脂类代谢-课件

第5章脂类代谢MetabolismofLipid西医综合考试大纲1.脂肪酸分解代谢过程及能量的生成。2.酮体的生成、利用和意义。3.脂肪酸的合成过程，不饱和脂肪酸的生成。4.多不饱和脂肪酸的意义。5.磷脂的合成和分解。6.胆固醇的主要合成途径及调控。胆固醇的转化。胆固醇酯的生成。7.血浆脂蛋白的分类、组成、生理功用及代谢。高脂血症的类型和特点。脂肪和类脂总称为脂类(lipids)。三脂酰甘油(triacylglycerol,TAG)，也称为甘油三酯(triglyceride,TG)胆固醇(cholesterol,CHOL)胆固醇酯(cholesterolester,CE)

磷脂(phospholipid,PL)糖脂(glycolipid)鞘脂(sphingolipid)定义:分类:脂类概述类脂(lipoid)脂肪(fat)

分类含量

分布

生理功能脂肪甘油三酯95﹪脂肪组织、血浆1.储脂供能2.提供必需脂酸3.促脂溶性维生素吸收4.热垫作用5.保护垫作用6.构成血浆脂蛋白类脂糖酯、胆固醇及其酯、磷脂5﹪生物膜、神经、血浆1.维持生物膜的结构和功能2.胆固醇可转变成类固醇激素、维生素、胆汁酸等3.构成血浆脂蛋白脂类的分类、含量、分布及生理功能甘油三酯的代谢MetabolismofTriglyceride第三节消化吸收和内源性合成的脂酸，以游离的形式存在较少，大多数以酯化的形式存在于甘油三酯之中而存在于体内。（二）甘油三酯的主要作用是为机体提供能量（一）甘油三酯是脂酸的主要储存形式1.甘油三酯是机体重要的能量来源：1gTG=38kJ2.甘油三酯是机体的主要能量储存形式男性：21%，女性：26％一、甘油三酯是甘油的脂酸酯

定义

脂肪动员(fatmobilization)是指储存在脂肪细胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解为FFA及甘油，并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。

二、甘油三酯的分解代谢主要是脂酸的氧化（一）脂肪动员是甘油三酯分解的起始步骤脂解激素对抗脂解激素因子关键酶

激素敏感性甘油三酯脂肪酶

(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、去甲肾上腺素、ACTH、TSH等。

抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。组织：除脑组织外,大多数组织均可进行，其中肝、肌肉最活跃。亚细胞：胞液、线粒体部位（三）脂酸经β-氧化分解供能（二）甘油经糖代谢途径代谢

甘油激酶存在于肝、肾、肠等组织，脂肪组织中没有此酶。

1.脂酸的活化：形式为脂酰CoA（胞液）脂酰CoA合成酶(acyl-CoA

synthetase)存在于内质网及线粒体外膜上。主要过程2.脂酰CoA经肉碱转运进入线粒体：是脂酸β-氧化的主要限速步骤，肉碱脂酰转移酶Ⅰ是脂酸β-氧化的限速酶。

3.脂酸的β-氧化：最终产物主要是乙酰CoA包括4步反应：脱氢、加水、再脱氢、硫解

NADH+H+

FADH2

H2O呼吸链

1.5ATPH2O呼吸链

2.5ATP乙酰CoA彻底氧化

三羧酸循环

生成酮体

肝外组织氧化利用

活化：消耗2个高能磷酸键β-氧化：

每轮循环

四个重复步骤：脱氢、水化、再脱氢、硫解产物：1分子乙酰CoA1分子少两个碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH24.脂酸氧化意义：是体内能量的重要来源——以16碳软脂酸的氧化为例7轮循环产物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量计算：

生成ATP

8×10+7×2.5+7×1.5=108

净生成ATP

108–2=106酮体组成：乙酰乙酸、β-羟丁酸、丙酮代谢定位：生成：肝细胞的线粒体、肾可生成少量利用：肝外组织细胞（心、肾、脑、骨骼肌等）线粒体（五）酮体的生成和利用酮体生成原料：乙酰CoA肝细胞不能利用酮体：是缺乏琥珀酰CoA转硫酶和乙酰乙酸硫激酶1.酮体在肝细胞中生成CO2CoASH

CoASH

NAD+NADH+H+β-羟丁酸脱氢酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶NAD+NADH+H+琥珀酰CoA

琥珀酸CoASH+ATP

PPi+AMP

CoASH

2.酮体在肝外组织利用琥珀酰CoA转硫酶（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）乙酰乙酸硫激酶（肾、心和脑的线粒体）乙酰乙酰CoA硫解酶（肝、心、肾、脑及骨骼肌线粒体）3.酮体生成的生理意义酮体是肝脏输出能源的一种形式。并且酮体可通过血脑屏障，是肌肉尤其是脑组织的重要能源。酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。三、脂酸在脂酸合成酶系的催化下合成组织：肝（主要）、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等组织亚细胞：胞液：主要合成16碳的软脂酸（棕榈酸）肝线粒体、内质网：碳链延长1.合成部位（一）软脂酸的合成NADPH的来源:磷酸戊糖途径（主要来源）胞液中异柠檬酸脱氢酶及苹果酸酶催化的反应乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+2.合成原料乙酰CoA的主要来源:乙酰CoA全部在线粒体内产生，通过柠檬酸-丙酮酸循环(citratepyruvatecycle)出线粒体。乙酰CoA

氨基酸

Glc（主要）（1）丙二酰CoA的合成

丙二酰CoA

+ADP+PiATP+HCO3-

+乙酰CoA3.脂酸合成酶系及反应过程乙酰CoA羧化酶是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，其辅基是生物素，Mn2+是其激活剂。其活性受别构调节和磷酸化、去磷酸化修饰调节。乙酰CoA羧化酶（2）脂酸合成从乙酰CoA及丙二酰CoA合成长链脂酸，是一个重复加成过程，每次延长2个碳原子。动物：有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去饱和酶，镶嵌在内质网上，脱氢过程有线粒体外电子传递系统参与。（三）不饱和脂酸的合成1.代谢物的调节作用乙酰CoA羧化酶的别构调节物抑制剂：软脂酰CoA、其他长链脂酰CoA

激活剂：柠檬酸、异柠檬酸（四）脂酸合成的调节2.激素调节胰高血糖素：激活PKA，使之磷酸化而失活胰岛素：通过磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而复活乙酰CoA羧化酶的共价调节：五、多不饱和脂酸的意义多不饱和脂酸：亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸称为营养必需脂酸。多不饱和脂酸的意义：是前列腺素(PG)

、血栓烷(TX)及白三烯(LT)等生理活性物质的前体。第四节

磷脂的代谢

MetabolismofPhospholipid定义：含磷酸的脂类称磷酯。甘油磷脂：由甘油构成的磷酯（体内含量最多）鞘磷脂：由鞘氨醇或二氢鞘氨醇构成的磷脂X指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX甘油FAPiX鞘氨醇一、含磷酸的脂类被称为磷脂分类：合成部位合成原料二、甘油磷脂的合成与降解（一）甘油磷脂的合成以磷脂酸为前体全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。甘油、脂酸、磷酸盐、含氮碱（胆碱、丝氨酸、肌醇）辅因子ATP、CTPCTP在甘油磷脂的合成特别重要，它是合成CDP-胆碱、CDP-乙醇胺、CDP-甘油二酯等活性中间物所必需。合成卵磷脂：需要CDP-胆碱合成脑磷脂：需要CDP-乙醇胺合成磷脂酰肌醇：需要CDP-甘油二酯PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1（二）甘油磷脂的降解

是磷脂酶(PL)催化的水解反应四、鞘磷酯的代谢（一）鞘氨醇的合成合成原料合成部位全身各细胞内质网，脑组织最活跃。软脂酸、丝氨酸辅因子磷酸吡哆醛、NADPH、FADH2

合成过程以软脂酸、丝氨酸为原料，先合成二氢鞘氨醇，再与脂酰CoA和磷酸胆碱合成鞘磷脂。

脑、肝、肾、脾等细胞溶酶体中的神经鞘磷脂酶(属于PLC类)磷脂胆碱N-脂酰鞘氨醇神经鞘磷脂（三）神经鞘磷脂的降解注：含有胆碱的磷脂：卵磷脂、鞘磷脂第五节

胆固醇代谢

MetabolismofCholesterol一、胆固醇的合成原料为乙酰CoA和NADPH组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主。细胞定位：胞液、滑面内质网（一）合成部位1分子胆固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途径乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体（二）合成原料合成胆固醇的限速酶甲羟戊酸的合成（三）合成基本过程鲨烯的合成胆固醇的合成限速酶——HMG-CoA还原酶酶的活性具有昼夜节律性(午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性（四）胆固醇合成受多种因素调节饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，胆固醇的合成增加。饥饿与饱食胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成。它主要抑制HMG-CoA还原酶的合成。胆固醇胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMG-CoA还原酶的合成，从而增加胆固醇的合成。胰高血糖素及皮质醇则能抑制HMG-CoA还原酶的活性，因而减少胆固醇的合成。甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。激素二、转化成胆汁酸及类固醇激素是体内胆固醇的主要去路胆固醇的母核——环戊烷多氢菲在体内不能被降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇的转化。

胆固醇可转变为：①胆汁酸（主要去路）；②类固醇激素（醛固酮、皮质醇、雄激素、睾丸酮、雌二醇、孕酮）；③维生素D3；④胆固醇酯（血浆中）（组织中）第六节MetabolismofLipoprotein血浆脂蛋白代谢一、血脂是血浆所含脂类的统称血浆所含脂类统称血脂，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。外源性——从食物中摄取

内源性——肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血定义：来源：电泳法血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。♁

CM前二、不同血浆脂蛋白其组成、结构均不同（一）血浆脂蛋白的分类超速离心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒chylomicron(CM)极低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)CMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210组成脂类含TG最多，80~90%含TG50~70%含胆固醇及其酯最多，40~50%含脂类50%蛋白质最少,1%5~10%20~25%最多，约50%载脂蛋白组成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ（二）血浆脂蛋白的组成载脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣ、AVapoB:B100、B48apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢ、CⅣapoDapoE（三）载脂蛋白定义：种类（20多种）③

载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂转移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ辅助激活LPLCⅢ抑制