免疫吸附治疗风湿免疫疾病适应证课件

免疫吸附治疗风湿免疫疾病适应证10-410-310-210-1110血浆蛋白质H2OCl-,K+OH-,OH3+糖分白蛋白γ-球蛋白血小板红细胞白细胞LDL直径

(micrometer)IgMIgG单纯血浆置换（PE）双重滤过血浆置换疗法（DFPP）免疫吸附疗法白细胞清除疗法血液成分的直径与治疗法血浆分离器血浆成份分离器/吸附器单纯血浆置换(PE)---血浆吸附(PA)免疫吸附(IA)双重滤过血浆置换(DFPP)血液浄化系列产品白细胞吸附器白细胞清除疗法(LCAP)CellsorbaCascadefloECPlasorbaBRImmusorbaTRImmusorbaPHPlasmafloOPPEDFPPIA/PA神经疾患重症肌无力○○○格林巴利综合征○○○慢性炎症性脱髄性多发根神经炎○○○多发性硬化症○○○胶原病系统性红斑狼疮○○○恶性风湿性关节炎○○○川崎病○--皮肤疾患类天疱疮○○-天疱疮○○-中毒性表皮坏死症○○-史蒂文斯-约翰逊综合征○○-肝疾患重症肝炎○-○急性肝衰竭○○-术后肝衰竭○○○慢性丙型肝炎-○-日本医保适用疾患（血浆置换/血浆吸附_1）PEDFPPIA/PA血液疾患血栓性血小板减少性紫癜○○-原发性巨球血症○○-多发性骨髄瘤○○-肾脏疾患局灶性肾小球硬化症

○○-ABO/HLA不合同种肾移植○○-其他闭塞性动脉硬化症○○-家族性高脂血症○○-溶血性尿毒症综合征○○-药物中毒○--血友病○○-严重血型不合妊娠○○-ABO/HLA不合同种肝移植○○-日本医保适用疾患（血浆置换/血浆吸附_2）LCAP胶原病风湿性关节炎○单纯血浆置换(PE)Thisis血液净化旭化成血液净化指南OP-02WOP-05WOP-08W中空纤维材质聚乙烯（亲水材料：乙烯・乙烯醇）内径350μm膜厚50μm平均孔径0.3μm膜面积0.2m20.5m20.8m2充填液生理盐水最高使用限外滤过圧60mmHg灭菌法Γ线灭菌预冲洗容量血液側25L55mL80mL血浆側35mL75mL105mLPlasmafloOP的产品规格ScanningElectronMicrograph(SEM)ofPlasmafloPolyethyleneMembrane外表面内层外层内表面×10K×10K×6K×6K断面图PlasmafloOP筛选系数：随时间的变化NaganoT,etal.JpnJApheriesis16(1):297-298,19971.21.00.80.60.40.20TotalProteinIgGIgAIgMAlbuminTotalCholesterol筛选系数0.5L1.0L2.0L3.0L処理血浆量PlasmafloOP筛选系数双重滤过血浆置换疗法(DFPP)Thisis血液净化旭化成血液净化指南CascadefloEC的产品规格EC-20WEC-30WEC-40WEC-50W中空纤维材料乙烯-乙烯醇聚合物

内径175μm

膜厚40μm

有效面积2.0m2

孔径0.01μm0.02μm0.03μm0.03μm

血液容量150mL容器材料聚碳酸酯树脂尺寸280mmLx57mmD灭菌方法Γ线灭菌CascadefloEC

筛选系数In-vivodata清除回输体内筛选系数筛选系数13疾病与型号的选择疾患选择ABO/HLA不合同种肾移植ABO/HLA

不合同种肝移植移植后的抗体相关排斥反应EC-20W,30W天疱疮，类天疱疮EC-30W神经系统疾病(e.g.,MG,GBS,CIDP,MS)SLE,恶性类风湿性关节炎外周动脉疾病EC-40W,50W家族性高胆固醇血症EC-50W型号的选择与补液Thisis血液净化旭化成血液净化指南血浆吸附(PA)Thisis血液净化旭化成血液净化指南载体性质载体:聚乙烯醇凝胶(PVA)平均粒径:100微米孔径:500An最佳物理性质ImmusorbaTR&PH17吸附材料Tryptophan(TR)Phenylalanine(PH)18吸附材料与吸附机理+PathogensHydrophobicInteractionIonicInteraction19TR-350PH-350吸附剂材料色氨酸固化聚乙烯醇凝胶苯丙氨酸固化聚乙烯醇凝胶容量350mL填充液0.01%焦亚硫酸钠水溶液生理盐水预冲容量300mL容器耐圧強度66kPa（500mmHg）灭菌法高压蒸汽灭菌主要适应证MG,GBS,CIDP,MSMS,GBS,CIDP,MRA,SLEImmusorbaTR，PH的产品规格吸附目标物质疾病TRPH目标物质恶性类风湿性关节炎

(MRA)-O风湿因子、免疫复合物系统性红斑狼疮

(SLE)-O抗DNA抗体、免疫复合物重症肌无力

(MG)O-抗乙酰胆碱受体抗体格林巴利症候群

(GBS)OO（抗神经节苷脂抗体）慢性炎症性脱髄性多发神经根炎

(CIDP)OO（抗MAG/SPGP抗体）Myelin-associated-glycoproteinsulfatedglucuronyl

paragloboside多发性硬化症

(MS)OO（NMO：抗AQP4抗体）O:日本医保范围N.Shibuya,etal.(ArticleinJapanese)ChiryoVol.66:49-55,1984抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体的清除率（处理1L血浆时(invivo)）(N=6)ImmusorbaTR-350Data:KamifukuokaSogoHospital,SeisuikanHospitalImmusorbaPH-350风湿因子（RF)与血浆成份清除率(invivo)(N=8)TreatedPlasmaVolume:2L各血浆置换疗法的优缺点优点缺点血液制品使用量清除对象PE清除性能高可以补充正常血浆血液制品感染风险大多范围广DFPP有用物质（白蛋白）不会被清除凝血因子及免疫球蛋白降低中～少比白蛋白分子量大的物质PA不需要补充血液制品处理量有上限不需要特异性高白细胞清除疗法(LCAP)25白细胞吸附器：CellsorbaCS-180S吸附材料形态无纺布材料聚对苯二甲酸纤维孔径0.8～2.2μm容器274mm[L]×45mm[D]预充量270mL灭菌方法Γ线照片26无纺布上附着的白细胞聚对苯二甲酸无纺布inout血液流向白细胞吸附器：Cellsorba27体外循环流程图

治疗时间：约１～２小时

治疗频率：１次／１周

治疗次数：５次28Cellsorba的清除特性（粒细胞、淋巴细胞）Eguchietal.ModRheumatol.17(6):481-5.2007.粒细胞淋巴细胞Cellsorba的清除特性（单核细胞、血小板）Eguchietal.ModRheumatol.17(6):481-5.2007.单核细胞血小板Cellsorba的清除特性（清除量）参考文献杉憲侑.BIOClinica12(5):339-342,1997.３L的血液处理、约1×1010个外周血中白细胞被清除⇒相当于体内全体量的5%⇒治疗开始时外周血中的白细胞减少，随后从体内得到补充中性粒单核白细胞淋巴细胞血液净化疗法适用的SLE临床症状I.

绝对需要治疗的病症

1.血栓性血小板減少性紫癜

2.

冷球蛋白血症

3.

高黏滞综合征II.

需要治疗的病症

1.

激素、免疫抑制剂治疗后，仍然出现危及生命的

脏器损伤的重症病例III.

相对需要治疗的病症

1.

妊娠中清除抗磷脂质抗体

2.妊娠中清除抗SSA抗体IV.

不适用

1.

SLE轻症以及没有脏器损伤的SLE内田.腎と透析74:93-97,2013.针对重症狼疮性肾炎28例（ISN/RPSClassesIIIorIV±V），实施了ImmusorbaPH（n=14）与血浆置换（n=14）的比较试验。治疗方案：激素冲击（250mg）3次，血浆净化3次，随后10g的IVIG3次。然后，IVCY10-12mg/kg/dose隔周做4次，再1次/月做4次（共计8次）。6个月后，尿蛋白/肌酐比值、白蛋白、肌酐都可见改善。血浆置换与ImmusorbaPH的疗效未见差异。出现危及生命的器官损害或药物抵抗的SLE病例，ImmusorbaPH是更为有效的附加治疗。ImmusorbaPH治疗重症LNLooetal.TransfusApherSci.43:335-40,2010.Looetal.TransfusApherSci.43:335-40,2010.ImmusorbaPH治疗重症LNIVMP250mgImmusorbaPHIVIGIVCYImmusorbaPH-350(n=14)尿蛋白／肌酐比值血浆置换(n=14)SLE狼疮性肾炎病例：36岁女性入院时蛋白尿2g/day左右，可见广泛的细胞和颗粒管型，诊断为SLE浆膜炎、狼疮性肾炎。抗DNA抗体300IU/mL以上、IC-C1q升高（3.8IU/mL）、血清补体水平减低（7.1），判定为高度疾病活动期，给予激素冲击疗法（甲强龙

500mg/day

）3天后，口服地塞米松

5mg/day加强，同时施行每周1次的DFPP。DFPP治疗后，抗DNA抗体滴度迅速下降，补体水平升高，同时蛋白尿减轻，但是仍未达到正常水平，所以并用IVCY疗法。在抗DNA抗体和血清补体水平恢复正常值后，结束DFPP。此后未见复发，逐渐激素减量后，出院。

今等．日本血液净化会刊．33:110-116,201435DFPPAnti-DNAAntibody(IU/mL)CH50/IC-C1q(μg/mL)400300200100040.030.020.010.00.05/106/77/58/28/30Anti-DNAAntibodyCH50IC-C1qm-PSL500mgIVCYIVCYbethametazone5mg4.5mg4mgm-PSL32mg30mgDFPP治疗有效的1例SLE今等．日本血液净化会刊．33:110-116,20143637岁女性，SLE并发症，抗磷脂抗体综合征发病。之后因出现终末期肾衰竭，接受活体肾移植。为预防移植物血栓形成，在移植前进行了DFPP与PE，以清除心磷脂抗体和抗β2糖蛋白1抗体。另外，因清除了抗体，手术中未使用抗凝疗法，也没有出现出血。DFPP使用CascadefloEC-20W，处理了2500ml血浆，补液使用11.25%的白蛋白溶液450ml。手术后未见血栓症。移植1年后肾脏仍维持正常功能。DFPP清除抗磷脂抗体Sofueetal.BMCNephrol.15:167,2014.Sofueetal.BMCNephrol.15:167,2014.DFPP清除抗磷脂抗体aCL-IgG:抗抗磷脂-IgG.aβ2GP1-IgG:抗β2

糖蛋白1-IgGLCAP疗法适应证诊断有肺异常合并肾损伤合并糖尿病生物制剂效果减弱的病例出现溃疡不良反应很少，可作为更换或并用药物时的选择之一（包含生物制剂＝生物制剂使用前）希望妊娠者LCAP的实施与评估时间约四周JpnJCliniImmunol.2009;32(6):499-505.Japanese.病例背景No.Age.F/MIn/Outstageclass处理量(L)BW(kg)并用药物并发症179FInIV3357.7PSL15mgPCP241FOutIII1346.6MTX10mg-346FOutII3660.2MTX12mg,PSL5mg结核性胸膜炎待排除455FInII2443.6PLS7mgHCV(+)566FOutII34.544.8MTX2mg,SASP1g,PSL5mgRF低下糖尿病662MInIV2441.8PSL10mgPCP774MInIII34.546.7MZB150mg+PSL15mgHCV(+)865MOutIII3664.6SASP1g,GST25mg/wHBV(+)944FOutII2551.1MTX14mg,PSL5mg,ETA50mg-1068FOutI24.542.3-HCV(+)1162MOutIV24.544.2FK5061mg,PSL5mgPCP1263MOutIV2659.8PSL5mgoldTb1365FOutIV24.543PSL4mg+BUC200mg+FK506oldTb,IPJpnJCliniImmunol.2009;32(6):499-505.Jap