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文档简介
主要组织相容性复合体及其编码的抗原系统第1页,课件共27页,创作于2023年2月至2000年,我国除肾以外其它器官的移植和目前存活的情况分别为:肝移植252例次,最长存活6年;心脏移植56例,最长存活8年;肺移植14例,最长存活2年;胰腺移植和胰肾联合移植55例次,最长存活6年;小肠移植6例,最长存活4年;器官联合移植13例,最长存活3年。第2页,课件共27页,创作于2023年2月组织相容性抗原(移植抗原):指代表个体特异性,能引起移植排斥反应的同种异型抗原。主要组织相容性抗原(MHA):能引起迅速而强烈排斥反应的抗原。主要组织相容性复合体(MHC):是存在于脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。
概述第3页,课件共27页,创作于2023年2月主要组织相容性抗原(MHA)的别名:人的主要组织相容性抗原---人类白细胞抗原(HLA)主要组织相容性复合体(MHC)的别名:人的MHC——HLA复合体第4页,课件共27页,创作于2023年2月HLA复合体位于人第6号染色体的短臂上:6p21.31按功能分为三类基因:HLA-Ⅰ基因HLA-Ⅱ基因HLA-Ⅲ基因第5页,课件共27页,创作于2023年2月6EGFLMPTAPDNDMDOABCI类基因区C4BfC2TNFHspIII类基因区DRDQDPII类基因区HLA复合体基因结构示意图第6页,课件共27页,创作于2023年2月HLA复合体按功能分为三个区域HLA-Ⅰ基因:包括B、C、A等基因座位,编码HLA-Ⅰ类分子的α链HLA-Ⅲ基因:编码补体等免疫功能相关基因HLA-Ⅱ基因:DP、DQ和DR亚区,编码HLA-Ⅱ类分子的α链和β链。第7页,课件共27页,创作于2023年2月Ⅰ类分子由α链和β2微球蛋白组成氨基端胞外抗原肽结合区:α1和α2胞外Ig样区:α3和β2微球蛋白组成跨膜区
胞浆区Ⅰ类基因表达产物—HLAⅠ类分子第8页,课件共27页,创作于2023年2月MHC-Ⅰ类和Ⅱ类分子及其编码基因结构第9页,课件共27页,创作于2023年2月Ⅱ类分子由α链和β链组成氨基端胞外抗原肽结合区:α1和β1胞外Ig样区:由α2、β2片段组成跨膜区胞浆区Ⅱ类基因表达产物—HLA
Ⅱ类分子第10页,课件共27页,创作于2023年2月MHC-Ⅰ类和Ⅱ类分子及其编码基因结构第11页,课件共27页,创作于2023年2月Ⅰ类分子:广泛表达于体内各种有核细胞及血小板表面,但成熟红细胞、滋养层细胞和神经细胞不表达。Ⅱ类分子:主要表达在B细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等专职抗原呈递细胞、活化的T细胞和某些组织的上皮细胞。HLA分子的分布第12页,课件共27页,创作于2023年2月HLAⅠ类分子和Ⅱ类分子的比较HLA分子结构抗原肽结合域组织分布功能Ⅰ类α链45KD(β2-m)12KDα1+α2所有有核细胞表面提呈内源性抗原,与辅助受体CD8结合,供CTL识别Ⅱ类α链35KDβ链28KDα1+β1专职APC,活化的T细胞提呈外源性抗原,与辅助受体CD4结合,供Th识别第13页,课件共27页,创作于2023年2月HLA分子的生物学功能
HLA抗原——主要组织相容性抗原1.引起移植排斥反应第14页,课件共27页,创作于2023年2月
抗原必须与MHC-I、II类分子结合形成抗原肽-MHC分子复合体,才能被相应的T淋巴细胞识别,从而启动免疫应答。2.参与对抗原的提呈第15页,课件共27页,创作于2023年2月I类分子——内源性抗原第16页,课件共27页,创作于2023年2月II类分子——外源性抗原第17页,课件共27页,创作于2023年2月T细胞只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽——MHC的限制性。T细胞在识别抗原的过程中,必须同时识别MHC-II/I类分子。3.制约免疫细胞间相互作用第18页,课件共27页,创作于2023年2月T细胞-APC间相互作用的MHC限制性第19页,课件共27页,创作于2023年2月内源性抗原外源性抗原第20页,课件共27页,创作于2023年2月T细胞成熟为CD4/CD8“单阳性”细胞形成自身耐受。4.参与T细胞分化过程第21页,课件共27页,创作于2023年2月第22页,课件共27页,创作于2023年2月单倍型遗传共显性表达连锁不平衡多态性HLA复合体的遗传特征第23页,课件共27页,创作于2023年2月第24页,课件共27页,创作于2023年2月多态性指一个基因座位上存在多个等位基因。MHC多态性是一个群体概念
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