利尿及脱水药物

关于利尿及脱水药物第1页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三第一节利尿药

利尿药的分类和作用部位2023/6/282第2页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三类别 药物 作用部位

高效能 呋塞米 髓袢升支

highefficacy furosemide (Na+/K+/2CI-)中效能 噻嗪类 远曲小管近端

moderate thiazide (NaCl)

弱效能 螺内酯 远曲小管和集合管

low spironolactone (Na+-K+

交换)

乙酰唑胺 Proximal acetazolamide (抑制CA)

2023/6/283第3页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三利尿药作用的生理学基础

PhysiologicalBasisofDiureticAgentA.

肾小球滤过Glomerularfiltration

强心苷(Cardiacglycoside),氨茶碱(Aminophyline)B.肾小管重吸收和分泌(Tubularreabsorption&secretion)

1.近曲小管(Proximaltubule)

2023/6/284第4页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三Tubulartransportsystemsandsiteofactionofdiuretics.①acetazolamide，②furosemide，③thiazide,④aldosteroneantagonists.2023/6/285第5页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三高效能利尿药

（Highefficacydiuretics）

呋塞米 furosemide (速尿)作用:

1.使肾小管对Na+的重吸收由原来的99.4%下降为70％～80％，利尿作用强大。

2.袢利尿药通过对血管床的直接扩张作用影响血流动力学。扩张全身静脉,

增加心力衰竭患者全身静脉容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。扩张肾血管，增加肾血流量（促进PGs的合成有关)。2023/6/286第6页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三利尿作用机制

:

抑制髓袢升支

Na+/K+/2CI-CotransporterNa+

、K+

、CI-

重吸收减少髓质间液NaCl减少渗透压降低集合管重吸收水减少。尿排Na+

、K+

、CI-、水、*Ca2+、*Mg2+

增加。

*K+

重吸收减少，管腔液正电位下降，

Ca2+、Mg2+

重吸收减少。

2023/6/287第7页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三应用：1.急性肺水肿和脑水肿2.其他各类严重水肿（心、肝、肾性）3.急慢性肾功能不全4.加速毒物排泄5.急性高血钙2023/6/288第8页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三不良反应水与电解质紊乱。耳毒性，并用氨基糖苷类易发生，且可致永久性耳聋。3.高尿酸血症本类其他药物：依他尼酸（ethacrynicacid，利尿酸），布美他尼（bumetanide）2023/6/289第9页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三本类其他药物依他尼酸（ethacrynicacid，利尿酸）布美他尼（bumetanide）2023/6/2810第10页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三中效能利尿药

噻嗪类 thiazide

本类药物作用相似，仅所用剂量不同，但均能达到同样效果。氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)是本类药物的原形药物，常用的噻嗪类尚有氯噻嗪（chlorothiazide）。 其他如吲哒帕胺（indapamide）、氯噻酮（chlortalidone，氯酞酮）等它们虽无噻嗪环但有磺胺结构，其利尿作用与噻嗪类相似。

2023/6/2811第11页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三

氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide作用和作用机制

1.利尿：温和、持久 抑制远曲小管Na+

/Cl－cotransporter

抑制NaCl重吸收 尿排Na+

、Cl－、水、*K+

*远曲小管Na+

集Na+-K+交换2023/6/2812第12页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三

2.抗利尿（机制不清）3.降压早期：利尿血容量减少长期：排Na＋血管平滑肌细胞内Na+减少Na+-Ca2+

交换减少细胞内内Ca2+

降低 血管扩张，血压下降。2023/6/2813第13页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三1.各种原因引起的轻、中度水肿2.高血压3.尿崩症4.特发性高尿钙伴有尿结石者(促进PTH调节的远曲小管Ca2+的重吸收抑制尿钙的排出)。应用2023/6/2814第14页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三

不良反应1.水电解质平衡紊乱2.高尿酸血症3.高血糖4.高血脂5.过敏反应2023/6/2815第15页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三弱效能利尿药

螺内酯 spironolactone(安体舒通)

其化学结构与醛固酮相似。

2023/6/2816第16页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三螺内酯

作用

1.利尿作用弱、慢、久2.体内醛固酮水平升高时，作用明显。

2023/6/2817第17页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三作用机制

本药与醛固酮竞争远曲小管和集合管上皮细胞内醛固酮受体抑制醛固酮－受体复合物的形成产生醛固酮相反的作用排Na+

、水，保K+

。是醛固酮的竞争性拮抗剂。2023/6/2818第18页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三应用

各种与醛固酮升高有关的水肿(肝、肾、心性）;

充血性心力衰竭。不良反应：

高血钾，是保钾利尿药。

性激素样副作用。

2023/6/2819第19页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三

氨苯喋啶 triamterene

阿米洛利amiloride二药的作用并非竞争性拮抗醛固酮，它们对肾上腺切除的动物仍有保钾利尿作用。均作用于远曲小管末端和集合管，阻滞管腔Na+通道而减少Na+的重吸收。同时由于减少Na+的重吸收，使管腔的负电位降低，因此驱动K+分泌的动力减少，抑制了K+分泌，因而产生排Na+、利尿、保K+的作用。Amiloride高浓度尚可抑制Na+-H+交换和Na+-Ca2+交换（antiporters)。2023/6/2820第20页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三

乙酰唑胺

acetazolamide(diamox)

本药是现代利尿药发展的先驱，是磺胺的衍生物。

2023/6/2821第21页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三

乙酰唑胺

acetazolamide(diamox)

作用和作用机制1. 作用于近曲小管上皮细胞，抑制碳酸酐酶的活性而抑制重HCO3-

的重吸收，由于Na+在近曲小管可与HCO3-结合排出，近曲小管Na+重吸收会减少，水的重吸收减少。但集合管Na+重吸收会大大增加，使K+的分泌相应增多（Na+-K+交换增多）。因而碳酸酐酶抑制药主要造成尿中HCO3-、K+和水的排出增多。

2023/6/2822第22页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三2. 抑制眼睫状体上皮向房水中分泌HCO3-

以及脉络丛向脑脊液分泌HCO3-

。虽然这些过程HCO3-的转移方向与在近曲小管中相反，但都可以被碳酸酐酶抑制药所抑制，并改变液体的生成量和pH。从而抑制房水和脑脊液的产生。2023/6/2823第23页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三应用：

1.青光眼

2.急性高山病

3.癫等乙酰唑胺2023/6/2824第24页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三第二节脱水药（dehydrants）

脱水药又称渗透性利尿药（osmoticdiuretics），包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖、尿素等。

2023/6/2825第25页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三第二节脱水药（dehydrants）

静脉注射给药后，可以提高血浆渗透压，产生组织脱水作用。当这些药物通过肾脏