中国颅脑创伤脑保护药物指南

中国颅脑创伤脑保护药物指南一、宗旨为了指导我国神经外科医生正确使用脑保护药物治疗颅脑损伤病人，减轻脑功能障碍、促进脑功能恢复、减少毒副作用、提高颅脑创伤病人治疗效果，减轻国家和病人的医疗负担。二、科学依据通过收集和分析已经完成的国外有关脑保护药物治疗颅脑损伤病人疗效的I级据(EvidenceCassI)，经过国神外科师协会中国经损伤专家员会关专的认讨论仔细析，出比较观科结论？三、I级临床循证医学证据1.激素:国内外多个临床医学中心曾开展类固醇激素治疗颅脑损伤病人的临床研究，其疗效存在较大争议，大多数临床研究结果令人失望2004年英国《柳叶刀》杂志发表大剂量激素治疗10008例急性颅脑损伤病人前瞻性随机双盲临床对照研究结果让人震惊5007（4后8小（8量另1死率%,为%率(P=。导致亡增加的主要因是染和化道血。研究结果吁急颅脑伤病不应使大剂量素（1）。有关常剂激素疗急颅脑伤病的效争很大目前尚确切论。2.钙离子拮抗剂:欧洲和国际多中心对钙离子拮抗尼莫地（尼莫同治疗颅脑损伤和外伤性蛛网膜下腔出(tSAH进行了为期12年、共进行了四期前瞻性随机双盲临床对照研究。I对1例急性颅脑损伤病人进行了前瞻性随机双盲临床对照研究，结果发现无效。随后进行了II对82例急性颅脑损伤病人前瞻性随机双盲临床对照研究，同样证明对颅脑损伤病人无效，但在分析临床资料后发现，尼莫同对外伤性蛛血病人（tSAH）有效。为了证明它对tSAH病人的确切疗效，欧洲又进行了I期尼莫同治疗123例SH病人的前随临照结表。又了V样在3家5，2例H治故治和H（2，3）？.国。7有。0、GCS≤1、CT扫描证实有颅脑损伤460例病人随机分为两组231例%白蛋白治疗组，全部采用4％白蛋白液体治疗28天或直至死亡；229例%标、CT扫描）无统计学差异460例病人中，重型颅脑损伤病人（GCS3~8分：白蛋白治疗组160（%），生理盐水对照组158（）。伤后24个月临床疗效随访结果，214例白蛋白组死亡71例%),206例生理盐水组死亡42例%)(P=.重型颅脑损伤病人中，146例白蛋白治疗组死亡61例，4例生理盐水对照组死亡32例%（P<。中型颅脑损伤病人,50例白蛋白治疗组死亡8例%，7例生理盐水对照组死亡8例%)（P=.研现率（4）。.镁：27年国7个医疗49例：组(度高率:对照组(8、剂组(5%(=、高剂组(52)p=。研究表酸对性脑伤人，至害（5）。5．谷氨酸拮抗剂：Selfotel是于1988年世界上合成的第1种谷氨酸受体拮抗剂。Ⅰ期志愿者试验时，发现它会引起精神/心理疾病的副作用；Ⅱ期108例急性颅脑损伤病人的临床研究显示具有降低颅内压作用；Ⅲ期临床试验对860例重型颅脑损伤病人进行了大规模前瞻性随机双盲临床对照研究，研究结果证明无效。Ceetat是谷氨的竞争拮剂，结在谷酸体通上镁的结位，并只有受被高度氨酸活才发药作。Ⅲ临床试共欧洲美国的70个中心对340例颅脑损病进行前性随双盲临对研究研究果示无。氨酸抗剂CP11606比前二者副作用。在脑织的度血浆的4倍，可以快到治浓。Ⅲ临床试对400例颅脑损病人行前瞻随双盲床照研，究结果显示效谷氨拮抗剂D-CPP-ene在欧洲51个中心进行前瞻性随双盲临床对照研，治疗920例急性颅脑损伤病。伤后6个月时随访结显示，治疗组人预后比慰剂组，但无统学意义。Dexanainol不但是非竞争性NMDA抑制剂，是自基清除、抗氧剂和抗α致。以列6个随。11个量l。（6）？.自剂:d醇对0创（D）的院Mr报道PD治疗颅脑损伤病人有效的Ⅱ期临床研究结果。但随后美国29个中心的对463例重型颅脑损伤病人进行前瞻性随机双盲临床对照研究。伤后3个月随访结果显示1万单位/kgPGSOD治疗组病人GOS评分提高％，伤后6个月时提高6％，但都未达到统计学意义。其他剂量治疗与对照组无差异。目前还有其他类型自由基清除剂正在临床试验中，疗效有待评价6）。7.缓激肽拮抗剂:缓激肽拮抗--radcor的前瞻性机双盲临对照研在美国的39个中心进行，以P作为主要观察目标，共治疗139个病例。结果表明治疗组和对照组之间没有显着差异。由于该药物的安全性差，中止了该项目的临床研究6）。？8.线粒体功能保护剂:线粒体功能保护--SNX-111用于治疗急性颅脑损伤病人的临床多中心研究160例病人治疗结果令人失望，治疗组病人死亡率为25％，安慰剂组死亡率为15％。由于给药组的死亡率高于安慰剂组时，这个试验被停止6）。9.其他神经营养药:神经生长因子，脑活素等多肽类营养药物都未行严格随机双盲多中心前瞻性对照研究，疗效尚无法判（2，5－9）。四、药物治疗的专家指导意见1.超大剂量激素、镁制剂和超大剂量白蛋白存在增加急性颅脑损伤病人死亡率的风险，强烈不推荐使用；2.钙拮抗（尼莫地平、谷氨酸受体拮抗（Selfotel，Ceetat，CP101-606，D-CPP-en，Dexanabinol）、自由基清除剂（Tirilaza，PEG-SO）、缓激肽拮抗（rdcr和线粒体功能保护（SNX-111治疗急性颅脑损伤病人无效，不推荐使用；3.多种肽类脑神经营养药物在治疗颅脑损伤病人疗效方面，缺乏I循；.管ATP、CoA、维生素6和素C治疗急性颅脑创伤病人也缺乏I级临床循证医学证据，但经过长期临床应用实践证明它们无毒副作用、价格便宜、药理作用明确，推荐使用。鉴于国际多中心临床研究设计仍存在某些不合理性，如：国际前瞻性随机双盲多中心临床对照研究的药物剂量明显超过我国临床实际使用剂（连续静脉滴注4％白蛋白液体28天，48小时静脉滴注超大剂量甲基强的松龙克等）。所以，中国神经外科医师应该结合颅脑损伤病人实际情况，依据中国《药典》，合理选择使用脑保护药物。五、说明由于临床医学不断进步，药物治疗颅脑损伤病人的I级循证医学证据将不断增加《中国颅脑损伤脑保护药物治疗指南将不断修改完善，我们将及时客观地反映将来神经外科和神经科学领域最权威的科学结论，造福颅脑损伤病人。中国神经外科医师应该与相关药厂联合攻关，积极开展前瞻性随机双盲多中心临床对照研究（循证医学I营？神。献.hl.tfssnhn4n8shtdCH:dd.,,..尧.望(坛)。中华创伤杂志，2006,2：241-242.3.江基尧，徐蔚，朱.钙拮抗剂在颅脑创伤治疗中的应用。:江基尧朱诚,罗其中主编.颅脑创伤临床救治指,第3版.上海:第二军医大学出版社,2007:137-145.4.TheSAFEinvestigators.SalineorAlbuminforFluidResuscitationinPatientswithTraumaticBrainEngJMed,2007,357:874-884.5.WinnHR,TemkinNR,AndersonGD,etal.MagnesiumsulfateforneuroprotectionaftertraumaticbrainLancet2007,6:478-479.6.RK,MichelME.ClinicaltrialsinheadJNeurotrauma,2002,19:503-557.7.BrainTraumaFoundation:Guidelinesforthemanagementofseveretraumaticbrainsteriods.JNeurotrauma,2007,24:S91-95.8.江基尧。加强我国颅脑创伤临床规范化治疗（述评）。中华神经外科杂志，2006,22：71.9.江基