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文档简介
低级别胶质瘤的诊疗策略第1页,课件共69页,创作于2023年2月概述缓慢生长的肿瘤约占成人原发脑肿瘤的10%占胶质瘤的20-25%分类:
—毛细胞星形细胞瘤—弥漫性浸润性胶质瘤第2页,课件共69页,创作于2023年2月毛细胞星形细胞瘤小儿常见—小脑半球青年人中也有低级别—复发以后也常为低级别手术可治愈—完整切除后>90%可以长期生存—非完整切除后>70-80%可以长期生存第3页,课件共69页,创作于2023年2月弥漫浸润型胶质瘤30-40岁多发
—比高级别胶质瘤的发病年龄年轻20岁生长缓慢但是最终复发致命80%转变为高级别胶质瘤第4页,课件共69页,创作于2023年2月组织学分类弥漫型星形细胞瘤-50%
—纤维性—原浆型—肥胖型
·类似间变型少突胶质细胞瘤-28%星形少突胶质细胞瘤-22%第5页,课件共69页,创作于2023年2月预后—弥漫型星形细胞瘤·5年生存率47%—少突胶质细胞瘤·5年生存率79%—星形少突胶质细胞瘤
·5年生存率57%/2010-NPCR-SEER/Table23.pdf第6页,课件共69页,创作于2023年2月第7页,课件共69页,创作于2023年2月病理分类WHO分级
—I:缓慢生长,非恶性
·毛细胞星形细胞瘤
—II:相对生长缓慢,可转化为高级别
·弥漫型星形细胞瘤·少突胶质细胞瘤·星形少突胶质瘤第8页,课件共69页,创作于2023年2月分子病理标志物增值指数
—ki-67≤3%预后较好1p/19q联合缺失IDH-1突变MGMT启动子甲基化第9页,课件共69页,创作于2023年2月1p/19q联合缺失70-75%少突胶质细胞瘤中出现
—35-40%少突星形细胞瘤—纯的星形细胞瘤中少见预后较好的标志物·中位生存时间:联合缺失组约15年vs无缺失组约5年对化疗敏感性更好第10页,课件共69页,创作于2023年2月1P/19q与弥漫型胶质瘤第11页,课件共69页,创作于2023年2月IDH突变第12页,课件共69页,创作于2023年2月IDH突变第13页,课件共69页,创作于2023年2月IDH和MGMT第14页,课件共69页,创作于2023年2月IDH,MGMT,TP53,1P/19Q第15页,课件共69页,创作于2023年2月临床表现symptonfrequency(%)癫闲seizure65头痛headeche36无力weakness30视力改变visualchange15人格改变personalitychange14语言功能缺失languagedysfunction13感觉改变alteredsenastion10恶心呕吐nausea10精神状况改变alteredmentalstatus8颅神经症状cranialneuropathy7第16页,课件共69页,创作于2023年2月影像学毛细胞星形细胞瘤
—边界清晰—囊形变—增强—血管性水肿少见第17页,课件共69页,创作于2023年2月影像弥漫浸润型胶质瘤—ct·弥漫,无增强·少突胶质细胞瘤有增强第18页,课件共69页,创作于2023年2月影像弥漫浸润型胶质瘤—mri·T1低信号,无增强·T2低信号第19页,课件共69页,创作于2023年2月治疗毛细胞型星形细胞瘤
—更合适全部切除·边界清楚
—术后密切随访·70-80%次全切除后可以获得长期生存·很少转化为高级别胶质瘤
—不常规推荐术后辅助放化疗·复发或未切除的病变可以给与55-55gy照射第20页,课件共69页,创作于2023年2月弥漫浸润型胶质瘤手术放疗化疗第21页,课件共69页,创作于2023年2月手术常规首选
—明确诊断—肿瘤减容由于弥漫性浸润,不易完整切除
—很少可以治愈全切或次全切有生存获益—可以有更精准的病理诊断第22页,课件共69页,创作于2023年2月第23页,课件共69页,创作于2023年2月手术技术神经导航超声导航荧光造影5-ala电生理监测唤醒手术第24页,课件共69页,创作于2023年2月放疗3个临床随机对照试验评价了放疗的剂量和时间
—Eortc22485·即刻放疗vs延时放疗—Eortc22484·45gyvs59.4gy—Ncctg86-72-51·50.4gyvs64.8gy第25页,课件共69页,创作于2023年2月Eortc22485314例接受手术或活检的LGG
—纳入标准·幕上LGG·16-65岁KPS>60—随机分为54gy/30次vs观察直至进展后放疗vandenbentetal.lancet2005;366;985-990.第26页,课件共69页,创作于2023年2月Eortc22485第27页,课件共69页,创作于2023年2月Eortc22485第28页,课件共69页,创作于2023年2月Eortc2248565%观察组的患者在复发是接受了放射治疗复发后的中位生存时间为3.4年vs1.0年—观察组更好~70%复发后为高级别没有生活质量(QOL)研究第29页,课件共69页,创作于2023年2月Eorct22485结论
—早期和延迟放疗在总生存上没有差异—早期给予放疗可以推后复发—对放疗及复发对生活质量的影响并不清楚—1年内的癫痫·放疗组25%,观察组41%
—P=0.03第30页,课件共69页,创作于2023年2月Eortc22484379低级别胶质瘤接受手术或活检
—纳入标准·幕上低级别胶质瘤
—包括未完整切除的毛细胞星形细胞瘤·16-35岁·karnofsky>60
—随机分为45gy/25次vs59.4gy/33次karimetal.ijrobp1996;36:549-556第31页,课件共69页,创作于2023年2月Eortc22484第32页,课件共69页,创作于2023年2月Eortc22484亚组分析
—切除程度—肿瘤大小第33页,课件共69页,创作于2023年2月Eortc22484切除程度的分析切除多的os和pfs显著获益第34页,课件共69页,创作于2023年2月Eortc22484第35页,课件共69页,创作于2023年2月Eortc22484T1a小于3cm,单侧T1b小于5cm,双侧T25-10cm,不侵犯脑室,单侧T3累计脑室,单侧T4累计脑室,双侧或幕上下第36页,课件共69页,创作于2023年2月Eortc22484高剂量组的急性毒性反应更多
—15%vs8%要求>1周的休息晚期毒性无差异
—两组都没有放射性坏死第37页,课件共69页,创作于2023年2月Eortc22848结论
—45gy以上并没有获益—疾病进展相关因素·切除范围·肿瘤大小·病理级别
—星形来源差·神经功能缺失第38页,课件共69页,创作于2023年2月Eortc22484/22485预后较差的影响因素
—年龄>40—肿瘤直径>6—星形细胞来源—神经功能缺失—神经功能缺失0-2=低危组,中位生存时间7.7年>=高危组,中位生存时间3.2年第39页,课件共69页,创作于2023年2月Ncctg86-72-51203例手术或活检的低级别胶质瘤
—纳入标准·幕上低级别胶质瘤—除外毛细胞星形细胞瘤·>18岁—随机分为50.4gy/28次vs64.8gy/36次shawetal.jco2002;20:2267-2276.第40页,课件共69页,创作于2023年2月OS&PFS无显著差异第41页,课件共69页,创作于2023年2月Ncctg86-72-51第42页,课件共69页,创作于2023年2月第43页,课件共69页,创作于2023年2月Ncctg86-72-51毒性—两组中共13%出现3-5级毒性—3-5级严重毒性·放射性坏死和脑炎·2年时5%vs2.5%—高剂量组更常见第44页,课件共69页,创作于2023年2月Ncctg-86-72-51结论
—超过50.4gy并没有获益—高剂量组可能出现更多的严重毒性—预后良好的因素有·切除范围·肿瘤大小·组织病理—星形细胞来源的较差·年龄第45页,课件共69页,创作于2023年2月放射治疗小结术后即刻进行放疗VS复发后放疗的总生存时间无差异
—仅提高无进展生存45-50gy以上并没有显著获益
—高剂量组增加了放疗毒性年龄、组织病理、肿瘤大小、切除范围影响预后目前仍缺乏晚期放疗毒性的研究第46页,课件共69页,创作于2023年2月化疗目前没有标准化方案有两个有关CCNU的研究有较好的结果—但是没有临床差异PCV和temozolomide也有部分研究第47页,课件共69页,创作于2023年2月CCNUswog—随机分配60例未完整切除的患者进行55gy+/-同步CCNU
—化疗组的中位生存时间较长·7.4年vs4.5年—没有显著性差异
·结束研究的原因是入组太慢
—如果有足够的病例数可能会有明确的结果第48页,课件共69页,创作于2023年2月PCVRtog98-02—3组
·组1:低危险(age<40,完整切除)—观察
·组2和组3:高危组(age>40,部分切除或活检)—随机分为54gy+/-6周期辅助pcv》procarbazine,ccnu,vincristine第49页,课件共69页,创作于2023年2月PCVRtog98-02
—251例患者入组:RT/126例vsRT+PCV/125例第50页,课件共69页,创作于2023年2月总体OS&PFS(n=251)OS:未达到(大于8.5年)vs7.5年,PFS:未达到(大于6.1年)vs4.4年第51页,课件共69页,创作于2023年2月2年后OS&PFS(n=251)OS:3年和五年生存率为84%和74%VS72%和59%,P=0.02PFS:3年和五年PFS为74%和66%VS52%和37%,P<0.001第52页,课件共69页,创作于2023年2月TM2采用同步加辅助化疗的方法可以显著延长胶质母细胞瘤患者的生存—Stupp便于服用良好的毒性反应第53页,课件共69页,创作于2023年2月Temozlomide44例患者—新诊断少突或少突星形细胞瘤—复发低级别胶质瘤75mg.m2/day
—7weeksno,4weeksoff—6周期或肿瘤进展kesarietal.clinicalcancerresearch2009;15:330-337第54页,课件共69页,创作于2023年2月Temozlomide95%疾病控制率
—20%PR—75%SD中位生存>72月中位无进展生存呢38月第55页,课件共69页,创作于2023年2月Temozlomide生存显著好的因素
—mgmt启动子甲基化·>72月VS29eeee
—1p/19q联合缺失·>72月vs,27月毒性:较好耐受第56页,课件共69页,创作于2023年2月第57页,课件共69页,创作于2023年2月TemozlomideDuke大学II期临床研究
—复发低级别胶质瘤46患者给予12周期TM2
—进展后停用96%疾病控制
—24%CR—37%CR—35%SDquinnetal.jco2003;21:646-651.第58页,课件共69页,创作于2023年2月第59页,课件共69页,创作于2023年2月第60页,课件共69页,创作于2023年2月化疗总结
—CCMU,PCV,temozolomide都有效—化疗增加了毒性反应—TMZ有很多的优势·GBM中疗效较好·轻微的毒性反应
—1p/19q联合缺失的患者获益更多·少突胶质细胞成分第61页,课件共69页,创作于2023年2月治疗的反应急性毒性反应(放射)—疲劳—头痛—恶心/呕吐—头皮刺激—脱发—外耳炎第62页,课件共69页,创作于2023年2月治疗的反应晚期反应
—放射性坏死·低剂量治疗中不常见
—恶性变·毛细胞星形细胞瘤罕见第63页,课件共69页,创作于2023年2月神经认知功能下降潜在原因
—放射治疗—
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