淋巴细胞演示文稿

淋巴细胞演示文稿本文档共69页；当前第1页；编辑于星期二\17点6分

T细胞

(thymuslymphocyte,TL)来源于骨髓→在胸腺（thymus）内发育成熟移行至外周淋巴组织

执行特异性细胞免疫应答，参与对TD抗原的体液免疫应答。本文档共69页；当前第2页；编辑于星期二\17点6分未活化淋巴细胞直径6~7微米，浆/核比例很小（左，普通光镜）。投射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中细胞器很少（右）。本文档共69页；当前第3页；编辑于星期二\17点6分T淋巴细胞本文档共69页；当前第4页；编辑于星期二\17点6分一、T细胞在胸腺中的发育胸腺基质细胞细胞外基质细胞因子胸腺微环境胸腺微环境是T细胞发育分化的必要条件本文档共69页；当前第5页；编辑于星期二\17点6分本文档共69页；当前第6页；编辑于星期二\17点6分ThymicstromaDevelopingTcellScanningelectronmicrographofthymus本文档共69页；当前第7页；编辑于星期二\17点6分T细胞发育过程

双阴性细胞(DN)双阳性细胞(DP)阳性选择（获得MHC限制性识别能力）阴性选择（获得自身耐受）成熟的单阳性细胞本文档共69页；当前第8页；编辑于星期二\17点6分本文档共69页；当前第9页；编辑于星期二\17点6分101、T细胞发育过程中的阳性选择作用

阳性选择：双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞表达的MHC分子有效结合，导致该T细胞继续发育，否则程序性死亡。阳性选择获得自身MHC限制性。本文档共69页；当前第10页；编辑于星期二\17点6分MHC-I→DP细胞表面CD8分子结合导致CD4分子表达关闭CD4-CD8+细胞MHC-II→DP细胞表面CD4分子结合导致CD8分子表达关闭CD4+CD8-细胞单阳性T细胞本文档共69页；当前第11页；编辑于星期二\17点6分本文档共69页；当前第12页；编辑于星期二\17点6分132、T细胞发育过程中的阴性选择作用阴性选择：经历阳性选择的T细胞，其TCR可与胸腺髓质间质细胞（DC和Mφ）高表达的MHC-自身抗原肽高亲和力结合，导致该T细胞凋亡或无能，否则继续发育成熟。通过阴性选择获得自身耐受性本文档共69页；当前第13页；编辑于星期二\17点6分本文档共69页；当前第14页；编辑于星期二\17点6分二、TL的表面标志

（一）TCR-CD3复合体1、TCR(Tcellreceptor):T细胞(抗原识别)受体结构：两条多肽链构成的异二聚体，属Ig超家族。胞外区：可变区(V区)+恒定区(C区)

跨膜区：胞浆区：短，不能向胞内传递信号。功能：能识别相应的MHC-Ag肽并与之特异性结合分类：TCRαβ、TCRγδ。本文档共69页；当前第15页；编辑于星期二\17点6分本文档共69页；当前第16页；编辑于星期二\17点6分2、CD3分子

结构：由5种肽链组成的同二聚体或异二聚体。肽链：γ、δ、ε、ζ、η

结构形式：γε、δε、ζζ（为主）或γε、δε、ζη胞浆区长，含有免疫受体酪氨酸活化基序(immunoreceptertyrosinebasedactivationmotif，ITAM)

功能：参与细胞活化的信号转导。本文档共69页；当前第17页；编辑于星期二\17点6分CD3分子本文档共69页；当前第18页；编辑于星期二\17点6分TCR-CD3复合物本文档共69页；当前第19页；编辑于星期二\17点6分（二）CD4分子

一条肽链，有4个结构域，属辅助受体。膜外区能与MHC-Ⅱ类分子结合。胞浆区有Lck激酶，参与CD4+细胞活化的信号转导。（三）CD8分子α、β链构成的异二聚体，属辅助受体。膜外区能与MHC-Ⅰ类分子结合。胞浆区有Lck激酶，参与CD8+TL活化的信号转导。本文档共69页；当前第20页；编辑于星期二\17点6分（四）协同刺激分子

TL完全的活化需要两种信号的协同作用。存在于APC和TL表面的协同刺激分子相互作用形成协同刺激信号，以扩大适应性免疫应答的免疫效应。本文档共69页；当前第21页；编辑于星期二\17点6分1、CD28：相应配体是B7分子。与配体B7结合后产生活化信号。

本文档共69页；当前第22页；编辑于星期二\17点6分2、CTLA-4（CD152）：细胞毒性TL（相关）抗原4

胞浆区含免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM），与配体B7结合后产生抑制信号。本文档共69页；当前第23页；编辑于星期二\17点6分本文档共69页；当前第24页；编辑于星期二\17点6分BSignal1

antigen&antigen

receptor1.Tcellantigenreceptor2.Co-receptor(CD4)3.CD40LigandThSignal2-Tcellhelp3、CD40L：与BL上的CD40结合后产生活化信号。本文档共69页；当前第25页；编辑于星期二\17点6分（五）CD2分子（淋巴细胞功能相关抗原2，LFA2）与LFA3结合，促进TL活化；绵羊RBC受体，可形成E花环。

本文档共69页；当前第26页；编辑于星期二\17点6分

PHA刺激48~72小时（六）丝裂原受体：PHA、ConA等本文档共69页；当前第27页；编辑于星期二\17点6分三、TL的亚群

按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表达分类按T细胞功能分类按TL的活化阶段：初始TL

效应TL

记忆TL本文档共69页；当前第28页；编辑于星期二\17点6分(一)按CD分子的不同分类

CD8+亚群和CD4+亚群

CD4+T细胞CD8+T细胞表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-

识别抗原肽1318AA810AAMHC限制性MHC-II类分子MHC-I类分子Th+++-Tc++++本文档共69页；当前第29页；编辑于星期二\17点6分(二）按TCR结构分类

TCRαβT细胞：占多数，分布于外周淋巴组织，识别MHC-Ag肽，受MHC限制。

TCRγδT细胞：占少数，分布于粘膜上皮，只能识别多种病原体表达的共同抗原，无MHC限制。本文档共69页；当前第30页；编辑于星期二\17点6分TCRγδT细胞：

主要分布于黏膜和上皮组织中，是上皮细胞间淋巴细胞的重要组成成分。为CD4-CD8-T细胞。位于皮肤或同一黏膜组织中的γδT细胞群体只表达一种相似的TCRγδ，具有相似的抗原识别特异性。

γδT细胞可直接识别：感染后产生的热休克蛋白；感染后异常表达于受感染细胞表面的脂类抗原；CD1分子复合物；某些病毒蛋白；分支杆菌产生的小磷酸化非肽分子。

γδT细胞具有抗感染和抗肿瘤作用本文档共69页；当前第31页；编辑于星期二\17点6分

TCRT细胞和TCRT细胞特性的比较

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本文档共69页；当前第32页；编辑于星期二\17点6分（三）按功能不同分类辅助性TL(helperTcells，Th）细胞毒性TL（cytotoxicTlymphocyte，Tc或CTL）调节性TL（regulatoryTcell，Tr）本文档共69页；当前第33页；编辑于星期二\17点6分1、辅助性TL(helperTcells，Th）

CD4+辅助性TL根据分泌细胞因子不同分为：Th1、Th2等。

Th2DominantTh1IL-4Th2-Th1DominantTh2Th1IFN-g-HumoralimmunityCellmediatedimmunityIL-12BalancedresponseTh2IFN-gIL-4--Th1本文档共69页；当前第34页；编辑于星期二\17点6分细胞的功能Th本文档共69页；当前第35页；编辑于星期二\17点6分2、细胞毒性TL

（cytotoxicTlymphocyte，Tc或CTL）特异性介导靶细胞裂解或凋亡释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡；释放颗粒酶，借助穿孔素的孔道进入靶细胞，靶细胞凋亡；高表达FasL，通过Fas/FasL途径导致细胞凋亡。

本文档共69页；当前第36页；编辑于星期二\17点6分本文档共69页；当前第37页；编辑于星期二\17点6分本文档共69页；当前第38页；编辑于星期二\17点6分本文档共69页；当前第39页；编辑于星期二\17点6分本文档共69页；当前第40页；编辑于星期二\17点6分3、调节性TL（regulatoryTcell，Tr）表面标志：CD4+CD25+Foxp3+

功能：抑制CD4+和CD8+T细胞活化与增殖

作用机制:直接接触性抑制；分泌TGF-β，IL-10;

下调APC的B7表达.自身耐受免疫应答负调节肿瘤发生诱导移植耐受本文档共69页；当前第41页；编辑于星期二\17点6分IL10TGFbothers?RegulatoryTcells本文档共69页；当前第42页；编辑于星期二\17点6分

B细胞（BursaorBonemarrowlymphocyte）

本文档共69页；当前第43页；编辑于星期二\17点6分一、淋巴细胞抗原受体基因及多样性的产生(一）概述TCRgene TCR BCRIggene AbBBack本文档共69页；当前第44页；编辑于星期二\17点6分特异性/克隆水平多样性/个体水平T细胞TCR多样性库（1015-1018）B细胞BCR多样性库（109-1012）本文档共69页；当前第45页；编辑于星期二\17点6分（二）BCR基因结构

编码BCR的基因在胚系阶段以分割的、数量众多的基因片段的形式存在，主要分为编码V区的和编码C区的两大部分基因。重链V区基因：由三种胚系基因片段：V、D、J

拼接而成。轻链V区基因：是由V、J两个基因片段拼接成的

V区基因的下游是编码C区的基因本文档共69页；当前第46页；编辑于星期二\17点6分本文档共69页；当前第47页；编辑于星期二\17点6分BCR基因结构及其多样性肽链

染色体定位

基因片段及排列

λ22号长臂

V30-(J-C)4

κ2号短臂

V40-J5-C1

H14号长臂

V40-D25J6-C9特点：多个基因片段、分隔、无功能本文档共69页；当前第48页；编辑于星期二\17点6分（二）BCR的基因重排

VH：D-J连接V-D·J连接VL：V-J连接*随机重排胚系gene 完整的功能性gene基因重排V/D/J/C基因群中各选择一个片段，组成单个BCR的编码基因，再转录翻译成功能性BCR.本文档共69页；当前第49页；编辑于星期二\17点6分本文档共69页；当前第50页；编辑于星期二\17点6分本文档共69页；当前第51页；编辑于星期二\17点6分本文档共69页；当前第52页；编辑于星期二\17点6分本文档共69页；当前第53页；编辑于星期二\17点6分(三)BCR多样性产生的机制1、编码基因的多样性2、组合造成的多样性以VH为例，其排列组合的基因片段种类是：

40（VH）×25（VD）×6（VJ）=6000

若再加上轻链不同的基因片段，IgV区的多样性约为1.9×106本文档共69页；当前第54页；编辑于星期二\17点6分3、连接造成的多样性

CDR3区位于V、J和V、D、J片段连接处，两片段之间的连接可以丢失或加入数个核苷酸，从而显著增加了CDR3的多样性，增加了抗原识别受体多样性的数目。本文档共69页；当前第55页；编辑于星期二\17点6分4、体细胞高频突变造成的多样性发育成熟的B细胞受到抗原刺激后，主要在IgV区的CDR部位发生点突变，其结果不但能增加抗体的多样性，还可以导致抗体亲和力的成熟。本文档共69页；当前第56页；编辑于星期二\17点6分在B细胞的发育过程中，这些基因片段发生重排和组合，形成数量巨大的并具有高度异质性的BCR.免疫应答特异性的本质是：一种BCR或TCR仅能特异性识别一种抗原表位.BCR多样性是保证机体对多种多样抗原产生特异性应答的分子基础.本文档共69页；当前第57页；编辑于星期二\17点6分Ig的类别转换

B细胞经抗原活化,增殖分化为浆细胞,其合成分泌的Ig类别可以从IgM转换到IgG、IgA或IgE等其他类别或亚类。

Ig的类别转换主要与同一V区基因与不同重链C基因的重排有关。本文档共69页；当前第58页；编辑于星期二\17点6分免疫球蛋白类别转换本文档共69页；当前第59页；编辑于星期二\17点6分本文档共69页；当前第60页；编辑于星期二\17点6分本文档共69页；当前第61页；编辑于星期二\17点6分二、B细胞的表面标志（一）BCR-Igα/Igβ复合体1、BCR（Bcellreceptor）:B细胞抗原受体

表达于成熟的B细胞表面，主要是IgM（单体）、IgD。

结构：

膜表面IgsurfacemembraneIg,mIg）胞外区VH+VL特异性识别抗原B表位跨膜区胞浆区短，不能传递活化信号。

本文档共69页；当前第62页；编辑于星期二\17点6分2、Igα/Igβ（CD79α/CD79β）