两种方式中，优先采用哪一种方式。这实际上是投融资相结合的问题，对投资估算有反馈作用。2.不同融资方案的整体比较。不同融资方案的整体比较是鉴别融资方案最基本、最稳妥可靠的办法。它要求对每个融资方案都做出完整的盈利能力分析和清偿能力分析，也就是涵盖整个财务评价（甚至国民经济评价）的内容。在满足清偿条件的基础上，衡量融资方案优劣的最主要的指标，在公司融资情况下是所得税后的自有资金内部收益率，在项目融资情况下是投资者的内部收益率（又称投资报酬率、投资回报率、投资收益率等等）。第四节融资决策与方案设计技术经济学科四、资金结构分析资金结构指企业各种资金来源的相互关系及其数量比例，实质上也就是股权资金与债务资金的相互关系及数量比例。第四节融资决策与方案设计技术经济学科设全部投资为K，自有资金为K0，贷款为KL,全部投资利润率为R，贷款利率为RL，自有资金利润率为R0，则有：

可见，当R>RL时，R0>R；R<RL时,R0<R，而自有资金利润率与全投资利润率的差别被资金构成比KL/K0所放大。这种放大效应称为财务杠杆效应，贷款与全部投资之比KL/K称为债务比。杠杆效应是向两个方向作用的：项目收益增加对企业有利，反之会对企业不利。第四节融资决策与方案设计技术经济学科某项工程有A、B、C三种方案，全投资收益率R分别为6%、10%、15%，贷款利率为10%，试比较债务比为0（不借债）、0.5（借债一半）、0.8（借债过半）时的自有资金收益率。解：全部投资由自有资金和贷款构成，因此，若债务比为KL/K=5，则资金构成比KL/K0＝1。其余类推。利用上述公式计算自有资金收益率R0，结果见下表第四节融资决策与方案设计技术经济学科第四节融资决策与方案设计债务比方案KL/K=0（KL/K0=0）KL/K=0.5（KL/K0=1）KL/K=0.8（KL/K0=4）方案A（R=6%）方案B（R=10%）方案C（R=15%）6%10%15%2%10%20%-10%10%35%方案A，R＜RL，债务比越大，R0越低，甚至为负值；方案B，R＝RL，R0不随债务比改变；方案C，R＞RL，债务比越大，R0越高。假设投资在20万～100万元范围内，上述三个方案的投资收益率不变，贷款利率为10%，若有一企业拥有自有资金20万元，现在来分析该企业在以上三种情况下如何选择资金构成。技术经济学科对于方案A，如果全部投资为自有资金20万元，则该企业每年可得利润1.2万元；如果自有资金和贷款各20万元，则可得总利润2.4万元，在贷款偿还之前，每年要付利息2万元，企业获利0.4万元；如果除了自有资金20万元之外又贷款80万元，则总利润为6万元，每年应付利息8万元，企业亏损2万元。显然，在这种情况下，企业是不宜贷款的，贷款越多，损失越大。对于方案B，贷款多少对企业的利润都没有影响。对于方案C，如果仅用自有资金投资，企业每年获利为3万元；如果贷款20万元，则在偿还利息后，企业可获利4万元；如果贷款80万元，在付利息后企业获利可达7万元。在这种情况下，对企业来说，有贷款比无贷款有利，贷款越多越有利。第四节融资决策与方案设计技术经济学科现实中确定资金结构可以综合运用以下几种方法：1.确定负债筹资的临界点。2.以综合资金成本的高低为标准，设定若干目标资金结构，计算不同目标结构下的资金总成本，选择资金总成本最低的方案为最佳方案。3.依据国内外企业债务资金与股权资金的经验数据，确定股权资金的临界点。第四节融资决策与方案设计技术经济学科五、融资风险分析融资风险是指项目筹措了债务资金之后，因各种与融资有关的经济因素及财务因素的恶化，所导致的债务偿还的不确定性。项目的融资风险分析主要包括：资金运用风险、项目控制风险、资金供应风险、资金追加风险、利率及汇率风险。第四节融资决策与方案设计技术经济学科安全阀基本知识如果压力容器(设备/管线等)压力超过设计压力…1.尽可能避免超压现象堵塞(BLOCKED)火灾(FIRE)热泄放(THERMALRELIEF)如何避免事故的发生?2.使用安全泄压设施爆破片安全阀如何避免事故的发生?01安全阀的作用就是过压保护!一切有过压可能的设施都需要安全阀的保护!这里的压力可以在200KG以上,也可以在1KG以下!设定压力(setpressure)安全阀起跳压力背压(backpressure)安全阀出口压力超压(overpressure)表示安全阀开启后至全开期间入口积聚的压力.几个压力概念弹簧式先导式重力板式先导+重力板典型应用电站锅炉典型应用长输管线典型应用罐区安全阀的主要类型02不同类型安全阀的优缺点结构简单,可靠性高适用范围广价格经济对介质不过分挑剔弹簧式安全阀的优点预漏--由于阀座密封力随介质压力的升高而降低,所以会有预漏现象--在未达到安全阀设定点前,就有少量介质泄出.100%SEATINGFORCE75502505075100%SETPRESSURE弹簧式安全阀的缺点过大的入口压力降会造成阀门的频跳,缩短阀门使用寿命.ChatterDiscGuideDiscHolderNozzle弹簧式安全阀的缺点弹簧式安全阀的缺点=10090807060500102030405010%OVERPRESSURE%BUILT-UPBACKPRESSURE%RATEDCAPACITY普通产品平衡背压能力差.在普通产品基础上加装波纹管,使其平衡背压的能力有所增强.能够使阀芯内件与高温/腐蚀性介质相隔离.平衡波纹管弹簧式安全阀的优点优异的阀座密封性能,阀座密封力随介质操作压力的升高而升高,可使系统在较高运行压力下高效能地工作.ResilientSeatP1P1P2先导式安全阀的优点平衡背压能力优秀有突开型/调节型两种动作特性可远传取压先导式安全阀的优点对介质比较挑剃,不适用于较脏/较粘稠的介质,此类介质会堵塞引压管及导阀内腔.成本较高.先导式安全阀的缺点重力板式产品的优点目前低压储罐呼吸阀/紧急泄放阀的主力产品.结构简单.价格经济.重力板式产品的缺点不可现场调节设定值.阀座密封性差,并有较严重的预漏.受背压影响大.需要很高的超压以达到全开.不适用于深冷/粘稠工况.几个常用规范ASMEsectionI-动力锅炉(FiredVessel)ASMEsectionVIII-非受火容器(UnfiredVessel)API2000-低压安全阀设计(LowpressurePRV)API520-火灾工况计算与选型(FireSizing)API526-阀门尺寸(ValveDimension)API527-阀座密封(SeatTightness)介质状态(气/液/气液双相).气态介质的分子量&Cp/Cv值.液态介质的比重/黏度.安全阀泄放量要求.设定压力.背压.泄放温度安全阀不以连接尺寸作为选型报价依据!如何提供高质量的询价?弹簧安全阀的结构弹簧安全阀起跳曲线弹簧安全阀结构弹簧安全阀结构导压管活塞密封活塞导向不平衡移动副(活塞)导管导阀弹性阀座P1P1P2先导式安全阀结构先导式安全阀的工作原理频跳安全阀的频跳是一种阀门高频反复开启关闭的现象。安全阀频跳时，一般来说密封面只打开其全启高度的几分只一或十几分之一，然后迅速回座并再次起跳。频跳时，阀瓣和喷嘴的密封面不断高频撞击会造成密封面的严重损伤。如果频跳现象进一步加剧还有可能造成阀体内部其他部分甚至系统的损伤。安全阀工作不正常的因素频跳后果1、导向平面由于反复高频磨擦造成表面划伤或局部材料疲劳实效。2、密封面由于高频碰撞造成损伤。3、由于高频振颤造成弹簧实效。4、由频跳所带来的阀门及管道振颤可能会破坏焊接材料和系统上其他设备。5、由于安全阀在频跳时无法达到需要的排放量，系统压力有可能继续升压并超过最大允许工作压力。安全阀工作不正常的因素A、系统压力在通过阀门与系统之间的连接管时压力下降超过3%。当阀门处于关闭状态时，阀门入口处的压力是相对稳定的。阀门入口压力与系统压力相同。当系统压力达到安全阀的起跳压力时，阀门迅速打开并开始泄压。但是由于阀门与系统之间的连接管设计不当，造成连接管内局部压力下降过快超过3%，是阀门入口处压力迅速下降到回座压力而导致阀门关闭。因此安全阀开启后没有达到完全排放，系统压力仍然很高，所以阀门会再次起跳并重复上述过程，既发生频跳。导致频跳的原因导致接管压降高于3%的原因1、阀门与系统间的连接管内径小于阀门入口管内径。2、存在严重的涡流现象。3、连接管过长而且没有作相应的补偿（使用内径较大的管道）。4、连接管过于复杂（拐弯过多甚至在该管上开口用作它途。在一般情况下安全阀入口处不允许安装其他阀门。）导致频跳的原因B、阀门的调节环位置设置不当。安全阀拥有喷嘴环和导向环。这两个环的位置直接影响安全阀的起跳和回座过程。如果喷嘴环的位置过低或导向环的位置过高，则阀门起跳后介质的作用力无法在阀瓣座和调节环所构成的空间内产生足够的托举力使阀门保持排放状态，从而导致阀门迅速回座。但是系统压力仍然保持较高水平，因此回座后阀门会很快再次起跳。导致频跳的原因C、安全阀的额定排量远远大于所需排量。

由于所选的安全阀的喉径面积远远大于所需，安全阀排放时过大的排量导致压力容器内局部压力下降过快，而系统本身的超压状态没有得到缓解，使安全阀不得不再次起跳频跳的原因阀门拒跳：当系统压力达到安全阀的起跳压力时，阀门不起跳的现象。安全阀工作不正常的因素1、阀门整定压力过高。2、阀门内落入大量杂质从而使阀办座和导套间卡死或摩擦力过大。3、弹簧之间夹入杂物使弹簧无法被正常压缩。4、阀门安装不当，使阀门垂直度超过极限范围（正负两度）从而使阀杆组件在起跳过程中受阻。5、排气管道没有被可靠支撑或由于管道受热膨胀移位从而对阀体产生扭转力，导致阀体内机构发生偏心而卡死。安全阀拒跳的原因阀门不回座或回座比过大：安全阀正常起跳后长时间无法回座，阀门保持排放状态的现象。安全阀工作不正常的因素1、阀门上下调整环的位置设置不当。2、排气管道设计不当造成排气不畅，由于排气管道过小、拐弯过多或被堵塞，使排放的蒸汽无法迅速排出而在排气管和阀体内积累，这时背压会作用在阀门内部机构上并产生抑制阀门关闭的趋势。3、阀门内落入大量杂质从而使阀瓣座和导套之间卡死后摩擦力过大。安全阀不回座或回座比过大的因素：4、弹簧之间夹入杂物从而使弹簧被正常压缩后无法恢复。5、由于对阀门排放时的排放反力计算不足，从而在排放时阀体受力扭曲损坏内部零件导致卡死。6、阀杆螺母（位于阀杆顶端）的定位销脱落。在阀门排放时由于振动使该螺母下滑使阀杆组件回落受阻。安全阀不回座或回座比过大的因素：7、由于弹簧压紧螺栓的锁紧螺母松脱，在阀门排放时由于振动时弹簧压紧螺栓松动上滑导致阀门的设定起跳值不断减小。

8、阀门安装不当，使阀门垂直度超过极限范围（正负两度）从而使阀杆组件在回落过程中受阻。

9、阀门的密封面中有杂质，造成阀门无法正常关闭。

10、锁紧螺母没有锁紧，由于管道震动下环向上运动，上平面高于密封面，阀门回座时无法密封安全阀不回座或回座比过大的因素：谢谢观看癌基因与抑癌基因oncogene&tumorsuppressorgene24135基因突变概述.癌基因和抗癌基因的概念.癌基因的分类.癌基因产物的作用.癌基因激活的机理主要内容疾病：

——是人体某一层面或各层面形态和功能（包括其物质基础——代谢）的异常，归根结底是某些特定蛋白质结构或功能的变异，而这些蛋白质又是细胞核中相应基因借助细胞受体和细胞中信号转导分子接收信号后作出应答（表达）的产物。TranscriptionTranslationReplicationDNARNAProtein中心法规Whatisgene?基因：

—是遗传信息的载体

—是一段特定的DNA序列（片段）

—是编码RNA或蛋白质的一段DNA片段

—是由编码序列和调控序列组成的一段DNA片段基因主宰生物体的命运：微效基因的变异——生物体对生存环境的敏感度变化关键关键基因的变异——生物体疾病——死亡所以才有：“人类所有疾病均可视为基因病”之说注：如果外伤如烧伤、骨折等也算疾病的话，外伤应该无法归入基因病的行列。Genopathy问：两个不相干的人，如果他们患得同一疾病，致病基因是否相同？再问：同卵双生的孪生兄弟，他们患病的机会是否一样，命运是否相同？┯┯┯┯

ＡＴＧＣ

ＴＡＣＧ

┷┷┷┷┯┯┯┯┯

ＡＴＡＧＣ

ＴＡＴＣＧ

┷┷┷┷┷┯┯┯┯

ＡＴＧＣ

ＴＡＣＧ

┷┷┷┷┯┯┯

ＡＧＣ

ＴＣＧ

┷┷┷┯┯┯┯

ＡＣＧＣ

ＴＧＣＧ

┷┷┷┷┯┯┯┯

ＡＴＧＣ

ＴＡＣＧ

┷┷┷┷增添缺失替换DNA分子(复制)中发生碱基对的______、______

和

，而引起的

的改变。替换增添缺失基因结构基因变异的概念：英语句子中的一个字母的改变，可能导致句子的意思发生怎样的变化？可能导致句子的意思不变、变化不大或完全改变THECATSATONTHEMATTHECATSITONTHEMATTHEHATSATONTHEMATTHECATONTHEMAT同理：替换、增添、缺失碱基对，可能会使性状不变、变化不大或完全改变。基因的结构改变,一定会引起性状的改变??原句：1.基因多态性与致病突变基因变异与疾病的关系2.单基因病、多基因病3.疾病易感基因

基因多态性polymorphism是指DNA序列在群体中的变异性（差异性）在人群中的发生概率>1%（SNP&CNP)<1%的变异概率叫做突变基因多态性特定的基因多态性与疾病相关时，可用致病突变加以描述SNP:散在单个碱基的不同，单个碱基的缺失、插入和置换。

CNP:DNA片段拷贝数变异，包括缺失、插入和重复等。同义突变、错义突变、无义突变、移码突变

致病突变生殖细胞基因突变将突变的遗传信息传给下一代(代代相传),即遗传性疾病。体细胞基因突变局部形成突变细胞群（肿瘤）。受精卵分裂基因突变的原因物理因素化学因素生物因素基因突变的原因（诱发因素）紫外线、辐射等碱基类似物5BU/叠氮胸苷等病毒和某些细菌等自发突变DNA复制过程中碱基配对出现误差。UV使相邻的胸腺嘧啶产生胸腺嘧啶二聚体,DNA复制时二聚体对应链空缺，碱基随机添补发生突变。胸腺嘧啶二聚体胸腺嘧啶胸腺嘧啶紫外线诱变物理诱变(physicalinduction)

5溴尿嘧啶(5BU)与T类似，多为酮式构型。间期细胞用酮式5BU处理，5BU能插入DNA取代T与A配对；插入DNA后异构成烯醇式5BU与G配对。两次DNA复制后,使A/T转换成G/C，发生碱基转换,产生基因突变。化学诱变(chemicalinduction)碱基类似物(baseanalogues)诱变AT5-BUA5-BUAAT5-BU5-BU(烯醇式)

(酮式)GGC1.生物变异的根本来源，为生物进化提供了最初的原始材料,能使生物的性状出现差别，以适应不同的外界环境，是生物进化的重要因素之一。2.致病突变是导致人类遗传病的病变基础。基因突变的意义概述：肿瘤细胞恶性增殖特性（一）肿瘤细胞失去了生长调节的反馈抑制正常细胞受损,一旦恢复原状，细胞就会停止增殖，但是肿瘤细胞不受这一反馈机制抑制。（二）肿瘤细胞失去了细胞分裂的接触抑制。正常细胞体外培养，相邻细胞相接触，长在一起，细胞就会停止增殖，而肿瘤细胞生长满培养皿后，细胞可以重叠起生长。（三）肿瘤细胞表现出比正常细胞更低的营养要求。（四）肿瘤细胞生长有一种自分泌作用，自己分泌生长需要的生长因子和调控信号,促进自身的恶性增殖。Whatisoncogene?癌基因——是基因组内正常存在的基因，其编码产物通常作为正调控信号，促进细胞的增殖和生长。癌基因的突变或表达异常是细胞恶性转化（癌变）的重要原因。——凡是能编码生长因子、生长因子受体、细胞内信号转导分子以及与生长有关的转录调节因子等的基因。如何发现癌基因的呢?11910年，洛克菲勒研究院一个年轻的研究员Rous发现，鸡肉瘤细胞裂解物在通过除菌滤器以后，注射到正常鸡体内，可以引起肉瘤，首次提出鸡肉瘤可能是由病毒引起的。0.2m孔径细菌过不去但病毒可以通过从病毒癌基因到细胞原癌基因的研究历程：Roussarcomavirus,RSVthefirstcancer-causingretrovirus1958年，Stewart和Eddy分离出一种病毒，注射到小鼠体内可以引起肝脏、肾脏、乳腺、胸腺、肾上腺等多种组织器官的肿瘤，因而把这种病毒称为多瘤病毒。50年代末、60年代初，癌病毒研究成了一个极具想像力的研究领域，主流科学家开始进入癌病毒研究领域polyomavirus这期间，Temin发现RSV有不同亚型，且引起细胞恶变程度不同，推测RNA病毒将其遗传信息传递给了正常细胞的DNA。这与Crick提出的中心法则是相违背的让事实屈从于理论还是坚持基于实验的结果？VSTemin发现逆转录酶，1975年获诺贝尔奖TeminCrickTemin的实验设计：实验设计简单而巧妙：将合成DNA所需的“原料”，即A、T、C、G四种脱氧核苷酸，与破坏了外壳的RSV一起在体外40℃的条件下温育一段时间结果在试管里获得了一种新合成的大分子，它不能被RNA酶破坏，但却可以被DNA酶所分解，证明这种新合成的大分子是DNA用RNA酶预先破坏RSV的RNA，再重复上述的试验，则不能获得这种大分子，说明这个DNA大分子是以RSV的RNA为模板合成的1969年，一个日本学者里子水谷来到Temin的实验室，这是一个非常擅长实验的年轻科学家。按Temin的设想，他们开始寻找RSV中存在“逆转录酶”的证据DNA

RNA

ProteinTranscriptionTranslationReplicationReplicationRe-Transcription修正中心法规据说，1975年Temin因发现逆转录酶而获诺贝尔奖时，Bishop懊恼不已，因为早在1969年他就认为Temin的RNADNA的“前病毒理论”有可能是正确的，并且也进行了一些实验，但不久由于资深同事的规劝而放弃了这方面的努力。但Bishop马上意识到：逆转录酶的发现为逆转录病毒致癌的研究提供了一条新途径。一个RSV，三个诺贝尔奖！！！1989年，UCSF的Bishop和Varmus根据逆转录病毒的复制机制发现了细胞癌基因，并获诺贝尔奖。Cellularoncogene启示：Perutz说:“科学创造如同艺术创造一样，都不可能通过精心组织而产生”Bishop说:“许多人引以为豪的是一天工作16小时，工作安排要以分秒计……可是工作狂是思考的大敌，而思考则是科学发现的关键”Perutzsharedthe1962NobelPrizeforChemistrywithJohnKendrew,fortheirstudiesofthestructuresofhemoglobinandglobularproteins科学的本质和艺术一样，都需要直觉和想像力请给自己一些思考的时间吧！癌基因的分类目前对癌基因尚无统一分类的方法，一般有下面3种分类方法：一、按结构特点分（6）类（一）src癌基因家族（二）ras癌基因家族（三）sis癌基因家族（四）myc癌基因家族（五）myb癌基因家族（六）其它：如fos，erb－A等。三、按细胞增殖调控蛋白特性分成（4）类（一）生长因子（二）受体类（三）细胞内信号转换器（四）细胞核因子二、按产物功能分（8）类（一）生长因子类（二）酪氨酸蛋白激酶（三）膜相关G蛋白（四）受体，无蛋白激酶活性（五）胞质丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（六）胞质调控因子（七）核反式调控因子（八）其它:db1、bcl－2癌基因产物参与信号转导

胞外信号作用于膜表面受体→胞内信使物质的生成便意味着胞外信号跨膜传递的完成。胞内信使至少有：cAMP（环磷酸腺苷）IP3（三磷酸肌醇）PG（前列腺素）cGMP（环磷酸鸟苷）DG（二酰基甘油）Ca2＋（钙离子）CAM（钙调素）主要机制是通过蛋白激酶活化引起底物蛋白一连串磷酸化的生物信号反应过程,跨膜机制涉及到：（一）质膜上cAMP信使系统（二）质膜上肌醇脂质系统这两个系统都是由受体鸟苷酸调节蛋白（GTP-regulatoryprotein，G蛋白）和效应酶（腺苷酸环化酶磷脂酶等）组成，有相似的信号转导过程：即受体活化后引起GTP与不同G蛋白结合活化和抑制效应酶从而影响胞内信使产生而发生不同的调控效应。（三）受体操纵的离子通道系统（四）受体酪氨酸蛋白激酶的转导

（一）获得性基因病

(acquiredgeneticdisease)例如：病毒感染激活原癌基因癌基因活化的机制

（二）染色体易位和重排使无活性的原癌基因转位至强启动子或增强子附近而被活化。与基因脆性位点相关。（三）基因扩增（四）点突变三、癌基因的产物与功能（一）癌基因产物作用的一般特点1.目前发现c-onc均为结构基因.2.癌基因产物可分布在膜质核也可分泌至胞外.（二）癌基因产物分类1.细胞外生长因子：TGF-b2.跨膜生长因子受体:MAPK3.细胞内信号转导分子:Gprotein/Ras4.核内转录因子

（三）癌基因产物的协同作用实验证明，用ras或myc分别转染细胞，可使细胞长期增殖，但不能转化成癌细胞，在裸鼠体内也不能形成肿瘤。但用ras+myc同时转染细胞，则使细胞转化成癌细胞。说明：致癌至少需要2种或以上的onc协同作用，2种onc在2条通路上发挥作用，由于细胞增殖调控是多因子，多阶段影响的结果。而影响增殖分化的onc达几十种之多，所以大多数人认为：癌发生是多阶段多步骤的。Whatistumorsuppressorgene?肿瘤抑制基因（抗癌基因、抑癌基因）——是调节细胞正常生长和增殖的基因。当这些基因不能表达，或其产物失去活性时，细胞就会异常生长和增殖，最终导致细胞癌变。反之，若导入或激活它则可抑制细胞的恶性表型。——癌基因与抑癌基因相互制约，维持细胞增殖正负调节信号的相对稳定。影响1岁的儿童“二次打击”学说两个等位基因同时突变视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma）RB基因变异(13号染色体)

(1)脱磷酸化Rb蛋白（活性）与转录因子E2F结合，抑制基因的转录活性(2)磷酸化Rb蛋白（失活）与E2F解离，释放E2F(3)E2F启动基因转录(4)细胞进入增生阶段(G1S)因此，Rb蛋白在控制细胞生长方面发挥重要作用一旦Rb基因突变可使细胞进入过度增生状态RB基因的功能等位基因(allele)例如：花颜色基因位于一对同源染色体的同一位置上、控制相对性状的两个的基因叫等位基因(allele)一对相同的等位基因称纯合等位基因

一对不同的等位基因称杂合等位基因

显性基因隐性基因完全显性不完全显性共显性问：女性的两条X染色体基因应如何表达？拓展知识：X染色体基因中，有65%完全处于“休眠”状态，20%仅在部分女性身上“休眠”，15%则完全逃离“休眠”状态一旦其中一条X染色体被损坏，还可以由另一条X染色体来纠正男性却只有