美罗培南方法学研究演示文稿

美罗培南方法学研究演示文稿本文档共26页；当前第1页；编辑于星期二\19点1分（优选）美罗培南方法学研究本文档共26页；当前第2页；编辑于星期二\19点1分美罗培南(meropenem)简介美罗培南：非肠道的注射用抗生素对阳性和阴性革兰氏病原体有抗菌作用；加热时分解，得到开环物。Meropenem(300mg)USPRetailPrice:$189.00本文档共26页；当前第3页；编辑于星期二\19点1分美罗培南简介条件试验方法学有关物质检查与含量测定本文档共26页；当前第4页；编辑于星期二\19点1分实验仪器及工作条件

1、仪器Agilent1100高效液相色谱仪50ul微量注射器pH计，砂芯漏斗，针孔过滤器2、试剂乙腈（色谱专用）三乙胺（A.R.）浓磷酸（A.R.）美罗培南试样本文档共26页；当前第5页；编辑于星期二\19点1分3、HPLC分析条件色谱柱:ZORBAXEclipseXDB-C84.6×150mm,5µm(Agilent)柱温：室温流动相：0.3%三乙胺(用磷酸调节pH=5.0)的水溶液和乙腈(体积比100∶7)；也可以简化用纯水和乙腈(体积比100∶7)作流动相检测器：DAD检测波长：220nm进样体积：20µl定量环，实际每次注射40µl可不是件容易事啊！实验仪器及工作条件

本文档共26页；当前第6页；编辑于星期二\19点1分美罗培南简介条件试验方法学有关物质检查与含量测定本文档共26页；当前第7页；编辑于星期二\19点1分方法学研究1、空白试验2、美罗培南与BP及开环物的分离3、美罗培南检测限、定量限4、破坏性试验5、溶液稳定性6、工作曲线7、样品的有关物质检测和含量测定本文档共26页；当前第8页；编辑于星期二\19点1分1、空白试验空针进样：基线是否稳定流动相进样：是否有杂质影响注意纵轴本文档共26页；当前第9页；编辑于星期二\19点1分色谱法中的信噪比上：199nm

N

=

4mAU中：228nmN=0.35mAU下：275nmN=0.02mAUDEP为例,典型UV吸收光谱较小波长处：信号和噪声均大常识大本文档共26页；当前第10页；编辑于星期二\19点1分色谱法中的信噪比199nm

S

=

58.8

mAUS/N=14.7228nmS=18.3mAUS/N=52.3275nmS=2.18mAUS/N=1091.5

mg/L的DEP本文档共26页；当前第11页；编辑于星期二\19点1分使用缓冲溶液不使用缓冲溶液缓冲溶液对峰形的改善原因分析：本文档共26页；当前第12页；编辑于星期二\19点1分2、美罗培南与BP及开环物的分离美罗培南与中间产物BP分离BP美罗培南BP流动相改用50%乙腈：50%纯水折腾好几天啊本文档共26页；当前第13页；编辑于星期二\19点1分美罗培南与BP光谱比较多波长检测+化学计量学本文档共26页；当前第14页；编辑于星期二\19点1分美罗培南与开环物分离计算分离度，理论塔板数本文档共26页；当前第15页；编辑于星期二\19点1分3、美罗培南测出限、测定限测出限(LOD:S/N=3)

测定限(LOQ:S/N=10)LOD：0.19mg/LLOQ：0.62mg/ml稀释多次减少污染本文档共26页；当前第16页；编辑于星期二\19点1分4、破坏性试验(1)

25mg美罗培南，加0.1mol/LHCl5ml，室温振摇溶解后反应液用0.1mol/LNaOH中和至中性进样主峰84%酸破坏本文档共26页；当前第17页；编辑于星期二\19点1分4、破坏性试验(2)25mg美罗培南，加0.01mol/LNaOH5ml，振摇溶解，室温放置34min后反应液用0.01mol/LHCl中和至中性进样。主峰95.5%碱破坏本文档共26页；当前第18页；编辑于星期二\19点1分4、破坏性试验(3)25mg美罗培南，加1％双氧水1ml，振摇，室温放置14min，加热分解剩余的双氧水，加流动相至5ml过滤后进样。主峰83.33%氧化破坏本文档共26页；当前第19页；编辑于星期二\19点1分4、破坏性试验(4，5，6)高温破坏高湿破坏光照破坏主峰98.08%主峰98.50%主峰96.59%高温/光照/高湿今天网络讨论：为什么要破坏性试验？本文档共26页；当前第20页；编辑于星期二\19点1分5、溶液稳定性溶液室温放置6h，过程中取样测试稳定性0.5mg/ml5mg/ml时间/min面积百分比时间/min面积百分比试验溶液要现配现做，尤其是浓溶液！稀溶液较稳定本文档共26页；当前第21页；编辑于星期二\19点1分6、工作曲线美罗培南（0.1,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0）mg/ml主峰面积作图R要求0.999好高的要求,称得要准阿!本文档共26页；当前第22页；编辑于星期二\19点1分7、样品有关物质检测和含量测定有关物质检测粗品、040901-1、040901-2、040901-3、041001、041002、041003含量测定041001、041002、041003先以USP对照品标定040901-3批以后都以040901-3为对照品

USP好贵啊！本文档共26页；当前第23页；编辑于星期二\19点1分美罗培南简介条件试验方法学有关物质检查与含量测定本文档共26页；当前第24页；编辑于星期二\19点1分有关物质检查和含量测定1、方法步骤

A有关物质检测供试品溶液：5mg/ml，用流动相溶解。对照溶液：将供试品溶液用流动相稀释制成25µg/ml（1：200）。记录色谱图至主成分峰保留时间的3