第一章多囊卵巢综合征乔杰

第一章多囊卵巢综合征李蓉乔杰一、概述多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)是育龄妇女最常见的内分泌及代谢紊乱性疾病之一也是引起育龄女性继发性闭经和无排卵性不孕的主要原因。该综合征在1935年由Stein和Leventhal提出肥、毛不和卵巢性大主临表定为Stein-Leventhal综合征。80年代后，随着阴道超声的广泛应用PCOS的提现PCOS等代谢相疾病易，这使PCOS患者2病smellitus,)（胰和，PCOS妇女心理障碍的患病率增加、心理问题较多，但目前还不清楚，疾病本身或它的表现，如肥胖、多毛、月经不调、不孕不育，PCOS成为球究关注的点题PCOS儿。、流点PCOS患病率与PS索在8-10%在7-为%龄，PCOS的率为6-%。PCOS临床表现高度异质性，没有一种临床表现出现于所有患者。一些月经稀发的妇女随着年龄增长月经周期趋向正常的高雄激素症的主要临床表现为多毛但多毛程度受种族和年龄的影响较大缺乏统一的诊断标准中国全国性流行病调查结果显示mFG评分大4分即可以诊断多毛，性毛主要分布在上唇、下腹和大腿内侧。PCOS妇女中肥胖的发生率与国家和种族有关，占PCOS患者的30-6%，主要表现为向心性肥胖（腹型）。糖耐量受损和2型糖尿病是PCOS超重病人的主要并发症。有文献报PCOS患者型糖尿病的发病风险增5-0倍，同时耐量损(impairedglucoseintolerance,IGT)的风险也增加PCOS妇女T的患病率为31%-52糖尿病的病率为7.5%-0密度胆固醇脂蛋白浓度增高和高密度胆固醇脂蛋白降低在PCOS患者中非常常见，特别是肥胖的PS患者。纤溶酶原激活抑制因子-1可能也增高，这提示一种慢性炎症存在的可能。内分泌改变方面，PCS患者血清FSH多正常，而H水平升高，占PCOS患者的30-50%。H水平升高不构成PCOS患者的亚群，所以不需要将H升高纳入PCOS的诊断标准中。另外，胰岛素抵抗与PCOS直接相关，即使是体重正常的PCOS患者也有一定程度的高胰岛素血症和餐后血糖异常或糖耐量受损，有50-7%的PCOS患者存在胰岛素抵抗，说明胰岛素抵抗与PCOS患者生殖功能异常关系密切。三、病因学研究目前对于PCOS病因学研究非遗传理和遗传理两种PCOS呈群激是PCOS家族成同样患的遗传征胰岛素促进巢雄激生成作亦受遗因素或传易感影响稀发排雄激素血症和卵巢多囊样改变的家族成员中女性发生高胰岛素血症和男性过早脱发的患病率增高而另一些研究则认为孕期子宫内激素环境影响成年后个体的内分泌状态孕期暴露于高浓度雄激素环境下如母亲PCOS史亲先性上腺皮增症雄素制良，春后发排能碍。四、病理生特点PCOS包：.成的限速步骤包括孕烯醇酮和孕酮各自转换成17羟孕烯醇酮和17羟孕酮，P450c1-羟化酶活性增强导致了PCOS患者中升高的雄激素水平和功能性的高雄激素血症PCOS患者增高的H刺激卵泡膜细胞17α使分PCOS患者还伴有血清DHHAS明PCOS患者的高胰岛素血症及胰岛素抵抗状态也可引起高雄激素血症。2.的PCOS患者同度体H可胞7α-（S）子-1（1进LH刺激卵巢泡膜胞雄素的合成，同时还抑制肝脏合成性腺激素结合球蛋白（SHBG，使游离睾酮升高。高胰岛素血症通过S为7α-羟孕酮及后者进一步转化为雄烯二酮及睾酮的过程，高浓度INS可促进PCOS患者卵巢间质细胞合成I1，使雄激素合成明显增加，高浓度S激上S及1体H高S（SHG（T，。INS/IF系刺激P450c17mRNA在卵巢和肾上腺的表达平I1的作用使协同LH进一促进雄素的成和泌，时1和I2可素P45、20、22裂强7α雄节IS浓度调节S水平，高胰岛素血症使肝1产生减少，从而使1利用度增加，血循环及卵巢局部2时1同S成SHG使S与PCOS在PCOS发病中起到重要作用。3.与慢性炎症相关性：研究发现PCOS子、US-CRP明显升高，提慢性亚床炎症可与PCOS发病相。外，PCOS胰岛素抵抗组及非胰岛素抵抗组血清8、1β水平明显高于对照组，PCOS组血清8、1β水平与BM、Homa-IR及T呈正相关，说明炎症因子8、1β在PCOS患者血清中明显升高，并且在胰岛素抵抗和肥胖的PCOS患者中升高更加明显慢性炎症可能参与PCOS的，了PCOS患者的血管疾的发生。五、临床表现1.月经紊乱：PCOS患者因无排卵或稀发排卵，经常伴有月经紊乱，表现形式为闭经月经稀发和功血或闭经和功血交替出现由于PCOS患卵能障周激内期纯激下膜持续易宫单生异常性增生甚至子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌。闭经和月经稀发的妇女都可能出现偶尔排卵的现象B级），PCOS（B关（B级），月经不规则严重者，PCOS表越（B。2.指鼻国PCOS患者多毛象多严重，大规模社区人群流调结果显示mFG分4分可以诊断多毛过多的性毛主要分布在上唇下腹和大腿内侧多毛患者应进行生化高雄激素血症的评估痤疮和脱发没有必然的关系，不是高雄的良好标志物，高雄激素性痤疮多分布在额部、持。.肥胖：PCOS的肥胖表现为向心性肥胖（也称腹型肥胖），肥胖占PCOS患者30-6%的BM毛，多。.使PCOS别的PCOS患者的流产率增加。5.卵巢多囊样改（PCO超声下可见单侧或双侧卵巢内卵≥12个直径在2-9mm，和/或卵巢体积（长×宽×厚/2）＞10ml。六、诊断及鉴别诊断2003年，欧洲人类生殖和胚胎与美国生殖医学学会的ESHRE/ASR）的专家在荷兰鹿特丹召开专家会议发表了PCOS诊断共识此诊断标准成为第一个PCOS国际诊断标准。具体诊断标准如下：（1）稀发排卵或无排卵：初潮两年不能建立规律月经；闭经（停经时间超过3个以往月经周期或月经周期6个月；月经稀发35天及每年3个月不排卵者即为符合此条；（2和/雄毛mFG分4断指PCOS患者中总睾酮游离睾酮指数或游离睾酮高于实验室参考正常值推荐用平衡透析法检测游离睾酮或者用总睾酮及性激素结合球蛋白计算游离睾酮指数。游离雄激素指)=酮/SHBG×100，各种雄激素在正常人群中正常值变异很大标准范围还未很好建立因此目前还没有一个统一认可的雄激素标准值。（3）超声表现为多囊卵巢：一侧或双侧卵巢直径2-9m的卵泡≥2，和/或卵巢体积≥10ml。B超诊断的注意事项：对未婚无性生活的妇女可采用肛门超声检查，可达到与阴道超声检查同样满意的效果，进行B超检查的时间建议月经规律者应在早卵泡期或无优势卵泡状态下超声检查经期延长或闭经的妇女可在任何时间或是用黄体酮诱导月经来潮的3-5积＝×长×宽（ml卵泡数目测量应包括横面与纵面扫描对卵巢进行评价时需要患者未服用口服避孕药因为药物可以改变卵巢的形态只要有一侧卵巢符合多囊样改变就可以进行诊断。上述3条中符合2条并排除其它疾病如先天性肾上腺皮质增生库兴综合征、分泌雄激素的肿瘤。根据这一诊断标准诊断PCOS可以再进亚型型：1典PCOS，和/激；2；3H标准PCOS和/卵；4和/血典PCOS。2007年，中华医学会制定了中国PCOS的诊治规范，专家建议在现阶段推荐采用2003年鹿特丹PCOS国际诊断标准。即稀发排卵或无排卵；高雄激素的临床表现/或雄；改或径2-9mm的卵泡≥12个，和/或卵巢体积≥10ml；上述3条中符合2条，并排除其高雄激素病因先天性上腺皮增生、兴氏综征、分雄激的肿瘤。对于青年多囊巢综合的诊断准不同育龄期女应视肥胖多毛经紊乱高危人要谨慎PCOS过度断题目尚青期PCOS的诊断准。应视青春期PCOS的个体化表和治疗。1国PCOS的最新诊断标准：（1）疑似PCOS：月经稀发或闭经或不规则子宫出血是诊断必须条件。另外，再符合下列2项中的一项：高雄激素的临床表现或高雄激素血症/或超声表现为PCO。（2）确诊PCOS：具上似PCOS诊断条件后还必须一排除他可能引起高激素的病和引排卵异的疾病能确定诊。排除疾病括迟发先天性上腺皮增生柯兴氏合征低促性激素低性腺激性闭经巢或肾上分泌雄素肿瘤甲腺功能常高催素血症。PCOS的鉴别诊断：1.水，律，如用药后皮质醇下降%（L，可排除库欣综合征，如皮2.先天性肾上腺皮质增生（CAH：属常染色体隐性遗传病。最多见的为先天性21羟化酶及1β-羟化酶缺乏症。此类患者不能合成糖皮质激素，垂体ACTH失去抑制，上腺皮质生，造成前代谢产——17α-羟孕17α-羟孕烯醇酮其代谢产孕三醇积，雄激分泌增多患者染色体46，XX，性卵内器及管多的下器第二性征有不同程度的男性化表现因胎儿期已受过多雄激素影响故出生时已出现生殖器发育的异常少数患者为迟发性肾上腺皮质增生临床表现多延迟到青验清T和A平多正常，17α1α-羟孕酮的基础水平可在正常范围内，但ACTH兴奋试验后其水平显著高于正常，此最具诊断价值。3卵巢男性化肿瘤此类肿瘤包括睾丸母细胞瘤门细胞瘤质胞、于30-50能升是T和A既不受ACTH的调节，不受促性激素的节B超是检查此病的较好方法，CT或MRI也可协助诊断。4.的体AH素性ACTH的刺激，肾上腺癌一般不反应，腺瘤有时可反应。患者多毛及其男性化表现发展迅速并伴有糖皮质激素或盐皮质激素分泌过多所致的周身代谢异常T或MRI对肾上腺肿瘤很敏感可定位并显示对侧肾上腺萎缩。5.药物因素主要是雄激素其次是糖皮质激素或孕激素的长期或大量应用。类是。.、位H。、题1ESHRE/ASRM发表了PCOS论发症长期的代谢和心血管问题及癌症的患病风险全面分析了相关主题的循证医学证据分级A级要求至少一项随机对照试（RCT作为一个整体良好的质量，并解决了与具体建议一致性问题B级要求提供良好对照的临床研究但建议的主题没有随机对照试验；C级要求获得的证据来自专家委员会报告的意见和/或尊重临床经验表明没有直接适用的质量好的临床研究GPP是有良好的实用性。1青春期PCOS年PCOS（B视慎PCOS（B；重春期PCS的个化和（、、不（B级。2.的（B（B（B；多毛需要长期（>6个能（B级理（（P（B激（B值（B；避孕药中治疗量的屈螺酮没有抗雄激素作用（B级。3.月经紊乱：闭经和月经稀发的妇女都可能出现偶尔排卵的现象（B级；PCOS妇女的月经周多数会呈规律的倾（B级；月经不调与代谢风险增加相关B级；月经不规则严重者，PCOS表型越重（B级。4.避孕：对于大多数PCOS患者OCP利（B级；PCOS妇女比正常妇女更容易有OCP（C证明PCOS用OP风（C激素联合20－30mg/日的雌激素的效益和风险之间的差异（B级；OCP对今后的生育不会出现负面影响C级；没有确切的证据OCP类与多症制的有效相（C级。5.生活质量PCOS妇女病（BPCOS的妇女因为证据表明患病率和相关的合并症的增加，故心理问题较多C级；目前还不清孕（C（C。6.的PCOS这和/（B受孕前应进行健康评估给予关于戒烟、（PPCOS妇女自然妊娠流产率与肥胖相关。促排卵后的流产率与不育相关A级；PCOS妇女妊娠期间密切观察GDM的，高相并风（B级；妊关更于（H而不是非高雄激素妇女（B级PCOS妇女所生的婴儿可能出现发病率和死亡率增加B级；怀孕前或怀孕期间使用二甲双胍尚无证据说明可以改进活产率或减少妊娠并发症A级。7.不同PCOS表型种差民的源文与PCOS患者的表现有（B；不同种族，人体代谢的高危因素不同（B级。8.肥胖：肥胖患病率的增加，对PCOS的表型亦重影响（B级；些研究明较高的BMI是月经不规则、高雄激素血症、多毛的高风险因素，但还需要更多的研究来确认B级；体重和内脏脂肪增加与胰岛素抵抗相关，但其对月经不规则、多毛症的影响仍不清楚B级；减肥的生活方式管理有利于改善代谢性疾病/综合征的相关指标（A级。9.胰岛素抵抗与代谢综合征(METS)PCOS相关的代谢紊乱是糖尿病前期、（B是PCOS女性的一重的临床问（B级；并不是所有的PCOS表型均有类似的代谢风险。高雄激素血症联合月经稀发是重要的高危因素B级；公众健康的长期研究应根据代谢风险分层设计将更为优化这一目标将通过使用一个特定名称实现促进这种高代谢风险PCOS的研究（P。2病(T2DPCOS是一个发展为T和D（A是PCOS发展为T和D（APCOS的糖尿病将进一步增（B级T和D（5，0–和-情（C黑（BMI>30kg/m2，或在亚洲人群中25、有T2D或GDM家族病史的妇女C级；饮食习惯和生活方式，是改善受孕力和预防糖尿病的第一选（B于T和D（A；免使用他胰素增敏，如thiazolidinedionesGPP。.：（1的PCOS患者都具有高心血管疾病（B、T和T在PCOS妇女中高发，（B（HD低白 /载脂蛋白A的代谢）异常在PCOS妇女普遍存在，且高雄激素妇女更严重B级；非高密度脂蛋白胆固醇和腰围似乎是最好的心血管疾病高风险临床指（C级使用NH（B级；于PCOS（B级；推荐在任油（HD、低密度脂蛋白胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇、（C，（GP。（2的PCOS妇女心血管疾病的风险增加，导致随着年龄的增长，尤其是绝经后心血管事件发生风险增加B级；所有心血管疾病风险的替代指标（调整年龄和BMI）在PS患者较高但不清楚这标与PCOS患者的血管件的关（B级；PCOS患者的血管内皮功能障碍与腹部肥胖和胰岛素抵抗相关B级；PCOS妇女对组相，冠状动钙与颈脉内中壁厚加（B级；在非糖尿病卵巢完整的绝经后妇女中动脉粥样硬化心血管疾病与PCOS的特素月不调（B对于PCOS心血管疾病导致的死亡率增加尚不确定。12癌症风险：有中等量的数据支持PCOS妇女子宫内膜癌的风险增加2.7（%间[C].73（B；，PCOS妇女卵巢癌风增加（B级；有限的数据不支持这样的结论POS妇女腺的险加（B级。但最佳超声和/或子宫内膜活检的监测时限以减少妇女子宫内膜癌或子宫内膜病变使用尚无达成和外观和病人的年龄评估子宫内膜癌的存在风险（GPP）13.更年期PCOS龄长能善PCOS的种包化大小态、T水平前排况（B。八、治疗1.生式望的PCOS妇女在受孕前进行充的健康评，风察GM的发展，妊娠高血压及相关的并发症的风险增加，妊娠相关的风险更多见于经典型（H而不是非高雄激素妇女中PCOS妇女所生的婴可能出发病率死的PCOS有加轻5-10%有一定的临床意义。2.重的PCOS患者。多毛需要长期药物治疗，疗程多在6个月以上，才能达到有效，许多用于治疗多毛症的药物并没有经过FA的。（1药(Olcontraceptivepills,OCP)：OCP已作为PCOS妇女的一种传统的可长期应用的治疗方法主要用于保护子宫内膜调整月经周期通过降低卵巢产生的雄激素改善多毛/或痤疮。OCP主要针对PCOS发病机理中高雄激素血症和H比，OP中的孕激可通过负馈作用制下丘脑，并影响垂对H的反应性，从而使H及FSH降低，减少H刺激卵巢的卵泡膜细胞产生的雄激素；其中的雌激素还可抑制细胞色素P450，并使性激素结合蛋（SG增从而减少游离睾酮OCP低PCOS患者的高雄激素血症OCP对于无育求的PCOS患者一种单、济的治疗法于月期或体酮退性血后3天开始每日1片连续21天，视治目的续应用3-6周有酸丙酮的孕一抗激制剂在性体可微的激作表出激和性激的作但近研显孕中疗的螺没雄素用服孕药副作用罕见长期使用者建议每半年作一次乳房和子宫内膜厚度的检查如出现偏头痛和发作频繁的头痛突发的视觉或听觉障碍血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病应立即停药。对于大多数PCOS患者OCP利大于弊PCOS妇女比正常妇女更容易有OCP的使用禁忌，在其他风险因素的情况下，没有任何证据说明PCOS妇女应用OCP风险高于正常妇女，得到重视。（2）糖皮质激素：用于治疗肾上腺合成雄激素过多的高雄激素血症，以地体H赖AH松0.5-.5m/日，强的松575/日，睡前服用。长期应用注意下丘脑-垂体肾上腺轴抑制的可能性。（3）安体舒通(Spironolactone)：是一种醛固酮类似物，但同时对细胞色素P450系统具有一定作用。其对酶抑制作用的有效性与醋酸环丙孕酮相似，故两种治疗效果亦相似同时其具有对抗雄激素作用其治疗高雄激素血症的作用机理为竞争性与雄激素受体结合在末梢组织与双氢睾酮(dihydrotestosterone,DHT)制7α使TA速T为E2。为50-40mgd。3.PCOS孕症药物治207年/M的PCOS就PCOS不孕不育治疗形成共识。主要包括以下几个方面：（1氯米芬(Clomiphene,CC促排卵药物治疗有生育要求的PCOS患者可应用促排卵治疗获得妊娠CC是PCOS不孕症治疗一线治方法。CC是一为5粪。CC可与下丘脑雌激素受体结合，使中枢神经系统对循环中的雌激素水平的感应被阻滞，脉冲式GnRH和促性腺激素分泌增加，进一步引起卵泡生长和发育。另外CC也可直接影响垂体和卵巢，分别使促性腺激素分泌增加，协同增强FSH诱导的芳香化酶活性CC也可在女性殖道的其部位表现抗雌激素特征，特别是子宫内膜（使子宫内膜变薄）和宫颈（使宫颈粘液粘稠，这些抗雌激素效应对妊娠有负面影响用药方法是在自然周期月经来后或孕激素撤退出血后开始即从周期的第2-5天始用药5天起始剂量通常是50g/日，根据患者体重和既往治疗反应酌情增加至1-/日，治疗剂量选择主要根据体/BM女年和孕，泡孕监不加妊率开始时间对排卵率妊娠率和内膜并没有显著影响在卵泡早期开始可以确保充分的卵泡募集应尽量采用最小的剂量治疗因为高剂量并不能改善妊娠结局并且理论上对内膜厚度和着床有负面影响用B超监测主导卵泡达平均直径18-20mm时，可用人绒毛膜促性腺激(humanchorionicgonadotropin,hCG)诱发排卵，并指导同房时间不用B超监测时应建议在CC应用第5天后的3天开始隔日同房，或可用尿H测排卵试纸来指导。PCOS患者应用CC后率达80%以上独娠达30-6020的PCOS患者应用CC治米芬抗(clompheecitateresitane)，但目前对米芬抗的义不，最剂量150-20mg不等，连续应用3个周期，均无排卵反应。（2）促性腺激素(Gonadotropin,Gn)：对于CC抵抗的PCOS患者，促性腺激素（Gn）是PCOS不孕患者的二线治疗方法之一，包括FSH、H及HMG，1960年首次报道了应用尿人绝经期促性腺激(humanmenopausalgonadotropin,hMG)前Gn如G性FH组FSH和基因重组H，由于治疗中易发生多胎妊娠和卵巢过度刺激综合征nn,) ，包括小剂量缓PCOS患者应用Gn治疗经3-5起，天Gn37.5IUd，若卵巢无反，每隔7~14天增加37.5IU，直到超下不多于3个优势卵泡出现，最大剂量225U/d该方法排卵率为70~90单卵泡发育率约50~70周期妊娠率10~20，OHSS发生率较低约0~5%。应用外源性Gn应在有条件进行卵泡监测时使用，避免高序列妊娠OHSS发生。（3）来曲唑：促排卵治疗目前是芳香化酶抑制(romtaeinhibitors,As)的适用需进殊要机制化，进制合限此期巢和OHS发率。与Gn第3-7共5/，头和背痛，但无氯米芬拮抗宫颈及子宫内膜雌激素的效应目前临床主要用于氯米芬抵抗的患者，排卵率80。来曲唑目前临床治疗安全性较好。（4）促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a或拮抗剂(GnRHantagonist)：GnRH可以调节垂体H和H的分泌，GnRHa作用机制是可以持续刺激垂体，占据GnR受体，使垂体快速释放Gn，达到垂体降调节作用，降低H水平，防止过早H峰出现导致的卵泡黄素化，提高受精率和妊娠率。另外由于其药物去势作用可降低PCOS患者的高雌激素水平，使子宫内膜维持正常生理状态，这有利于种植，也可提高妊娠率。PCOS患者应用GnRHa后可提高F周期的受精率和妊娠率，并使其流产率降低，移植率和卵裂率增加。GnR-a（曲普瑞林）的用法是在月经第一3.75m清FSHHE2和B如E2<80pmol/l径1m以上排不符注射37g。用则、阴道干燥等，不良反应较轻，在应用n后多可自然缓解。GnHanaoit可以与垂体GnR性H作，体FSH、H与Ht，GnRHantagonist的优点在于它可迅速下降，同时无垂体降调节使Gn用量减少。在应用GnRHantagonis的周期中可以采用GnRH-a代替hCG诱发内源性FH和H快速释放进而促进卵细胞成熟这样就避免了应用HCG后OHSS高发的风险。GnRHantagonis与应用GnRH-相比，Gn用量获，娠。（5剂g,)PCOS患者的一主要病理生理特征是胰岛素抵抗，导致代偿性高胰岛素血症，以便维持正常糖耐量(葡萄糖摄入后胰岛素的正常反。高胰岛素血症和糖耐量异常不仅与PCOS高雄激素血症和性腺轴功能紊乱密切相关还是远期2型糖尿病和心脏疾患的主要危险因素主要的胰岛素增敏药物有二甲双(metormi)曲格列（trogliazne、罗格列酮（rosigitzone）等，其中二甲双胍最常用。二甲双胍可降低血压、空腹胰岛素空腹血糖和血清雄激素降低低密度脂蛋白胆固醇水平但对总胆固醇高密度脂蛋白胆固醇或甘油三脂水平无改善对体重和多毛评分无改善作用。常用方法为500m用2-3用在%以上接受治疗的患者中，但在治疗过程中多会改善或完全消失。现在二甲双胍被FDA认为在（B于C为s均为孕期禁用药物目前此药被认为应该是与改善个人生活方式联合应用而不是作为取代增加运动和改变饮食的方法。（6）手术治疗：手术治疗适用于PS不孕患，也是PCS不治的二法的疗是195年Stein和Ll报楔形术(bilateralovarianwedgeresection,BOWR)，这种方法创了术治疗不孕的时。手治疗以减少巢中分颗细胞，巢间产生激素减，从而使环中雄激水平降，进而GnRH降低，起血雄激素度进一步降低，这也说明卵巢间质亦受垂体-卵巢轴调控。由于雄激素水平降低，术后大部分患者可恢复自发排卵和月经有部分可能自然怀孕但大部分妊娠发生在术后6个月左右。手术治疗根据方法不同分为以下几种：腹腔镜下卵巢电灼或激光打孔治（Laparoscopicovariandrilling,LO目前首选的外科手术治疗方法是应用热穿透或激光进行腹腔镜卵巢打孔术术后促排卵治疗反应改善主要适用于氯米芬抵抗患者的二线治疗方法循征医学研究结果显示它与Gn流及S问于BMI小于29以及游离雄激素指数小于4率80-90率%率于%。（Transvaginalhydrolaparoscop，TH）卵巢打孔术：经阴道水腹腔镜Transvaginalhydrolaparoscopy，TH）主要用于无明显盆腔原因的不孕症患者输卵管及卵巢结构的检查2001年Fernnez等报导通过THL对耐氯米芬的PCOS病人进卵巢孔疗13例，除3例具有性孕因患者外6个月累积娠率达71%但手术的远期效果及副效应尚不清楚北京大学第三医院在国内率先大量开展经阴道注水腹腔镜卵巢打孔术为防治卵巢打孔术对卵巢功能的过度损害首先进行了离体猪卵巢双极电针打孔对卵巢组织损伤范围的研究，以探索临床手术治疗方案。（7术de,F是PCOS不孕症的三线治疗方法限制移植胚胎数量可以有效控制多胎的发生主要适用于应用6个月以上标准的促排卵周期治疗后有排卵但仍未妊娠的PCOS患者或多种药物促排卵治疗及辅助治疗无排卵并急待妊娠的患者可以选择胚胎移植的辅助生育技术但由于PCOS的高雄激素血症和胰岛素抵抗造成其生殖内分泌使PCOS患者在进行F生Gn致血E2加S的H水平使卵细胞质量下降受精率降低这些使PCOS患者成为辅助育治疗中相对难点题。体外受精技术(Invitrofertilization,)：对于难治性PCOS病人，IF-ET是一种有的治疗法但由于PCOS的高雄激素血症和胰岛素抵抗造成其生殖及内分泌系统多种功能紊乱PCOS病人在进行F生Gn的高反应，Gn用量卵，、胚妊与管或性不者PCOS患者在T治疗时应用必要的辅助治疗方（如OCP、GnR-，可改善PCOS患者的IT结局。卵母细胞体外成熟技(Invitromaturation,IVMM是模拟体内卵母细胞的成