第5章王婷传出神经系统概论

2023/6/271本文档共61页；当前第1页；编辑于星期三\8点34分2023/6/272本文档共61页；当前第2页；编辑于星期三\8点34分2023/6/273本文档共61页；当前第3页；编辑于星期三\8点34分2023/6/274本文档共61页；当前第4页；编辑于星期三\8点34分2023/6/275本文档共61页；当前第5页；编辑于星期三\8点34分2023/6/276本文档共61页；当前第6页；编辑于星期三\8点34分神经系统中枢神经周围神经中枢抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传入神经：局麻药传出神经：概述传出神经：把中枢神经系统的冲动传到各个器官或外围部分的神经2023/6/277本文档共61页；当前第7页；编辑于星期三\8点34分一、传出神经系统分类（一）解剖分类1、自主神经(植物神经)2、运动神经特点：不更换神经元，直达所支配的骨骼肌副交感神经交感神经特点：更换神经元，有节前、节后纤维之分2023/6/278本文档共61页；当前第8页；编辑于星期三\8点34分传出神经分类及受体分布示意图2023/6/279本文档共61页；当前第9页；编辑于星期三\8点34分2023/6/2710本文档共61页；当前第10页；编辑于星期三\8点34分（二）按释放递质分类（1）胆碱能神经：以乙酰胆碱（Ach）为递质包括：全部交感、副交感节前

副交感节后

极少数交感节后运动神经

（2）去甲肾上腺素能神经：以去甲肾上腺素（NA）为递质

包括：绝大部分交感神经节后2023/6/2711本文档共61页；当前第11页；编辑于星期三\8点34分传出神经分类及受体分布示意图2023/6/2712本文档共61页；当前第12页；编辑于星期三\8点34分2023/6/2713本文档共61页；当前第13页；编辑于星期三\8点34分一、化学传递学说的发展

(电传递还是化学物质传递?）1921德国科学家Loewi的离体双蛙心灌流实验1926证明迷走神经释放的Ach1946年，VonEuler证明交感神经末梢中的拟交感物质与NA相似第一节传出神经系统的递质和受体2023/6/2714本文档共61页；当前第14页；编辑于星期三\8点34分奥托.洛伊维（OttoLoewi）

德国科学家2023/6/2715本文档共61页；当前第15页；编辑于星期三\8点34分奥托.洛伊维（OttoLoewi）

1921年的一个奇妙无比的梦

Loewi生于1873年1891年开始学习医学专业（慕尼黑和斯特拉斯堡大学）、1894、18961902伦敦大学学院Starling、HenryDale、ThomasRentonElliott

在17年后的1921年3月（做梦）

Dale和Loewi于1936年获得了诺贝尔生理学或医学奖2023/6/2716本文档共61页；当前第16页；编辑于星期三\8点34分图1Loewi1921年的蛙心实验原理示意图

2023/6/2717本文档共61页；当前第17页；编辑于星期三\8点34分2023/6/2718本文档共61页；当前第18页；编辑于星期三\8点34分一、化学传递学说的发展

(电传递还是化学物质传递?）1921德国科学家Loewi的离体双蛙心灌流实验1926证明迷走神经释放的Ach1946年，VonEuler证明交感神经末梢中的拟交感物质与NA相似2023/6/2719本文档共61页；当前第19页；编辑于星期三\8点34分

二、传出神经系统的主要递质

乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）

去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)神经冲动的传递是一种突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter,或Mediator)传递.

2023/6/2720本文档共61页；当前第20页；编辑于星期三\8点34分1.传出神经突触的超微结构

突触（synapse）：神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔接处

神经末梢与效应器细胞之间的突触也称接头(Junction）

运动终板：运动神经末梢与骨骼肌细胞间的突触。

突触后膜突触间隙受体突触前膜囊泡递质三、传出神经冲动的传递2023/6/2721本文档共61页；当前第21页；编辑于星期三\8点34分2023/6/2722本文档共61页；当前第22页；编辑于星期三\8点34分2.突触组成

突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜，是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜有受体

突触间隙：15~1000nm,间隙内存在递质及灭活递质的酶突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的膜，

其上有与递质相结合的受体2023/6/2723本文档共61页；当前第23页；编辑于星期三\8点34分交感神经和副交感神经节、末梢与效应器间的突触2023/6/2724本文档共61页；当前第24页；编辑于星期三\8点34分运动神经突触结构2023/6/2725本文档共61页；当前第25页；编辑于星期三\8点34分3.神经冲动的传递神经冲动→到达神经末梢→突触前膜去极化→Ca2+内流↑→囊泡膜与突触前膜融合→递质释放入突触间隙

突触后膜突触间隙受体与突触后膜受体结合→生物效应与突触前膜受体结合→调节递质释放→神经冲动突触前膜

囊泡递质Ca2+2023/6/2726本文档共61页；当前第26页；编辑于星期三\8点34分四、递质的合成、贮存、释放与消除（一）乙酰胆碱（ACh）1.合成部位：胆碱能神经末梢胆碱+乙酰辅酶A2.贮存与囊泡内的ATP及蛋白结合贮存于囊泡中胆碱乙酰转移酶Ach2023/6/2727本文档共61页；当前第27页；编辑于星期三\8点34分（一）乙酰胆碱（ACh）3.释放胞裂外排和量子化释放4.降解乙酰胆碱酯酶(AchE)2023/6/2728本文档共61页；当前第28页；编辑于星期三\8点34分2023/6/2729本文档共61页；当前第29页；编辑于星期三\8点34分（二）去甲肾上腺素1.合成部位：神经末梢原料：酪氨酸过程：酪氨酸多巴多巴胺NA酪氨酸羟化酶是限速酶：①活性低，反应速度慢②对底物要求专一③负反馈抑制多巴胺羟化酶多巴脱羧酶

酪氨酸羟化酶2023/6/2730本文档共61页；当前第30页；编辑于星期三\8点34分（二）去甲肾上腺素2.贮存与释放与ATP和嗜铬颗粒结合贮存于囊泡胞裂外排3.代谢再摄取1(75%-95%)为储存型再摄取2为代谢型，由COMT和MAO代谢儿茶酚氧位甲基转移酶2023/6/2731本文档共61页；当前第31页；编辑于星期三\8点34分酪氨酸羟化酶单胺氧化酶儿茶酚氧位甲基转移酶2023/6/2732本文档共61页；当前第32页；编辑于星期三\8点34分(一)受体的命名及分类1.胆碱受体：与ACh结合的受体（1）毒蕈碱型受体（Muscarinic-receptor,M-R）对毒蕈碱特别敏感的受体分布：副交感神经节后纤维支配的效应器，如心肌、平滑肌及腺体等

五、传出神经系统受体2023/6/2733本文档共61页；当前第33页；编辑于星期三\8点34分毒蕈碱（Muscarine）存在于某些种类的蕈类中2023/6/2734本文档共61页；当前第34页；编辑于星期三\8点34分

用药理学方法，并以配体对不同组织M受体相对亲和力不同，将M受体分为M1：中枢神经、神经节、胃壁细胞M2：心脏、脑、神经节、平滑肌M3：平滑肌、腺体、血管内皮M4：神经节M5：中枢神经M受体是G蛋白偶联的受体2023/6/2735本文档共61页；当前第35页；编辑于星期三\8点34分（2）烟碱型受体（Nicotinicreceptor,N-R)

对烟碱特别敏感的胆碱受体神经肌肉接头N受体，即NM（nicotinicmuscle）受体：位于骨骼肌细胞膜（N2受体）神经节N受体，即NN（nicotinicneuronal）受体：位于神经节细胞膜和肾上腺髓质（N1受体）

N受体是配体门控的离子通道受体2023/6/2736本文档共61页；当前第36页；编辑于星期三\8点34分Nm（N2）受体结构图属配体门控离子通道型受体每个N受体由二个α亚基和β、r、δ亚基组成五聚体，中间形成跨膜通道。2023/6/2737本文档共61页；当前第37页；编辑于星期三\8点34分2.肾上腺素受体：能与肾上腺素（Adr）或去甲肾上腺素（NA，NE）结合的受体

肾上腺素受体(AR)α受体β受体α2:主要分布于突触前膜（对递质的释放起负反馈调节）β2:

主要分布骨骼肌血管、冠状动脉、支气管α1:

主要分布于皮肤粘膜血管，腺体，β1：主要分布于心脏

内脏血管,瞳孔开大肌β3：主要分布在脂肪细胞肾上腺素受体都是G蛋白偶联的受体2023/6/2738本文档共61页；当前第38页；编辑于星期三\8点34分3.多巴胺受体（DA)

(1)中枢DA：与运动控制、情感思维和神经内分泌相关

(2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管。2023/6/2739本文档共61页；当前第39页；编辑于星期三\8点34分第二节传出神经系统受体的信号转导通路根据信号转导机制，传出神经的受体分为两类：一、G蛋白偶联受体：受体、受体、M受体二、配体门控的离子通道受体：N受体2023/6/2740本文档共61页；当前第40页；编辑于星期三\8点34分

（1）配体门控的离子通道

递质与受体结合配体依赖性的离子通道开放细胞外Na+、Ca2+内流生物效应

N受体属于此种配体门控离子通道受体

2023/6/2741本文档共61页；当前第41页；编辑于星期三\8点34分Nm（N2）受体结构图每个N受体由二个α亚基和β、r、δ亚基组成五聚体，中间形成跨膜通道。α亚基上有乙酰胆碱结合的位点2023/6/2742本文档共61页；当前第42页；编辑于星期三\8点34分A：耦联腺苷酸环化酶(AC)递质刺激受体激动激活膜内G蛋白(Gs)激活腺苷酸环化酶(AC)ATPcAMP无活性的蛋白激酶有活性的蛋白激酶产生效应（2）受体与G蛋白藕联(主要有两种方式)

对霍乱毒素敏感2023/6/2743本文档共61页；当前第43页；编辑于星期三\8点34分B：耦联磷酯酶C(PLC)递质刺激受体激动激活膜内G蛋白(Gq)激活PLC二磷酸磷脂酰肌醇IP3+DAG细胞内储存的Ca2释放细胞内Ca2浓度升高,产生生物效应激活PKC或PLD靶蛋白磷酸化三磷酸肌醇二酰基甘油对霍乱和百日咳均不敏感2023/6/2744本文档共61页；当前第44页；编辑于星期三\8点34分M1/M3/M5胆碱受体的信号转导机制对霍乱和百日咳均不敏感2023/6/2745本文档共61页；当前第45页；编辑于星期三\8点34分M2/M4胆碱受体的信号转导机制对百日咳敏感2023/6/2746本文档共61页；当前第46页；编辑于星期三\8点34分1受体激动效应的信号转导机制对霍乱和百日咳均不敏感2023/6/2747本文档共61页；当前第47页；编辑于星期三\8点34分受体激动效应的信号转导机制2023/6/2748本文档共61页；当前第48页；编辑于星期三\8点34分

肾上腺素受体及其效应系统肾上腺素受体G蛋白生物化学效应1Gq激活PLC、PLD、激活Ca2+通道G0/Gi激活PLA22Gi抑制AC，激活K+通道Go抑制Ca2+通道1Gs

激活AC，激活L-Ca2+2Gs激活AC3Gs激活AC2023/6/2749本文档共61页；当前第49页；编辑于星期三\8点34分

第一信使(激动剂、神经递质、激素等）

G蛋白活化或离子通道开放效应器（Ca2+,K+离子通道、AC、GC、PLC）

第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC）

生物效应受体的激活与信号转导小结2023/6/2750本文档共61页；当前第50页；编辑于星期三\8点34分第三节传出神经系统的生理功能2023/6/2751本文档共61页；当前第51页；编辑于星期三\8点34分一、受体的生理效应1.胆碱能神经兴奋

M受体（+）心脏抑制（M2）:三负腺体：分泌增加眼睛：缩瞳、降眼压平滑肌：收缩(2)N受体（+）

NN：神经节兴奋，肾上腺髓质分泌增加

NM：骨骼肌收缩2023/6/2752本文档共61页；当前第52页；编辑于星期三\8点34分2.去甲肾上腺素能神经兴奋（1）心脏窦房结（增高）心肌（收缩）传导系统（加强）（2）血管皮肤、粘膜收缩（1）内脏：脾、肾肝冠脉骨骼肌

1收缩（1）舒张（2）舒张（2、腺苷等作用）舒张（2）2023/6/2753本文档共61页；当前第53页；编辑于星期三\8点34分2.去甲肾上腺素能神经兴奋（3）平滑肌支气管胃肠道膀胱逼尿肌括约肌收缩（1）（4）眼睛虹膜辐射肌收缩(1)扩瞳睫状肌松弛（2）远视舒张（2）2023/6/2754本文档共61页；当前第54页；编辑于星期三\8点34分2.去甲肾上腺素能神经兴奋（5）腺体汗腺手脚心分泌唾液腺稠（6）代谢肝糖原分解和异生（1、2）肌糖原分解脂肪分解肾素释放

12、32023/6/2755本文档共61页；当前第55页；编辑于星期三\8点34分3.多巴胺受体兴奋的效应

D1样作用：内脏血管扩张

D2样作用：呕吐，诱发精神失常2023/6/2756本文档共61页；当前第56页；编辑于星期三\8点34分

去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：兴奋抑制血管：收缩扩张胃肠平滑肌：舒张收缩支气管平滑肌：舒张收缩膀胱逼尿肌：舒张收缩瞳孔：散大缩小唾液：稠（+）稀(-)汗腺：手心脚心分泌全身分泌骨骼肌：收缩(2受体)收缩2023/6/2757本文档共61页；当前第57页；编辑于星期三\8点34分第四节传出神经系统药物的作用靶点与分类2023/6/2758本文档共61页；当前第58页；编辑于星期三\8点34分

激动药(agonist)—与受体结合后能激动受体呈拟似递质作用阻断药(blocker)或拮抗药（antagonist）—与受体结合后不激动受体，并妨碍递质与受体结