抗血糖药物-胰岛素类降血糖药物（药物化学课件）

糖尿病简介糖尿病分类胰岛素依赖型：Ⅰ型糖尿病非胰岛素依赖型：Ⅱ型糖尿病一、糖尿病分类2、发病人群：多为先天性遗传导致，故多发于青少年。Ⅰ型糖尿病1、病因：主要是胰岛β细胞受损，导致胰岛素的绝对缺乏，身体没有地方提供胰岛素。3、治疗方法：主要用胰岛素及其类似物制剂进行治疗。2、发病人群：具有遗传性，常见于肥胖病人和中老年人Ⅱ型糖尿病1、病因：胰岛素抵抗3、治疗方法：常采用口服降糖药来促进β细胞分泌更多的胰岛素或者提高靶细胞对胰岛素的敏感性。二、糖尿病临床表现三多一少

许多患者早期无症状，大多在体检发现多饮多尿多食消瘦血糖增高使肾小球渗透性增高，滤过率增加，原尿生成增多血糖的不稳定导致糖利用下降、蛋白质分解增多、脂肪分解增多1、遗传因素三、糖尿病的病因2、环境因素3、自身免疫系统缺陷糖尿病的病因1、遗传因素母亲父亲！子女得糖尿病概率为大约10-20%父亲！母亲！子女得糖尿病概率增加至大约30-50%！兄弟姐妹中有一人患糖尿病，同辈人患糖尿病的几率为38%。注：！指此人为糖尿病患者1、遗传因素

遗传因素在Ⅰ型糖尿病发病中起重要作用，已经发现有50多个遗传变异与Ⅰ型糖尿病的遗传易感性有关。Ⅱ型糖尿病的发生同样与遗传因素相关，目前已经发现400多个遗传变异与Ⅱ型糖尿病或高血糖发生的风险相关。

需要注意的是，遗传背景只是赋予个体一定程度的疾病易感性，并不足以致病，一般是在环境因素的作用下多个基因异常的总体效用导致糖尿病的发生。

进食过多，体力活动减少导致的肥胖是Ⅱ型糖尿病最主要的环境因素，使具有Ⅱ型糖尿病遗传易感性的个体容易发病。

Ⅰ型糖尿病患者存在免疫系统异常，在某些病毒如柯萨奇病毒，风疹病毒，腮腺病毒等感染后导致自身免疫反应，破坏胰岛素β细胞。2、环境因素倡导健康生活方式

在环境因素和遗传因素的共同作用下，免疫系统无法正确识别胰岛细胞，免疫系统对产生胰岛素的胰岛细胞发动攻击，即产生自身免疫作用，导致胰岛β细胞损伤和消失并最终导致胰岛素分泌减少或消失。3、自身免疫系统缺陷胰岛素类降血糖药

是指以血糖增高为特征的代谢紊乱性内分泌疾病，可出现多尿、多饮、多食、疲乏和消瘦等症状，严重时可发生酮症酸中毒，并能诱发多种并发症。问题：什么是糖尿病糖尿病的分类非胰岛素依赖型（II型糖尿病）胰岛素依赖型（I型糖尿病）糖尿病多发生在青少年，患者胰岛素分泌缺乏，主要用胰岛素及其类似物制剂进行治疗多见于中老年，治疗使用的主要药物是胰岛素分泌促进剂、胰岛素增敏剂和α葡萄糖苷酶抑制剂典型药物：胰岛素

人胰岛素由51个氨基酸组成。分成两个肽链：A链含21个氨基酸，B链含30个氨基酸。两链的A7和B7、A20和B19以两个半胱氨酸的二硫键连接。另外，A6和A11也以两个半胱氨酸的二硫键连接成环。含30个氨基酸

含21个氨基酸

A6A11胰岛素的理化性质a.白色或类白色结晶粉末，直径通常小于10μm。当它与氯化锌共存时，形成胰岛素锌结晶，结晶随pH变化得到不同晶型。在水、乙醇、氯仿或乙醚中几乎不溶，在无机酸或氢氧化钠溶液中易溶。b.具有典型的蛋白质的性质，酸碱两性，易溶于稀酸或稀碱溶液中，在微酸性中较稳定，在碱性溶液中易分解。c.对热不稳定,原料药应避光、密闭在冷处保存。提问：胰岛素可以口服使用吗？不可口服原因：

胰岛素在消化道中容易被胰岛素酶、胃蛋白酶、靡蛋白酶等水解，口服无效，必须注射使用！！药物名称化学结构特点普通胰岛素未作特别处理的动物或人胰岛素，注射后形成六聚体，解聚后产生作用门冬胰岛素B28脯氨酸换为天冬氨酸，注射后形成六聚体的倾向减少目前，临床上还有一些利用基因重组技术制备得到的胰岛素类似物，其作用机制与胰岛素相似，但吸收速度有所不同，可用于特殊患者。药物名称化学结构特点赖脯胰岛素将人胰岛素的B28脯氨酸和B29赖氨酸的顺序进行交换甘精胰岛素将人胰岛素的A21天冬酰氨换成甘氨酸和B30苏氨酸后加两个精氨酸胰岛素制剂的分类短效类中效类长效类包括胰岛素、中性胰岛素等。一般0.5-1小时起效，2-4小时达到高峰，用于餐前使用。包括低精蛋白胰岛素、珠蛋白锌胰岛素等。作用持续时间可达12小时，常与短效类胰岛素合用控制血糖。主要有精蛋白锌胰岛素和慢胰岛素锌混悬液。作用时间长达24-36小时，用于持续、缓慢的降血糖治疗。根据作用时间长短分为短效、中效、长效三类临床常见胰岛素制剂作用特点药物名称所属类型作用特点门冬胰岛素超短效皮下注射后10-20分钟起效，约40分钟快速达到峰值，作用持续时间3-5小时中性胰岛素短效可用于皮下、肌肉及静脉点滴。皮下注射后半衰期约2小时，持续5-10小时低精蛋白胰岛素中效皮下注射后2-4小时开始起效，8-12小时达峰，持续时间18-24小时，适合于对血糖波动较大，不易控制的病人使用珠蛋白锌胰岛素中效皮下注射后在2-4小时开始起效，6-10小时达峰，持续12-18小时临床常见胰岛素制剂作用特点药物名称所属类型作用特点精蛋白锌胰岛素长效含鱼精蛋白与氯化锌的胰岛素的灭菌混悬液，吸收缓慢而均匀，皮下注射后持续时间达24-36小时，适用于轻度和中度糖尿