磺胺类药物的分析

关于磺胺类药物的分析第1页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三一、典型药物结构与性质基本结构——对氨基苯磺酰胺第2页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三对氨基苯磺酰胺衍生物

N1取代物：母体结构中磺酰氨基上的一个氢原子被其它基团取代后的衍生物。N4取代物：母体结构中对位氨基上的一个氢原子被其他基团取代后的衍生物N1、N4取代物：母体结构中N1和N4上各有一个氢原子被取代的衍生物。第3页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD）

第4页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三磺胺甲噁唑

（sulfamethoxazoleSMZ）第5页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三磺胺异噁唑

（sulfafurazole；SIZ）第6页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三磺磺胺醋酰钠

（sulfacetamidesodium；SA-Na）

第7页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三一.理化性质1.性状2.酸碱两性3.芳香第一胺特性4.取代杂环特性第8页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三性状磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末；无臭，无味。具有一定熔点。难溶于水，可溶于丙酮或乙醇。

第9页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三酸碱两性酸碱两性化合物弱碱性：芳香第一胺弱酸性：磺酰胺基芳伯氨基磺酰胺基问题：此性质可用于哪些分析项目？

第10页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三打谁有芳香第一胺？重氮化-偶合反应鉴别含量测定芳香第一胺第11页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三取代杂环的特性含氮杂环具有较强的紫外吸收和红外吸收特征在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应可用于鉴别。取代杂环的特性第12页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三典型药物磺胺嘧啶第13页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三实例分析磺胺嘧啶白色或类白色结晶性粉末在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在氢氧化钠试液或氨试液中易溶在稀盐酸中溶解。取代基为嘧啶环具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反应具有磺酰胺基——与重金属离子的反应

第14页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三（1）芳香第一胺的反应重氮化-偶合芳醛缩合（2）与硫酸铜试液的反应（铜盐反应）（3）取代基的反应（生物碱沉淀反应）（4）红外光谱法（红外分光光度法）二.鉴别第15页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三（1）芳香第一胺的反应

第16页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三鉴别方法：取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉淀。第17页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三第18页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三芳醛缩合反应与对二甲氨基苯甲醛，在酸性条件下，缩合为具有颜色的希夫碱，可供鉴别第19页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三

（2）与硫酸铜试液的反应第20页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三鉴别方法：取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液1滴，即生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色。第21页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三常用磺胺类药物铜盐沉淀的颜色药物沉淀颜色放置后沉淀颜色变化磺胺嘧啶黄绿色紫色磺胺甲噁唑草绿色磺胺异噁唑淡棕色暗绿色絮状磺胺醋酰钠蓝绿色第22页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三磺胺甲噁唑磺胺嘧啶第23页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三（3）取代基的反应R取代基含氮杂环，显碱性，还能与有机碱沉淀试剂生成沉淀。磺胺嘧啶+碘化铋钾/碘-碘化钾

红棕色沉淀第24页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三（4）红外光谱法磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环红外光谱中的特征峰图8-1磺胺嘧啶的红外吸收光谱第25页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三三.特殊杂质检查一.溶液的澄清度与颜色

有色的氧化产物——偶氮苯化物方法：比色法要求：澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液比较，不得更深。第26页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三3.特殊杂质检查一.溶液的澄清度与颜色有色的氧化产物——偶氮苯化合物方法：比色法要求：澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液比较，不得更深。第27页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三

二.有关物质的检查目的：控制药物的纯度。方法：薄层色谱法，主成分自身对照法杂质的限度：0.5％。第28页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三四.酸度取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振摇加热10分钟，立即放冷，滤过；分取滤液25mL，加酚酞指示液2滴与氢氧化钠滴定(0.1mol/L)0.20mL，应显粉红色。五.炽灼残渣

不得过0.1％。六．重金属

不得过百万分之十。第29页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三四.含量测定1.

亚硝酸钠滴定法测定原理：利用磺胺类药物的N1取代物分子中含有芳伯氨基，在0~5℃低温状态下、盐酸介质中可与亚硝酸盐发生重氮化反应，测定磺胺类药物的含量。第30页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三磺胺嘧啶含量测定取供试品约0.5g，精密称定，置烧杯中，加水40mL与盐酸溶液(1+2)15mL，然后置于电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂-铂电极后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠液滴定液迅速滴定，随滴随搅拌。至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量的水淋洗，将洗液并人溶液中，继续缓缓滴定，直到电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点（永停法）。每1mL的亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于25.03mg的C10H10N4O2S。案例8-2第31页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三计算公式：主要条件：（1）加入适量KBr（2）酸的种类及用量芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6mol（3）室温条件下滴定（4）滴定速度（5）指示终点的方法药典采用永停法第32页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三课堂互动

亚硝酸钠法测定芳胺类药物含量，为什么要加入过量的盐酸？加入盐酸的量应为多少？①重氮化反应速度加快；②重氮盐在酸性溶液中稳定；③防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果芳胺类药物与盐酸的mol比为：1:2.5~6第33页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三2．非水溶液滴定法含磺酰亚氨基－SO2－NH－R，其N上的H具有一定酸性（R吸电子效应越强，N上的H越易失去，酸性越强），故可用非水酸碱滴定法测定。第34页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三案例8-3磺胺异噁唑取供试品约0.5g，精密称定，加二甲基甲酰胺40mL溶解后，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液恰显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL甲醇钠滴定液(0.1mol/L)相当于26.73mg的C11H13N3O3S。第35页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三计算公式：讨论：（1）测定结果准确，终点明显。（2）甲醇钠滴定溶液应临用前标定。（3）滴定最好在隔绝空气中二氧化碳的情况下进行。第36页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三测定磺胺异噁唑

取供试品约0.5g，精密称定，加二甲基甲酰胺40mL溶解后，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液恰显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL甲醇钠滴定液(0.1mol/L)相当于26.73mg的C11H13N3O3S。第37页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三3.高效液相色谱法《中国药典》2010年版用高效液相色谱法测定磺胺类药物的复方制剂的含量第38页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三案例8-4填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶流动相：水-乙腈-0.3%醋酸铵（799:200:1）对