紫杉醇胶束-英文说明书-译文

PaclitaxelPowderforinjection专属mPEG-PDLLA高分子胶束聚合物Composition（组成）：GenexolPM规格：30mg/瓶或100mg/瓶赋形剂：q.sDescription（处方）GenexolPM是水溶性紫杉醇高分子聚合物，这种高分子胶束纳米技术可免去了紫杉醇普通制剂中蓖麻油的毒性。GenexolPM为白色或黄色的冻干粉粉末Indication（适应症）：转移或复发性乳腺癌的一线用药DosageandAdministration（用法用量）乳腺癌：推荐剂量300mg/m2，静滴3h，1次/3W。Premedication（预防用药）GenexolPM不要求预防过敏反应的预防给药；但为了尽量减低严重可能发生的过敏反应或根据医生的意见，可以考虑在给予GenexolPM前30min，进行预防用药，包括：氢化可的松100mgiv（或其同类药物），马来酸非尼拉敏45.5mgiv（或其同类药物），西咪替丁300mg或雷尼替丁50mgiv（或其同类药物）。DoseAdjustment（剂量调整）接受GenexolPM治疗的患者，可根据其毒性反应调整给药剂量（见表1）。如果患者在降低剂量至Level-2水平后仍不能耐受，需考虑停药。表1.乳腺癌患者剂量调整指导原则剂量水平0（首次剂量）Level-1（↓20％）Level-2（再↓20％）推荐剂量300mg/m2240mg/m2190mg/m2Firstdoseadjustment（240mg/m2）：患者出现中性粒细胞减少性发热或严重的中性粒细胞减少（<500个/mm3）或血小板减少（<50000个/mm3）持续一周及以上，应考虑调整剂量至Level-1；如果患者出现3级的中性粒细胞相关的毒性，应降低剂量至Level-1；如果患者出现4级的中性粒细胞相关的毒性，应考虑停药。Seconddoseadjustment（190mg/m2）：如果患者在Level-1剂量时，以上毒性再次出现，应该降低剂量至Level-2。对于3/4级的非血液学毒性（恶心、呕吐、脱发除外），应观察3W后的恢复情况，如果未见好转，考虑降低剂量或停药。对于1级及以上的体重增加或降低，需要根据体表面积重新计算给药量，给药剂量不能超过重新计算给药量的±5mg。医生可根据停药后过敏反应的恢复情况考虑继续用药。继续用药时，建议给与停药前的剂量，并进行药前预防支持（根据患者毒性情况，也可以考虑在继续给药时降低一个剂量开始）；如果继续给药结果显示患者可以耐受，支持用药可以再给予Genexol-PM之后进行。PreparationofsolutionforInfusion（溶液配制）冻干粉溶解（紫杉醇溶液浓度6mg/ml）每瓶Genexol-PM制剂注入5ml（30mg/瓶）或16.5ml（100mg/瓶）的0.9％NaCl注射液，轻轻摇晃进行溶解。溶解后为无色至青白色的溶液，如出现泡沫（增溶成份所致），建议静止5min后即可使用，不要求一定要完全消失后在进行下一步操作。滴注溶液的配置滴注溶液的配置建议用校准注射器，稀释液用0.9％NaCl注射液或者5％葡萄糖注射液均可。6mg/ml的Genexol-PM溶液进一步稀释后，轻轻摇晃，充分混匀，稀释成的终浓度在0.6-3.0mg/ml。临床使用前，对滴注溶液应进行肉眼检查，如发现肉眼可见的不溶性微粒，应丢弃。Genexol-PM滴注溶液的稳定性如下表。溶媒储存条件浓度稳定时间0.9％生理盐水-20℃0.6-3.024h20-25℃24h25-30℃12h5％葡萄糖注射液-20℃0.6-3.024h20-25℃12h25-30℃6hCautionsandContraindicationsWarning（注意事项）Genexol-PM应该在具有丰富紫杉醇用药经验的主治医师指导下使用。Genexol-PM应该溶液状态下使用。乳腺癌患者中约有4.9％出现严重的需要对症支持治疗过敏症状，如皮肤瘙痒、呼吸困难、低血压；血管性水肿；全身荨麻疹。如发生严重的过敏反应，可以考虑停药或进行如下处理：●静脉滴注马来酸尼非拉敏4.5mg（或等效药物）●给予肾上腺素（或等效药物）来缓解过敏症状。对于对马来酸尼非拉敏无效的过敏性低血压需要静脉注射肾上腺素。●对肾上腺素类药物无效的患者，给予沙丁胺醇喷雾。●静滴甲基泼尼松龙125mg（或等效药物）抗过敏。4）如果决定给药前进行对症治疗，需要在滴注紫杉醇前30min给药，一般有氢化可的松100mg，马来酸非尼拉敏45.5mg，甲氰咪呱300mg或雷尼替丁50mg，静脉给药。5）中性粒细胞<1500个/mm3者禁用Genexol-PM；骨髓移植呈现剂量依赖性，也是限制剂量的毒性。Genexol-PM使用期间需要检测血象；每次用药后只有中性粒细胞恢复至>1500个/mm3并且血小板>100000个/mm3后才可以进行下次给药。注射部位出现的不良反应包括轻微的外渗，红斑，软化，皮肤褪色，肿胀。这些症状应24小时内监测而不是最初的3小时。在不同位点注射该药时，之前注射位点发生外渗的报告有极少的报告。对于外渗发生的可能性，在药物治疗过程中建议跟踪可能发生渗透的注射位点。Druginteraction（药物相互作用）1．在一期临床试验中发现，顺铂（50/75mg/m2)先于Genexol-PM（110/220mg/m2)进行滴注，对骨髓抑制作用要比等剂量下Genexol-PM先滴注更明显。患者的药代动力学数据也显示当如果先滴注顺铂，后续滴注的紫杉醇清除率降低。两药联合，外周神经系统不良反应的发生率可能升高。因此两药联合使用时，应根据患者情况调整剂量和延长给药周期。2．药物代谢主要由细胞色素P450同工CYP2C8与CYP3A4转化。由于临床试验中缺少足够药物相互作用的研究，当使用已知的P450同工酶CYP2C8与CYP3A4的底物和抑制剂时，需谨慎使用Genexol-PM。3．紫杉醇的代谢可能受到维生素A、吡咯类抗真菌类药物（如酮康唑，咪康唑）、大环内酯类激素（如乙烯雌二醇）、二氢吡啶类钙离子通道抑制剂（如硝苯地平）、丁苯哌丁醇、环孢霉、维拉帕米、奎宁、咪达唑仑、乙酰对氨苯乙醚、利托那韦、沙奎那韦、印地那韦、那非那韦。当给予同时给药治疗时，应根据患者情况调整剂量和延长给药周期。4．与放射性治疗共同进行胸腔治疗时，严重的食管炎，肺炎和肠炎皆有报道，同时骨髓抑制风险也增加。5．与其他抗肿瘤药物共同使用时，会增加骨髓抑制的风险。孕妇使用紫杉醇用于孕妇可能对胎儿有损伤。临床前数据显示紫杉醇对兔子的胚胎和胎崽具有毒性；可降低大鼠的生育能力。目前尚无紫杉醇在孕妇中运用的报道。对计划怀孕的用药患者应建议避免怀孕。哺乳母亲紫杉醇不能用于哺乳女性中；或用药期间应停止哺乳。老年人用药由于身体机能的降低，骨髓抑制在老年患者更多发。对剂量和给药间隔要小心控制，并在用药期间进行实验室监测（如血液学检查，肝功能，肾功能）。小儿用药尚无早产儿，新生儿，婴儿，蹒跚小儿，儿童的安全性数据。药物过量治疗目前没有针对该药使用过量的解毒剂。对于可预期的过量用药后的反应应该包括对骨髓抑制，外周神经毒性和黏膜炎。PreparationandAdministrationPrecautions（准备和预防）Genexol-PM是一种细胞毒类抗癌药物，应该像使用其他潜在有毒化合物一样小心使用。配制和给药过程中建议佩戴手套。一旦发生局部沾染，可能会导致刺痛，烧伤，红肿。如果Genexol-PM溶液接触皮肤，立刻用水冲洗，并用肥皂彻底清洗。如