细胞因子网络-炎症与抗炎平衡

第十二章细胞因子网络-炎症与抗炎平衡

人类免疫应答是一个高度复杂的调节系统和复杂的控制因子网络。在这个复杂的控制网络中，病原体的入侵或机体衰老、损伤或压力作用促使一系列的炎症细胞因子合成与分泌，这些炎症细胞因子可以激活机体的免疫系统（包括先天免疫和获得性免疫）来对抵御和消灭入侵者。但是一旦入侵者被消灭，机体还必需有能力恢复原来的稳定状态，这就需要抗炎细胞因子的分泌。抗炎症细胞因子和特异性细胞因子的抑制因子。在生理条件下，这些细胞因子或炎症细胞因子的抑制因子作用于免疫细胞或作用于免疫调节元件（或受体），以限定持续的或者过头的炎症反应。在病理条件下，可能正是由于这些抗炎症的介导者没有提供对疾病所产生的炎症足够的控制，或者过度抑制了疾病所引起的发炎活性和免疫应答，从而造成机体抗感染能力的下降，引起反复感染。第一节细胞因子网络

一、细胞因子网络研究人员在对细胞因子的不断研究中，发现细胞因子是一种在机体内十分微量，主要是通过相应的细胞受体起作用的，一般分子量低于10kd，多数分布在3kd左右的多肽，通过血液或淋巴液进行传递，通过自分泌、内分泌或旁分泌进行细胞之间的通讯和信号交流，极低的剂量（一般都在微克剂，甚至更低剂量）起作用，如此一来，细胞因子构成了一个复杂的细胞因子网络，将机体的免疫防御细胞连接在一起形成体格复杂而庞大的免疫细胞网络，而且这样一个网络还和内分泌系统、脑神经系统、代谢系统相互作用控制着整个机体的生命活动（这些在前面几章都已经详细叙述）。其免疫网络的形成总结如图12.1和12.2。图12.1细胞因子通过自分泌、旁分泌和内分泌进行近距离和远距离的通讯，形成一个复杂的对免疫细胞的作用系统。图12.2不同的细胞因子，特别是抗炎和炎症细胞因子和不同的细胞之间形成复杂的细胞因子网络和免疫细胞的作用和通讯网络。这些相互作用主要是通过一种细胞因子的多效性和多种细胞因子的同效性、一种细胞因子可以和多种细胞受体结合，而多种细胞因子也可以和同种细胞受体结合等，从而形成了一个非线性的细胞因子和免疫细胞的网络系统，集体正式通过这一复杂系统抵御入侵者并维护自身的稳定性。本图改良自张玲的课件。二、炎症和抗炎细胞因子动态平衡的维护诱发炎症的细胞因子和抗炎症的细胞因子之间的动态的和不断的相互作用和平衡是人类免疫系统的重要组成部分。通过这些细胞因子及其抑制因子之间的相互作用对炎症反应进行调控是一个非常复杂的过程。因为事实上，免疫系统具有非常多的调节多种具有相似生理作用因素的途径。而且，除了白细胞介素1（IL-1）的受体具有拮抗剂(IL-1ra)之外，几乎所有的抗炎症的细胞因子还都同时具有至少部分诱发炎症的活性。任何细胞因子的这种复合效应都依赖于细胞因子的释放时机、它起作用的局部环境、竞争对手或协同元素的存在情况、细胞因子的受体密度和对每一种细胞因子的响应情况。这就是为什么科学家着迷于细胞因子的生物学研究的主要原因！(其实这同时也让人感到棘手！)。遗传因素、环境因素、微生物因素和食品因素等都会对细胞因子网络产生扰动，可能会成为机体生病的重要原因[4-8]。也就是说，如果遇到病原体入侵，机体不能充分激活自己的免疫系统来消灭入侵者，就会因免疫力低下而得病，甚至反复感染；相反，如果机体消灭入侵者以后不能及时恢复正常状态或者免疫应答过了头，也会造成自身免疫损伤和炎症性疾病。显然，这恰恰和我国古人的“阴”“阳”平衡的思想相吻合。中国的古代哲人们早就认识到机体有阴阳两个因素在机体内此消彼长地起作用，而且中国人最先发现这两种因素之间的平衡对机体健康所起的关键作用。而越来越多的研究证明，大致上可以把这些复杂的细胞因子网络中的细胞因子分成两大部分：炎症细胞因子和抗炎细胞因子，它们的失衡就会造成疾病，所以维护其平衡就可以治疗和预防疾病。几种有代表性的炎症和抗炎细胞因子及其平衡可以示意如图12.3。图12.3炎症细胞因子和抗炎细胞因子之间的平衡是维持机体正常免疫状态、抗病、自身稳定性和正常生理活动的关键因素，炎症细胞因子主要是负责在病原体入侵时激活机体的先天和获得性免疫系统，来消灭入侵者，而抗炎细胞因子则主要是在消灭入侵者以后消除炎症使机体恢复到正常免疫和生理水平。如果免疫力低下，机体就会得病，反复感染；如果不能在消灭入侵者之后及时消除炎症，机体就会得炎症性疾病。第二节抗炎细胞因子及其炎症治疗作用

抗炎细胞因子是一系列免疫调节分子，这些分子可对前炎症细胞因子作出响应。细胞因子和调控人体免疫应答的特异性的抑制因子和可溶性的细胞因子受体相呼应。它们在身体组织炎症和病理状态中的生理作用和病理作用日益被识别出来。主要的抗炎症细胞因子包括：IL-1受体拮抗剂（receptorantagonist），IL-4，IL-6，IL-10，IL-11和IL-13。IL-1特异性细胞因子受体，肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactor-α)和IL-18也具有炎症细胞因子的抑制剂的作用。这些抗炎症细胞因子和可溶性细胞因子受体就是本综述的焦点。同时本文也综述了这些抗炎症细胞因子的发展和治疗学应用。现将主要的抗炎症细胞因子和细胞因子的抑制因子列于表12.1和表12.2。本节中对抗炎症细胞因子的功能的定义是具有抑制白细胞介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF)和其它主要的引起炎症的细胞因子中任何一种或几种细胞因子活性的功能。CD4+辅助性T淋巴细胞(Th)可以依照不同的细胞环境分化为两个功能性的亚类，产生细胞因子型的CD4+辅助细胞依据其细胞因子的产生情况可以分为两种类型：Th1和Th2型细胞。相似的功能系统已经用来描述CD8+细胞毒性T细胞(CD8+T1和CD8+T2细胞)。表12.1具有抗炎症作用的细胞因子细胞因子细胞来源主要活性IL-1ra单核细胞/巨噬细胞，树突细胞IL-1α和IL-1ß介导的IL-1细胞受体水平上的细胞活性的特异性拮抗剂IL-4T细胞(Th2),肥大细胞，B细胞，基质细胞促进Th2淋巴细胞发育；抑制LPS诱导的发炎细胞因子合成IL-6T细胞，B细胞，单核细胞,PMNs抑制巨噬细胞产生的肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素1(IL-1)IL-10单核/巨噬细胞，T细胞(Th2)，B细胞抑制单核/巨噬细胞和嗜中性粒细胞的细胞因子的合成，抑制Th1型淋巴细胞应答IL-11基质细胞，纤维原细胞抑制单核/巨噬细胞的发炎性细胞因子响应，促进Th2淋巴细胞的响应IL-13T细胞(Th2)分流同型的IL-4和IL-4受体；衰减单核/巨噬细胞功能TGF-ß在很多细胞系中组成型表达抑制单核/巨噬细胞MHC-II表达和发炎细胞因子合成PMN=多形核白细胞。表12.2具有抗炎症作用的可溶性细胞因子受体。可溶性受体细胞来源主要活性可溶性TNF受体p55(sTNFRI或sTNFRp55)多种细胞系在循环中结合到TNF三聚体上，防止膜结合TNF-受体-TNF配基相互作用可溶性TNF受体p75(sTNFRII或sTNFRp75)多种细胞系在循环中结合到TNF三聚体上，防止膜结合TNF-受体-TNF配基相互作用可溶性IL-1受体2型(sIL-1RII)B细胞，嗜中性粒细胞，骨髓前体细胞在血浆中结合到循环的IL-1配基上，防止IL-1ß结合到IL-1受体1型上膜结合IL-1受体2型(mIL-1RII)B细胞，嗜中性粒细胞，骨髓前体细胞诱捕缺少细胞内信号功能的受体，与1型IL-1R竞争IL-1配基结合到细胞膜上IL-18结合蛋白(IL-18BP)脾细胞，很多其他细胞系IL-18受体可溶性细胞外结构域，作为诱捕受体功能和结合循环的IL-18Th1-型细胞分泌高水平的IL-2，TNF-α和γ干扰素(IFN-γ)。这可以活化巨噬细胞，促进细胞介导的抗击入侵到细胞内的病原体的免疫应答。Th2-型细胞产生多种抗炎症的细胞因子，包括：IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、和IL-13。Th1和Th2两种细胞也产生少量的TNF-α、单核细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和IL-3。Th2-型细胞因子促进抗击细胞外的病原体的体液免疫应答。Th1-和Th2-型细胞因子之间的交互抑制使功能性Th细胞应答极化为细胞介导的或体液免疫应答。抗炎症细胞因子对T-细胞活化的控制是这个过程的早期的关键性的控制因素(图12.4)。图12.4在T细胞分化中抗炎症细胞因子的作用和由CD4+Th细胞响应所产生的Th1和Th2的极化作用。实线表示刺激途径，点线表示抑制途径。APC：抗原呈递细胞(antigen-presentingcell)；Th0：未被授权的CD4+Th细胞前体一、主要抗炎症细胞因子

1、白细胞介素IL-1拮抗剂（IL-1ra）IL-1ra是一种152个氨基酸残基组成的蛋白质，其功能是作为IL-1家系的两个另外的功能成员IL-1α和IL-1ß的特异性抑制因子。人类IL-1ra基因是在2号染色体的长臂上，紧挨着IL-1α和IL-1ß基因。遗传学研究表明，IL-1ra是从其先祖基因IL-1在脊椎动物早期部分扩增演化而来。IL-1ra和IL-1ß具有26%的氨基酸同源序列，和IL-1α则具有差不多19%的同源氨基酸序列。IL-1ra的三维立体结构相似于IL-1α和IL-1ß，而且存在一系列反平行的折叠，形成一个紧密的桶状结构。IL-1ra可以通过在IL-1受体水平上竞争性抑制IL-1α和IL-1ß功能性配基，钝化其功能。IL-1ra对I型膜结合受体IL-1(80kd)的亲合力相同或略大于IL-1α和IL-1ß。IL-1ra不能高亲和力地结合到II型(68kd)IL-1受体上。IL-1结合到它的受体上之后，即在I型受体和一个特殊的第二种蛋白，也就是所谓的IL-1受体辅助蛋白（IL-1receptor-accessoryprotein）之间形成一个二聚体，细胞内的信号就出现了。IL-1ra将以高亲和力和I型IL-1受体结合，但是不能和IL-1受体辅助蛋白的受体结合。这样以来，占据膜结合IL-1受体结合位点，通过空间上的抑制，就防止了IL-1a或IL-1ß对细胞的激活作用。IL-1ra是由单核细胞和巨噬细胞合成的，然后释放到体液循环中，在脂多糖（LPS）对志愿者的刺激时，不论是IL-1α或IL-1ß都超过正常水平的一百倍以上。IL-1ra和IL-1ß的合成在它们自己的启动子位点具有不同的调控方式。虽然纤细菌的LPS刺激IL-1ß和IL-1ra两者的合成，但是其它的刺激则产生IL-1ra和IL-1ß不同的释放。抗炎症细胞因子IL-4、IL-6、IL-10、和IL-13抑制IL-1ß的合成，但是它们却刺激IL-1ra的合成。在人类群体中，IL-1ra的合成的遗传控制室多态性的。其控制区域定位于IL-1ra基因的内含子2中，其变化依赖于86个碱基对的直接重复序列的加倍数目。该位点的DNA的多态性可能决定了IL-1ra的合成比率和宿主对炎症刺激的响应。相对于IL-1a或IL-1ß合成来说，IL-1ra的过渡合成抑制可能会增加机体对多种人病原体，如莱姆关节炎、肺结核、和多种传染病的敏感性。相反地，如果IL-1ra在肺部合成不足，则可能造成对肺的严重伤害，并可能导致严重的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。因为IL-1是一种在多种系统炎症状态中具有非常突出的诱发炎症作用的细胞因子。所以作为IL-1的抑制因子的IL-1ra得到了广泛关注和临床学实验研究。尽管已经有有利的证据表明IL-1在细菌性脓血症发病机理中具有重要作用，但是，IL-ra对严重脓血症治疗的三期临床试验结果却是令人失望的。尽管如此，IL-1ra仍然对于难以控制的风湿性关节炎的治疗提供了一个非常由前景的治疗药物见表12.3。表12.3抗炎症细胞因子和可溶性细胞因子抑制剂现行的和未来的治疗应用。细胞因子/可溶性细胞因子受体临床试验情况IL-1ra风湿性关节炎(II/III其临床试验)IL-10防止急性肺损伤(I期临床)；肠道缺血再灌注损伤(I期临床)；炎症性肠病(II期临床)；风湿性关节炎(I期临床)；牛皮癣，多发性硬化(II期临床早期)IL-11化学治疗引起的血小板减少(已经被认可)；肠道缺血再灌注损伤(II期临床)；化疗诱导的粘膜炎(II期临床);牛皮癣(I期临床)Fc融合蛋白（TNFR*(p75)）风湿性关节炎治疗(已被认可)*TNFR=TNF受体2、白细胞介素（IL-4）

IL-4是一种稳定作用于Th细胞高效多能的细胞因子。IL-4的早期分泌对Th细胞分化为Th2样细胞有极化作用。Th2-型细胞分泌自己的IL-4，和随后的自分泌(autocrine)产生的IL-4维持增殖。Th2-细胞分泌的IL-4和IL-10将通过下调巨噬细胞起源的IL-12和抑制Th1细胞的分化导致Th1响应的抑制。IL-4是一种20kd的糖蛋白，由来自肥大细胞或嗜碱性粒细胞系统的成熟的Th2细胞分泌。IL-4驱动Th2细胞响应，介导肥大细胞的聚集和活化，通过刺激B细胞分化为IgE分泌细胞来刺激IgE抗体的产生。IL-4具有显著地抑制发炎性细胞因子表达和释放的作用。它能够屏蔽或者抑制单核细胞产生的细胞因子，包括：IL-1、TNF-a、IL-6、IL-8、和巨噬细胞炎症蛋白(MIP)-1a.。它还显示出巨噬细胞毒活性，杀寄生虫活性和巨噬细胞分泌一氧化氮的活性。与其对发炎性细胞因子合成的抑制活性相对照，它还具有刺激细胞因子抑制剂IL-1ra的作用。IL-4对细菌感染的免疫学作用是复杂的，至今并没有彻底搞清楚。IL-4已经显示出增强清除来自革兰氏阴性菌肺炎动物实验模型肺组织的绿脓杆菌的活性。在革兰氏阳性细菌感染模型中，已经发现IL-4对金黄色葡萄球菌具有生长因子活性，导致系统性感染和系统性脓血症的加重。IL-4对系统性感染的作用并不十分清楚，需要做进一步的临床调查。

3、白细胞介素6（IL-6）IL-6曾经长时间地被认定为是由LPS、TNF-α和IL-1一起诱导的发炎性细胞因子。IL-6也经常被用作发炎细胞因子系统性激活的标志。但是现在看来，像其它细胞因子一样，IL-6既具有发炎作用又具有抗炎作用。虽然IL-6的确具有诱导急性期蛋白响应的作用，但是也具有抗炎症作用。近来从IL-6敲除实验所得出的结果表明IL-6，像gp130受体配基家系的其它成员一样，作为一种主要的抗炎症细胞因子。在作用于其特异性a受体之后，IL-6与遍在的gp130传递单位结合成复合物。IL-6属于gp130受体配基，包括IL-11，白血病抑制因子、睫状神经营养因子(ciliaryneurotrophicfactor,CNTF)、制瘤素M(oncostatinM)，和心营养素-I(Cardiotrophin-1)。由于这些多肽分子使用共同的细胞受体，所以它们具有和IL-6共同的生理活性。IL-6下调IL-1和TNF的合成。当像IL-10和转化生长因子-ß(TGF-ß)这样的抗炎症细胞因子几乎不能起作用时，IL-6可以衰减发炎性细胞因子的合成。在志愿者身上的实验表明，IL-6诱导肾上腺皮质激素的合成和促进IL-1ra和可溶性TNF受体的释放。与此同时，IL-6还可以抑制发炎细胞因子，如GM-CSF、IFN-γ、和MIP-2的合成。根据这些免疫学作用的净结果，IL-6还是放在抗炎症细胞因子类比较合适。4、白细胞介素-10（IL-10）

在人类免疫应答中，IL-10是已知所发现的抗炎症细胞因子中最重要的。它是一种有效的Th1型细胞因子的抑制因子，包括两种IL-2和IFN-γ。这种活性是最早制定的细胞因子的合成抑制因子。而且，它作为Th2淋巴细胞因子，IL-10也是一种有效的单核/巨噬细胞发炎因子前体合成的抑制剂。IL-10主要是由CD4+Th2、单核细胞、B-细胞合成的，在循环系统中，是以两个160个氨基酸残基的蛋白质紧密结合为同型二聚体。当其和110kd的细胞受体紧密结合以后，IL-10抑制单核/巨噬细胞产生TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、粒细胞集落刺激因子、MIP-1α、和MIP-2α[48-50]。IL-10抑制主要组织相容性抗原II分子在细胞表面的表达、B7辅助分子、LPS识别和信号分子CD14。它还抑制嗜中性粒细胞核自然杀伤细胞产生细胞因子。IL-10抑制核因子κB(NF-κB)在LPS刺激以后的转移，促进发炎细胞因子前体的mRNA的降解。除此之外，IL-10还可以衰减TNF受体在细胞表面的表达，促进TNF受体的脱落。5、白细胞介素11（IL-11）

IL-11是一种178个氨基酸残基无糖基多肽细胞因子，最早分离于造血系统。IL-11具有很多类似于IL-6的功能，包括通常用gp130受体配基复合物作为信号传递途径。IL-11可以结合到自己独特的IL-11α受体上，而后再与靶细胞膜上的gp130形成复合物，IL-11被描述为造血生长因子，这主要是因为它具有刺激血栓形成的特殊活性。最近，IL-11已经被批准为化学治疗诱导的骨髓抑制的血小板滋补剂进行临床治疗。IL-11和它作为造血生长因子的功能不同的是，它还具有重要的免疫调节作用，这一点已经日趋明了。IL-11已经显示出具有减少IL-1和TNF在巨噬细胞被单核/巨噬细胞系合成的上调抑制因子NF-κB作用时的合成。抑制性NF-κB可以防止NF-κB转位到细胞核，在那里，NF-κB的功能是增强发炎细胞因子前体的转录。IL-11也显示出抑制CD4+T细胞合成IFN-γ和IL-2的功能。IL-11是作用于Th2-型细胞因子，诱导IL-4和抑制Th1-型细胞因子。IL-11不能诱导IL-10或TGF-ß的合成。这表明，IL-11是一种Th1淋巴细胞的抑制剂，并不是直接作为IL-10的诱导剂。IL-11在循环系统中很少测定到，但是，在炎症部位已经测定到具有生理活性，例如发炎型关节炎或发炎型肠炎。现在IL-11已经作为几种潜在的免疫调节剂进行了临床试验（见表12.3）。

6、白细胞介素13（IL-13）

IL-13，是一种活化的T细胞分泌的，在离体条件下对B-细胞和人单核细胞具有调节作用的调节剂。它是一种132个氨基酸残基无糖基的蛋白质，分子量在10kd左右。人IL-13基因紧挨着IL-4基因，顺延4.5-kbDNA序列，在5q31染色体，说明它们有共同的起源。IL-13和IL-4拥有一个共同的细胞受体，(IL-4之I-型受体)，说明这两种抗炎细胞因子之间具有很多的相似性。IL-4和IL-13只具有20%到25%氨基酸序列同源性，但是它们都具有一个α-螺旋区，这是它们的活性所必需的，它们的这一部分序列高度同源。IL-4和IL-13之间主要功能上的区别在于对T细胞的作用。IL-4主要介导Th2细胞分化、增殖和活化，而IL-13对T细胞的作用甚微。IL-13可以下调单核细胞TNF、IL-1、IL-8、和MIP-1α的合成，对于单核细胞和巨噬细胞表面分子的表达具有重要作用。IL-13上调整合素ß2和主要组织相容性抗原(MHC)II在细胞表面的表达，下调CD14和Fcγ受体的表达。IL-13抑制NF-κB在巨噬细胞中的活性，保护在动物模型中LPS诱导的致命性作用。IL-13抑制IgG免疫复合物沉积所造成的肺部炎症损伤。在IgG免疫复合物沉积的鼠肺中外部给药-抗炎症细胞因子，发现具有最大抑制活性的细胞因子是：IL-13、IL-10、接下来就是IL-4和IL-6。IL-13在临床上的潜在的治疗作用尚需进一步的研究。

7、转化生长因子-ß（TGF-ß）

TGF-ß是以一种非活性的前体形式合成出来，在发挥其生物活性时需要激活。活化的分子是一种25kd分子量，由两个12.5kd二硫键相连的单体组成一个二聚体。它属于一个大于20个有区别但又结构相似的二聚体蛋白的超家系，在哺乳动物中，TGF-ß有三种异构体表达(定义为：TGF-ß1–3)。TGF-ß对细胞分化、增殖、和细胞外基质的形成等重要的调节因子。在离体条件下，它可以抑制外胚层衍生的细胞生长。TGF-ß诱导人类支气管上皮扁平细胞的分化。TGF-ß已经显示出抑制泡状II型细胞增殖和减少表面化蛋白A在人类肺脏体外培养和人类肺部腺体癌细胞系的表达。TGF-ß显然对由多种有害制剂所造成的急性肺损伤纤维增生期有作用。它在通过减少蛋白酶合成和增加蛋白酶抑制剂的合成，从而增加胞外基质蛋白的降解来调节细胞外基质方面也有作用。像很多细胞因子一样，TGF-ß既具有发炎作用也具有抗炎作用。其作用是作为一个生物开关，对抗或改良其它细胞因子或生长因子的作用。当然其它细胞因子的存在可能也调整细胞对TGF-ß的响应，这种作用可能不同于对细胞活性状态的依赖性。TGF-ß还具有转变发炎活性为控制和修复功能的作用。TGF-ß常常表现出完全不同的在某些组织起免疫增强活性而在体循环中则表现为免疫抑制作用。TGF-ß1可以抑制T细胞和B细胞的分化和增殖，限制IL-2、IFN-γ、和TNF的合成。TGF-ß1相似于IL-10作为单核/巨噬细胞衰减活化剂。然而，TGF-ß和IL-10相比很少发挥抑制因子的作用，也很少作用于IL-1的生成。在TGF-ß1基因敲除小鼠中可以观察到严重的和无控制的炎症反应，这说明TGF-ß的确作为一种内生的抗炎症细胞因子。

二、作为抗炎症分子的可溶性细胞因子受体

人TNF-α的1型（p55）和2型（p75）受体可能作为一个信号转换单位存在于细胞膜上或者以溶解的形式存在于细胞外的液体中。TNF受体的细胞外结构域可能溶解于体循环中，它们于膜结合的TNF受体相比，以一定的亲和力保留了结合TNF-α配体的能力。可溶性受体和膜结合型受体竞争与TNF结合。大量的可溶性TNF受体在靶组织上作为TNF活性的特异性抑制因子发挥作用。膜结合的TNF受体易受靶组织的作用而脱落，同时也倾向于使这些组织的TNF活性不再敏感。我们应该注意到，TNF受体在某些情况下可能发挥收缩TNF作用而不是对抗TNF的功能。已知这种作用特异性地发生在TNF的2型（p75）可溶性受体上。可溶性p75TNF受体可能在循环中结合到TNF-α上，延长它在循环中的半衰期。由于TNF-α可以很容易和II型受体分离，所以最终结果可能是延长TNF在体循环中潜在的有害作用。I型和II型受体的确在各种各样的系统性炎症和其它病理状态下在人体循环中可以检测到。这种可溶性受体的浓度可以足够消除系统性TNF活性。可溶性IL-1受体也可以在某些病理状态下测定到。所发现的可溶性受体主要是IL-1的II型(p68)受体。可溶性IL-1受体将结合到IL-1α和IL-1ß上，虽然它们并不以高亲和力和IL-1受体拮抗剂结合。IL-1的2型受体显示出主要作为诱捕溶解和膜结合形式的受体的功能。II型受体具有一个短的转膜结构域，不具有激活信号传递途径的能力。显然其功能是作为一个诱捕分子以防止IL-1α和IL-1ß和1型IL-1受体结合的功能。研究证明，炎症细胞因子前体IL-18也具有消减IL-18活性的可溶性受体功能。IL-18是巨噬细胞的产物，开始合成的是前体IL-18。这种前体肽由半胱氨酸蛋白酶1（caspase-1）切割成有活性的IL-18。这同时也是前体IL-1ß（IL-1ß转化酶）活化的同一种酶。活化的IL-18刺激CD4+T淋巴细胞合成IFN-γ和发炎细胞因子IL-12有相似的功能。已知一种IL-18的可溶性受体是IL-18结合蛋白。这种结合蛋白可以在人的血清和尿中测定到。IL-18结合蛋白缺少转膜结构域，或胞内结构域和作为IL-18受体的在循环系统的胞外结构域。它在体循环中将结合到IL-18上，防止IL-18结合到它的膜结合受体上。IL-18受体显然是和IL-1受体密切相关的。以前所知道的IL-1受体相关蛋白现在看来显然是IL-18主要的细胞膜受体，也就是前面所提到的IL-18受体。三、抗炎细胞因子和细胞因子抑制剂的生理作用细胞因子复合网络是在机体遭到系统性免疫挑战时所产生的响应。它随着个体免疫应答的进展而产生发炎和抗炎之间的相互作和平衡。微生物病原体可能实际上在利用这些细胞因子网络来实现致病作用。一些DNA病毒可以合成可溶性干扰素受体和白细胞介素1受体。EB病毒（Epstein-Barrvirus）就可以在感染B细胞后介导其合成IL-10。这些病毒诱导的抗细胞因子战略显然可以帮助病毒复制和逃避宿主的清除机制。有一些细菌病原体具有改变宿主细胞因子合成、降解发炎细胞因子、或应用细胞因子受体作为其入侵细胞的一部分。致病微生物涉及到各种各样的躲避宿主防御系统的机制。这同样也从另一方面说明细胞因子网络在保护宿主免遭微生物入侵方面，特别是发炎细胞因子具有重要作用。尽管这些在人类免疫应答中异常的复杂，但是应用特异性细胞因子抑制剂或抗炎细胞因子进行治疗已经显示出重要的临床价值。其中，有些因子已经被批准可以临床应用，其它还有正在进行大量的临床实验（见表12.3）。我们完全有理由相信，科学细致的临床实验将必然证明这些因子的免疫调节作用对人类疾病的治疗作用。通过大量的生物学实验和临床验证详细了解这些细胞因子、细胞因子受体抑制剂详细的生理作用及其与各种疾病的关系定将成为这些细胞因子研究的热点。目前，人类遗传学和免疫学的研究手段已经为我们提供了高清除这些细胞因子网络和免疫调节之间的复杂关系的强有力的工具，不远的将来我们将会科学地运用这些细胞因子治疗人类疾病。像本文所描述的这些抗炎细胞因子和特异性细胞因子抑制剂也定将得到广泛的临床应用。第三节分析文体特征和表现手法2大考点书法大家启功自传赏析中学生，副教授。博不精，专不透。名虽扬，实不够。高不成，低不就。瘫偏‘左’，派曾‘右’。面微圆，皮欠厚。妻已亡，并无后。丧犹新，病照旧。六十六，非不寿。八宝山，渐相凑。计平生，谥曰陋。身与名，一起臭。【赏析】寓幽默于“三字经”，名利淡薄，人生洒脱，真乃大师心态。1.实用类文本都有其鲜明的文体特征，传记的文体特征体现为作品的真实性和生动性。传记的表现手法主要有以下几个方面：人物表现的手法、结构技巧、语言艺术和修辞手法。2.在实际考查中，对传记中段落作用、细节描写、人物陪衬以及环境描写设题较多，对于材料的选择与组织也常有涉及。3.考生复习时要善于借鉴小说和散文的知识和经验，同时抓住传记的主旨、构思以及语言特征来解答问题。传记的文体特点是真实性和文学性。其中，真实性是传记的第一特征，写作时不允许任意虚构。但传记不同于一般的枯燥的历史记录，它具有文学性，它通过作者的选择、剪辑、组接，倾注了爱憎的情感；它需要用艺术的手法加以表现，以达到传神的目的。考点一分析文体特征从哪些方面分析传记的文体特征？一、选材方面1.人物的时代性和代表性。传记里的人物都是某时代某领域较

突出的人物。2.选材的真实性和典型性。传记的材料比较翔实，作者从传主

的繁杂经历中选取典型的事例，来表现传主的人格特点，有

较强的说服力。3.传记的材料可以是重大事件，也可以是日常生活小事。[知能构建]二、组材方面1.从时序角度思考。通过抓时间词语，可以迅速理清文章脉络，

把握人物的生活经历及思想演变过程。2.从详略方面思考。组材是与主题密切相关的。对中心有用的，

与主题特别密切的材料，是主要内容，则需浓墨重彩地渲染，

要详细写；与主题关系不很密切的材料，是次要内容，则轻

描淡写，甚至一笔带过。三、句段作用和标题效果类别作用或效果开头段内容：开篇点题，渲染气氛，奠定基调，表明情感。结构：总领下文，统摄全篇；与下文某处文字呼应，为下文做铺垫或埋下伏笔；与结尾呼应。中间段内容：如果比较短，它的作用一般是总结上文，照应下文；如果比较长，它的作用一般是扩展思路，丰富内涵，具体展示，深化主题。结构：过渡，承上启下，为下文埋下伏笔、铺垫蓄势。结尾段内容：点明中心，深化主题，画龙点睛，升华感情、卒章显志，启发思考。结构：照应开头；呼应前文；使结构首尾圆合。标题①突出了叙述评议的对象。②设置悬念，激发读者的阅读兴趣。③表现了传主的精神或品质。④点明了主旨，表达了作者的情感。⑤运用修辞，使文章内涵丰富，意蕴深刻，增加了文章的厚度与深度。四、语言特色角度分析鉴赏传记的类别自传采用第一人称，语言或幽默调侃或自然亲切；他传采用第三人称，语言或朴实自然或文采斐然。语意和句式句子中的关键词所包含的情感、态度等，整句与散句、推测与肯定、议论与抒情、祈使与反问等特殊句式，往往有着不同一般的表现力。这些都是分析语言的切入点。修辞的角度修辞一般是用来加强语言的表现力的。抓住修辞特点，就能从语言的表达效果上加以体味。语言风格含蓄与明快、文雅与通俗、生动与朴实、富丽与素淡、简洁与繁复等。1.(2015·新课标全国卷Ⅰ)阅读下面的文字，完成后面的题目。[即学即练]朱东润自传1896年我出生在江苏泰兴一个失业店员的家庭，早年生活艰苦，所受的教育也存在着一定的波折。21岁我到梧州担任广西第二中学的外语教师，23岁调任南通师范学校教师。1929年4月间，我到武汉大学担任外语讲师，从此我就成为大学教师。那时武汉大学的文学院长是闻一多教授，他看到中文系的教师实在太复杂，总想来一些变动。用近年的说法，这叫作掺沙子。我的命运是作为沙子而到中文系开课的。大约是1939年吧，一所内迁的大学的中文系在学年开始，出现了传记研究这一个课，其下注明本年开韩柳文。传记文学也好，韩柳文学也不妨，但是怎么会在传记研究这个总题下面开韩柳文呢？在当时的大学里，出现的怪事不少，可是这一项多少和我的兴趣有关，这就决定了我对于传记文学献身的意图。《四库全书总目》有传记类，指出《晏子春秋》为传之祖，《孔子三朝记》为记之祖，这是三百年前的看法，现在用不上了。有人说《史记》《汉书》为传记之祖，这个也用不上。《史》《汉》有互见法，对于一个人的评价，常常需要通读全书多卷，才能得其大略。可是在传记文学里，一个传主只有一本书，必须在这本书里把对他的评价全部交代。是不是古人所作的传、行状、神道碑这一类的作品对于近代传记文学的写作有什么帮助呢？也不尽然。古代文人的这类作品，主要是对于死者的歌颂，对于近代传记文学是没有什么用处的。这些作品，毕竟不是传记文学。除了史家和文人的作品以外，是不是还有值得提出的呢？有的，这便是所谓别传。别传的名称，可能不是作者的自称而是后人认为有别于正史，因此称为“别传”。有些简单一些，也可称为传叙。这类作品写得都很生动，没有那些阿谀奉承之辞，而且是信笔直书，对于传主的错误和缺陷，都是全部奉陈。是不是可以从国外吸收传记文学的写作方法呢？当然可以，而且有此必要。但是不能没有一个抉择。罗马时代的勃路塔克是最好的了，但是他的时代和我们相去太远，而且他的那部大作，所着重的是相互比较而很少对于传主的刻画，因此我们只能看到一个大略而看不到入情入理的细致的分析。英国的《约翰逊博士传》是传记文学中的不朽名作，英国人把它推重到极高的地位。这部书的细致是到了一个登峰造极的地位，但是的确也难免有些琐碎。而且由于约翰逊并不处于当时的政治中心，其人也并不能代表英国的一般人物，所以这部作品不是我们必须模仿的范本。是不是我国已经翻译过来的《维多利亚女王传》可以作为范本呢？应当说是可以，由于作者着墨无多，处处显得“颊上三毫”的风神。可是中国文人相传的做法，正是走的一样的道路，所以无论近代人怎么推崇这部作品，总还不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。国内外的作品读过一些，也读过法国评论家莫洛亚的传记文学理论，是不是对于传记文学就算有些认识呢？不算，在自己没有动手创作之前，就不能算是认识。这时是1940年左右，中国正在艰苦抗战，我只身独处，住在四川乐山的郊区，每周得进城到学校上课，生活也很艰苦。家乡已经陷落了，妻室儿女，一家八口，正在死亡线上挣扎。我决心把研读的各种传记作为范本，自己也写出一本来。我写谁呢？我考虑了好久，最后决定写明代的张居正。第一，因为他能把一个充满内忧外患的国家拯救出来，为垂亡的明王朝延长了七十年的寿命。第二，因为他不顾个人的安危和世人的唾骂，终于完成历史赋予他的使命。他不是没有缺点的，但是无论他有多大的缺点，他是唯一能够拯救那个时代的人物。(有删改)【相关链接】①自传和传人，本是性质类似的著述，除了因为作者立场的不同，因而有必要的区别以外，原来没有很大的差异。但是在西洋文学里，常会发生分类的麻烦。我们则传叙二字连用指明同类的文学。同时因为古代的用法，传人曰传，自叙曰叙，这种分别的观念，是一种原有的观念，所以传叙文学，包括叙、传在内，丝毫不感觉牵强。(朱东润《关于传叙文学的几个名词》)②朱先生确是有儒家风度的学者，一身正气，因此他所选择的传主对象，差不多都是关心国计民生的有为之士。他强调关切现实，拯救危亡，尊崇气节与品格。这都是可以理解的。(傅璇琮《理性的思索和情感的倾注——读朱东润先生史传文学随想》)★作为带有学术性质的自传，本文有什么特点？请简要回答。答：________________________________________________解析本题考查分析文本的文体基本特征和语言特色。解答时，要在阅读的基础上，了解文章的文体特征、内容的侧重点、内容表达的特征。本文作为一篇带有学术性质的自传，突出特点之一就是偏重学术经历，介绍了自己的传记文学观及其形成过程。文章的开头与结尾，将自己的生平与学术结合起来，尤其是为张居正写传原因的解说，结合当时的社会背景和自己家庭的情况，更是呈现出学术背后的家国情怀。在行文方面，语言平易自然，穿插“怎么会在传记研究这个总题下面开韩柳文呢？”“我写谁呢？”等口语，语言平白如话，就像面对面闲谈一样。答案①偏重学术经历，主要写自己的传记文学观及其形成过程；②写生平与写学术二者交融，呈现学术背后的家国情怀；③行文平易自然，穿插使用口语，就像和老朋友闲谈一样。1.一般和具体结合我们在对文本的一般性特征进行分析的同时，也应该注意到富有个性的“具体”的特征。[思维建模]分析文体特征2要领2.注意效果解读

分析文体特征时，不能仅仅停留在辨别认知的层面上，而必须懂得去对它们做“效果”分析。对“效果”的分析不外乎从这样的两个方面去考虑：一是从表达者的表达这个方面去考虑，看他采用这样的方式会给他的表达带来怎样的好处；二是从阅读者这个方面考虑，看他这样做可以对读者的阅读产生什么样的积极的效果。分析传记的文体特征☞咀嚼经典高考题目提升审题答题技能高考曾经这样考品答案，悟技巧，不丢分1.(2014·辽宁卷)本文第一自然段有何作用？请简要分析。(6分)(《侯仁之：城市的知音》)①交代侯仁之选择历史专业的原因；②写出了侯仁之对国家民族命运的关注，使传主形象更加丰满；③体现了传记的真实性；④为下文介绍侯仁之的学术研究及成就做铺垫。(答出1点给1分，2点给3分，3点给5分，4点给6分)2.(2013·福建卷)文章已有“《梦里京华》”一例，为何还要例举“委曲求全”？请简要分析。(4分)(《那一种遥远的幽默》)①增强说服力，进一步突出王文显剧作别有一番幽默，肯定他喜剧创作的能力和影响。②引出下文对王文显任代理校长时行事风格的叙写，形成对比，以突出王文显治校的持重务实，一丝不苟。(每点2分，意思对即可。)3.(2012·新课标全国卷)12(1)选项E：本文撷取谢希德人生的若干片断，描写她热爱祖国、献身科学、关爱亲人的事迹，表现了一位杰出女性的伟大人格。(√)(《谢希德的诚与真》)本选项考查对文体特征的理解，涉及文章的选材、文本的主要内容与主题等内容。(正确选项，3分)因传记是记载人物生平或事迹的一类记叙文体，它的表达技巧比较接近于小说和散文，可以说文学类文本的表现手法都与传记相通。由于传记的文体特征，需要格外注意其他人物对传主的映衬、细节描写、引用和议论等方面。考点二分析表现手法3题型(一)叙述1.顺叙的作用(效果)：思路清晰，结构条理。2.倒叙的作用(效果)[知能构建](1)能增强文章的生动性，使文章产生悬念，更能引人入胜。(2)强调作用，这一段主要写了……放到开头强调了传主的……(与传主精神、品质等的关系)。(3)表达了作者对传主怎样的情感(与作者情感的关系)。(4)深化了主旨(与主旨的关系)。(5)使文章结构富于变化，避免了叙述的平淡和结构的单调。3.插叙的作用(效果)(1)内容上：①(如果是引述他人的话，或是传主自己的话、书信等)突出了传记的真实性，使文章内容更充实。②深化了文章主题。③使人物形象更加鲜明。④(如果是引述他人的话等就属于侧面描写)侧面烘托了传主的……⑤(如果插叙的语段拿传主和其他人对比)通过对比，衬托出了传主的……(2)结构上：①避免了结构的平铺直叙，使行文起伏多变，使结构更加紧凑集中。②对……做了必要的铺垫照应，补充说明。(二)描写(主要是细节描写)1.描写的三种作用(1)让传主形象更全面完整，更立体化。传主形象是由多个侧面组成的，只表现其伟大的一面，而不展现其普通的一面，人物就不能立体化。

(2)让人物真实可信。要把人物写好，就要写其普通的一面，因为读者是普通的公民，他愿意接受伟人身上普通的一面。这样的人物会让读者觉得真实亲切，易于接受。(3)符合读者心理需要。对于大人物诸如政治家、艺术家、影视明星等，读者已经从媒体中了解了一些他们在本行业内的成就、事迹。对于传记作品，读者更渴望了解一些花絮。因此，一些细节正能解决这一问题。2.两种答题方式(1)如果是写人物的细节，可以这样：①思维趋向：写人物的细节＝细节内容＋独特形象＋表现主题＋读者心理。②答题方式：通过描写……细节，……刻画出一个……形象，突出……(主题思想)，给读者……感受。(2)如果是场面细节，可以这样：①思维趋向：场面细节＝细节内容＋读者感受＋表现主题。②答题方式：通过对……的描写，传神地写出在场人……的心情，烘托了……的现场气氛，使读者仿佛置身于现场之中，产生身临其境之感。真实性和感染力都很强。真实地反映了……表达了……的情感倾向。(三)议论的作用1.内容上：对主题表达起画龙点睛的作用。评论性文字既是对

事实的阐释，也是作者自我态度的呈现。2.结构上：①用在开头，起统领全文、点明中心、引出下文的

作用，并能使文章的主题思想得到鲜明的表达；②用在文章

的结尾，一般是为了加深对所写人物的认识，深化文章的主

题思想，凸显所写人物的品格意义，起画龙点睛的作用；③用在文章的中间，起承上启下的作用，使事与事之间紧密

地连接起来，使文章结构显得严谨。1.从侧面表现传主通过写与传主相关的人、事、物，从侧面表现传主的道德性格、特点、品性等。可以使传记具有更为真实感人的力量，可以塑造丰满的传主形象，突出传主的精神面貌，起到增强作品历史深度和情感力度的作用，增强文章的真实性和可读性。2.内容和情节的需要不交代其他相关的人、事、物，内容情节就不完整，就无法更好地表现传主。只有把传主放到一定的环境中，他的行为、性格才显现其合理性。这样写可以更好地体现作者的写作意图，丰富文章内容，增强文章内涵，增强文章文化底蕴等。3.由点及面，深化主题作者要揭示某种社会道理或者一个大的群体，比如整个民族的某种品质，光凭传主一个人无法全面地展现，就必须拓展，传主再加上其他的人、事、物，点面结合，就可以更全面、更深刻地表现主题。4.增强表达效果增强文章的文学色彩；让人产生丰富的想象，发人深省，耐人寻味；等等。直接引用大量原始材料，可以更好地突出人物的特点，揭示人物的精神面貌，对人物作出客观公正的评价。在传记中，引用主要包括以下几个方面：引用内容引用效果直接引用可以增加作品真实性，更好地突出人物的特点，揭示人物的精神面貌，对人物做出客观公正的评价。引用诗词可以从侧面烘托和丰富传主的思想精神，使传记显现出一种古朴文雅的风格。引用故事可以增强文章的趣味性，使文章更具有可读性。引用传主在书信、日记中的表白以及传主的话可以印证作者的观点，也可以使传记具有更为真实感人的力量。引用他人的话使文章对人物的评述更加全面客观、真实可信，也能从侧面烘托传主的形象。阅读下面的文字，完成后面的题目。[即学即练]朱启钤：“被抹掉的奠基人”林天宏①2006年6月13日下午，一场大雨过后，正阳门箭楼被带着水雾的脚手架包裹得严严实实。北京旧城中轴线上的这座标志性建筑，正经历着新中国成立后规模最大的一次修缮。②由正阳门箭楼北望，长安街车水马龙，它与城楼左右两侧的南北长街、南北池街，一同构成了北京旧城东西、南北走向的交通要道。③我问同行的一个记者：“你知道改造北京旧城，使其具有现代城市雏形的第一人是谁？”“梁思成？”她答道。④这个答案是错误的，却并不让人意外。随着北京旧城改造不断进入媒体视野，梁思成等一批建筑学家已被大众熟知。但少有人知晓的是，从1915年起，北京已开始有计划地进行市政工程建设，正阳门箭楼、东西长安街、南北长街与南北池街，都是在时任内务部总长朱启钤的主持之下改造与打通的。⑤同样少有人知晓的是，1925年，25岁的美国宾夕法尼亚大学留学生梁思成，收到父亲梁启超从国内寄来北宋匠人李诫撰写的《营造法式》一书，兴趣大增，由此走上中国古代建筑研究之路。1930年，梁思成加入中国营造学社，在那里撰写了《中国建筑史》，成为建筑学一代宗师。而《营造法式》一书的发现者与中国营造学社的创始人，正是朱启钤。⑥“朱启钤是中国古建筑研究工作的开拓者与奠基人，没有他，就不可能在上个世纪30年代出现像梁思成这样的建筑学领军人物，我们读到《中国建筑史》的年份，还不知要推迟多少年。”中国文物研究所某研究人员曾这样评价。但是，“由于历史原因，他被研究者们有意无意地抹掉了”。⑦朱启钤于1930年创办的中国营造学社，将他的筹划与组织才能发挥得“淋漓尽致”。他为学社请来当时最为优秀的学术精英：东北大学建筑系主任梁思成，中央大学建筑系教授刘敦桢，著名建筑师杨廷宝、赵深，史学家陈垣，地质学家李四光，考古学家李济……他还以其社会人脉，动员许多财界和政界人士加入学社，直接从经费上支持营造学社的研究工作。曾有建筑史家这样评价朱启钤：“人力、物力、财力，这些都是研究工作所必不可少的条件，能把这方方面面的人事统筹起来，是需要非凡之才能的。朱启钤以一己之力，做了今天需要整个研究所行政部门做的事。”⑧有数据显示，截至1937年，营造学社野外实地测绘重要古建筑达206组，因此探索出一整套研究中国古建筑的科学方法，为撰写中国建筑史构建了扎实的科学体系。⑨假若没有朱启钤，中国的古建筑研究，又会是怎样的图景？如今，斯人已逝，营造学社停办也已整整60周年。⑩6月13日的那场大雨，将故宫端门外西朝房冲洗得干干净净。游人如织，屋宇间却依旧透着落寞，此处正是营造学社旧址。而位于东城区赵堂子胡同3号的朱启钤故居，住着数十户人家，杂乱之中，依稀可辨当年气魄。(摘自2006年6月21日《中国青年报》，有删改)【注】朱启钤(1872—1962)，曾任全国政协委员、中央文史馆馆员。★2.文章多处提到梁思成，这对写朱启钤有什么作用？请选一例作简要分析。答：______________________________________________解析结合文章第③⑤⑥段进行分析，写梁思成主要是从侧面表现朱启钤，让读者对传主有一个全面的、立体的了解。答案文章通过对梁思成有关事迹的叙述，或直接或间接地写出了朱启钤对我国古建筑研究的重要贡献。所选事例及分析：第③段，文章写记者认为改造北京旧城第一人是梁思成，间接说明朱启钤不为人所熟知，点明题意，引出下文。第⑤段，梁思成因《营造法式》一书而走上中国古代建筑研究之路，加入中国营造学社，在中国建筑学界有很高的地位；而《营造法式》一书的发现者与中国营造学社的创始人就是朱启钤，这间接反映出朱启钤鲜为人知的贡献，照应题目。第⑥段，点明如果没有朱启钤，就不可能在上个世纪30年代出现像梁思成这样的建筑学领军人物，直接突出朱启钤的贡献。★3.作者为什么两次提到6月13日那场大雨？请谈谈你的看法。答：________________________________________________解析文章两次提到大雨分别在第①段和最后一段。应注意从内容、结构和表现人物主题等角度进行分析。开篇写雨是为了引出人物，结尾写雨是为了营造落寞氛围，首尾照应，使文章浑然一体，有力地表现了传主。答案①文章开头写雨中正阳门箭楼的修缮，引出朱启钤1915年就开始有计划地进行北京市政工程建设(或：现代北京旧城仍保留了朱启钤当年规划的格局)。②结尾的雨引出营造学社旧址的落寞和朱启钤故居成为大杂院的情况，照应文题，引发读者的联想和感慨。③首尾呼应，结构完整。开头写正阳门箭楼的修缮，结尾写营造学社的旧址故宫端门外西朝房的落寞、朱启钤故居的杂乱，两者通过“雨”联系在一起，抚今追昔，深化了“不要忘记这位奠基人”的主题。[思维建模]分析传记表现手法及作用4角度1.传主角度：使人物形象更丰满，突出传主的精神面貌，增强作品的历史深度和情感力度。2.文本角度：丰富文章内容，增强文章的真实性、可读性、典雅性、文化底蕴。3.结构角度：照应标题，设置悬念，埋下伏笔，对比映衬，总结上文，深化主旨，彰显品格。4.读者角度：有助于读者全面深刻地了解传主的精神和影响，提升传记的阅读价值。答题模板：特点＋作用①＋作用②＋作用③分析传记的表现手法☞咀嚼经典高考题目提升审题答题技能高考曾经这样考品答案，悟技巧，不丢分1.(2013·福建卷)13题D项：文章最后一段描写了王文显旧居周边的环境与情景，营造了肃杀悲凉的氛围，表达了作者对王文显的深切怀念与沉痛哀悼。(×)(《那一种遥远的幽默》)本选项考查传记中的描写手法及其作用。文中的描写意在表现王文显当年的住处如今已发生巨大变化，并非“肃杀悲凉”，表达的情感是“深切怀念”而非“沉痛哀悼”。(错误选项，2分)2.(2011·广东卷)请分别指出文中③④段画线部分所用的修辞手法，并具体说明这些修辞手法在文中的表达效果。(1)他走路比汽车或者比飞机还快。(2分)(2)对于他，辩论简直是练武术，手、腿、头、眼、身一齐参加。(2分)(《梁宗岱先生》)(1)夸张手法。(1分)突出了梁宗岱善于跑路，有强健的体格。(1分)(2)比喻。(1分)形象生动地写出了梁宗岱擅长且喜欢辩论，辩论的技巧出众，辩论时激情洋溢的性格特点。(1分)3.(2011·湖北卷)本文细节描写十分精彩，请举两例加以评析。(6分)(《才子赵树理》)①他在一篇稿子的页边批了一行字：“排版，校对同志请注意，文内所有‘你’字，一律不准改为‘妳’，否则要负法律责任。”赵树理在一个寻常字眼的使用上，不盲从，并郑重其事地在文稿中批字强调，凸显赵树理较真、坚持己见的性格。②老赵划拳与众不同，两只手出拳，左右开弓，一会儿用左手，一会儿用右手。赵树理不循常规，以出其不意的方式划拳，别具一格，意趣横生。这个细节描写体现赵树理幽默风趣的真性情，以及他和老舍之间的深厚感情。(每点3分)一、品悟经典课文：《贝多芬：握住命运的咽喉》以本为本，知能迁移——从教材中寻求解题突破[经典聚焦]手法运用作用及效果精雕细刻肖像烘托传主个性，为写命运做铺垫。大量的内心独白细腻地展示传主内心情感，直接体现人物精神，使文章具有真实感。引用传主书信直接展示传主精神，增强感染力。他人的话从侧面突出传主性格，使作者的评述更加客观全面、真实可信。对比以传主一生的种种不幸突出其性格的坚忍执着。以与歌德交往相处不和谐突出传主倔强的个性。叙述中插入议论抒情表明作者的观点态度，深化作品的主题，使作品更加真实深刻、更具表现力。细节描写：陌生的手替他阖上眼睛暗示不认识他的人也无比崇敬，表现贝多芬的伟大。二、重温经典手法1.本文是一篇由传主本人口述的自传，文章的语言有什么特点？请举例说明。《毛泽东：忆往昔，峥嵘岁月稠》答：_______________________________________________【提示】本文语言朴实，用词巧妙，富有特色。作为党的领袖和政治家，毛泽东在叙述经历的过程中，把革命斗争中一些常用的政治术语融入家庭琐事的描述当中，使文章语言形象、生动而幽默。如：①“我的不满增加起来了，辩证的斗争在我们的家庭中不断地发展着。”反映了毛泽东的叛逆精神，而且体现了他反抗意识的不断提高。②“在这个情形之下，双方互相提出要求，以期停止‘内战’……”“内战”通常指国内各军阀之间的战争。这件事体现了毛泽东在反抗父亲时已经开始采取一定的策略，与父亲交换条件，来达到自己的目的，从而获取胜利。这种策略性的反抗也反映在毛泽东后来的革命斗争中。2.本文第一人称的叙述方式有什么好处？《毛泽东：忆往昔，峥嵘岁月稠》答：______________________________________________【提示】事件更真实可信；自传贴近人物心灵，字里行间流露着自然、亲切与真实，传主在回忆中叙述饱含情感，易打动人，拉近了读者与文章的距离；语言个性色彩更浓厚，所叙事情多含自谦意味。3.本文的细节描写很多，试找出两三例与传主逃学有关的细节描写，并说说它们的作用。《沈从文：逆境也是生活的恩赐》答：______________________________________________【提示】(1)逃学的细节：①关于小孩子打架的细节；②关于爬山、翻筋斗的细节；③关于划船的细节；④关于下河洗澡的细节；⑤关于赶场集的细节。(2)这些细节描写，把传主逃学中所经历的人和事生动形象地展示出来，使读者在“饱览”了如此丰富多彩而又新鲜的生活的同时，可以深刻地领略大自然和社会生活对作者的人生观所产生的巨大影响，体会到“大书”的博大精深、奥妙无穷。4.作者为什么从杨振宁获诺贝尔奖及其在颁奖仪式上的演讲写起？《杨振宁：合璧中西科学文化的骄子》答：______________________________________________【提示】①一上来就抓住读者要急于了解杨振宁何以会获此大奖的心理；②通过演讲的内容透出杨振宁的自豪，点出了杨振宁获奖的原因；③紧紧扣住题目“杨振宁：合璧中西科学文化的骄子”。阅读下面的文字，完成1～2题。[训练提升]不朽的贝多芬罗曼·罗兰①在大风雨中，大风雪中，一声响雷中，1827年3月26日，贝多芬咽了最后一口气，一只陌生的手替他阖上了眼睛。②贝多芬！多少人颂赞他艺术上的伟大。但，贝多芬远不只是音乐家中的第一人。他是近代艺术的最英勇的力。对于一般受苦而奋斗的人，他是最大、最好的朋友。当我们对世界的劫难感到忧伤时，他会到我们身旁来，好似坐在一个穿着丧服的母亲旁边，一言不发，在琴上唱着他隐忍的悲歌，安慰那哭泣的人。当我们斗争到疲惫的辰光，到这意志与信仰的海洋中浸润一下，将获得无可言喻的裨益。③贝多芬分赠我们的是一股勇气、一种奋斗的欢乐。他在《致不朽的爱》一信中有言：“当我有所克服的时候，我总是快乐的。”《致韦格勒》一信中又说：“我愿把生命活上千百次……我非生来过恬静的日子的。”他还分赠我们一种感到与神同在的醉意。他仿佛在和大自然不息的沟通之下，竟感染了自然的深邃的力。申德勒说：“贝多芬教了我大自然的学问，在这方面的研究，他给我的指导和在音乐方面没有分别。使他陶醉的并非自然的律令，而是自然的基本威力。”格里尔巴策对贝多芬钦佩之中含有惧意，在提及他时说：“他所到达的那种境界，艺术竟和犷野与古怪的元素混合为一。”舒曼提到《第五交响曲》时也说：“尽管你时常听到它，它对你始终有一股不变的威力，有如自然界的现象，虽然时时发生，总教人充满着恐惧与惊异。”贝多芬的密友申德勒赞叹：“他抓住了大自然的精神。”——这是不错的：贝多芬是自然界的一股力；一种原始的力和大自然其余的部分接战之下，便产生了荷马史诗般的壮观。④贝多芬的一生宛如一天雷雨的日子。——先是一个明净如水的早晨，仅仅有几阵懒懒的微风，但在静止的空气中，已经有隐隐的威胁、沉重的预感。然后，突然之间巨大的阴影卷过，悲壮的雷吼，充满着声响的、可怖的静默，一阵复一阵的狂风，有如《英雄交响乐》与《第五交响乐》。然而白日的清纯之气尚未受到损害。欢乐依然是欢乐，悲哀永远保存着一缕希望。但自1810年后，心灵的均衡丧失了。目光变得异样。最清楚的思想，也看来似水气一般在升华：忽而四散，忽而凝聚，它们的又凄凉又古怪的骚动，罩住了心；往往乐思在薄雾之中浮沉了一两次以后，完全消失了，淹没了，直到曲终才在一阵狂飙中重新出现，即是快乐本身也蒙上苦涩与犷野的性质。所有的情操里都混合着一种热病、一种毒素。贝多芬1810年5月2日致韦格勒书中有言：“噢，人生多美，但我是永远受着毒害……”黄昏来临，雷雨也随着酝酿。尔后是沉重的云，饱蓄着闪电，把黑夜染成乌黑，夹带着大风雨，那是《第九交响乐》的开始。——突然，当风狂雨骤之际，黑暗裂了缝，夜在天空被赶走，由于意志之力，白日的清明重又还给了我们。⑤什么胜利可和这场胜利相比，波拿巴的哪一场战争，奥斯特利茨(系拿破仑1805年12月大获胜利之地)哪一天的阳光？曾经达到这种超人的努力的光荣？曾经获得这种心灵从未获得的凯旋？一个不幸的人，贫穷，残废，孤独，由痛苦造成的人，世界不给他欢乐，他用他的苦难来铸成欢乐，好似他的那句豪语所说的——那是可以总结他一生、可以成为一切英勇心灵的箴言——“用痛苦换来欢乐”。(选自《贝多芬传》，傅雷译，译林出版社2000年版)1.文章开篇写了贝多芬去世时天气的恶劣和“陌生的手替他阖上了眼睛”这一细节，有何作用？请分别说明。答：_______________________________________________答案①描写贝多芬去世时天气恶劣，象征贝多芬一生遭受的苦难(或：渲染沉痛悲伤的氛围)。②暗示贝多芬不认识的人也对他无比崇敬，表现贝多芬的伟大。2.这篇评传中，作者多处引用贝多芬书信中的原话和他人的评语，简要分析这样引用的作用。答：______________________________________________答案①引用传主的原话，直接展示传主的精神，增强了感染力，也为作者的评述提供了依据。②引用他人的话，使文章对人物的评述更加全面、客观、真实可信，也能从侧面塑造传主的性格。③二者与作者的评述相结合，有助于读者全面而深刻地了解传主的精神和影响(提升了传记的阅读价值)。BYFAITHIMEANAVISIONOFGOODONECHERISHESANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BYFAITHIBYFAITH谢谢观看/欢迎下载肾上腺素受体激动药(adrenoceptoragonists)*又称为:拟肾上腺素药(adrenomimeticdrugs)拟交感胺类药物(sympathomimeticamines)一、构效关系*肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。2023/7/241.儿茶酚胺(catecholamines)属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。2.非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。862023/7/243.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。COMT:儿茶酚氧位甲基转移酶4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。MAO：单胺氧化酶872023/7/245.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、2受体有活性，对受体无活性。88受体激动药肾上腺素受体激动药，受体激动药受体激动药2023/7/24二、分类892023/7/24

受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[体内过程]本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。902023/7/24[药理作用]作用机制：对受体具有强大的激动作用对1受体激动作用较弱对2受体无作用激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。912023/7/241.血管激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序：皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管922023/7/24冠状血管舒张，血流量增加:(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP5`-核苷酸酶腺苷。(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。(3)激动突触前膜2受体。932023/7/242.心脏激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。3.血压小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。942023/7/24[临床应用]1.休克2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。3.上消化道出血[不良反应]1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭952023/7/24

间羟胺

(metaraminol;阿拉明,aramine)为人工合成品作用机制：1.直接作用于1受体和1受体。1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。962023/7/24作用特点：1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。2.1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。972023/7/244.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。982023/7/24

去氧肾上腺素

(苯氧肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)

甲氧明(methoxamine)作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显992023/7/24[临床应用]1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。100

肾上腺素

(adrenaline,AD；epinephrine)肾上腺髓质：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品2023/7/24、受体受体激动药1012023/7/24[体内过程]AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10~30min。0.25~0.5mg/次，皮下注射极量1mg/次。心内注射：0.25~0.5mg/次，生理盐水稀释10倍。静脉注射或滴注：0.5~1mg/次1022023/7/24[药理作用]作用机制：激动1受体和1、2受体，对受体激动作用强度相等。1.心脏激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。1032023/7/242.血管激动1受体:皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动2受体:骨骼肌和肝血管扩张。激动2受体冠状血管扩张腺苷作用血压升高，提高灌注压1042023/7/243.血压小剂量AD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大:这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。

1052023/7/244.支气管激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。5.胃肠平滑肌张力降低(1受体)。6.血糖升高：激动、

受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。1062023/7/24[临床应用]1.心脏聚停心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）2.过敏性休克：AD首选过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难。AD：激动激动1、1受体，血压升高。