利尿药和脱水药 课件

1利尿药和脱水药2作用于肾脏，增加电解质和水的排出，临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿性疾病，也可用于某些非水肿性疾病，如高血压、肾结石、高血钙症等的治疗。利尿药3肾小管转运系统及利尿药和脱水药的作用部位①乙酰唑胺②袢利尿药③噻嗪类④醛固酮拮抗药4利尿药作用的生理学根底

PhysiologicalBasisofDiureticAgentA.

肾小球滤过多巴胺、氨茶碱B.肾小管重吸收和分泌

近端、髓袢、远端5

1.近曲小管

1) Na+重吸收(65-70%) *Na+/H+交换子(exchanger):

H+的产生需碳酸酐酶〔carbonicanhydrase,CA),CAI可抑制该过程。

CA

H2O＋CO2 H2CO3H＋＋HCO3－

分泌到管腔液中，换Na＋ 6管腔近曲小管组织间液近曲小管上皮细胞的Na＋－H＋交换和HCO3－的重吸收及碳酸酐酶〔CA〕的作用Na＋－K＋－ATP酶存在于基侧质膜，以维持细胞内的Na＋与K＋在正常水平7

*管腔pH降低，启动Cl-/碱交换子，最终净吸收NaCl

2) 带水重吸收

(AQP1)

2.髓袢降支

只高度通透水(AQP1)

83.髓袢升支(Ascendinglimb)1) Na+

重吸收。(35%)呋塞米(Furosemide)抑制该过程。

由Na+/K+/2CI-共转运子

Na+和2CI-转运至细胞间液髓质高渗

K+在细胞内蓄积由钾通道回管腔 管腔正电位↑驱动Ca2+、Mg2+

重吸收2) 此段不吸收水9

髓袢升支粗段的离子转运髓袢升支粗段对NaCl重吸收依赖于管腔膜上的Na＋－K＋－2Cl－共同转化子。进入细胞内的Na＋由基侧质膜上的Na＋－K＋－ATP酶主动转运至细胞间质，K＋在细胞内蓄积并返回管腔，造成管腔内正电位，驱动Mg2＋和Ca2＋的重吸收管腔升支粗段组织间液10Na+重吸收Na+-Cl-共转运–噻嗪类(thiazide)Na+-K+交换子(exchanger)，醛固酮促进该过程–螺内酯2)水在ADH的作用下被大量重吸收。 〔在水通道AQP2,3,4,6的参与下进行〕4.远曲小管和集合管〔10%〕1165%-70%30%10%1213高效利尿药

〔Highefficacydiuretics〕呋塞米 furosemide 速尿布美他尼依他尼酸1.使肾小管对Na+的重吸收由原来的99.4%

下降为70％～80％，利尿作用强大。14利尿作用机制

:

抑制髓袢升支

Na+/K+/2CI-共转运子

Na+

、K+

、CI-

重吸收减少髓质间液NaCl减少渗透压降低集合管重吸收水减少。尿排Na+

、K+

、CI-、水、*Ca2+、*Mg2+

增加。

*K+

重吸收减少，管腔液正电位下降，

Ca2+、Mg2+

重吸收减少。

152.直接扩张血管〔促进PGs的合成有关)。扩张全身静脉,

增加心力衰竭患者全身静脉容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。扩张肾血管，增加肾血流量16应用：1.急性肺水肿和脑水肿2.其他各类严重水肿〔心、肝、肾性〕3.急慢性肾衰竭4.加速毒物排泄5.高钙血症17不良反响水与电解质紊乱。

低血容量、低血钾、钠、镁。

2.耳毒性，并用氨基糖苷类易发生，且可致永久性耳聋。3.高尿酸血症本类其他药物：依他尼酸，布美他尼，托拉塞米18中效利尿药 噻嗪类〔thiazides〕 代表药物：氢氯噻嗪 其他如吲哒帕胺、氯噻酮等虽无噻嗪环但有磺胺结构，其利尿作用与噻嗪类相似。19

氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide作用和作用机制

1.利尿：温和、持久 抑制远曲小管Na+

/Cl－同向转运子

抑制NaCl重吸收尿排Na+

、Cl－、水、*K+

*远曲小管Na+

Na+-K+交换20

2.抗利尿3.降压早期：利尿血容量减少长期：排Na＋血管平滑肌细胞内Na+减少Na+-Ca2+

交换减少细胞内内Ca2+降低 血管扩张，血压下降。211.各种原因引起的轻、中度水肿2.高血压3.尿崩症4.特发性高尿钙伴有肾结石者(促进PTH调节的远曲小管Ca2+的重吸收抑制尿钙的排出)。应用22不良反响1.水电解质平衡紊乱2.高尿酸血症3.高血糖4.过敏反响23弱效利尿药螺内酯 spironolactone(安体舒通)

其化学结构与醛固酮相似。

作用

1.利尿作用弱、慢、久2.体内醛固酮水平升高时，作用明显。

24作用机制

本药与醛固酮竞争远曲小管和集合管上皮细胞内醛固酮受体抑制醛固酮－受体复合物的形成产生醛固酮相反的作用排Na+

、水，保K+

。是醛固酮的竞争性拮抗剂。25应用1.醛固酮升高的水肿(肝、肾、心性〕2.充血性心力衰竭3.原发性醛固酮增多症不良反响： 高血钾，是保钾利尿药。 性激素样副作用。

26氨苯蝶啶阿米洛利药理作用及机制：1.

作用于远曲小管和集合管，减少Na+的重吸收〔阻滞Na+通道〕

2.抑制远曲小管、集合管对K+的分泌，降低Na+的重吸收→管腔负电荷↓→内外电位差下降→K+分泌↓27临床应用：与排钾利尿药合用治疗顽固性水肿不良反响：较少1.高钾血症，肝肾功能不全者慎用2.嗜睡，恶心，呕吐，腹泻等281.CA

近曲小管上皮细胞H+

的产生

H+-Na+交换

Na+

、水重吸收。

2.眼睫状体上皮C和CNS细胞中的CA

房水和脑脊液的产生。

乙酰唑胺

acetazolamide(diamox)29应用：

1.青光眼

2.急性高山病引起的肺水肿和脑水肿

3.碱化尿液

4.纠正代谢性碱中毒

30高效利尿药中效利尿药低效利尿药药物呋塞米噻嗪类螺内酯氨苯喋啶药理作用在髓袢升枝粗段皮,髓质部抑制Na+-K+-2Cl-共同转运在髓袢升枝粗段皮质部抑制Na+和Cl-的重吸收竞争对抗醛固酮，抑制Na+-K+交换排Na+保K+抑制远曲和集合管对Na+的重吸收临床应用水肿,急性肾衰,中毒水肿,降压尿崩症高醛固酮水肿辅助治疗水肿不良反应水电解质紊乱高尿酸血症和高氮质血症胃肠道反应耳毒性电解质紊乱高血糖高血脂高血钾性激素样副作用高钾31第二节脱水药〔dehydrants〕 本类药物的特点易透过肾小球滤膜不易被肾小管重吸收在体内不代谢不易从血液向组织中转运代表药物：甘露醇〔mannitol〕山梨醇〔sorbitol〕高渗葡萄糖〔50%glucose〕32甘露醇mannitol

是一种已六醇，药用20%浓度药理作用：静脉给药—脱水口服给药—泻药1.脱水作用—不从毛细血管渗入组织。2.利尿作用①稀释血液→循环血容量↑→肾小球滤过率↑→尿量②肾小管腔液渗透压〔不重吸收〕↑→利尿③扩张肾血管→肾髓质血流量↑→髓质间液Na+↓→髓质高渗区渗透压↓—利尿↑33临床应用1.脑水肿、青光眼—术前降低眼压不易进入脑组织或眼前房等有屏障的特殊组织，ivgtt—组织脱水、颅内压↓2.预防急性肾功能衰竭①在肾小管腔液中发生渗透作用→水重吸收↓→尿量↑②使小管内有害物质稀释—保护肾小管不被坏死—预防急性肾衰。34山梨醇sorbitol

用25%浓度是甘露醇的同分异构体，作用同甘露醇。在体内局部转化为果糖，作用不及甘露醇。35葡萄糖

50%GSiv.—脱水、利尿作用不持久—代谢可用于脑水肿，急性心衰、急性肺水肿等。36“利尿药〞口诀