儿科药物剂型与安全用药问题

关于儿科药物剂型与安全用药问题第1页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三1儿科药物剂型与安全用药问题内容提要1.当前儿科用药物剂型的现状2.儿童用药的特点3.目前儿科用药中存在的安全问题4.解决的对策5.小结第2页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三2儿科药物剂型与安全用药问题1.当前儿科用药物剂型的现状

目前我国患病儿童占总患病人口的20%左右,但市场90%的药物都没有儿童专用剂型

第3页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三3儿科药物剂型与安全用药问题

1.当前儿科用药物剂型的现状

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仅有不到10%的药物中,大部分是外资或合资企业生产的,且多数为OTC第4页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三4儿科药物剂型与安全用药问题1.当前儿科用药物剂型的现状

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虽然很多医院都开设了儿科门诊但用于儿童的药物却很少第5页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三5儿科药物剂型与安全用药问题

1.当前儿科用药物剂型的现状

己上市的药品中近80%没有注册儿童应用

目前50%的普通儿童用药,90%以上儿童加护病房用药都未经注册为儿童用

第6页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三6儿科药物剂型与安全用药问题1.当前儿科用药物剂型的现状

--其次是应用方面缺乏充分资料,尽管许多药物事实上己广泛用于儿童,但大多数处方药在儿童用药方面并无充分的资料,很多缺乏儿童使用说明书

--1995年FDA批准28个专利药上市,只有4个有儿童使用说明,80%的药品没有进行儿童临床 实验,缺乏临床研究资料第7页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三7儿科药物剂型与安全用药问题1.当前儿科用药物剂型的现状

---但这28个药中可能会有20个用于儿童,儿童药品的临床资料是指导合理用药的关键,缺乏资料就等于儿童使用时没有一个用多用少的量度,因此使用时非常危险,ADR的发生率也就极高第8页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三81.当前儿科用药物剂型的现状

---儿童用药成人化现象严重,使用时常以成人量折算,这种做法既费劲又影响疗效,有时会产生毒副作用,违背了安全用药的原则儿科药物剂型与安全用药问题第9页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三9儿科药物剂型与安全用药问题

1.当前儿科用药物剂型的现状

其实剂量是决定药物毒性的重要指标现代药理学家的论述:

WilliamWithering说：“小剂量的毒物是最好的药物,而有效的药物用过了量也就成为毒物”Paracelsus说:“所有的东西都是毒物,没有一样是无害的,只是剂量决定某些东西无毒”第10页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三101.当前儿科用药物剂型的现状

---使用说明书,说而不明,目前绝大多数药品对于儿童使用标识不明,警示不清,人们对于”小儿酌减”字样己是见怪不怪儿科药物剂型与安全用药问题第11页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三111.当前儿科用药物剂型的现状

---美国的药品都有儿童剂型,且细分年龄段---FDA对儿科人群药物与生物制剂的药代动力学研究有专门的要求和指南

儿科药物剂型与安全用药问题第12页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三12

1.当前儿科用药物剂型的现状

---FDA指南中对儿科人群提出以下分段:*新生儿:出生至1月

*婴幼儿:1月—2岁

*儿童:2--12岁

*青少年:12—16岁

*大于16岁等同成人

儿科药物剂型与安全用药问题第13页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三13儿科药物剂型与安全用药问题

1.当前儿科用药物剂型的现状---其药代动力学研究特别强调了不同年龄段的 特点

*吸收:生长发育阶段其胃酸,胃排空速度,吸收 面积,相对静脉途径给药不同,同样其皮肤,肌 肉,脂肪,水含量等也不同

*分布:机体构成比例会影响药物的分布,如水, 脂肪血浆蛋白含量

*代谢:代谢的差异主要为肝药酶的量与活性

*排泄:第14页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三14儿科药物剂型与安全用药问题1.当前儿科用药物剂型的现状

---英国己制定了儿科用药研究战略

*背景

*短期战略

*从已完成的研究中获取数据

*法规激励机制

*研究发展计划

*中期战略

*终止使用的药品

*药品进口

*临时处方

*非专利药---儿童剂型及适应症

*专利药---儿童剂型及适应症

*优先权

*规范指南

*儿科用药研发

*提供给医师,护师,药师及患者的信息第15页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三15儿科药物剂型与安全用药问题2.儿童用药的特点

---新生儿的特点

*脏器功能发育不全,酶系发育尚未成熟,药物代谢及排泄速度慢

*随出生体重,胎龄及生后日龄的改变,药物代谢及排泄速度变化大

*病儿之间个体差异大

*病理状况下,各功能均减弱第16页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三16儿科药物剂型与安全用药问题2.儿童用药的特点---药物动力学特点

*吸收与给药途径

病理状态时如腹泻可减少药物吸收,胃液pH影响药物的吸收率,而胃排空时间延长可增加药物与胃粘膜接触时间使吸收增多,能吃奶的或经鼻饲给药能耐受的儿童,经胃肠给药较安全

第17页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三17儿科药物剂型与安全用药问题2.儿童用药的特点---药物动力学特点

*胃肠外给药

*皮下/肌注:一新生儿皮下脂肪少,不适于皮下 给药,较大儿童或新生儿可肌注

*静脉给药:直接进入血液并迅速分布到作用部 位,是危重病人可靠的给药途径,但许多药物 具有高渗性,短期大量输入可造成高渗血症, 应注意第18页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三18儿科药物剂型与安全用药问题 2.儿童用药的特点 ---药物动力学特点

*分布:

*儿童特别是初生儿体液及细胞外液容量,总体 液占体重的80%,细胞内液35%,外液45%,使 水浴性药物的分布容积增大,结果是降低血 药峰浓度而减弱了最大效应.使代谢与排泄减 慢,延长作用时间第19页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三19儿科药物剂型与安全用药问题2.儿童用药的特点---药物动力学特点

*分布:

*脂肪含量低:脂浴性药物浓度增高,脑组织富含 脂质,血脑屏障发育未完全,新生儿易出现药物 中毒及神经系统的反应

*血浆蛋白结合率低:浓度低,与药物亲和力低, 血pH较低,影响药物与蛋白结合,存在竞争

*血脑屏障发育不完善第20页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三20儿科药物剂型与安全用药问题2.儿童用药的特点---药物动力学特点

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代谢:新生儿葡萄糖醛酸转移酶活性低,代谢 清除慢

*排泄:肾组织结构未发育完全,肾小球数量少, 以原型由肾小球滤过及肾小管分泌排泄的药 物清除慢第21页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三21儿科药物剂型与安全用药问题

2.儿童用药的特点

---新生儿及儿童用药的特有反应

*超敏反应:中枢神经系统尚末健全,对中枢神经系统药物特别敏感,如吗啡可引起呼吸抑制,常规量洋地黄即可出现中毒.对酸碱,水和电解质平衡的调节能力差,因此酸碱性较强的药物应特别注意

*新生儿浴血,黄疸和核黄疸

---易引起新生儿浴血或黄疸的药物

*水浴性维生素K磺胺类,呋南唑酮,噻嗪类利尿药

*影响肝细胞处理胆红素的能力

*增加胆红素自肠道再吸收

*诱发胆红素脑病第22页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三22儿科药物剂型与安全用药问题

2.儿童用药的特点

---新生儿及儿童用药的特有反应

*高铁血红蛋白血症---红细胞内6—GP和谷光甘肽还原酶不足---还原酶和酶促活性不足

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神经系统毒性反应---血脑屏障发育末成熟,药物易于进入所致,如吗啡类 易引起呼吸抑制,抗组胺类,苯丙胺,氨茶碱,阿托品可致 昏迷或惊厥第23页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三23儿科药物剂型与安全用药问题2.儿童用药的特点

---新生儿及儿童用药的特有反应

*灰婴综合征第24页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三24儿科药物剂型与安全用药问题

3.目前儿科用药中存在的安全问题

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药品的问题

---缺乏儿童药物剂型---缺乏儿童用药物研究的数据与资料---缺乏儿童用药物研发

第25页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三25儿科药物剂型与安全用药问题3.目前儿科用药中存在的安全问题

*用药中的问题

---保健营养品的滥用---由于医生对药物体内过程缺乏了解所致

*如哺乳期不能使用的药物:治疗巴金森氏病 的药物,大部分抗肿瘤药物,抗偏头痛药物,锂 盐,海络因等毒品,吸烟等通过乳汁进入婴儿体 内造成的后果第26页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三26儿科药物剂型与安全用药问题3.目前儿科用药中存在的安全问题

*用药中的问题

--抗菌药物的滥用是目前儿科用药中最大的安全问题

*预防性用药普遍存在

*由乳汁中转运

*食物及奶制品中带入

第27页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三27儿科药物剂型与安全用药问题

3.目前儿科用药中存在的安全问题

*用药中的问题

--抗菌药物滥用是目前儿科用药中最大的安全问题

*发热即炎症,就使用“消炎药”,有的家长急匆匆带着孩子到医院就诊,并告诉医生在家已服用抗生素了,有些家长就诊时强调,孩子发热一定要用抗生素病才好

*不就诊,随意服用

*几种抗生素同时服用或频繁换药

*随意停服或间断服用,认为不发热即为病愈,或不按药物说明服药,随意减少用药次数

*预防用药,认为孩子病了,用上抗生素就安全了,就可以不出现合并症或并发症了第28页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三28儿科药物剂型与安全用药问题3.目前儿科用药中存在的安全问题

*用药中的问题--ADR因注射苯甲醇(Benzylalcohol)成蛙腳過量苯甲醇是罪魁禍首

第29页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三29儿科药物剂型与安全用药问题3.目前儿科用药中存在的安全问题

*用药中的问题--ADR的危害

如学龄前儿童因药物致聋哑的百分比,50年 代2%,60年代7%,70年代为18%,80年代达 36%,90年代统计因药害致聋哑的儿童逾百万第30页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三30儿科药物剂型与安全用药问题3.目前儿科用药中存在的安全问题

*用药中的问题---配伍使用不当

最近SFDA通报的头孢曲松引起婴幼儿死亡事件第31页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三31儿科药物剂型与安全用药问题3.目前儿科用药中存在的安全问题

*用药中的问题

---不合理联合用药所致2001.11.11岁男孩到我院就诊,原因系腹泄在当地医院治疗后出现中枢神经系统症状,癫痫发作经询问,病人在当地治疗时医师使用了氟哌酸0.2tid,利特灵0.1tid第32页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三32儿科药物剂型与安全用药问题3.目前儿科用药中存在的安全问题

*用药中的问题

---不合理联合用药所致分析：该用药方案存在不合理用药18岁以下儿童禁用氟哌酸,因可导致软骨损伤氟喹诺酮类药物可引起神经精神症状、震颤麻痹、多发性神经炎、癫痫、惊厥等第33页，讲稿共39页，2023年5月2日，星期三33儿科药物剂型与安全用药问题

3.目前儿科用药中存在的安全问题

*用药中的问题---不合理联合用药所致

*氟哌酸成人常用量为0.3-0.6/d，该小孩用量偏大,痢特灵的副作用之一也可引起多发性神经系统症状,超量时可持续数月至一年以上,成人常用量为0.1tid，因此该病人剂量偏大

*氟哌酸+痢特灵存在明显的配伍禁忌,二者剂