肿瘤的化学治疗

肿瘤的化学治疗课件第1页，课件共44页，创作于2023年2月肿瘤化学治疗发展简史抗肿瘤药物化疗适应证化疗的目的和形式肿瘤内科治疗水平化疗疗效评价标准抗癌药物的不良反应第2页，课件共44页，创作于2023年2月第一节肿瘤化学治疗发展简史1946年氮芥用于治疗淋巴瘤即烷化剂的临床应用为开端1948年甲氨蝶呤用于治疗急性白血病1955年长春花碱类药物用于临床，开创了植物类药物1956年放线菌素D用于治疗绒癌和肾母细胞瘤第3页，课件共44页，创作于2023年2月1957年人工合成了环磷酰胺和氟尿嘧啶，直至目前仍为临床常用抗癌药1971年顺铂用于临床对多种肿瘤取得了较好疗效70年代从植物中提取并半合成的去甲长春花碱和紫杉醇在乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌的治疗中取得了突出疗效80年代后期5-HT3拮抗剂和粒细胞集落刺激因子的临床应用，解决了临床困扰医生的化疗不良反应问题第4页，课件共44页，创作于2023年2月四个里程碑40年代：氮芥应用于治疗淋巴瘤50年代：环磷酰胺氟尿嘧啶的人工合成70年代：顺铂与阿霉素的临床应用90年代：开普拓与紫杉醇等新药的开发应用第5页，课件共44页，创作于2023年2月肿瘤内科治疗虽然只有60多年的历史，半个世纪来却取得了很多重大成果，在常见肿瘤的综合治疗中成为不可缺少的治疗手段。它已不仅仅是一种姑息治疗手段，而是从姑息向根治过渡，其特点在于可控制或消除对肿瘤病人的威胁最大的转移病灶。第6页，课件共44页，创作于2023年2月第二节抗肿瘤药物

肿瘤治疗的最主要基础科学是药物学。没有抗肿瘤药物就没有肿瘤化疗。肿瘤药物的合理应用是决定肿瘤化疗成败的关键之一。第7页，课件共44页，创作于2023年2月一按细胞周期分类第8页，课件共44页，创作于2023年2月癌细胞增殖周期

增殖周期中细胞（使肿瘤增大）

暂不分裂的细胞（肿瘤复发根源）G2SG1M无增殖能力细胞死亡G0第9页，课件共44页，创作于2023年2月（一）细胞周期非特异性药物细胞对药物的敏感性与细胞的增殖状态无关，可杀伤细胞增殖周期中的各期细胞，烷化剂及抗生素类药物大多属于此类。作用特点：剂量依赖性给药方式：大剂量间歇给药第10页，课件共44页，创作于2023年2月（二)细胞周期特异性药物细胞对药物的敏感性与细胞的增殖状态有关，主要作用于细胞周期的某一时相。（1）M期特异性药物：植物类大多属于此类（2）S期特异性药物：大多数抗代谢药属于此类，如5-FU等

作用特点：给药时间依赖性给药方式：小剂量持续给药第11页，课件共44页，创作于2023年2月二、按肿瘤药物的作用机制分类

第12页，课件共44页，创作于2023年2月

（一）影响核酸生物合成的药物

这一类型作用的药物又可分为以下5类。1、阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药，如5-氟尿嘧啶等。2、阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药，如6-巯基嘌呤等。3、抑制二氢叶酸还原酶的药，如甲氨蝶呤等。4、抑制DNA多聚酶的药，如阿糖胞苷。5、抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲。第13页，课件共44页，创作于2023年2月

（二）影响蛋白质合成的药物

1、影响纺锤丝形成的药物如长春新碱2、干扰核蛋白体功能的药物如三尖杉酯碱3、干扰氨基酸供应的药物如L-门冬酰胺酶第14页，课件共44页，创作于2023年2月

（三）激素类药物

1、肾上腺糖皮质激素2、雌激素3、雄激素4、雌激素受体阻断剂5、促性腺激素释放激素（GhRH，LHRH）同类物6、芳香化酶抑制剂第15页，课件共44页，创作于2023年2月第三节化疗适应证1.对化疗敏感的全身性恶性肿瘤，如白血病、多发性骨髓瘤2.已无手术和放疗指征的播散性的晚期肿瘤或术后、放疗后复发转移的病人3.对化疗疗效较差的肿瘤，可采用特殊给药途径或特殊给药方法，以便获得较好的疗效，如原发性肝癌采用介入治疗第16页，课件共44页，创作于2023年2月4.癌性胸、腹腔和心包积液，采用腔内给药。5.肿瘤引起的上腔静脉压迫、呼吸道压迫、颅内高压的的病人，通过化疗减轻症状。6.有化疗、生物治疗指征的综合治疗病人，手术前后需辅助化疗的病人。第17页，课件共44页，创作于2023年2月

TNM分期非小细胞肺癌N0N1N2N3T1IIIIIIaIIIbT2IIIIIIaIIIbT3IIIaIIIaIIIa

IIIbT4IIIbIIIbIIIbIIIbMVI第18页，课件共44页，创作于2023年2月第四节化疗的目的和形式全身化疗根治性化疗辅助化疗新辅助化疗姑息性化疗研究性化疗局部化疗第19页，课件共44页，创作于2023年2月一、根治性化疗根治性化疗：对可治愈的敏感性肿瘤，能够通过内科治疗取得根治性疗效的化疗方法。应由作用机制不同、毒性反应各异、而且单用有效的药物所组成的联合化疗方案化疗。应多个疗程，间歇期尽量缩短以求完全杀灭肿瘤细胞。第20页，课件共44页，创作于2023年2月病种滋养叶肿瘤（绒癌与恶性葡萄胎）、儿童急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤第21页，课件共44页，创作于2023年2月二、辅助化疗辅助化疗：在有效的局部治疗（手术或放疗）后，针对可能存在的微转移病灶，防止术后复发转移而确定的化疗方案。实质上是根治性治疗的一部分。第22页，课件共44页，创作于2023年2月代表病种：乳腺癌辅助化疗能延长乳腺癌病人的生存期和提高病人的生活质量第23页，课件共44页，创作于2023年2月第24页，课件共44页，创作于2023年2月三、新辅助化疗新辅助化疗：

对可用局部治疗手段（手术或放疗）治疗的局限性肿瘤，在手术或放疗前的化疗（新辅助化疗与转化性化疗）。第25页，课件共44页，创作于2023年2月新辅助化疗的优点1、缩小肿瘤，便于手术。2、降低肿瘤细胞的活力，减少远处播散的机会。3、消灭微小转移灶。4、化疗后临床和病理上的反应情况可判断预后，并为进一步选择合适的治疗方法提供依据。5、有可能防止耐药细胞株的形成。第26页，课件共44页，创作于2023年2月代表病种：骨肉瘤综合治疗模式：新辅助化疗-手术-化疗使五年生存率由以前的20%提高至55%-80%第27页，课件共44页，创作于2023年2月第28页，课件共44页，创作于2023年2月第29页，课件共44页，创作于2023年2月四、姑息性化疗对目前的化疗方法还不能治愈的肿瘤，如食管癌、胃癌及非小细胞肺癌等实体瘤，主要治疗目的是减轻痛苦，缓解症状，提高生活质量，延长生存期，应避免因治疗过分，化疗强度过大，不恰当地追求过高疗效指标而使患者生活质量下降，生存期缩短。

第30页，课件共44页，创作于2023年2月五、研究性化疗研究性化疗：指探索性的新药或新化疗方案的临床试验。第31页，课件共44页，创作于2023年2月第五节肿瘤内科治疗水平可根治的肿瘤（治愈率>30％）

滋养叶细胞肿瘤、何杰金氏病、睾丸生殖细胞肿瘤Burkitt淋巴瘤、儿童急性淋巴细胞白血病神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤

第32页，课件共44页，创作于2023年2月可延长生存时间

急性粒细胞白血病、成人急性淋巴细胞白血病、小细胞肺癌、胃癌、骨肉瘤第33页，课件共44页，创作于2023年2月姑息治疗乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、子宫内膜癌、肾癌、黑色素瘤、头颈部癌、多发性骨髓瘤第34页，课件共44页，创作于2023年2月第六节化疗疗效评价标准可测量的病变完全缓解（CR）：所有可见病变完全消失并至少维持4周以上。部分缓解（PR）：肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少50%以上，维持4周以上有效率：CR+PR

第35页，课件共44页，创作于2023年2月稳定（SD）:肿瘤病灶两径乘积缩小25%以上，但<50%，无新病灶出现，维持四周以上。病变进展（PD）：肿瘤病灶两径乘积增大>25%，或出现新病灶。第36页，课件共44页，创作于2023年2月几个相关概念1.剂量强度：每周药物按体表面积每平方米的剂量（mg/m2.wk），而不计较给药途径。相对剂量强度是和标准剂量之比。2.化疗周期：指一次化疗药物治疗开始的日期到下一次的化疗开始的一段时间。周期长短应根据肿瘤的生物学特性与细胞增殖动力学特点来确定。第37页，课件共44页，创作于2023年2月3.多药耐药性：指癌细胞接触一种抗癌药物后，产生对多种结构上迥然不同、作用原理各异的其他抗癌药物的抗药性。4.个体化治疗：根据病人的机体状况、肿瘤负荷情况来具体确定化疗剂量与化疗周期长短。5.综合治疗：根据病人的机体状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围和发展趋向，合理的、有计划的综合应用现有的治疗手段，以期较大幅度地提高治愈率和改善病人的生活质量。第38页，课件共44页，创作于2023年2月第七节抗癌药物的不良反应骨髓抑制

紫杉醇泰索帝长春瑞宾长春地辛

胃肠道反应

恶心呕吐

顺铂氮芥环磷酰胺阿霉素

腹泻

阿糖胞苷开普拓氮杂胞苷氨甲蝶呤

便秘

长春花碱长春新碱长春地辛长春瑞宾第39页，课件共44页，创作于2023年2月泌尿系毒性

肾毒性

顺铂卡铂异环磷酰胺丝裂霉素

出血性膀胱炎

环磷酰胺异环磷酰胺神经毒性

周围神经毒性

长春新碱长春地辛足叶乙甙

中枢神经毒性

异环磷酰胺5－氟脲嘧啶氨甲蝶呤第40页，课件共44页，创作于2023年2月肝毒性

氨甲蝶呤紫杉醇环磷酰胺丝裂霉素

心脏毒性

阿霉素表阿霉素柔红霉素米托蒽醌肺毒性

博莱霉素平阳霉素亚硝脲类(大剂量）第41页，课件共44页，创作于2023年2月其他不良反应