降纤酶治疗急性脑梗死

降纤酶治疗急性脑梗死第1页，课件共36页，创作于2023年2月

关键词

降纤酶AncrodDefibrase

急性脑梗死Acutecerebralinfarction

纤维蛋白原Fibrinagen

第2页，课件共36页，创作于2023年2月研究目的

国产蛇毒制剂开始用于治疗脑梗死至今已有近二十余年历史，目前在国内比较广泛应用，特别在许多基层医院，已成为治疗脑梗死的常用药物。但以往数千例临床报道中，所用制剂来源、病例选择、用药剂量、途径及疗程等都不尽相同，由此所得出的对疗效、安全性、副作用等评估结果也不尽一致。因此，需要对以往的经验、对该药的治疗作用得出科学的实事求是的再评价。

第3页，课件共36页，创作于2023年2月研究意义1.产品质量控制：在卫生部及药政部门领导下，经过几年的工作，目前已分离提纯单一精纯制剂—降纤酶，与国外同类产品标准相比，有些指标更优越。卫生部药控所对研究用药定期抽检及鉴定。2.对降纤酶治疗急性脑梗死的疗效及安全性的结果评估包括适应症、用药剂量、疗程等，提出有效、安全的治疗方案，从而为我国广大城乡医疗单位提供指导意义。

第4页，课件共36页，创作于2023年2月3.支持民族工业发展，扩大国产药物的应用和研究。

1996年中国医大制药厂首先从蛇毒中提纯降纤酶制剂，为振兴我国民族医药业迈出了可喜的一步。

1996.12卫生部提出国产降纤酶为公疗药物，让国内厂家有制序生产和扩大使用范围。

1998.4列为国家基本药物品种，为公疗药物。

第5页，课件共36页，创作于2023年2月

研究方法1.随机、双盲、多中心大样本的研究本研究是我国神经科进行首次规模的研究，并列入卫生部研究课题计划，有4家组织单位（全国脑防办、中华医学会临床药物评价委员会、中国蛇毒临床应用协作组、中华神经科杂志）由全国41家医院参研（必须有神经科、有相应的影像条件及实验室条件），并由中国药品生物制品检定所进行药品质量控制。

第6页，课件共36页，创作于2023年2月

2．研究分为预试验和正式试验两个阶段预试验1997.6-1997.12

全国114例(8家医院)，本院完成12例正式试验1998.1-1999.8

全国2400例(41家医院)，本院完成90例3．治疗方法治疗组：降纤酶于发病第1、3、5天分别给予10Bu、5Bu、5Bu加入生理盐水250ml

静点（2-3h内）对照组：应用安慰剂治疗

第7页，课件共36页，创作于2023年2月病例选择标准

1．症状发生于24小时内2．经头部CT除外出血者3．既往有过卒中但无后遗症者4．非昏迷患者5．瘫痪肢体肌力在0-4级者6．年龄35～80岁7．血小板>8万/mm8．治疗方案征得患者或家属同意

第8页，课件共36页，创作于2023年2月

排除标准

1．妊娠

2．血压>180/120mmHg，经用药后持续（24h内）不降者

3．短暂脑缺血发作（TIA）

4．有明显出血倾向者（皮肤粘膜、消化道、某些内科疾病）

5．昏迷（Glasgow量表睁闭眼试验<2分者）

6．有明显的可以引起混淆的神经系统疾病（包括以往致残性卒中）

7．近期作过大手术创面末愈合者

8．一月内应用纤溶药物（如尿激酶、链激酶、重组型纤溶酶原激活剂，东菱克栓酶等）

9．有药物、食物过敏者10．严重心肝肾功能障碍及休克者11．心源性脑梗死

第9页，课件共36页，创作于2023年2月终止标准1．发生严重不良反应，并怀疑与用药有关者2．病情进展严重，或其它严重情况

第10页，课件共36页，创作于2023年2月降纤酶重要作用机理及临床应用

国外

1963Reid马来西亚950例

1967Esnofp凝血酶样物(TLE)-ArvinWHO-Ancrod1970WHOAncord马来西亚红口蝮蛇，

Reptilase美国

Batroxobin巴西矛头蝮蛇()Defibrose德国

第11页，课件共36页，创作于2023年2月4.合并用药：以上两组治疗期间均可使用其它脱水、降压药物，如甘露醇、速尿等，并可应用其它治疗缺血性脑血管病药物如复方丹参、川穹嗪、尼莫通、胞二磷胆硷、脑活素等。禁用药物：溶栓类：尿激酶、链激酶，抗凝类：肝素，抗血小板制剂：Ticlid、肠溶阿斯匹林等。5.全部患者均于治疗前后测定血纤维蛋白原含量，凝血酶原时间及活动度、肝肾功能，部分患者复查头部CT及MRI观察有否大面积脑水肿，梗死后出血及再次梗死灶。

第12页，课件共36页，创作于2023年2月

国内

1967台湾大学(thrombin-likeenzyme)TLE1978昆明动物研究所TLE1981尖吻蝮蛇毒去纤酶（SVAT1号）

1983江浙蝮蛇毒抗栓酶（SVAT2号）

1984东北白眉蝮蛇毒清栓酶

1986精制蝮蛇毒抗栓酶（SVATE3号）

1988北京白眉蝮蛇毒消栓灵

1996降纤酶（卫生部）

第13页，课件共36页，创作于2023年2月第14页，课件共36页，创作于2023年2月药理作用

1．抗血栓作用类凝血酶促纤维蛋白原可溶性纤维蛋白（单体、多聚体）血纤维蛋白降解产物（FDP）

血纤维蛋白原（降纤作用）血栓形成障碍（抗凝作用）

2．溶栓作用降纤酶tPA

血纤溶酶原血纤溶酶（溶栓作用）

纤维蛋白单体(缺A肽）

3．降低血液粘度，改善微循环作用高纤维蛋白血液粘度心、脑血流量

透过血管内皮细胞沉积于动脉壁上动脉粥样硬化

第15页，课件共36页，创作于2023年2月4．抗血小板聚集作用纤维蛋白原是血小板的主要连接物，纤维蛋白原血小板聚集

降纤酶血管上皮细胞产生、分泌前列环素

血管扩张5．对血小板及其它凝血因子的影响血小板计数，凝血因子ⅡⅣⅨⅤⅦⅧ等无明显影响6．神经生长因子神经生长因子(是一种神经细胞营养因子)

促进神经元修复、神经元发育、分化，维持其正常功能目前已证实降纤酶含有神经生长因子

第16页，课件共36页，创作于2023年2月临床应用

1．闭塞性脑血管病：急性期、恢复期、TIA2．冠心病，不稳定性心绞痛、心肌梗死3．其它多种动静脉血栓﹝脉管炎、肺栓塞、下肢深静脉血栓﹞4．高凝症（高血压、肺心病、糖尿病、类风湿等）5．血液高凝状态6．其它，突发性耳聋、肾小球肾炎7．体外循环抗凝治疗8．预防人工瓣膜、人工血管替代品中血栓形成

第17页，课件共36页，创作于2023年2月我院应用降纤酶治疗急性脑梗死结果报道如下病例选择1．根据1996年第四届全国脑血管病学术会议通过《各类脑血管病诊断重点》2．根据《入选标准及排除标准》3．为1998.1至1999.5住院患者4．一般情况共90例男66例女24例年龄40~80岁5.发病时间<24h尽可能选用发病时间短者最短1.5h<3h8例8.9%

最长24h<6h27例30.0%<12h53例58.9%

第18页，课件共36页，创作于2023年2月

表1表明治疗前两组比较，性别、年龄、发病时间均无差异，P>0.05。

表1治疗前两组各种指标比较（t或x2检验）

n 性别 年龄发病时间

男女 3h6h12h 治疗组49 361360.87±9.4542129 对照组41 301159.00±10.7641624

P >0.05>0.05 >0.05

第19页，课件共36页，创作于2023年2月

给药方法

治疗组应用降纤酶治疗，于发病第1、3、5天分别给予10Bu、5Bu、5Bu加入生理盐水250ml静点，同时根据病情应用脱水、降压药物，对照组用安慰剂治疗,用药期间避免应用其它抗凝、溶栓、抗血小板药物如东菱克栓酶、速避凝、蚓激酶、Ticlid等药物。

第20页，课件共36页，创作于2023年2月辅助检查

全部患者均于治疗前后测定血纤维蛋白原含量、凝血酶原时间及活动度、肝肾功能，部分患者于治疗后复查头部CT及MRI检查，观察有否大面积脑水肿，梗死后出血及再次梗死灶。

第21页，课件共36页，创作于2023年2月疗效判定

按1996年全国第四届脑血管

病学术会议通过的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》于治疗前、治疗后14天评分，临床疗效判定，Barthel指数计分法，同时观察有否不良反应出现。

第22页，课件共36页，创作于2023年2月结果表2表明治疗14天时两组总有效率比较，治疗组略高，但无显著性差异：表2两组疗效比较

n基本显著进步无变化恶化死亡总有效率 痊愈进步（％）治疗组 49 11518 11 2 269.4对照组 41 115 9 12 2 260.9

第23页，课件共36页，创作于2023年2月表3表明治疗组及对照组，治疗前后神经功能缺失评分明显下降。

表3治疗前后神经功能缺损评分（x±S)

治疗组对照组

n＝45n＝39

治疗前 20.77±10.75 19.76±9.62

治疗后14.86±11.8913.15±11.08 P<0.001<0.001

第24页，课件共36页，创作于2023年2月表4将治疗组及对照组分为轻、中、重三组，再次比较，表明治疗组重型及中型评分下降较对照组更有意义。与国内文献报道接近。

表4不同病情治疗前后神经功能缺损评分（x±S） 轻型中型 重型 治疗组对照组治疗组对照组治疗组对照组

n＝14n＝12n=21n=22n=10n=5治疗前 8.92±2.898.50±4.6421.35±4.3122.63±4.9937.00±4.8334.2±13.65 治疗后 4.64±2.53.75±6.013.85±8.9115.0±9.4729.2±10.4927.60±7.30 P<0.05 <0.05 <0.001 <0.001 <0.05 >0.05

第25页，课件共36页，创作于2023年2月

表5Barthel指数表明治疗组与对照组比较无明显差异，P>0.05。

表5Barthel指数两组比较（X±S）

n 出院时 3个月随访时 治疗组45 58.20±34.1270.80±25.96

对照组39 59.60±32.3179.80±20.84 P>0.05 >0.05

第26页，课件共36页，创作于2023年2月表6表明治疗组纤维蛋白原含量治疗后明显下降，尤以第2次用药后下降较明显，第3次用药后略有升高，而对照组下降不明显。表6治疗前后血纤维蛋白原的变化（X±S）

治疗组对照组Pn＝45 n＝39治疗前375.62±84.07 363.21±82.2 >0.05 治疗后 226.1±84.98355.19±77.38<0.01 P1<0.0001 >0.05 治疗 207.91±89.34336.52±108.09<0.01 P2 <0.0001 >0.05治疗后 246.00±73.85 351.00±105.77<0.01 P3<0.0001>0.05

第27页，课件共36页，创作于2023年2月表7说明治疗后凝血酶原时间的结果，表明治疗组明显延长。表7治疗后凝血酶原时间检查结果

n无变化正常范围延长不凝（11－15“）(16－30“）（>24h）治疗后1 治疗组 45 6 226 11

对照组 39 22 15 2 0 治疗后2 治疗组 45 6 23 6 10

对照组 39 20 18 1 0 治疗后3 治疗组 45 3 25 7 10

对照组 39 19 19 1 0 注：治疗后1为用药后第2天的结果，治疗后2为用药后第4天的结果，治疗后3为用药后第6天的结果。

第28页，课件共36页，创作于2023年2月

表4表明治疗组及对照组治疗前治疗后14天D-二聚体的

变化，治疗组升高明显

表8治疗前后D-二聚体的变化mg/L