血管收缩外周阻力增高

拟胆碱药MN受体激动药M受体激动药N受体激动药胆碱酯酶抑制药乙酰胆碱、氨甲酰胆碱毛果芸香碱烟碱新斯的明、（有机磷酸酯类）抗胆碱药M受体阻断药N1受体阻断药胆碱酯酶复活药阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱六甲双胺、美加明、碘解磷定、氯磷定拟肾上腺素药

αβ受体激动药α受体激动药β受体激动药肾上腺素、麻黄碱、多巴胺去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素异丙肾上腺素抗肾上腺素药 α受体阻断药β受体阻断药酚妥拉明、酚苄明普奈洛尔、吲哚洛尔分类(fēnlèi)代表(dàibiǎo)药传出神经(chuánchū-shénjīng)系统药物分类第一页，共八十三页。第十章拟肾上腺素药物(yàowù)第二页，共八十三页。儿茶酚胺类药物的根本(jīběn)结构是苯乙胺CHCHN34OHOHOHH去甲(qùjiǎ)肾上腺素HHβα第三页，共八十三页。儿茶酚胺的生物(shēngwù)合成酪氨酸多巴多巴胺去甲(qùjiǎ)肾上腺素肾上腺素酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶

多巴胺ß羟化酶苯乙醇胺氧位甲基转移酶第四页，共八十三页。肾上腺素受体冲动药根本作用(zuòyòng)比较去甲(qùjiǎ)肾上腺素间羟胺肾上腺素多巴胺麻黄碱异丙肾上腺素αβ1β2＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋α作用(zuòyòng)受体分类αββ＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋第五页，共八十三页。α1受体兴奋(xīngfèn)虹膜放射(fàngshè)肌〔扩大肌〕收缩(shōusuō)扩瞳血管平滑肌〔皮肤、内脏、小动脉、小静脉〕收缩血压升高第六页，共八十三页。β1受体兴奋(xīngfèn)窦房结加快(jiākuài)异位(yìwèi)节律点加快心肌收缩力加强第七页，共八十三页。β2受体兴奋(xīngfèn)〔血管(xuèguǎn)平滑肌〕骨骼肌舒张(shūzhāng)支气管平滑肌冠脉血管总外周阻力降低〔舒张压降低〕第八页，共八十三页。肾上腺素受体冲动药根本作用(zuòyòng)比较去甲(qùjiǎ)肾上腺素间羟胺肾上腺素多巴胺麻黄碱异丙肾上腺素αβ1β2＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋α作用(zuòyòng)受体分类αββ＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋第九页，共八十三页。第十页，共八十三页。第十一页，共八十三页。β2受体兴奋(xīngfèn)可引起—皮肤(pífū)血管收缩胃肠平滑肌收缩瞳孔缩小腺体分泌增加支气管扩张单项选择٧第十二页，共八十三页。受体兴奋引起(yǐnqǐ)的效应是……β2骨骼肌血管扩张(kuòzhāng)胃肠道平滑肌松弛支气管扩张冠状动脉扩张瞳孔开大多项选择٧٧٧第十三页，共八十三页。休克第十四页，共八十三页。

休克(xiūkè)

Shock是一种组织的毛细血管灌流缺乏的状态。细胞代谢受到不良影响，引起组织功能障碍，包括发生多种酶和血管活性物质(wùzhì)的释放。即使有高的心输出量和高动脉血压，由于血液(xuèyè)的病态分布〔血管收缩、扩张及动-静脉短路引起〕，便足以产生休克，如某些内毒素休克。生命悠关器官的低灌流状态是休克的本质。如脑〔意识、呼吸〕、肾〔尿形成〕功能不良是这些器官灌流缺乏的临床指征。第十五页，共八十三页。抗休克的治疗(zhìliáo)原那么改善微循环补充(bǔchōng)血容量第十六页，共八十三页。“旧三联〞肾上腺素去甲(qùjiǎ)肾上腺素异丙肾上腺素“新三联〞肾上腺素阿托品利多卡因抢救(qiǎngjiù)休克时－第十七页，共八十三页。第一节α受体冲动(jīdòng)药第十八页，共八十三页。去甲(qùjiǎ)肾上腺素〔化学(huàxué)〕不稳定，忌与碱性药配伍〔作用(zuòyòng)机理〕冲动α1受体PI磷脂酰肌醇PIPPIP2DAGIP3二酰基甘油三磷酸肌醇〔第二信使〕活化蛋白激酶〔PKC)

释放Ca2+第十九页，共八十三页。

1．血管

小动脉和小静脉收缩皮肤粘膜血管(xuèguǎn)收缩最为显著，其次为肾、肠系膜、脑和肝脏血管骨骼肌血管也有收缩作用，结果：外周阻力增高→脏器血流

冠状血管扩张→血流量心肌代谢(dàixiè)产物－腺苷第二十页，共八十三页。

2.心脏

收缩(shōusuō)力↑输出量↑心率↑传导↑自律性↑耗氧量↑在整体条件下：

血管强烈收缩→血压↑↑

大剂量:

心肌自律性↑→心律失常反射性心率(xīnlǜ)↓〔弱于肾上腺素〕第二十一页，共八十三页。

【临床(línchuánɡ)应用】1.药物中毒性低血压

全麻药、镇静催眠药、吩噻嗪类抗精神病药2.早期神经原性休克维持(wéichí)收缩压3.上消化道出血

第二十二页，共八十三页。决定(juédìng)血压的因素：血容量心收缩(shōusuō)力外周阻力第二十三页，共八十三页。【不良反响】

静滴时间过长、剂量过高：肾脏(shènzàng)损伤:产生少尿、尿闭和急性肾衰竭

皮肤苍白、发凉、疼痛(téngtòng)、缺血坏死长时间静滴，浓度(nóngdù)过高或药液外漏时：治疗:普鲁卡因或酚妥拉明作局部浸润注射防组织坏死第二十四页，共八十三页。【禁忌证】高血压病、动脉硬化症、冠心病少尿、无尿及微循环严重障碍的休克(xiūkè)病人第二十五页，共八十三页。

金黄地鼠微循环实验(shíyàn)第二十六页，共八十三页。滴加去甲肾上腺素后微动脉血流速度(sùdù)变化去甲(qùjiǎ)肾上腺素脑立清对照(duìzhào)第二十七页，共八十三页。滴加NA后微静脉(jìngmài)血流速度变化去甲(qùjiǎ)肾上腺素脑立清对照(duìzhào)第二十八页，共八十三页。正常金黄地鼠颊囊(jiánáng)微循环血管第二十九页，共八十三页。滴加去甲(qùjiǎ)肾上腺素后的微循环改变第三十页，共八十三页。

滴加脑立清15min后的微循环第三十一页，共八十三页。滴加脑立清30min后微循环第三十二页，共八十三页。间羟胺(阿拉(ālā)明)化学性质稳定(wěndìng)作用较持久可肌肉注射第三十三页，共八十三页。【药理作用】机制：(1)直接冲动α受体，对β受体作用(zuòyòng)很弱(2)促进神经末梢释放去甲肾上腺素效应：血管收缩，外周阻力增高，血压上升。第三十四页，共八十三页。特点(tèdiǎn)：(1)收缩血管、升压作用比去甲肾上腺素

弱但较持久。(2)对肾血管收缩作用轻微(qīngwēi)，很少引起少尿、尿闭和急性肾功能衰竭(3)很少引起心律失常作用(4)长时间应用，产生耐药性第三十五页，共八十三页。产生(chǎnshēng)耐药的机理短时间内反复应用(yìngyòng)，可因耗竭囊泡内去甲肾上腺素而产生耐药性。第三十六页，共八十三页。【临床(línchuánɡ)应用】用间羟胺取代去甲(qùjiǎ)肾上腺素，治疗早期休克和低血压。【慎用】高血压、甲亢、心力衰竭(xīnlìshuāijié)、糖尿病人第三十七页，共八十三页。去氧肾上腺素(苯肾上腺素或新福林)【药理作用】直接冲动α受体，促进递质释放，对β受体无作用。可使瞳孔散大，作用比阿托品弱而短暂。【临床应用】眼科：眼底(yǎndǐ)检查时的快速短效扩瞳药特点:不引起眼压升高第三十八页，共八十三页。受体冲动(jīdòng)药αβ第二节第三十九页，共八十三页。肾上腺素〔化学〕不稳定，忌与碱性(jiǎnxìnɡ)药配伍〔作用机理〕直接(zhíjiē)冲动αβ受体G蛋白(dànbái)cAMP,DAG,IP3替代特定的第二信使，调节〔刺激或阻断〕大量的细胞内过程，包括分泌、收缩、舒张、代谢改变第四十页，共八十三页。【药理作用】

作用特点(tèdiǎn):快、强，对α和β受体选择性不高主要表现：1.兴奋心脏：收缩力增强心率加快传导加快心输出量增加2.舒缩血管：因受体部位而异3.扩张支气管：cAMP增多有强大舒张作用4.促代谢：糖原分解增加耗氧量增加〔20～30％〕肾、皮肤粘膜(zhānmó)α1受体，收缩骨骼肌、冠脉β2受体，舒张(shūzhāng)第四十一页，共八十三页。缺点(quēdiǎn)：〔1〕心肌耗氧量明显增加〔2〕自律性明显提高剂量(jìliàng)过大或给药速度过快引起心律失常失常类型：期前收缩〔早搏〕心室纤颤第四十二页，共八十三页。2．血管(xuèguǎn)

小动脉和毛细血管(máoxìxuèɡuǎn)前括约肌α1-受体(+)↓血管收缩

α效应(xiàoyìng)：第四十三页，共八十三页。表现(biǎoxiàn)：(1)皮肤和粘膜血管强烈收缩(2)肾血管收缩显著(xiǎnzhù)(3)脑及肺血管收缩作用较弱第四十四页，共八十三页。β效应(xiàoyìng)〔1〕骨骼肌血管扩张〔2〕支气管舒张〔3〕冠脉：舒张→血流增加冠脉血流增加机制(jīzhì)：心收缩力增加→主动脉压升高→冠脉灌注压升高β2–受体(+)→冠脉舒张心肌代谢增加→代谢物增多→冠脉扩张第四十五页，共八十三页。【临床(línchuánɡ)应用】1．过敏性休克：如青霉素所致休克肾上腺素兴奋心肌心跳微弱升高血压血压下降松弛支气管平滑肌呼吸困难2.心脏骤停：溺水、传染病、房室传导阻滞(zǔzhì)、药物中毒、麻醉和手术意外3.急性支气管哮喘〔禁用于心脏性哮喘〕第四十六页，共八十三页。【不良反响及禁忌证】一般性：烦燥、焦虑、恐惧感、震颤、心悸、出汗和皮肤(pífū)苍白剂量过大：剧烈搏动性头痛，血压骤升。有诱发脑溢血的危险性引起心律失常，甚至室颤注意:

应用肾上腺素时必须严格控制药物剂量第四十七页，共八十三页。禁忌证：高血压病、脑动脉硬化(dòngmàiyìnghuà)、缺血性心脏病、心力衰竭、甲亢、糖尿病老年人慎用第四十八页，共八十三页。

多巴胺受体兴奋(xīngfèn)Ｄ1，Ｄ2，Ｄ5脑，平滑肌，

肾血管(xuèguǎn)床

舒张肾血管(xuèguǎn)，肾血容量肾小球滤过率排Na+利尿第四十九页，共八十三页。【体内过程】化学性质(huàxuéxìngzhì)不稳定，口服无效，消除迅速、静滴给药外源性多巴胺不易通过血脑屏障→无中枢作用多巴胺第五十页，共八十三页。第五十一页，共八十三页。第五十二页，共八十三页。【临床(línchuánɡ)应用】1.用于治疗各种休克中毒性、心源性、感染性、出血性、中枢性2.特别对伴有肾功能不全、心排出量降低、周围血管阻力增高(zēnggāo)而已补足血容量的情况更有意义第五十三页，共八十三页。休克时药物(yàowù)的选择……目前所知，最好的抗休克治疗药应该是一种即兴奋心肌也选择性地改善外周阻力的药物(yàowù)。这样可以增加生命悠关脏器的血流量。多巴胺最能满足(mǎnzú)上述要求。第五十四页，共八十三页。多巴胺静脉连续点滴较好。使用时要对心率、心律、血压(xuèyā)和尿量作密切观察。〔不良反响〕一般较轻，偶见恶心、呕吐。剂量过大或滴注太快可出现心动过速、心律失常和肾血管收缩引致(yǐnzhì)肾功能下降。第五十五页，共八十三页。麻黄碱【药理作用】(1)直接(zhíjiē)冲动α和β受体(2)促进去甲肾上腺素释放(快速耐受〕第五十六页，共八十三页。1．心脏、血管和血压心脏：收缩力增强、输出量增加血管:皮肤粘膜和内脏血管收缩骨骼肌、冠脉和脑血管舒张血压:升压缓慢、持久，脉压增大(zēnɡdà)在整体条件下：血压升高→反射性迷走〔+〕→心率不变或稍减慢第五十七页，共八十三页。松弛(sōnɡchí)支气管平滑肌>肾上腺素特点:缓慢、持久2.支气管中枢兴奋作用明显较大剂量(jìliàng)兴奋不安，焦虑，震颤和失眠3.中枢神经(zhōngshūshénjīng)系统第五十八页，共八十三页。【临床(línchuánɡ)应用】1．用于缓解轻度哮喘发作2．防治硬膜外麻醉和腰麻引起(yǐnqǐ)的低血压3.各种原因引起的充血性鼻塞【忌用】甲亢、高血压、动脉硬化(dòngmàiyìnghuà)、心绞痛第五十九页，共八十三页。β受体冲动(jīdòng)药第六十页，共八十三页。【药理作用】异丙肾上腺素对β受体作用(zuòyòng)强对β1和β2受体无选择对α受体几无作用第六十一页，共八十三页。【临床(línchuánɡ)应用】1．心脏骤停：溺水、电击、手术意外或药物中毒2.房室(fánɡshì)传导阻滞：作用强，治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞3.治疗支气管哮喘急性发作4．休克在补足血容量的根底上第六十二页，共八十三页。

第十一章

抗肾上腺素药第六十三页，共八十三页。α受体阻断(zǔduàn)药第六十四页，共八十三页。分类:〔1〕非选择性α受体阻断(zǔduàn)药短效:酚妥拉明长效:酚苄明〔2〕α1受体阻断药：哌唑嗪〔3〕α2受体阻断药:育亨宾第六十五页，共八十三页。【药理作用】1．血管(xuèguǎn)

血管扩张

↓外围阻力↓

↓

血压↓第六十六页，共八十三页。2．心脏(xīnzàng)

(1)血压下降→反射性兴奋心脏:心收缩力增强心率加快心输出量增多(2)阻断突触前膜α2受体负反响减弱→促进神经末梢释放(shìfàng)去甲肾上腺素→间接兴奋心脏3．其它拟胆碱、组胺样作用、抗5-羟色胺第六十七页，共八十三页。

【临床(línchuánɡ)应用】1．治疗外周血管痉挛性疾病(jíbìng)〔1〕肢端动脉痉挛的雷诺综合征〔2〕血栓闭塞性脉管炎〔3〕冻伤后遗症2．静滴NA外漏时3．休克在补足血容量的根底上意义：明显降低肺血管阻力第六十八页，共八十三页。4．治疗急性(jíxìng)心肌梗死

顽固性充血性心力衰竭机制(jīzhì):外周阻力↓心脏前后负荷↓心输出量↑

5．嗜铬细胞瘤的鉴别诊断防治手术过程中突发高血压危象第六十九页，共八十三页。【不良反响】大剂量(jìliàng):体位性低血压，注射给药：心动过速、心律失常、诱发或加重心绞痛其它:腹痛、恶心、呕吐、诱发溃疡冠心病、胃炎胃、十二指肠溃疡病人慎用第七十页，共八十三页。二、长效α受体阻断(zǔduàn)药

酚苄明非竞争性阻断特点(tèdiǎn):起效慢、强、持久口服吸收少，只作静脉给药，局部应用刺激性大第七十一页，共八十三页。

肾上腺素升压作用(zuòyòng)的翻转第七十二页，共八十三页。【药理作用】1.扩张血管(xuèguǎn)→血压明显下降2.其它：抗5-羟色胺、抗组胺作用【临床(línchuánɡ)应用】外周血管痉挛性疾病(jíbìng)第七十三页，共八十三页。三、α1受体阻断(zǔduàn)药

哌唑嗪扩张血管，降低外周阻力→血压下降，不引起明显的心率加速(jiāsù)应用：高血压病顽固性心功能不全第七十四页，共八十三页。β受体阻断(zǔduàn)药第七十五页，共八十三页。分类〔1〕非选择性:普萘洛尔〔2〕选择性β1受体:美多洛尔〔3〕有内在拟交感活性的:吲哚(yǐnduǒ)洛尔〔4〕兼有阻断α和β受体：拉贝洛尔第七十六页，共八十三页。【药理作用】1.β受体阻断作用(1)心血管:心脏:β1–受体(-)心率减慢心收缩力减弱输出量减少耗氧量降低(jiàngdī)传导减慢血管:β2–受体(-)，周围血管〔包括冠脉〕阻力增加，供血减少，器官血流量减少冠脉流量减少但此时心肌耗氧降低的优势大于供血减少，故有防治心绞痛和心肌堵塞的作用。第七十七页，共八十三页。〔2〕支气管β2–受体〔-〕：平滑肌收缩→呼吸阻力增加〔3〕代谢(dàixiè)抑制脂肪分解→血中游离脂肪酸减少控制甲亢病症第七十八页，共八十三页。【临床(línchuánɡ)应用】

1．心绞痛