糖皮质激素在呼吸系统疾病中的合理应用

关于糖皮质激素在呼吸系统疾病中的合理应用第1页，讲稿共23页，2023年5月2日，星期三药理作用抗炎抗过敏抗纤维化免疫抑制抗毒素及抗休克第2页，讲稿共23页，2023年5月2日，星期三呼吸疾病激素的用药方法吸入法：局部浓度高，起效快，全身副作用少。多用于哮喘、重度及极重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）。口服法：应选用短效、对水盐代谢影响小的药物，便于调节炎症与免疫过程。静脉滴注法：能获得快速、确切的疗效，多用于重症病人的短期治疗。第3页，讲稿共23页，2023年5月2日，星期三吸入激素（ICS）的剂型气雾剂(pMDI):

①丙酸倍氯米松气雾剂；②布地奈德气雾剂；③丙酸氟替卡松气雾剂。干粉吸入剂（DPI）:①布地奈德都保；②布地奈德福莫特罗粉吸入剂；③沙美特罗替卡松粉吸入剂；④环索奈德（Ciclesonide）吸入剂(New)溶液:布地奈德雾化混悬液。第4页，讲稿共23页，2023年5月2日，星期三不良反应：①可导致咳嗽、声嘶及咽部刺激感；②可能口腔咽喉部霉菌感染；③有报道长期高剂量吸入有可能抑制4-10岁患儿生长发育。注意事项：①要求每次用药后净水漱洗口腔及咽部；②选用干粉剂口咽部残留药物比气雾剂要少；③使用气雾剂时配合使用储雾罐也能减少口咽部残留的药量；④教育患者如何正确使用吸入装置。呼吸疾病吸入激素注意事项第5页，讲稿共23页，2023年5月2日，星期三药物被直接送到呼吸道，局部药物浓度高，起效快。可同时吸入多种药物，常用激素与β2激动剂合用。无需患者主动吸气配合，特别适用于婴幼儿、年老体弱或急性加重的患者。呼吸疾病雾化吸入激素方法普米克®令舒®

布地奈德雾化混悬液PulmicortRespules成人：1mg/次,2次/日儿童：0.5mg/次,2次/日第6页，讲稿共23页，2023年5月2日，星期三呼吸疾病激素治疗的临床应用支气管哮喘特发性间质性肺炎（IIP）肉芽肿性疾病（结节病等）理化因素所致肺疾病（外源性过敏性肺泡炎及放射性肺炎）慢性阻塞性肺疾病（COPD）肺嗜酸细胞增多症（ABPA等）肺血管炎（Wegener肉芽肿等）粟粒型肺结核及多发性结核性浆膜炎肺孢子菌肺炎（PCP）急性呼吸窘迫综合征（ARDS）第7页，讲稿共23页，2023年5月2日，星期三糖皮质激素治疗哮喘的作用机制支气管哮喘是一种气道慢性炎症性疾病。干扰花生四烯酸代谢；减少白三烯和前列腺素的合成；抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化；抑制细胞因子的合成；减少微血管渗漏；增加细胞膜上β2受体的合成。正常人哮喘第8页，讲稿共23页，2023年5月2日，星期三哮喘的激素治疗-吸入给药适应症：吸入激素（ICS）是所有程度的持续哮喘的首选推荐用药。常用剂型：①布地奈德都保；②布地奈德福莫特罗粉吸入剂；③沙美特罗替卡松粉吸入剂。常用剂量：根据哮喘病情控制分级调整剂量。一般布地奈德400μg/d，丙酸氟替卡松250-500μg/d能较好的控制哮喘.妊娠期哮喘：首选吸入布地奈德（FDA:Ｂ级）第9页，讲稿共23页，2023年5月2日，星期三哮喘的激素治疗-口服给药适应症：①中、重度哮喘急性发作；②重度持续哮喘吸入大剂量ICS治疗无效。常用激素：泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙。推荐剂量：泼尼松0.5-1mg/kg/d或泼尼松龙40－50mg/天，用药5-10天，症状缓解或肺功能改善后可考虑停药或减量，改吸入激素。起效时间：至少4小时起效。口服激素与静脉给药疗效相当，安全性更高，价格便宜，有学者推荐口服激素代替静脉给药。维持剂量：泼尼松≤10mg/d。第10页，讲稿共23页，2023年5月2日，星期三哮喘的激素治疗-静脉给药适应症：①严重急性哮喘发作；②危重哮喘。治疗原则：尽早使用全身激素，并给予氧疗、吸入速效β2受体激动剂、氨茶碱、必要时机械通气等。常用激素剂量及方法：①甲泼尼龙琥珀酸钠：40mg/次，静滴，开始48小时内每8小时1次，（80～160mg/d）×2天。有效后激素减量50%×3天，改口服甲泼尼龙8mgbid×5天。总疗程约7-14天。过渡到吸入激素剂型。或：②氢化可的松琥珀酸钠：100-200mg/次，静滴，开始24小时内每8小时1次（400～600mg/d），有效后减量。总疗程7-14天。逐渐改口服泼尼松或吸入激素剂型。③地塞米松磷酸钠注射液：抑制HAP轴，尽量避免使用或短期使用。停用全身激素：①无激素依赖倾向者,控制哮喘症状后可在短期(3～5天)内停药改吸入激素；②有激素依赖倾向者应延长给药时间,控制哮喘症状后改为口服给药,并逐步减少激素用量，过渡至吸入激素。第11页，讲稿共23页，2023年5月2日，星期三特发性间质性肺炎激素治疗适应症：①NSIP、DIP及COP；②IPF急性加重期；③UIP／IPF激素疗效较差。NSIP、DIP、COP、UIP/IPF：泼尼松0.5mg/kg/d（或等效剂量泼尼松龙/甲泼尼龙）,口服4周；泼尼松0.25mg/kg/d,8周；减量至泼尼松0.125mg/kg/d。疗程6-12月。维持剂量：泼尼松10-15mg/d。UIP/IPF疗效不佳时激素减量及联合免疫抑制剂。IPF急性加重期：可试用甲泼尼龙500～1000mg/d冲击治疗，3天后逐渐减量，4～8周减至维持量。亦可加用环磷酰胺等免疫抑制剂。治疗时机：在炎性渗出早期疗效佳，已达纤维化晚期则激素治疗效果差。第12页，讲稿共23页，2023年5月2日，星期三肉芽肿疾病-结节病激素治疗适应症：①危及视力的眼部病变、心脏受累或中枢神经系统受累、进行性器官功能障碍（肺功能等）、恶性高钙血症；②症状明显或进展的2期结节病以及3期结节病。方法：初始泼尼松30-40mg／d（或等效剂量泼尼松龙/甲泼尼龙），重者：泼尼松40-60mg/d或lmg/kg/d,治疗1～3个月后评估，如有效则缓慢减量至泼尼松5-10mg／d。疗程：一般应维持至少1年。第13页，讲稿共23页，2023年5月2日，星期三放射性肺炎激素治疗治疗首选激素：①急性期：泼尼松40-60mg/d口服或1mg/kg/d，症状改善后逐渐减量泼尼松l0～15mg／d，总疗程3～6周；

②重症：甲泼尼龙40-80mg/d静滴症状缓解后逐渐减量改为口服甲泼尼龙或泼尼松。激素对放射性肺纤维化（慢性放射性肺损伤）效果差。第14页，讲稿共23页，2023年5月2日，星期三外源性过敏性肺泡炎激素治疗适应症：对有持续症状和肺功能减退的过敏性肺炎患者。治疗首先脱离或避免抗原接触。急性型：泼尼松30～60mg／d或甲泼尼龙24-48mg/d，1-2周后或病情改善后逐渐减量，总疗程4-6周。亚急性型：泼尼松30～60mg／d。2周后逐步减量，3个月后泼尼松减为15～30mg／d，缓慢减量至最低剂量，隔日1次。疗程6个月。慢性型：治疗同亚急性型，但疗效较差。第15页，讲稿共23页，2023年5月2日，星期三慢性阻塞性肺疾病（COPD）激素治疗适应症：1、FEV1<50％并有临床症状及反复加重的重度、极重度COPD；2、COPD急性加重期（AECOPD）病情严重需住院者。激素治疗方法：

1、FEV1<50％的重度、极重度COPD：TORCH试验提示：沙美特罗替卡松粉吸入剂可改善肺功能及延缓肺功能下降速率、减少急性发作，但应注意有增加肺炎可能性。尚需进一步研究。2、AECOPD病情严重需住院患者：①泼尼松0.5mg/kg/d，口服，逐渐减量停药，疗程7～10天；②甲泼尼龙40mg/d，静滴，1次/日，3～5天后改为口服，疗程7～10天；③布地奈德雾化混悬液+短效β2-激动剂雾化吸入治疗。第16页，讲稿共23页，2023年5月2日，星期三变应反应性支气管肺曲菌病激素治疗急性期：泼尼松0.5mg/kg（或等效剂量甲泼尼龙），1次/日，连服2周或监测肺部阴影改善后减量，泼尼松0.5mg/kg，1次/隔日，逐渐减量。疗程因人而异，一般疗程约6周～8周。慢性期:同急性期，但使用激素最小维持量时间长。同时抗曲霉菌药物:伊曲康唑。第17页，讲稿共23页，2023年5月2日，星期三肺血管炎Wegener肉芽肿激素治疗首选环磷酰胺：2mg/kg/d，缓解后逐渐减量。病情重者3-5mg/kg/d×3d后减至2mg/kg/d。激素辅助治疗：

1、诱导期：

①泼尼松lmg/kg/d，4-6周,病情缓解后减量并以小剂量维持治疗，需要6-12月；②病情重者甲泼尼龙1g×3d,改泼尼松lmg/kg/d，根据病情逐渐减量至维持剂量。

2、维持期：泼尼松5-10mg/d,疗程1-2年。

第18页，讲稿共23页，2023年5月2日，星期三粟粒型肺结核及多发性结核性浆膜炎原则：(1)需在抗结核治疗前提下使用激素；(2)在浆膜炎的早期未发生粘连肥厚之前使用；(3)胸腔炎或心包炎应积极抽胸水或心包积液；(4)大量胸腔积液可胸腔内抗结核药及小剂量地塞米松；适应症：(1)粟粒型肺结核(中毒症状、呼吸困难、重症急性及亚急性)；(2)多发性结核性浆膜炎（胸膜炎合并心包炎等）患者伴有较重结核中毒者或大量浆膜腔积液；(3)结核性脑膜炎。剂量：根据临床情况决定，存在个体差异。一般多发性结核性浆膜炎患者激素应小剂量及短疗程。总疗程约6-8周。第19页，讲稿共23页，2023年5月2日，星期三肺孢子菌肺炎（PCP）激素治疗适应症：HIV感染合并PCP应使用激素辅助治疗。中重度PCP患者血氧分压＜7OmmHg或BALF中性粒细胞＞10%。首选治疗：甲氧苄啶-磺胺甲噁唑（TMP-SMZ）剂量：TMP160mg-SMZ800mg(2片)，1次/8h。疗程：2-3周。辅助治疗：①泼尼松：40mg，1次／12h×5天；泼尼松40mg，1次／d×5天；泼尼松2Omg，1次／d×11天；或甲泼尼龙静滴，剂量为口服量的75％；②棘白菌素类抗真菌药物卡泊芬净也有效。

第20页，讲稿共23页，2023年5月2日，星期三急性呼吸窘迫综合征（ARDS）激素治疗适应症：①感染性休克合并肾上腺皮质功能不全的ARDS；②过敏原因导致的ARDS；指南不推荐常规应用激素预防和治疗ARDS（B级）。ARDSnet的研究观察激素对晚期ARDS(患病7～24d)的治疗可明显改善低氧血症和肺顺应性，缩短患者的休克持续时间和机械通气时间，但ARDS发病>14天应用激素会增加病死率。早期使用激素无明显疗效。大剂量激素可能增加ARDS感染机率。第21页，讲稿共23页，2023年5月2日，星期三呼吸疾病激素使用原则紧急治疗：

3Ls原则：①不要太晚（Late）；②不要太低(Low)；③不要太长(Long)。多静脉用药。短期治疗：①选择起效快，抗炎性强，排泄较快的激素（如氢化可的松琥珀酸钠/甲泼尼龙）；②治疗时间一般<10天；③无激素依赖者可很快停药。长期治疗：①选用抗炎性强及HAP轴抑制较弱的激素（泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙等）；②采用1次/早或隔天疗法；③最佳、最小维持剂量。药物选择：①选择肺泡上皮衬液中的分布容积大、浓度高及滞留时间长（如甲泼尼龙），肺沉积率高的激素（如布地奈德吸入剂）；②选择抗炎性强、水钠潴留小的激素；③注意药物配伍禁忌。如并发感染：同时抗生素/抗结核治疗。第22页，讲稿共23页，2023年5月2日，星期三总结