中药制剂杂质检查技术-重金属检查法

第四章中药制剂杂质检查技术重金属测定法第三节

重金属：在规定实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠试液作用而显色的金属杂质。如银、铅、汞、铜、镉等。中药制剂生产过程中接触铅的机会较多，且铅在人体内易蓄积中毒，故重金属检查一般以铅为代表。

《中国药典》有三种重金属检查法：一、硫代乙酰胺法

检查原理：硫代乙酰胺在酸性（pH3.5的醋酸盐缓冲液）条件下水解产生硫化氢，与重金属作用生成黄色到棕黑色的金属硫化物混悬液，与一定量的标准铅溶液同法处理后所呈颜色比较，判断供试品中重金属是否超过限量。

CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2SPb2++H2SPbS↓+2H+第三节重金属检查法

操作25ml3支纳氏比色管甲管标准铅溶液2ml醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml溶剂适量

（共25ml）

乙管醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml

供试液适量

（共25ml）

丙管标准铅溶液2ml

醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml

与乙管同量的供试品及溶剂适量（共25ml）

显色与判断：再于甲、乙、丙三管中分别加硫代乙酰胺试液2ml，2分钟后，同置白纸上，自上向下观察，当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管中显示的颜色与甲管比较，不得更深。如丙管中显出的颜色浅于甲管，应取样按第二法重新检查。

第三节重金属检查法二、炽灼法适用于需先灼烧破坏，使与有机分子结合的重金属游离出来，再取炽灼残渣进行检查的供试品。中药及其制剂的重金属检查多采用此法。

检查原理：将供试品炽灼破坏后，加硝酸处理，使有机物分解、破坏完全，然后按第一法进行检查。操作：取供试品一定量，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5～1.0ml使恰湿润，用低温加热至硫酸除尽后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后，加水15ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性（微粉红色），再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，微热溶解后移置纳氏比色管中，加水稀释成25ml，按照第一法检查。

第三节重金属检查法

重金属检查注意事项标准铅溶液（每1ml相当于10μg的Pb）应临用前配制，用量为2ml。配制与贮存标准铅溶液用的玻璃容器，均不得含有铅。显色条件：最佳酸度为pH=3.5。最佳显色时间为2分钟。若供试品溶液有颜色，可在对照液管中加稀焦糖液或其他无干扰的有色溶液，使之与供试液颜色一致。供试品中如含高铁盐，影响检查，可在供试液管和对照液管中分别加入维生素C0.5～1.0g，将高铁离子还原成为亚铁离子消除干扰。

炽灼温度必须控制在500～600℃，温度过低灰化不完全，重金属不能全部游离，温度在700℃以上，多数重金属盐都有不同程度的挥发损失。为了消除盐酸或其他试剂可能夹杂重金属的影响，在配制供试品溶液时，如使用的盐酸超过1.0ml（或与盐酸1.0ml相当的稀盐酸），氨试液超过2ml，或加入其他试剂进行处理者，除另有规定外，对照液中应取同样同量的试剂置瓷皿中蒸干，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，再用水稀释成25ml。第三节重金属检查法三、硫化钠法适用于能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的药物的重金属限量检查。检查原理：在碱性条件下，药物中的重金属离子，与硫化钠试液作用，生成有色的金属硫化物混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处所呈现的颜色进行比较，判断供试品中重金属是否超过规定限量。

Pb2++Na2SPbS↓+2Na+操作方法：除另有规定外，取供试品适量，加氢氧化钠试液5ml与水20ml溶解后，置纳氏比色管中，加硫化钠试液5滴，摇匀，与一定量的标准铅溶液同样处理后的颜色比较，不得更深。

第三节重金属检查法冰片中重金属检查

《中国药典》2010年版收载的冰片为人工合成品，又称合成龙脑。《中国药典》2010年版采用第一法对冰片进行重金属检查，并规定冰片含重金属