儿童遗传代谢疾病诊断

关于儿童遗传代谢疾病诊断第1页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三定义遗传性代谢疾病是由于遗传性代谢途径的缺陷，引起异常代谢物的蓄积或重要生理活性物质缺乏，而导致相应临床症状的疾病。涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇、金属、维生素等多种物质的代谢异常，可导致多个系统受损。第2页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三临床表现＞80%

神经系统损害：脑瘫、智力低下、顽固性惊厥、拒食、呕吐、神经功能异常等一系列严重并发症，甚至引起昏迷或死亡。＞70%

多脏器损伤：如肝脏肿大、肝功能不全、肾损伤、黄疸、青光眼、白内障、容貌怪异、毛发异常、皮肤异常、耳聋等症状＞40%

患儿终身残疾：如未及时发现导致患儿终身残疾第3页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三有机酸代谢病（14种）脂肪酸氧化代谢病（14种）氨基酸代谢病（17种）甲基戊二酸血症原发性肉碱缺乏症高丙氨酸血症丙酸血症肉碱棕榈酰转移酶-I缺乏症枫糖尿病异戊酸血症肉碱棕榈酰转移酶-Ⅱ缺乏症氨甲酰磷酸合成酶缺乏症戊二酸血症I型肉碱/酰基肉碱移位酶缺乏症鸟氨酸甲酰磷酸转移酶缺乏症生物素酶缺乏症短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症瓜氨酸血症I型全羧化酶合成缺乏症中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症瓜氨酸血症Ⅱ型（希特林蛋白缺乏症）3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症精氨酸血症3-甲基戊稀二酰辅酶A水解酶缺乏症短链-3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症高鸟氨酸高血氨高同型瓜氨酸综合征3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症长链-3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症高鸟氨酸血症B-酮硫解酶缺乏症多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症同型光胱氨酸血症2-甲基-3羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症2，4-二稀酰辅酶A脱氢酶缺乏症高甲硫氨酸血症甲基丙二酸血症三功能蛋白缺乏症酪氨酸血症I型2-甲基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症中链3-酮酰基辅酶A硫解酶缺乏症酪氨酸血症Ⅱ型异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症乙基丙二酸脑病酪氨酸血症Ⅲ型

非酮性高甘胺酸血症

高脯氨酸血症

组氨酸血症第4页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三Case.1P00216668男，14天，拒奶，反应差5-6天第5页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三尿筛查提示枫糖尿病第6页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三Case.2P00264234男17天。吃奶呛咳伴抽搐2天。第7页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三第8页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三Case.3P01146965男10天因“拒乳、发热5小时”入院，尿中有“枫糖浆味”。8天新生儿，系G3P3，胎龄37＋4周，双胎之次，出生体重2.13kg，出生史无异常。第一胎因“枫糖尿病？”生后13天死亡，双胞胎姐姐现因“新生儿败血症、枫糖尿病？”在PICU住院治疗。第9页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三第10页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三第11页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三Case.4P01146267女9天因腹胀、拒乳1天入院。8天新生儿，胎龄37+4周，双胎之长。第12页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三第13页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三第14页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三枫糖尿病常染色体阴性遗传病，发病率低，易误诊，错过最佳治疗时机，常预后欠佳。该病主要是由于分支酮酸脱羧酶的先天性缺陷导致亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸3种分支氨基酸的酮衍生物氧化脱羧作用受阻引起的一种临床综合征临床症状：新生儿期不明原因的喂养困难、嗜睡、反应差、发育滞后、惊厥、甚至昏迷以及有异常气味。MSUD患儿生后数天内常规影像学检查无异常，仅在DWI高信号影；随着症状出现，即在CT及常规MRI上出现典型脑水肿（CT上呈低密度，MRI上显示为长T1、T2信号）

枫糖尿病（MapleSyrupUrineDisease-MSUD）第15页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三Case.5

女13行走不稳，血铜蓝蛋白降低，角膜见K-F环，肝硬化第16页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三Case.6P00178721女，14岁。行走不稳10余天；室间隔缺损术后。CT平扫第17页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三T2WIT1WIT2-Flair第18页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三肝豆状核变性DWIADC第19页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三肝豆状核变性又称威尔逊病，常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病。一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以脑部基底节为主的脑部变性疾病。临床表现：进行性加重的椎体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜色素环（K-F环）。影像特征：对称性基底节异常密度影（豆状核、尾状核头部的大部分受累，丘脑局部受累）同时伴有脑干病灶（脑桥和中脑为主）表现

肝豆状核变性（HLD）第20页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三Case.72013-01-06女，9岁。发热伴头晕5天，呕吐2天。精神差。左侧肢体或不灵。MRI诊断：脑炎第21页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三2013.2.12治疗后北京诊断：甲基丙二酸血症第22页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三先天性有机酸代谢异常性疾患，属多因素常染色体隐性遗传疾病，常累及中枢神经系统。临床表现为神经系统功能障碍、酸碱平衡紊乱以及多脏器功能损伤等，呈进行性加重，重型患者病死率极高神经病理学改变包括大脑和小脑的弥漫萎缩，反应性神经胶质增生，髓鞘化延迟，基底节异常，特别是苍白球。此外，皮层下和侧脑室旁脑白质异常，胼胝体异常，颅内动脉僵直和分支减少也是ＭＭＡ的重要影像学表现。甲基丙二酸血症

（methylmalonicacidemia，MMA）第23页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三

男,２岁,智力体力发育落后。轴位T1WI和T2WI(图7A-Ｂ)显示脑沟增深，皮质变薄，侧脑室增宽，侧脑室旁见长T1长T2信号，MRA（图7C）显示各主要动脉分支减少图13:男,１月，黄疸，贫血，发育迟缓。矢状位T1WI显示胼胝体纤细图14:男，３月，抽搐待查，ＭＲＶ显示左横窦与窦汇连接处未见显示，远端横窦、乙状窦及颈内静脉较细、信号减低第24页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三Case.8P01003276：男，2岁患儿因“发热1天、抽搐10小时”入院，入院后给予积极的抗感染及对症支持治疗，目前呼吸机辅助通气中，体温不稳定，阵发性肌张力增高。查体：意识不清，全身皮肤苍黄，手、足、臀部无皮疹。双侧瞳孔等大等圆，直径约4mm，对光反射存在。颈软，无抵抗感。双肺呼吸音粗，闻及痰鸣音。心音尚有力，律齐。腹软，肝脾肋下未触及。四肢肌张力低。肢端温暖，CRT2秒。第25页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三第26页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三第27页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia，HPA)高苯丙氨酸血症是由于体内苯丙氨酸(phenylalanine，Phe)代谢为酪氨酸(tyrosine，Tyr)的途径受阻，导致Phe在血液及组织中蓄积增高的一种常染色体隐性遗传性代谢性疾病。临床多以不同程度的智力低下、惊厥、多动等神经行为异常为主要表现，及皮肤白皙、湿疹、发色黄和鼠尿味等特征性改变。第28页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三

HPA主要是由于苯丙氨酸羟化酶缺乏所致，即苯丙酮尿症(phenylketouria，PKU)，少部分是由于PAH的辅酶～四氢生物喋呤(BH4)缺乏引起，即BH4缺乏症(BHD)，但是也不能排除其他氨基酸代谢病所致的一过性HPA。血PHE>1200μmol/L(20mg/d1)诊断为经典型PKU(CPKU)血PHE360-1200μmol/L(6-20mg/d1)为轻度PKU血PHE<360μmol/L(2-6mg/d1)为轻度HPA影像学表现：脑白质内散在的孤立性斑片状灶。病变可大可小，范围广泛，脑室周围白质及额、颞、顶、枕叶皮层下白质均可累及，小脑半球及脑干也可有类似病变。第29页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三Case.9P00961144女3个月主诉：间断抽搐６小时。现病史：患于６小时前无明显诱因出现抽搐，表现为双眼上翻，双手握拳，四肢伸直，发作约５－６次，每次持续约1０余分钟，无呕吐，无多睡。体温37.4°C。既往史、个人史、家族史：既往身体健康，无药敏及食物过敏史，生长发育未见明显异常。父母身体健康，家族中无癫痫及遗传病患者。体格检查：体温正常，精神可，呼吸平稳，咽充血，颈软，无抵抗感。双肺呼吸音粗，未闻及?音。心率１２０次/分，心音有力，律齐，无杂音。腹软，无包块，肝脾不大，肠鸣音正常。布氏征、克氏征、巴氏征阴性。第30页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三第31页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三第32页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三戊二酸血症Ⅰ型

(galutaricacidemiatype1,GA-1)

GA-1为戊二酰辅酶A脱氢酶（GCDH）基因缺陷所致的常染色体遗传性疾病，国内报道相对较少.GCDH缺陷时，戊二酸和３－羟基戊二酸在组织和体液堆积导致神经毒性，引起一系列神经系统损害，在感染、腹泻、免疫接等刺激而诱发急性脑病。临床表现:精神运动发育迟缓、肌张力低下、惊厥、表情怪异、运动障碍较智力损害严重。经典的GA-1影像表现为尾状核头、壳核和大脑半球脑白质出现长T2信号改变；额、颞部脑脊液间隙扩大和双侧外侧裂前部／颞极蛛网膜囊肿；少数患儿会出现硬膜下积液。第33页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三

图1男，1岁3个月。图1a两侧额、颞部脑外间隙扩大，双侧外侧裂池增宽；四叠体池扩大；两侧壳核、苍白球对称T2WI稍高信号。图1b-c两侧额、颞部脑外间隙扩大，脑沟增深，右侧额顶部硬下积液。T2WI白质信号较同龄偏高。第34页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三Case.10男,15个月。右下肢活动不灵1个月，右下肢活动受限1周，逐渐加重。第35页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三异染性脑白质营养不良

(metachromatic1eukodystrophy-MLD)MLD又称硫脂沉积症,是一种常染色体隐形遗传性疾病，碍，常于婴儿期、青春期及成年早期起病。神经系统脱髓鞘而形成的进展性、退化性神经系统疾病主要MRI表现为弥漫性、对称性脑白质异常T2高信号，以侧脑室额角和枕角旁显一般先出现在额角。呈向后发展趋势。病变不强化，通常不累及皮质下弓状纤维。晚期出现脑萎缩。多以额叶改变显著，有时合并脑积水。1H—MRS敏感性较好，主要表现为NAA峰（氮一乙酰天门冬氨酸）下降和mI（肌醇）峰升高，mI／NAA降低。第36页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三Case.11男，7岁。视力、听力下降，走路不稳，学习成绩下降3个月第37页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三肾上腺脑白质营养不良

(adrenoleukodystrophy-ALD)ALD是一种X染色体-连锁隐性遗传性疾病，是机体过氧化物酶缺乏，不能将饱和极长链脂肪酸(VLCFA)切断为短链脂肪酸，导致VLCFA在脑白质及肾上腺皮质内沉积，表现为脑白质脱髓鞘和肾上腺皮质功能低下的临床症状。本病较为罕见，主要以听觉和视觉功能损害、智能倒退及肢体功能障碍为主要表现。MRI典型表现：双侧顶枕区白质内对称分布的蝴蝶状异常信号，TWI呈低信号，T2WI呈高信号，从后向前逐渐发展。受累胼胝体可将两侧病灶连为一体。MRS：相比正常对照组ALD患者从白质区到病变中心N一乙酰天门冬氨酸(NAA)水平逐渐下降，而胆碱(Cho)和肌酐(cr)在白质区到病变的边缘区域内水平增加；从病变的边缘到病变中心区域NAA／Cho值和NAA／Cr值下降而Cho/cr值升高。第38页，讲稿共46页，2023年5月2日，星期三

Case.12P00267534男23岁发作性肢体抽搐2年，视物模糊半年，发