直肠癌的放射治疗李晔雄

直肠癌的放射治疗辅助性放疗/化疗根治性放疗本文档共99页；当前第1页；编辑于星期一\17点56分直肠癌辅助性放射治疗术前放疗术后单纯放疗术后同步放化疗本文档共99页；当前第2页；编辑于星期一\17点56分直肠癌根治术后局部复发率

T1-2N0M0:<10%

T3N0M0,T1N1M0:15-30%

T3-4N1-2M0:40-50%本文档共99页；当前第3页；编辑于星期一\17点56分循证放射肿瘤学Evidence-BasedRadiationOncology直肠癌术前放疗循证医学本文档共99页；当前第4页；编辑于星期一\17点56分直肠癌术前单纯放疗随机对照研究全世界共13组随机对照研究使用的总剂量、分次剂量和射野大小差异较大本文档共99页；当前第5页；编辑于星期一\17点56分术前放疗剂量、分次剂量和射野大小TrialPMH 500cGy17.5P总剂量分次数射野大小VASOGI 20001024.0PMRC 50017.5P20001024.0PVASOGII 31501837.0 PPAStockholm 2500537.5PPAEORTC 34501542.4 PPANorway 31501837.0PPA生物效应剂量P=Pelvis;PPA=PelvisandPara-aortics本文档共99页；当前第6页；编辑于星期一\17点56分直肠癌术前放疗和单纯手术比较荟萃分析:局部复发率13项术前放疗RCT荟萃分析Lancet,358:1291-1304,2001本文档共99页；当前第7页；编辑于星期一\17点56分直肠癌根治术前放疗和单纯手术比较荟萃分析:死亡率(BED<30Gy)BED<30Gy术前放疗RCT荟萃分析Lancet,358:1291-1304,2001本文档共99页；当前第8页；编辑于星期一\17点56分直肠癌根治术前放疗和单纯手术比较荟萃分析:死亡率(BED30Gy)BED30Gy术前放疗RCT荟萃分析Lancet,358:1291-1304,2001本文档共99页；当前第9页；编辑于星期一\17点56分可切除直肠癌术前放疗随机研究—结论5-20Gy对局部复发无影响30-40Gy降低局部复发率BED>30Gy能提高总生存率本文档共99页；当前第10页；编辑于星期一\17点56分直肠癌术前放疗随机分组—SwedishRectalCancerTrialSwedish,NEJM,336:980-987,1997RT+S(553) S(557) P5年局部复发率11%27%<0.0015年生存率 58%48%=0.004全切9年癌症专项生存率 74%65%=0.002本文档共99页；当前第11页；编辑于星期一\17点56分直肠癌术前放疗随机分组—SwedishRectalCancerTrial:LocalrelapseSwedish,NEJM,336:980-987,1997本文档共99页；当前第12页；编辑于星期一\17点56分直肠癌术前放疗随机分组—DutchColorectalCancerGroup可切除直肠癌术前放疗:25Gy/5F/7d全直肠系膜切除(TME)KapiteijnEetal,NEJM,345:638-646,2001本文档共99页；当前第13页；编辑于星期一\17点56分直肠癌术前放疗随机分组—DutchColorectalCancerGroup：结果KapiteijnEetal,NEJM,345:638-646,2001RT+S S P(N=924) (N=937)全组OS(2-years)82.0%81.8%=0.84全切(1748)局部复发(2-yrs)2.4%8.2%<0.001本文档共99页；当前第14页；编辑于星期一\17点56分直肠癌术前放疗随机分组—DutchColorectalCancerGroup：结果KapiteijnEetal,NEJM,345:638-646,2001总生存率 局部复发率本文档共99页；当前第15页；编辑于星期一\17点56分TME术前放疗随机对照研究—DutchColorectalCancerGroup：结果UpdateofKapiteijnEetal,NEJM,345:638-646,2001全切(1748)局部复发(3年)RT+TME 3.4%TME 10.1%<0.00001本文档共99页；当前第16页；编辑于星期一\17点56分直肠癌术前放疗随机分组EORTC-22921：边缘阳性率RT+TME TME (N=873) (N=875) PR0 540 546R1 78(11.9%) 86(12.9%)R2 35(5.4%) 35(5.2%)本文档共99页；当前第17页；编辑于星期一\17点56分直肠癌术前放疗的重要目的应用常规照射剂量和技术

45-50Gy,1.8-2Gy/F放疗结束休息6-8周后手术，—保留肛门括约肌以缓解急性毒副作用，并使肿瘤退缩本文档共99页；当前第18页；编辑于星期一\17点56分术前放疗和手术间隔时间病理证实为直肠腺癌可切除：T2-3N0-3M0(1997)括约肌保留手术或腹会阴联合切除术距肛门距离中位值5.7cm,从1-11cm.1991年至1995年LyonR90-01：入组条件FrancoisYetal,JCO,17:2396-2402,1999本文档共99页；当前第19页；编辑于星期一\17点56分术前放疗和手术间隔时间FrancoisYetal,JCO,17:2396-2402,1999LyonR90-01:随机分组随机分组盆腔照射39Gy/13f/17d两周内手术（短间隔）6-8周内手术（长间隔）本文档共99页；当前第20页；编辑于星期一\17点56分术前放疗和手术间隔时间LyonR90-01:结果短间隔长间隔(n=99)(n=102)P值

病理分期下降10.3% 26%0.005括约肌保存率68%76%0.27总反应率 53.1%71.7%0.007FrancoisYetal,JCO,17:2396-2402,1999两组局部复发和死亡率无差别本文档共99页；当前第21页；编辑于星期一\17点56分术前放疗和手术间隔时间LyonR90-01:结果FrancoisYetal,JCO,17:2396-2402,1999两组生存率无显著差别本文档共99页；当前第22页；编辑于星期一\17点56分循证放射肿瘤学Evidence-BasedRadiationOncology直肠癌根治术后放疗循证医学本文档共99页；当前第23页；编辑于星期一\17点56分直肠癌常规根治术局部复发率51组大的研究报道10000例可切除直肠癌无辅助性放疗或化疗10%的病人做TME手术总的局部复发率为18.5%,DukesC的局部复发率为28.6%McCallJL,IntJColorectalDis.,10:126-132,1995本文档共99页；当前第24页；编辑于星期一\17点56分直肠癌根治术后放疗单纯放疗同步化放疗和手术、化疗和放疗比较化疗方案放疗的时间本文档共99页；当前第25页；编辑于星期一\17点56分直肠癌根治术后放疗单纯放疗同步化放疗和手术、化疗和放疗比较化疗方案放疗的时间本文档共99页；当前第26页；编辑于星期一\17点56分直肠癌根治术后单纯放疗随机分组研究7项RCT—盆腔复发率Study Gy/F 单纯手术手术+放疗P值

复发数/总数%复发数/总数%MRC3 40/20 79/2353448/23421<0.01Odense 50/25 57/2502346/24419NSGITSG 40-48/23-26 27/1062515/9616NSNSABP 46.5/26 45/1842430/184160.06EORTC 46/23 30/883425/8430NSRotterdam 50/25 28/843321/8824NS本文档共99页；当前第27页；编辑于星期一\17点56分直肠癌根治术后放疗和单纯手术比较荟萃分析:局部复发率7项术后单纯放疗RCT荟萃分析Lancet,358:1291-1304,2001本文档共99页；当前第28页；编辑于星期一\17点56分直肠癌根治术后放疗和单纯手术比较荟萃分析:死亡率9项术后单纯放疗RCT荟萃分析Lancet,358:1291-1304,2001本文档共99页；当前第29页；编辑于星期一\17点56分直肠癌根治术后放疗和手术化疗比较NSABP-01:结果手术+放疗 手术+化疗单纯手术P局部复发率16%—%25%0.06无病生存率—%41%30%0.006总生存率—% 53%43%0.05FisherB,etal.JNCI,80:21-29,1988本文档共99页；当前第30页；编辑于星期一\17点56分直肠癌常规根治术局部复发率中国医学科学院肿瘤医院:II-III期术后放疗单纯手术(n=192)(n=51)P5年总生存率 59.4%64.7%0.6015年无病生存率57.0%66.4%0.4245年局部区域复发率15.8%26.8%0.043钱立庭等.中华放射肿瘤学杂志,12:101-105,2003本文档共99页；当前第31页；编辑于星期一\17点56分直肠癌根治术后单纯放疗和手术比较显著降低了局部复发率未提高总生存率本文档共99页；当前第32页；编辑于星期一\17点56分直肠癌根治术后放疗单纯放疗同步化放疗和手术、化疗和放疗比较化疗方案放疗的时间本文档共99页；当前第33页；编辑于星期一\17点56分直肠癌根治术后同步化放疗5-FU连续静脉滴注vs滴注(RCT)

GTSG7180/NCCTG864751trial5-FU±CF/左旋咪唑(RCT)

INT0114trial术后化放疗(4RCT)

vs单纯手术比较:GTSG7175,Norway

术后放疗比较:GTSG7175,Mayo/NCCTG794751术后化疗比较:GTSG7175,NSABPR02同步放化疗的放疗时间(RCT)SeoulKoreatrial本文档共99页；当前第34页；编辑于星期一\17点56分直肠癌根治术后同步放化疗术后放化疗

GTSG7175:放化疗vs放疗vs化疗vs手术

Norway:放化疗vs手术Mayo/NCCTG794751:放化疗vs放疗NSABPR02:放化疗vs化疗本文档共99页；当前第35页；编辑于星期一\17点56分直肠癌根治术后同步化放疗随机研究术后放化疗 手术(n=66) (n=70)P值

局部复发率12%30%0.015年生存率64%50%0.01TveitKM,BrJSurg,84:1130-1135,19975年无病生存率64%46%0.05Norway:放化疗vs手术远处转移率33%39%0.52和GTSG7175的区别为未做维持化疗，同步化疗仅用于放疗中本文档共99页；当前第36页；编辑于星期一\17点56分直肠癌根治术后同步化放疗随机研究(1)术后化放疗术后放疗局部复发率13.5%25%0.036远处转移率28.8%46%0.015年无病生存率59%37%0.002KrookJ,etal.NEJM,324:709-715,1991(n=104)(n=100)P值

Mayo/NCCTG794751:放化疗vs放疗5年总生存率58%48%0.025本文档共99页；当前第37页；编辑于星期一\17点56分WolmarkN.JNatlCancerInst,92:388-396,2000根治术后放化疗和化疗随机研究局部复发率NSABP-R02：放化疗vs化疗本文档共99页；当前第38页；编辑于星期一\17点56分NSABP-R02：放化疗vs化疗WolmarkN.JNatlCancerInst,92:388-396,2000根治术后放化疗和化疗随机研究生存率本文档共99页；当前第39页；编辑于星期一\17点56分术后化疗和化放疗比较WolmarkN.JNatlCancerInst,92:388-396,2000放疗开始于术后3个月，将明显降低放射治疗疗效。NSABP-R02：设计缺陷本文档共99页；当前第40页；编辑于星期一\17点56分直肠癌根治术后同步化放疗随机研究GTSG7175:放化疗vs放疗vs化疗vs手术NEJM,312:1465-1472,1985手术 术后放疗术后化疗 术后化放疗(n=58)(n=50)(n=48)(n=46)P值

局部复发率 —20%—10%<0.05局部复发率24%— 27%—>0.05无病生存率46%— —70%0.009总生存率45%— —58%0.005本文档共99页；当前第41页；编辑于星期一\17点56分直肠癌根治术后同步化放疗改善局部控制率提高生存率本文档共99页；当前第42页；编辑于星期一\17点56分直肠癌根治术后放疗单纯放疗同步化放疗和手术、化疗和放疗比较化疗方案放疗的时间本文档共99页；当前第43页；编辑于星期一\17点56分直肠癌术后同步化放疗—5FU给药方式5-FU连续静脉滴注+放疗5-FU静脉注射+放疗随机分组入组条件:pT3/T4，N+O’ConnellMJ,NEnglJMed,331:502-507,1994USA:1986-1990GTSG7180/NCCTG864751:IVFUvsCIFU本文档共99页；当前第44页；编辑于星期一\17点56分左旋咪唑改善5-FU疗效？5-FU连续静脉滴注优于静脉注射？研究目的O’ConnellMJ,NEnglJMed,331:502-507,1994直肠癌术后同步化放疗—5FU给药方式本文档共99页；当前第45页；编辑于星期一\17点56分5-FUBolusd36-40d1-5d169-173d134-1385-FUBolus左旋咪唑130mg/m2左旋咪唑100mg/m2d1d134Radiationd645-FUBolus500mg/m2PVI5-FU225mg/m2盆腔DT45GyBoost4.5GyO’ConnellMJ,NEJM,331:502-507,1994GTSG7180/NCCTG864751:IVFUvsCIFU直肠癌术后同步化放疗—5FU给药方式本文档共99页；当前第46页；编辑于星期一\17点56分PVI5-FU(N=328)总复发率 37%47%Bolus5-FU(N=332)P0.01远转复发率 31%40%0.03局部复发率 --0.114年无复发生存率63%53%0.014年总生存率 70%60%0.005O’ConnellMJ,NEJM,331:502-507,1994GTSG7180/NCCTG864751:IVFUvsCIFU直肠癌术后同步化放疗—5FU给药方式本文档共99页；当前第47页；编辑于星期一\17点56分5-FU+左旋咪唑(N=226)5-FUAlone(N=219)P局部复发率 9%11%>0.05无复发生存率约60%约60%=0.61=0.33总生存率约62%约62%O’ConnellMJ,NEJM,331:502-507,1994GTSG7180/NCCTG864751:IVFUvsCIFU直肠癌术后同步化放疗—5FU给药方式本文档共99页；当前第48页；编辑于星期一\17点56分5-FU合并应用左旋咪唑或甲酰四氢叶酸是否优于单用5-FU？直肠癌术后同步化放疗本文档共99页；当前第49页；编辑于星期一\17点56分直肠癌术后同步化放疗INT-0114:

入组条件T3-T4N0-2M0，任何TN+M0直肠癌定义:肿瘤位于腹膜返折以下或肿瘤下界距肛门口12cm.年龄18岁,一般状态0-2分.既往未做放疗或化疗1990-1992年:1792例TepperJE,JCO,20:1744-1750,2002本文档共99页；当前第50页；编辑于星期一\17点56分直肠癌术后同步化放疗INT-0114:

随机分组随机分组5-FU+放疗*TepperJE,JCO,20:1744-1750,20025-FU+LV+放疗5-FU+Lev+放疗5-FU+LV+Lev+放疗*化放疗同步本文档共99页；当前第51页；编辑于星期一\17点56分EndPoint5-FUbolus5-FU/LV5-FU/LV/LEVAM5-FU/LEVAM3年无病生存率 62% 68% 62% 63%3年生存率 78% 80% 79% 79%局部复发 12% 9% 13% 9%JClinOncol,15:2030-2039,1997TepperJE,JCO,20:1744-1750,2002INT-0114:

结果直肠癌术后不同化疗方案同步放疗全组病人5年OS，DFS，LR NS本文档共99页；当前第52页；编辑于星期一\17点56分EndPoint白细胞减少 33% 23% 23% 24%5-FUbolus5-FU/LV5-FU/LV/LEVAM5-FU/LEVAMIII/IV度毒性血小板减少 49% 37% 39% 38%腹泻 19% 28% 20% 35%最大毒性 76% 72% 70% 75%JClinOncol,15:2030-2039,1997TepperJE,JCO,20:1744-1750,2002INT-0114:

结果直肠癌术后不同化疗方案同步放疗本文档共99页；当前第53页；编辑于星期一\17点56分直肠癌根治术后放疗建议5-FU为基础方案的同步化放疗是直肠癌根治术后的标准治疗手段!(GradeA)本文档共99页；当前第54页；编辑于星期一\17点56分直肠癌根治术后放疗单纯放疗同步化放疗和手术、化疗和放疗比较化疗方案放疗的时间本文档共99页；当前第55页；编辑于星期一\17点56分术后同步放化疗的放疗时间韩国:

入组条件T3-T4N0-2M0任何TN+M0KPS>=80分既往未做放疗或化疗1996-1999年:308例LeeJH,JCO,20:1751-1758,2002本文档共99页；当前第56页；编辑于星期一\17点56分同步放化疗的放疗时间韩国:

随机分组LeeJH,JCO,20:1751-1758,20025-FU/CF+早放疗随机分组5-FU/CF+晚放疗本文档共99页；当前第57页；编辑于星期一\17点56分术后同步化放疗的放疗时间韩国:随机分组LeeJH,JCO,20:1751-1758,2002RTCTX2CTX6RTCTX2CTX4CTX2W1W5W9W13W17W21W26W29早放疗组晚放疗组本文档共99页；当前第58页；编辑于星期一\17点56分韩国:结果LeeJH,JCO,20:1751-1758,2002早放疗组(N=135)4年无病生存率81%70% 0.043晚放疗组(N=139)P4年总生存率 84%82% 0.387复发率 17%27%0.047术后同步化放疗的放疗时间本文档共99页；当前第59页；编辑于星期一\17点56分循证放射肿瘤学Evidence-BasedRadiationOncology直肠癌根治术后序贯放疗和化疗循证医学本文档共99页；当前第60页；编辑于星期一\17点56分CafieroF,etal.JSurgOncol,83:140-146,2003根治术后序贯放疗和化疗病理证实为直肠腺癌pT3-4N0M0或pT1-4N1-3M0切缘阴性1992年至1998年意大利：入组条件本文档共99页；当前第61页；编辑于星期一\17点56分CafieroF,etal.JSurgOncol,83:140-146,2003根治术后序贯放疗和化疗随机分组术后放疗(50Gy,2Gy/次)5-FU450mg/m2/d,d1-5,滴注+LEV150mg/d1-3(第一周)放疗(50Gy,2Gy/次,第二周)5周期5-FU+LEV意大利：随机分组本文档共99页；当前第62页；编辑于星期一\17点56分CafieroF,etal.JSurgOncol,83:140-146,2003根治术后序贯放疗和化疗序贯化放疗单纯放疗无病生存率？%？% 0.66(N=110)(N=108)P值

总生存率？%？% 0.18OS

DFS

意大利RCT：结果本文档共99页；当前第63页；编辑于星期一\17点56分根治术后放疗加序贯化疗和单纯放疗比较未提高局部控制率和生存率本文档共99页；当前第64页；编辑于星期一\17点56分循证放射肿瘤学Evidence-BasedRadiationOncology直肠癌术前放疗vs术后放疗循证医学本文档共99页；当前第65页；编辑于星期一\17点56分术前放疗和术后放疗随机研究N=471术前放疗P局部复发 13%22%0.02照射剂量 25.5Gy/5F 60Gy(间隔)术后放疗5年生存率 42%38%NS急性毒性

会阴伤口感染33%18%0.01长期毒性

小肠梗阻 5%11%<0.05 III度毒性 20% 41%<0.05PahlmanL,etal.AnnSurg,211:187-195,1990本文档共99页；当前第66页；编辑于星期一\17点56分术前和术后同步化放疗RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004可切除直肠腺癌，距肛门16cm内临床分期为II(T3-4N0)或III期(N+)年龄75岁，未做过放疗或化疗无化疗禁忌症1995年至2002年German-CAO/ARO-94：入组条件本文档共99页；当前第67页；编辑于星期一\17点56分术前和术后同步化放疗RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004术前分期：直肠内超声和腹盆腔CT手术：TME，术前组放化疗6周后手术放疗：全盆腔5040cGy,180cGyx28f 三野或四野，术后组瘤床补量540cGy同步化疗：5FU1000mg/m2/d,d1-5,CI,第1和5周巩固化疗：5FU500mg/m2/d,d1-5,IV, 每4周为一周期，共4周期German-CAO/ARO-94：诊断和治疗本文档共99页；当前第68页；编辑于星期一\17点56分German-CAO/ARO-94:随机研究SauerR,etal.ColorectalDisease,5:406-415,2003手术手术术前和术后同步化放疗RCT本文档共99页；当前第69页；编辑于星期一\17点56分术前和术后同步化放疗RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004German-CAO/ARO-94：临床特点术前组(N=405)例数(%)年龄（年） 0.35 中位 6262 范围 30-76 33-76性别 0.21 男 286(71) 262(66) 女 119(29) 132(34)术后组(N=394)例数(%)P本文档共99页；当前第70页；编辑于星期一\17点56分术前和术后同步化放疗RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004German-CAO/ARO-94：术前临床分期术前组(N=405)例数(%)原发肿瘤分期 0.16 T1/T2 19(5)18(5) T3 277(68) 262(66) T4 23(6) 10(3) 不明 86(21) 104(26)淋巴结状况 0.88 阳性 168(41) 153(39) 阴性 217(54) 202(51) 不明 20(5) 39(10)术后组(N=394)例数(%)P本文档共99页；当前第71页；编辑于星期一\17点56分术前和术后同步化放疗RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004German-CAO/ARO-94：临床特点术前组(N=405)例数(%)肿瘤距肛缘距离 0.008 <5cm 157(39) 117(30) 5-10cm 166(41) 168(43) >10cm 47(12) 69(18) 不明 35(9) 40(10)术后组(N=394)例数(%)P本文档共99页；当前第72页；编辑于星期一\17点56分术前和术后同步化放疗RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004German-CAO/ARO-94：生存率本文档共99页；当前第73页；编辑于星期一\17点56分术前和术后同步化放疗RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004German-CAO/ARO-94：复发率远处转移复发率局部复发率本文档共99页；当前第74页；编辑于星期一\17点56分术前和术后同步化放疗RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004German-CAO/ARO-94：术后病理术前组(N=415)(%)组织学发现 0.001 完全缓解8 0TNM分期 I 25 18 II 29 29 III 25 40 IV 6 7 不明 7 6术后组(N=384)(%)P本文档共99页；当前第75页；编辑于星期一\17点56分术前和术后同步化放疗RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004German-CAO/ARO-94：手术方式术前组(N=415)(%)手术切除类型 0.45Dixon(保留括约肌) 69 71腹会阴联合切除 26 23其它 3 2不明 2 3局部切除全部切除 无远转 91 90 伴远转 2 4未全切除 无远转 3 3 伴远转 3 4术后组(N=384)(%)P本文档共99页；当前第76页；编辑于星期一\17点56分German-CAO/ARO-94:

括约肌保存率术前化放疗术后化放疗(N=415)(N=384) P认为需腹会阴联合切除术116(28%)78(20%)实际括约肌保存手术 45/116(39%)15/78(19%)0.004术前和术后同步化放疗RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004194例术前外科医生认为需腹会阴联合切除病人的保肛率本文档共99页；当前第77页；编辑于星期一\17点56分German-CAO/ARO-94:

3-4级毒副作用术前化放疗术后化放疗P(399)(237)腹泻12%18%0.04血液毒性 6% 8 0.27皮肤 11% 15% 0.09其它任何3-4度毒性27% 40% 0.0013-4度急性毒性SauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004胃肠道9%15%0.07解剖部位狭窄 4% 12% 0.003膀胱 2% 4% 0.21其它任何3-4度毒性14% 24% 0.01长期毒性术前和术后同步化放疗RCT本文档共99页；当前第78页；编辑于星期一\17点56分German-CAO/ARO-94:

毒副作用术前化放疗术后化放疗(363)(355)P术后并发症 36% 34% 0.68吻合口瘘(任何级别)11%12%0.77伤口愈合延迟10%4%0.10肠梗阻绞痛 2%1%0.26术后出血 3%2%0.50术前和术后同步化放疗RCT住院死亡率 0.7%1.3%0.41SauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004本文档共99页；当前第79页；编辑于星期一\17点56分术前和术后同步化放疗RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004German-CAO/ARO-94：结论术前和术后同步放化疗比较改善局部控制率毒副作用减少未改善总生存率本文档共99页；当前第80页；编辑于星期一\17点56分直肠癌同步放化疗的研究方向(FutureDirections)口服5-FU类似物最有效的化疗方案适形放疗和调强适形放疗本文档共99页；当前第81页；编辑于星期一\17点56分晚期结直肠癌口服化疗RCT 中位 中位生作者 时间 入组条件 例数 化疗方案 TTP 存(月)Carmichael 2002 晚期结直肠癌 190 UFT/LV 3.4 12.2 转移性 190 5-FU/LV 3.3 10.3 Douillard 2002 晚期结直肠癌 409 UFT/LV 3.5* 12.4 转移性 407 5-FU/LV 3.8 13.4 *P=0.01Hoff 2001 晚期结直肠癌 302 希罗达 4.3 12.5 303 5-FU/LV 4.7 13.3 Cutsem 2001 晚期结直肠癌 301 希罗达 5.2 13.2 301 5-FU/LV 4.7 12.1 本文档共99页；当前第82页；编辑于星期一\17点56分晚期结直肠癌口服化疗RCTXelodaColorectalCancerStudyGroup:

入组条件晚期或转移性结直肠癌CutsemEV,etal.JCO,19:4097-4106,2001年龄≥18岁,KPS≥70未做过化疗或6个月内未化疗知情同意至少一个可测量病灶，未放疗预期寿命>3个月本文档共99页；当前第83页；编辑于星期一\17点56分晚期结直肠癌口服化疗RCTXelodaColorectalCancerStudyGroup:

化疗方案CutsemEV,etal.JCO,19:4097-4106,2001化疗方案

希罗达：1250mg/m2,Bid,d1-14,休一周

FL：LV20mg/m2,IV Bolus5-FU425mg/m2/d,d1-4,X4周本文档共99页；当前第84页；编辑于星期一\17点56分晚期结直肠癌口服化疗RCTXelodaColorectalCancerStudyGroup:

结果CutsemEV,etal.JCO,19:4097-4106,2001FLXeloda(n=301) (n=301)P总反应率 15%18.9%0.002中位进展时间(月) 4.7 5.20.65治疗失败时间(月)

4.0 4.20.89中位生存时间(月) 12.1 13.2 0.33本文档共99页；当前第85页；编辑于星期一\17点56分晚期结直肠癌口服化疗RCTXelodaColorectalCancerStudyGroup:

毒副作用CutsemEV,etal.JCO,19:4097-4106,2001FLXeloda(n=301) (n=301)PIII-IV度腹泻 10.4% 10.1%>0.05III-IV度胃炎 13.3%1.3% <0.05发热性白细胞减少 ——<0.05III级外周神经毒性 1.9% 12.4%<0.05本文档共99页；当前第86页；编辑于星期一\17点56分晚期结直肠癌口服化疗RCTNorthAmerican:

结果HoffPM,etal.JCO,19:2282-2292,2001FLXeloda(n=303) (n=302)P总反应率 15.5%24.8%0.005中位进展时间(月) 4.7 4.30.72治疗失败时间(月)

3.1 4.10.89中位生存时间(月) 13.3 12.5 0.974本文档共99页；当前第87页；编辑于星期一\17点56分晚期结直肠癌口服化疗RCTNorthAmerican:

毒副作用HoffPM,etal.JCO,19:2282-2292,2001FLXeloda(n=301) (n=301)PIII-IV度腹泻 13.9% 15.4%>0.05III-IV度胃炎 16.0%3.0%<0.05发热性白细胞减少 ——<0.05III级外周神经毒性 0.7% 18.1%<0.05本文档共99页；当前第88页；编辑于星期一\17点56分结直肠癌术后口服化疗RCT 5年 5年作者 时间 入组条件 例数 化疗方案 DFS OSAkasu ASCO 2004 直肠癌TME 140 UFT/LV