降压达标,挽救生命,INSIGHT实验结果的临床意义

I nternationalN ifedipineonce-dailyS tudy:I nterventionasaG oalinH ypertensionT reatment本文档共67页；当前第1页；编辑于星期二\21点43分试验目的：血压控制对伴有危险因素高血压患者CV事件的发生率和死亡率的影响

副作用和安全性以传统降压药物利尿剂为对照，观察长效钙拮抗剂

拜新同®治疗伴有心血管危险因素的高血压患者：进一步确认拜新同®在降压治疗中的应用价值本文档共67页；当前第2页；编辑于星期二\21点43分试验设计：前瞻性双盲随机分组利尿剂联合用药作为对照18周药物剂量调整后进行3-4.5年治疗根据意向治疗的原则进行分析

本文档共67页；当前第3页；编辑于星期二\21点43分患者入选标准:年龄在55-80岁之间的男/女性原发性高血压患者平均静坐血压≥150/95

mmHg或平均静坐收缩压≥160

mmHg伴有下列心血管危险因素中的至少一项：吸烟 高胆固醇血症糖尿病心血管病家族史左心室肥厚 左室心肌劳损 蛋白尿外周血管疾病冠心病 陈旧性心梗本文档共67页；当前第4页；编辑于星期二\21点43分参与国家：英国荷兰法国西班牙挪威以色列瑞典丹麦意大利本文档共67页；当前第5页；编辑于星期二\21点43分患者人数及治疗分组:利尿剂联合用药组(双氢克尿噻+咪吡嗪)拜新同®组31573164共入选9个国家的7434名患者6321名患者符合意向治疗的原则本文档共67页；当前第6页；编辑于星期二\21点43分治疗方案:药物剂量调整步骤1如病人禁忌使用阻滞剂,则用依那普利5mg;2如病人禁忌使用阻滞剂,则用依那普利10mg*由施治医师决定306060606025502550505050255050拜新同®

(mg)阿替洛尔(mg)其他降压药物*拜新同®组利尿剂联合用药组双氢克尿噻(mg)咪吡嗪(mg)阿替洛尔(mg)其他降压药物*2.55555122112345Step12345Step2250本文档共67页；当前第7页；编辑于星期二\21点43分患者基本特征试验结果试验结果拜新同®拜新同®本文档共67页；当前第8页；编辑于星期二\21点43分0510152025303540455055患者百分数(%)高胆固醇血症吸烟心血管病家族史糖尿病左室肥厚冠心病左室心肌劳损陈旧性心梗外周血管疾病蛋白尿52.15228.228.520.520.920.620.610.710.66.66.26.46.26.25.95.75.53.12.3拜新同®利尿剂联合用药患者基本特征：危险因素分布:本文档共67页；当前第9页；编辑于星期二\21点43分降压疗效试验结果试验结果拜新同®拜新同®本文档共67页；当前第10页；编辑于星期二\21点43分INSIGHT试验的降压水平138mmHg82mmHg180160140120100806002481218367087mmHg第1年周收缩压舒张压173mmHg99mmHg第2年第3年第4年拜新同®利尿剂联合用药WHO/ISH推荐的目标收缩压WHO/ISH推荐的目标舒张压严格控制高血压本文档共67页；当前第11页；编辑于星期二\21点43分拜新同®无反射性儿茶酚胺刺激作用拜新同®利尿剂联合治疗100心率80604020-4Year1周-2/002481218367087Year2Year4121138173190225242EndYear3本文档共67页；当前第12页；编辑于星期二\21点43分降压疗效：单药治疗降压有效率1009080706050403020100接受单药治疗的患者百分率(%)73.369.8拜新同®利尿剂本文档共67页；当前第13页；编辑于星期二\21点43分Hanssonetal.Lancet1998;351:1756UKPDS38.BMJ1998;317:703-713INSIHGT－拜新同两个及两个以上药物一个药物HOT－非洛地平28%72%UKPDS－卡托普利22%78%27%73%MJBrown,etal.Lancet2000;356:366拜新同®的单药降压达标率高达73%本文档共67页；当前第14页；编辑于星期二\21点43分020406080100

ALLHATINSIGHTLIFERENAALIDNTSyts-ChinaHOTSyst-EurMRCIISHEPSTOP-1COOPEEWPHEHAPPHYMAPHYIPPPHMRC-1ANBPSHDFPVA接受联合用药的患者比例(%)67306584686668415145669335464970343347100拜新同®具有卓越的降压疗效本文档共67页；当前第15页；编辑于星期二\21点43分拜新同®最有效降低收缩压—INSIGHT大型临床试验证实173mmHg138mmHg99mmHg82mmHg200190180170160150140130mmHgSBP用药前用药后DBPmmHgHOPEPROGRESSCAPPPINSIGHTNORDILHOTSTONESTOP-2ALLHATLIFE120110100908070用药前用药后本文档共67页；当前第16页；编辑于星期二\21点43分小结：降压疗效拜新同®治疗伴有各种心血管危险因素的高血压患者，均可长期严格控制血压。拜新同®长期治疗无反射性儿茶酚胺刺激作用。拜新同®治疗高血压，其单药降压有效率高达73.3%,

从而显示了卓越的将压疗效。本文档共67页；当前第17页；编辑于星期二\21点43分安全性与耐受性试验结果试验结果拜新同®拜新同®本文档共67页；当前第18页；编辑于星期二\21点43分INSIGHT:拜新同®对代谢的影响优于对照组患者百分数(%)01234567高血糖高血脂高尿酸低血钾低血钠89105.97.66.41.36.21.91.9P=0.001P<0.0001P<0.0001P<0.0001P<0.00017.75.6拜新同®利尿剂联合用药本文档共67页；当前第19页；编辑于星期二\21点43分1.84.6P<0.00016543210拜新同®利尿剂联合用药肾功能损害*的发生率患者百分数(%)*两次测量结果，肾小球滤过率与基线值相比降低均超过25%安全性：对肾功能的影响本文档共67页；当前第20页；编辑于星期二\21点43分拜新同®对肾脏的保护作用INSIGHT:对肾小球滤过率(GFR)的影响拜新同®利尿剂联合用药80毫升/分钟基线期第1年75706560P<0.05第2年第3年最后一次随访肾小球滤过率本文档共67页；当前第21页；编辑于星期二\21点43分拜新同®减少痛风、外周血管病和糖尿病02461.33.02.15.3痛风外周血管疾病P<0.01P<0.014.35.6糖尿病P=0.02利尿剂患者百分数(%)8拜新同®本文档共67页；当前第22页；编辑于星期二\21点43分副作用：躯体副作用发生率抑郁患者百分数(%)头晕192%的外周水肿发生在拜新同®使用剂量为60mg时05101520253035头痛外周水肿1晕厥心悸面红意外受伤阳痿2.52.74.32.31.61.9810*129.2*3.95.7*284.3*1.22.2**P<0.01拜新同®利尿剂联合用药1.52.8*本文档共67页；当前第23页；编辑于星期二\21点43分拜新同®有很好的安全性与耐受性小结：拜新同®不影响血糖和血脂的代谢拜新同®治疗高血压可减少糖尿病的发病率拜新同®治疗高血压对肾功能具有较好的保护作用拜新同®的副作用少而轻微本文档共67页；当前第24页；编辑于星期二\21点43分试验结果试验结果拜新同®拜新同®临床终点事件本文档共67页；当前第25页；编辑于星期二\21点43分心血管事件：所有终点的发生率*

心肌梗死、中风、心衰、心源性猝死和其他心脑血管事件导致的死亡患者百分数(%)0.02.04.06.0P=0.34拜新同®8.0利尿剂联合用药6.35.8*本文档共67页；当前第26页；编辑于星期二\21点43分心血管事件：总死亡率患者百分数(%)0.01.02.03.04.05.0利尿剂联合用药拜新同®4.84.8P=0.95本文档共67页；当前第27页；编辑于星期二\21点43分拜新同®对中风事件的影响1.7%2.0%0.3%0.3%P=0.52P=0.84BrownMJ,etal.Lancet2000,356(9227):366-372本文档共67页；当前第28页；编辑于星期二\21点43分*两次测量结果，肾小球滤过率与基线值相比降低均超过25%拜新同®对非致死次要终点事件的影响00.51.01.52.02.5心绞痛P=0.100.30.4肾功能衰竭P=0.383.01.8短暂性脑缺血P=1.00.80.82.4拜新同®组利尿剂组患者百分数(%)*本文档共67页；当前第29页；编辑于星期二\21点43分拜新同®治疗高血压使心脑血管事件发生率降低50%3417010203050%预期心脑血管事件拜新同®治疗组的心脑血管事件心脑血管事件(例数/1000人年)本文档共67页；当前第30页；编辑于星期二\21点43分小结：心血管事件拜新同®治疗高危的高血压患者，可明显减少心脑血管事件的发生率。拜新同®治疗高危的高血压患者，可明显减少总死亡率。拜新同®治疗高危的高血压患者，可使心脑血管事件的

发生率降低50%。本文档共67页；当前第31页；编辑于星期二\21点43分降压作用强安全系数高临床效益好主试验结果拜新同®本文档共67页；当前第32页；编辑于星期二\21点43分心脑血管疾病-死亡事件链改自DzauVetal.AmHeartJ.1991;121:1244.冠脉血栓形成猝死心肌丧失心力衰竭死亡神经内分泌激活心肌缺血冠状动脉疾病粥样硬化左心室肥厚危险因素高血压高脂血症糖尿病吸烟心肌梗死心律失常重构心室扩大肾脏损害中风本文档共67页；当前第33页；编辑于星期二\21点43分高血压的并发症慢性心力衰竭出血性中风冠状动脉疾病外周动脉疾病血压增高有关动脉粥样硬化本文档共67页；当前第34页；编辑于星期二\21点43分拜新同®有抗动脉粥样硬化作用试验结果拜新同®本文档共67页；当前第35页；编辑于星期二\21点43分临床检测动脉粥样硬化的方法有创性检查冠状动脉造影术

血管内超声无创性检查（颈、股）动脉内膜-中层厚度冠状动脉钙化（肱）动脉内皮功能磁共振显像本文档共67页；当前第36页；编辑于星期二\21点43分拜新同®抗冠状动脉粥样硬化研究本文档共67页；当前第37页；编辑于星期二\21点43分硝苯地平抗动脉粥样硬化血管造影研究硝苯地平组发生动脉粥样硬化病变进展的患者较少（P<0.05vsbothgroups）硝苯地平vs

普萘洛尔vs

二硝酸异山梨醇酯2yrs113Loaldietal硝苯地平组患者新的动脉粥样硬化病变较少（P=0.034）硝苯地平vs

安慰剂3yrs425INTACT结果比较随访例数试验SimonA,etal.ActaCardiol2002,57(4):249-255本文档共67页；当前第38页；编辑于星期二\21点43分硝苯地平、普萘洛尔、二硝酸异山梨醇酯治疗2年后冠状动脉粥样硬化病变的变化11124*#

新发病损数目3(4%)6(8%)15(18%)消退病损数目24(29%)39(50%)14(16%)*#进展病损数目83(100%)78(100%)85(100%)基线病损数目消心痛（n=38）普萘洛尔（n=36）硝苯地平（n=39）*与普萘洛尔组比较，P<0.05；

#与消心痛组比较，P<0.05LoaldiA,etal.AmJCardiol1989,64:433-439本文档共67页；当前第39页；编辑于星期二\21点43分内膜中层厚度(IMT)内皮功能主要试验冠脉钙化减缓动脉

粥样硬化进程分支试验降低心血管事件发生本文档共67页；当前第40页；编辑于星期二\21点43分IMT分支研究结果拜新同®拜新同®给患者血压控制之外的更多保护本文档共67页；当前第41页；编辑于星期二\21点43分IMT:Intima-MediaThicknessIntima-MediaThickness

INSIGHT与中内膜厚度InternationalNifedipineonce-dailyStudy:InterventionasaGoalinHypertensionTreatment本文档共67页；当前第42页；编辑于星期二\21点43分患者人数及治疗分组:利尿剂联合用药组(双氢克尿噻+咪吡嗪)拜新同®组115127共入选439名患者324名随访时间≥1年（意向治疗组）242名全程随访（直至研究结束）

本文档共67页；当前第43页；编辑于星期二\21点43分中内膜增厚速度Means±SE;Pvalue:adjustedforallbaselinedataandDBPchange;*<0.01ascomparedtozeroAlainSimon,CentredeMedecinePreventiveCardiovasculaire,HopitalBroussais,Paris

mm/Year-0.002000.00200.00400.00600.0080*拜新同®利尿剂 0.0077

±0.0018-0.0007

±0.0020进展逆转P=0.003试验终点基线本文档共67页；当前第44页；编辑于星期二\21点43分中内膜增厚的绝对值Follow-up(years)IMTChangefrombaseline(mm)0-0.01000.0100.0200.0300.0401234利尿剂拜新同®逆转进展AlainSimon,CentredeMedecinePreventiveCardiovasculaire,HopitalBroussais,Paris

本文档共67页；当前第45页；编辑于星期二\21点43分颈动脉中内膜厚度分支研究：结论在降压幅度相同的条件下，拜新同®与利尿剂对颈动脉IMT的影响不同拜新同®能阻止或逆转颈动脉IMT的增加利尿剂有可能稍稍减慢颈动脉IMT的增加拜新同®有益于颈动脉IMT的机制可能是对内膜有抗动脉粥样硬化作用对中膜有抗增生作用本文档共67页；当前第46页；编辑于星期二\21点43分冠脉钙化分支研究结果拜新同®拜新同®使动脉粥样硬化进展下降本文档共67页；当前第47页；编辑于星期二\21点43分InternationalNifedipineTrialCoronaryCalcificationStudyInternationalNifedipineonce-dailyStudy:InterventionasaGoalinHypertensionTreatment与冠脉钙化本文档共67页；当前第48页；编辑于星期二\21点43分INSIGHT：冠状动脉钙化分支研究目的：比较拜新同®与复方阿米洛利长期治疗对冠状动脉钙化病变进展的影响201例患者（基线总钙计分≥10）采用双螺旋计算机X线断层照像术（DHCT）随访3年，每年接受1次DHCT检查结论：与利尿剂相比，控释硝苯地平能显著减慢高血压患者冠状动脉钙化的进展MotroM,etal.Hypertension2001,37(6):1410-1413本文档共67页；当前第49页；编辑于星期二\21点43分最大总钙分数（TCS）的年进程分析0255075100基线第一年最大总钙分数增加率

(%)拜新同®利尿剂联合用药第二年第三年P=0.02MichaelMotro&JosephShemesh.Hypertension2001;37:1410-1413本文档共67页；当前第50页；编辑于星期二\21点43分冠状动脉的总钙分数最大值（几何均数）MichaelMotro&JosephShemesh.Hypertension2001;37:1410-1413210190170150130110基线第一年第二年第三年总钙分数（TCS）拜新同®利尿剂联合用药本文档共67页；当前第51页；编辑于星期二\21点43分75100125150基线第一年总钙分数（TCS）第二年第三年单纯左前降支（LAD）总钙分数的最大值(几何均数)50MichaelMotro&JosephShemesh.Hypertension2001;37:1410-1413拜新同®利尿剂联合用药本文档共67页；当前第52页；编辑于星期二\21点43分总钙分数的绝对值变化

中位数和四分位数区间MichaelMotro&JosephShemesh.Hypertension2001;37:1410-1413总钙分数（TCS）50100150200第一年第二年第三年0-50拜新同®利尿剂联合用药250本文档共67页；当前第53页；编辑于星期二\21点43分

拜新同®减慢冠脉粥样硬化过程拜新同®减慢冠脉钙化进程冠脉钙化研究结论本文档共67页；当前第54页；编辑于星期二\21点43分拜新同®对内皮功能的影响ENCORE试验本文档共67页；当前第55页；编辑于星期二\21点43分10.0118.83血管直径的变化（和基线相比，%）P=0.041816141210安慰剂拜新同®拜新同®改善冠状动脉内皮功能88%SuwaidiJA,etal.Circulation2000;101(9):948-54.ENCORE试验本文档共67页；当前第56页；编辑于星期二\21点43分拜新同®的抗动脉粥样硬化效益阻止/减慢颈动脉内膜中层增厚的进展延缓冠状动脉钙化的进展改善冠状动脉内皮功能减少冠状动脉病变的进展/新病变的发生本文档共67页；当前第57页；编辑于星期二\21点43分心梗患者分支研究结果拜新同®拜新同®安全适用于包括高危人群在内的所有人群本文档共67页；当前第58页；编辑于星期二\21点43分拜新同®全天控制心肌缺血事件发生ParmleyWW,et.al.AttenuationofthecircadianpatternsofmyocardialischemiawithnifedipineGITSinpatientswithchronicstableangina.N-CAPStudyGroup.JAmCollCardiol1992Jun;19(7):1380-9.本文档共67页；当前第59页；编辑于星期二\21点43分拜新同®治疗陈旧心肌梗死高血压患者

INSIGHT亚组分析（n=383）14.914.927.231.9P=NSP=NSManciaG,etal.BrJCardiol2002,9(7):401-405主要终点：心血管病死亡/中风/心肌梗死/心力衰竭二级终点：主要终点/非心血管病死亡/肾衰竭/心绞痛/TIA本文档共67页；当前第60页；编辑于星期二\21点43分合并糖尿病的高血压患者分支研究结果拜新同®拜新同®对于合并糖尿病患者最好本文档共67页；当前第61页；编辑于星期二\21点43分试验目的：

合并糖尿病的高血压患者分别服用拜新同®和联合利尿剂，比较二者对治疗结果的影