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文档简介

关于传出神经系统概论27.06.20231第1页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.20232

学习重点

掌握传出神经系统递质,受体的分类、分布及传出神经系统受体效应。传出神经系统药物的作用方式及分类

第2页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.20233功能相互平衡制约协调控制机体生理活动

传出神经系统神经系统中枢神经外周神经传入神经传出神经运动神经自主神经副交感神经交感神经不受意识支配独立完成生理调节功能心肌平滑肌腺体第3页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.20234一、传出神经的分类1.ppt(一)传出N.S的解剖分类自主神经(植物):交感副交感运动神经系统:第4页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.20235躯体运动反射自主运动神经第5页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.20236第6页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.20237

神经与神经间或神经与肌肉间的冲动是通过什么传递的呢?是电传递or还是化学物质传递?亨利·戴尔1875-1968奥托·勒维(奥托·洛伊)1873-1961第7页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.20238第8页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.20239

甲蛙心

乙蛙心不予电刺激迷走神经心率减慢心率减慢电刺激迷走神经第9页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.202310(二)传出N按递质分类(按释放递质)

全部节前f1ACh能N

运动N

全部付交N节后f

少数交感N节后f:汗腺、肾上腺髓质

2NA能N.大部分交感N节后

3其它:DA能N、GABA、嘌呤能N.肽能N、

5-HT能N第10页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.202311第11页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.202312二、传出神经系统的递质递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。突触第12页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.202313

突触(synapse)组成递质:在突触间隙进行信号传导的特殊化学物质上一级神经元的细胞膜构成突触前膜效应器或次一级神经元的细胞膜构成突触后膜突触前膜突触间隙突触后膜第13页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.202314第14页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.202315第15页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.202316

(二)、ACh的合成、贮存、释放和消除1.合成:原料:胆碱限制物:胆碱2.贮存和释放:

囊泡内贮存,以胞裂外排(需Ca2+参与)释放3.消除乙酰胆碱酯酶第16页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.202317Ach的合成、代谢过程Ach:乙酰胆碱AchE:胆碱酯酶神经冲动→去极化→Ca2+受体信号传导生理效应囊泡第17页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.2023181.NA的合成

酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAd苯乙胺-N-甲基转移酶胞浆囊泡合成NE的限速酶(三)、NA的生物合成、贮存、释放第18页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.202319(三)、NA的生物合成、贮存、释放囊泡(大,小)NA:去甲肾上腺素DOPA:多巴DA:多巴胺MAO:单胺氧化酶COMT:儿茶酚氧位甲基转移酶去极化→Ca2+传导信号传导生理效应传导摄取1(胺泵)摄取2肾上腺受体神经冲动→第19页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.202320冲动→释放间隙与R结合→效应再摄取1

少量被组织COMT,

MAO灭活少量摄取2(组织)NA的消失第20页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.202321NANC递质近年来还发现,在一些效应组织中,存在非肾上腺素能非胆碱能

(NANC)传递,其递质称为NANC递质。目前已发现的NANC递质有ATP、5-HT、DA、血管活性肠肽、神经肽)、GABA、P物质、NO等。第21页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.202322三、传出神经系统的受体(一)、受体命名1、胆碱受体2、肾上腺素受体(adrenoceptor)3、其它:多巴胺受体第22页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.202323胆碱受体肾上腺素受体M1、M2

、M3M4、M5配体对不同组织M受体亲和力不同根据其对药物反应不同毒蕈碱受体MuscarinereceptorM受体

烟碱受体Nicotinereceptor

N

受体Nm、Nn受体根据其对不同激动药或阻断药的反应不同受体1、2、β31

、2(二)、受体分型、分布及功能

第23页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.2023241、胆碱受体(1)M胆碱受体(毒蕈碱受体,Muscarinereceptor,M受体)

第24页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.202325M-R

胆碱受体分布及效应中枢皮质、海马突触前膜胃粘膜壁细胞眼睛:瞳孔括约肌、睫状肌中枢、突触前膜心脏外分泌腺平滑肌:胃肠、支气管、逼尿肌血管平滑肌M1M2M3中枢兴奋抑制Ach释放胃酸分泌收缩抑制Ach释放抑制分泌↑收缩扩张第25页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.202326(2)N胆碱受体(烟碱受体,Nicotinereceptor)

属离子通道RN1(NN)受体:分布N节和肾上腺髓质。N2(NM)受体:分布骨骼肌收缩第26页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.2023272.AD-R:选择性与NAorAD结合,属G-pro偶联-R

a1-R①a-Ra2-R

②β-R

β1-Rβ2-R

β3-R第27页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.2023281

2①受体皮肤粘膜内脏血管血管平滑肌(多)瞳孔开大肌肝脏胃肠平滑肌突触前膜突触后膜(20%)皮肤、粘膜血管胃肠平滑肌负反馈,抑制NA的释放收缩松弛松弛糖原分解/糖异生收缩肾上腺素受体激动后效应(NA作用)第28页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.202329②受体脂肪细胞123

受体支气管平滑肌骨骼肌血管冠状血管肝脏突触前膜心脏肾小球旁系细胞扩张糖原分解、糖异生、脂肪分解促进NA释放脂肪分解中枢受体:激动时交感神经活性增加兴奋肾素分泌↑第29页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.2023303、多巴胺受体(DA)(1)中枢DA(2)外周DA:肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。第30页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.2023314递质调节递质+R→结合→效应激动突触后膜R→信息传导激动突触前膜R→调节递质释放第31页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.202332

突触自身调节

间隙内NA↑→(+)前膜α2-R→负反馈→(-)NA释放

间隙内NA↓→(+)前膜β2-R→正反馈→(+)NA

间隙内Ach↑→(+)前膜M2-R→负反馈→(-)Ach突触自身调节第32页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.202333

去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏:兴奋抑制血管:收缩扩张胃肠平滑肌:舒张收缩支气管平滑肌:舒张收缩膀胱逼尿肌:舒张收缩瞳孔:散大缩小唾液:稠稀汗腺:手心脚心分泌全身分泌骨骼肌:扩张血管(2受体)血管扩张交感神经和副交感神经第33页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.202334(三)、传出神经系统受体作用分子机制

根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。G蛋白偶联受体M-Ra-Rβ-R离子通道型受体N-R第34页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.202335ACh与M1或M3受体结合G蛋白(Gq/11)激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)内质网贮存的Ca2+释放胞浆内Ca2+浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加M

胆碱受体的信号转导机制第35页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.202336ACh与心脏M2受体结合G蛋白(Gi/Go)激活钾通道激活抑制腺苷酸环化酶(AC)抑制L-型钙通道心率减慢心肌收缩减弱、房室结传导减慢cAMP水平下降心脏起搏电流减弱,自律性下降M2胆碱受体的激动效应第36页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.2023371受体激动效应的信号转导过程受体激动药与1受体结合G蛋白(Gq)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活

内质网贮存的Ca2+释放底物蛋白磷酸化胞浆内Ca2+浓度升高产生各种效应产生各种效应第37页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.202338受体激动药与1,2或3受体结合激动兴奋性G蛋白(Gs)激活L-型钙通道腺苷酸环化酶(AC)激活

收缩增强cAMP水平升高底物蛋白磷酸化,产生各种效应cAMP依赖的蛋白激酶激活受体激动效应的信号转导过程第38页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.202339

离子通道型受体:N碱受体:

属配体门控离子通道型受体,当ACh与受体结合后,离子通道开放,调节Na+、Ca2+、K+离子流动。Na+、Ca2+

进入细胞,肌肉收缩。

第39页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.202340四、传出神经系统的生理功能

机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配,在多数情况下此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮的,这有利于调节机体的功能。产生何种效应取决于占优势的支配N或受体的密度第40页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.202341副交感神经系统保持机体在安静状态下的生理平衡利于营养物质的消化吸收和能量的补充副交感神经:第41页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.202342当机体处于剧烈运动或处于不良环境时,交感神经的活动加强,调动机体许多器官的潜力提高适应能力来应付环境的急剧变化,维持内环境的相对稳定。交感神经:第42页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.202343

激动药(agonist)--针对受体;阻断药(blocker)--针对受体或药物或递质;

(一)直接作用于受体:五、传出神经系统药物的基本作用

第43页,讲稿共47页,2023年5月2日,星期三27.06.202344

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