细胞增殖-分化-衰老

第八节细胞(xìbāo)的分裂、分化、衰老、癌变1、有丝分裂(yǒusīfēnliè)（1）细胞(xìbāo)周期（2）三类细胞：周期细胞、终端分化细胞、静止期细胞或G0期细胞

（人类细胞的动态分类）（3）分裂间期：G1、S、G2（4）分裂期（5）细胞周期的调控第一页，共二十七页。精选ppt人体细胞的动态(dòngtài)分类更新组织：如上皮细胞、血细胞。构成更新组织的细胞可分为３类：①干细胞、②过渡细胞、③成熟细胞。稳定组织：可补偿性增生(zēngshēng)，如：肝、肾细胞。恒久组织：细胞不再分裂，如神经细胞。第二页，共二十七页。精选ppt图1细胞周期过程(guòchéng)

特点(tèdiǎn):

单向性阶段性检查点微环境影响机体(jītǐ)活细胞分类:周期性细胞(连续分裂细胞)G0期细胞(休眠细胞)终端分化细胞(不分裂细胞)第三页，共二十七页。精选ppt细胞周期的调控(diàokònɡ)细胞周期自身调控细胞外信号对细胞周期的调控第四页，共二十七页。精选ppt细胞周期的调控(diàokònɡ)细胞周期自身(zìshēn)调控CDKcyclinCDI检查(jiǎnchá)机制驱动机制周期素依赖性蛋白激酶(cyclindependentkinase)“引擎”“油门”“刹车”“检查站关卡”细胞周期检查点第五页，共二十七页。精选ppt细胞周期自身(zìshēn)调控周期素(cyclin)“油门(yóumén)”特点(tèdiǎn):呈周期性波动功能:激活相应CDK，驱动该期前进Cyclin至少有8种，分三大类G1期cyclinS期cyclinG2/M期cyclin:cyclinD,E等:cyclinA等:cyclinB等第六页，共二十七页。精选ppt细胞周期自身(zìshēn)调控周期素(cyclin)“油门(yóumén)”属丝氨酸/苏氨酸蛋白酶CDK家族有9种成员（CDK1~9）CDK的激活是细胞周期运行的直接动力

-不同(bùtónɡ)阶段有相应的cyclin/CDK

-CDK与相应的cyclin结合才能被激活周期素依赖性激酶(CDK)“引擎”第七页，共二十七页。精选ppt图2不同(bùtónɡ)阶段的cyclin/CDK复合物CDK1/CycB第八页，共二十七页。精选ppt图3CDK活性的影响(yǐngxiǎng)因素①cyclin(正调节)Thr161的磷酸化（活性位点）Thr14和Tyr15去磷酸化(抑制位点）②某些氨基酸残基磷酸化状态④CDI(负调节)⑤泛素降解灭活CDK③CAK+第九页，共二十七页。精选ppt周期素(cyclin)“油门(yóumén)”周期素依赖性激酶(CDK)“引擎”细胞周期的调控(diàokònɡ)细胞周期自身(zìshēn)调控可特异性抑制CDK的活性周期素依赖性激酶抑制因子(CDI)“刹车”第十页，共二十七页。精选ppt周期素(cyclin)“油门(yóumén)”周期素依赖性激酶(CDK)“引擎”周期素依赖性激酶抑制因子(CDI)“刹车”细胞周期的调控(diàokònɡ)细胞周期自身(zìshēn)调控DNA损伤检查点：G1/S、G2/M交界处DNA复制检查点：S/G2交界处纺锤体组装检查点：M/G0交界处在生物进化过程中，细胞发展出一套保证细胞周期中DNA复制和染色体分配质量的检查机制。细胞周期检查点(checkpoint)“关卡”第十一页，共二十七页。精选pptG1/S检查点S/G2期检查点

图4细胞周期检查点细胞凋亡失败细胞周期正常修复机制有问题成功探测器传感器效应器(CDK)质量情况G2/M检查点M/G0检查点DNA损伤第十二页，共二十七页。精选pptP53图5P53促进(cùjìn)CDI中的P21cip1表达第十三页，共二十七页。精选ppt周期素(cyclin)“油门”周期素依赖性激酶(CDK)“引擎”周期素依赖性激酶抑制(yìzhì)因子(CDI)“刹车”细胞周期检查点(checkpoint)“关卡”其它因素细胞周期的调控(diàokònɡ)细胞周期自身(zìshēn)调控泛素(ubiquitin)依赖的蛋白溶解系统抑癌基因产物P53和Rb蛋白第十四页，共二十七页。精选ppt细胞(xìbāo)外信号对细胞(xìbāo)周期的调控增殖(zēngzhí)信号：促cyclinD的合成(héchéng)及下调CDI的合成(héchéng)细胞周期的调控细胞周期自身调控抑制信号：增殖信号：肽类生长因子等第十五页，共二十七页。精选ppt图2不同(bùtónɡ)阶段的cyclin/CDK复合物CDK1/CycBCyclinD肽类生长因子Ras/Raf/ERK(+)第十六页，共二十七页。精选ppt下调cyclin和CDK等表达(biǎodá)，诱导CDI产生细胞(xìbāo)外信号对细胞(xìbāo)周期的调控抑制(yìzhì)信号：TGF-β等增殖信号：肽类生长因子等细胞周期的调控细胞周期自身调控第十七页，共二十七页。精选ppt-Checkpoint+驱动(qūdònɡ)机制检查(jiǎnchá)机制CDICyclin-CDK抑制信号-+增殖信号+

--自身调控胞外信号(xìnhào)

调控细胞周期调控第十八页，共二十七页。精选ppt细胞周期调控(diàokònɡ)异常细胞增殖过度细胞增殖缺陷疾病驱动机制异常检查机制障碍恶性肿瘤、家族性红细胞增多(zēnɡduō)症、前列腺肥大等糖尿病肾病、神经(shénjīng)退行性疾病、再生障碍性贫血等细胞周期调控异常与疾病第十九页，共二十七页。精选ppt2、减数分裂(jiǎnshùfēnliè)（主要是前期Ⅰ）

细线期（凝集(níngjí)期）

染色体凝集

偶线期（配对期）

同源染色体两两配对；联会复合体，包括(bāokuò)侧生组分、重组节、中央组分三部分；合成Z-DNA粗线期（重组期）同源的非姊妹染色单体间发生局部交换；每对配对的染色体中含有四条染色单体；持续的时间长双线期（合成期）

联会的同源染色体分离，但尚未完全分开，仍有若干处相连。这些相连点是染色体间发生互换的结果。部分染色体解旋形成侧环，在DNA侧环上进行旺盛的RNA的合成。形成灯刷染色体。

终变期（再凝集期）

染色体凝集成短棒状，核仁开始消失，核膜开始解体。四分体较均匀地分布在核中，同源染色体间依靠端部交叉相结合，姐妹染色体由着丝粒相连。终变期的完成标志着减数分裂前期的结束。

第二十页，共二十七页。精选ppt联会复合体模式图中央(zhōngyāng)组分侧生组分(zǔfèn)姐妹(jiěmèi)染色单体1和2的染色质姐妹染色单体3和4的染色质重组节第二十一页，共二十七页。精选ppt交叉(jiāochā)交叉(jiāochā)第二十二页，共二十七页。精选ppt灯刷染色体第二十三页，共二十七页。精选ppt第二十四页，共二十七页。精选ppt3、细胞(xìbāo)的分化（1）概念(gàiniàn)（2）实质(shízhì)（3）全能性：干细胞、组织培养、克窿4、细胞的癌变（1）癌细胞的特点（2）因素（3）单克隆抗体5、细胞的衰老与凋亡

（1）衰老（2）凋亡：由细胞自身的程序性自杀机制激活的细胞死亡现象，基本上认为受到严格的由遗传机制决定的程序性调控，也称为细胞编程性死亡

第二十五页，共二十七页。精选ppt细胞(xìbāo)的分化继续(jìxù)发育第二十六页，共二十七页。精选ppt内容(nèiróng)总结第八节细胞的分裂、分化、衰老、癌变。（3）分裂间期：G1、S、G2。稳定