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第一章复习思考题抗原与抗原性的概念是什么?完全抗原与半抗原的概念?答:(1)、抗原:是能刺激机体产生抗体和效应性淋巴细胞并能与之结合引起特异性免疫反应的物质称为抗原。(2)、抗原性:抗原分子具有抗原性,其包括免疫原性与反应原性两个方面的含义。免疫原性是指抗原能刺激机体产生抗体和致敏淋巴细胞的特性。反应原性是指抗原与相应的抗体或效应性淋巴细胞发生特异性结合的特性,又称为免疫反应性。(3)、完全抗原:既具有免疫原性又有反应原性的物质称为完全抗原,也可称为免疫原。如大多数蛋白质、细菌、病毒等。(4)、半抗原只具有反应原性而缺乏免疫原性的物质称为半抗原,亦称不完全抗原。半抗原多为简单的小分子物质(分子质量小于1ku),单独作用时无免疫原性,但与蛋白质或多聚赖氨酸等载体结合后可具有免疫原性。影响抗原免疾原性的因素有哪些?答:抗原物质是否具有免疫原性,一方面取决于抗原本身的性质;另一方面取决于接受抗原刺激的机体反应性。影响免疫原性的因素主要有以下3个方面。(1)抗原分子的特性:A、异源性又称异质性或异物性:某种物质若其化学结构与宿主的自身成分相异或机体的免疫细胞从未与它接触过,这种物质称为异物,异物性物质包括以下几类:异种物质:异种动物之间的组织、细胞及蛋白质均是良好的扰原。从生物进化过程来看,异种动物间的亲缘关系相距越远,生物种系差异越大,其组织成分的化学结构差异即越大,免疫原性亦越好,此类抗原称为异种抗原。同种异体物质:同种动物不同个体之间由于遗传基因的不同,其某些组织成分的化学结构也有差异,因此也具有一定的抗原性,如血型抗原、组织移植抗原,此类抗原称为同种异体抗原。自身抗原:在下列异常情况下,自身成分也可成为抗原物质,成为自身抗原。自身组织蛋白的结构发生改变,如在烧伤、感染及电离辐射等因素的作用下,自身成分的结构可发生改变,可能对机体具有免疫原性。机体的免疫识别功能紊乱,将自身组织视为异物,可导致自身免疫病。某些隐蔽的自身组织成分在某些病理情况下(如外伤或感染)进人血液循环系统,机体视之为异物而引起自身免疫应答。B、一定的理化性状a、分子大小:抗原物质的免疫原性与其分子大小有直接关系。大分子物质具有良好抗原性的原因是:①相对分子质量越大,其表面的抗原表位越多,而淋巴细胞需要在一定数量的抗原表位刺激下才能被激活;②大分子物质,特别是大分子的胶体物质其化学结构稳定,不易被破坏和清除,在体内停留时间长,有利于持续刺激机体产生免疫应答。b、化学组成和分子结构:相同大小的分子如果化学组成、分子结构和空间构象不同,其免疫原性也有一定的差异。一般而言,分子结构和空间构象越复杂的物质免疫原性越强;某些多糖的抗原性是由单糖的数目和类型所决定的;核酸的抗原性很弱,但与蛋白质载体连接后可刺激机体产生抗体;脂类一般无抗原性。c、分子构象与易接近性:分子构象是指抗原分子中一些特殊化学基团的三维结构,它决定该抗原分子是否能与相应淋巴细胞表面的抗原受体相互吻合,从而启动免疫应答,抗原分子的构象发生细微变化,就可能导致其抗原性发生改变;易接近性是指抗原分子的特殊化学基团与淋巴细胞表面相应的抗原受体相互接触的难易程度。d、物理状态:不同物理状态的抗原物质其免疫原性也有差异。一般顺粒性抗原的免疫原性通常比可溶性抗原强,可溶性抗原分子聚合后或吸附在颖粒表面可增强其免疫原性。C、对抗原加工和递呈的易感性:具有免疫原性的物质须经非消化道途径进入机体(包括注射、吸人、伤口等),被抗原递呈细胞加工和递呈并接触免疫活性细胞,才能成为良好抗原。(2) 、宿主生物系统:A、受体动物的基因型:动物中不同种类对同一种免疫原的应答有很大差别,同一种动物不同品系,甚至不同个体对一种免疫原应答也有很大差别,这与免疫应答基因(Irgene)及其表达有密切关系,还与动物本身的发育及生理状况有关。B、受体动物的年龄、性别与位康状态:一般来说,青壮年动物比幼年动物和老年动物产生免疫应答的能力强;雌性动物比雄性动物产生抗体的能力强,但怀孕动物的免疫应答能力受到显著抑制。(3) 、免疫方法的影响免疫抗原的剂量、接种途径、接种次数及免疫佐剂的选择等都明显影响机体对抗原的应答。3、何为抗原表位?试述B细胞表位和T细胞表位的特性有何不同?答:(1)、抗原表位:抗原分子表面具有特殊立体构型和免疫活性的化学基团称为抗原决定簇或抗原决定基,由于抗原决定簇通常位于抗原分子表面,因而又称为抗原表位。抗原表位决定着抗原的特异性,即决定着抗原与抗体发生特异性结合的能力。(2)、B细胞表位和T细胞表位的不同:特点T细胞表位B细胞表位表位受体TCRBCR表位性质主要是现状短肽天然的多肽、多糖、脂多糖、有机化合物等表位类型线性表位构象表位,线性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表位表位大小8-12个氨基酸CD8+T5-15个氨基酸、5-7个单糖或5-7个核昔酸被识别的条件12-20个氨基酸CD4+TAPC处理需要不需要MHC限制性有无解释抗原交叉性的含义?抗原的交叉性有几种情况?答:(1)抗原交叉性:自然界中存在着无数多的抗原物质,不同抗原物质之间、不同种属的徽生物间、微生物与其他抗原物质间,难免有相同或相似的抗原组成或结构,也可能存在共同的抗原表位,这种现象称为抗原的交叉性或类属性。而这些共有的抗原组成或表位就称为共同抗原或交叉反应抗原。种属相关的生物之间的共同抗原又称为“类属抗原”。(2)抗原的交叉性有以下几种情况:a、 不同物种间存在共同的抗原组成b、 不同抗原分子存在共同的抗原表位c、 不同表位之间有部分结构相同:蛋白质抗原的表位取决于多肤末端氨基酸组成,尤其是末端氨基酸的竣基对特异性影响最大,如果末端氨基酸相似,即可出现交叉反应,而且交叉反应的强度与相似性成正比。试述细菌和病毒抗原的组成?答:(1)、细菌抗原:细菌虽是一种单细胞生物,但其抗原结构却比较复杂,因此应把细菌看成是多种抗原成分组成的复合体。根据细菌各部分构造和组成成分的不同,可将细菌抗原分为:a、 菌体抗原:又称0杭原,主要指革兰氏阴性菌细胞壁抗原,其化学本质为脂多糖(LPS)。菌体抗原较耐热,不易被乙醇破坏,一般认为与毒力有关。b、 鞭毛抗原:又称H抗原。鞭毛为细菌的丝状附属器官,由丝状体、钩状体和基体3部分组成,其中丝状体占鞭毛的90%以上,因此鞭毛抗原主要决定于丝状体。鞭毛抗原不耐热,易被乙醇破坏,与毒力无关。鞭毛、鞭毛蛋白多聚体的免疫效果好于鞭毛蛋白单体,并可产生IgG和IgM。因鞭毛抗原的特异性较强,用其制备抗鞭毛因子血清,可用于沙门氏菌和大肠杆菌的免疫诊断。c、 荚膜抗原:又称K抗原。荚膜由细菌菌体外的黏液物质组成,电镜下呈致密丝状网络。细菌英膜构成有英膜细菌有机体的主要外表面,是细菌主要的表面免疫原。细菌的英膜大多与细菌的毒力和抗原性有关。d、 菌毛抗原:为许多革兰氏阴性菌(如大肠杆菌的某些菌株、沙门氏杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌等)和少数革兰氏阳性菌(如某些链球菌)所具有。菌体表面有无数细小、坚韧、没有波曲的绒毛,称为菌毛或称纤毛。根据菌毛的形态和功能,分为普通菌毛和性菌毛。菌毛由菌毛素组成,有很强的抗原性。(2)病毒抗原:病毒是极小的微生物,只有通过电镜才能观察到,各种病毒结构不一,因而其抗原成分也很复杂,每种病毒都有相应的抗原结构。有:a、 病毒表面抗原:简称为V抗原。有囊膜的病毒其抗原特异性主要是由囊膜上的纤突所决定的,故V抗原也称为囊膜抗原。V抗原具有型和亚型的特异性。b、 病毒衣壳抗原:简称VC抗原。无囊膜的病毒,其抗原特异性决定于病毒颗粒表面的衣壳结构蛋白。VC抗原也具有型和亚型的特异性。口蹄疫病毒还可产生一种病毒感染相关抗原,简称VIA抗原,是具有酶活性的病毒特异性核搪核酸聚合酶,只有当病毒复制时才出现,并能刺激机休产生抗VIA杭体,但当病毒粒子装配完后,VIA就不存在于病毒结构中。灭活疫苗免疫动物体内不产生抗VIA抗体,因此在临床诊断和进出口检疫中检测VIA抗体具有重要意义。c、 核蛋白抗原:简称NP抗原。核衣壳是指病毒的蛋白-核酸复合体,特别是在有囊膜的病毒,核蛋白具有型特异性,根据其抗原性的不同,可将流感病毒分为甲、乙、丙3型,它是可用补体结合试验方法测定的型特异抗原,即可溶性抗原(S抗原)。什么是超抗原?超抗原有哪些种类?有哪些特点?答:(1)超抗原概念:由White等于1989年首先提出,他们发现,某些细菌或病毒的产物可使很高比例的T细胞激活,由于这类物质具有强大的刺激T细胞活化的能力,只须极低数量(1-10ng/ml)即可诱发最大的免疫效应。超抗原可与抗原递呈细胞表面的MHC2类分子及TCR的可变区结合,非特异性地刺激T细胞增殖并且释放细胞因子。(2)超抗原主要有以下两类:a、 外源性超抗原(SAg):主要是某些细菌的毒索,包括金黄色葡萄球菌肠毒素(SE)、A群链球菌M蛋白和致热外毒素A-C、关节炎支原体丝裂原(MAM)等。细菌性超抗原的共同特点是均为由细菌分泌的具有水溶性的蛋白质,对靶细胞无直接伤害作用,可与MHC2类分子结合,活化CD4+T细胞。b、 内源性超抗原(SAg):是由某些病毒基因编码的抗原。病毒(主要是逆转录病毒)感染机体后,病毒DNA整合到宿主细胞DNA中,可产生内源性超抗原。如小鼠乳腺肿瘤病毒、金黄色葡萄球菌蛋白。(3)超抗原具有不同于一般抗原的若干特点:a、 具有强大的刺激能力,无须经APC的处理而直接与抗原递呈细胞的MHC2类分子的肽结合区以外的部位结合,并以完整蛋白分子形式被递呈给T细胞b、 SAg-MHC2类分子复合物仅与T细胞的TCR的B链结合,因此可激活多个T细胞克隆。c、 超抗原还与多种病理或生理效应有关。何谓半抗原-载体现象?怎样使半抗原具有免疫原性?答:(1)半抗原-载体现象:小分子的半抗原不具有免疫原性,不能诱导机体产生免疫应答,但当与大分子物质(载体)连接后,就能诱导机体产生免疫应答,并能与相应的抗体结合,这种现象称为半抗原一载体现象。大多数天然抗原都可以看成是半抗原与载体的复合物,半抗原实质上就是抗原表位,而其余部分则为载体。研究表明,半抗原结构的任何改变(如大小、形状、表面基团、立体构型和旋光性),都会导致产生的扰体的特异性发生改变。(2)使半抗原具有免疫原性的方法:半抗原与大分子物质(载体)连接后,就能诱导机体产生免疫应答,并能与相应的抗体结合,半抗原与载体结合后首次免疫动物,可测得半抗原的抗体(初次免疫反应),但当2次免疫时,半抗原连接的载体只有与首次免疫所用的载体相同时,才会有再次反应,这种现象称为载体效验。机体在对抗原物质的免疫应答过程中,T细胞抗原受体主要与载体表位作用,而B细胞抗原受体与半抗原表位作用。细胞免疫应答的特异性取决于载体,而体液免疫应答的特异性决定于半抗原。TI抗和TD抗原有何不同?答:TI抗和TD抗原的不同之处:特性TI抗原TD抗原化学特性主要为某些多糖类多为蛋白质结构特点1、结构简单2、具有相同的表位3、重复出现同一表位4、无载体表位1、结构复杂2、 具有多种不同表位3、 无重复的同一表位4、有载体表位诱导免疫应答的条件巨噬细胞的参与多数不需要需要T细胞依赖性无有免疫应答特点应答类型体液免疫体液免疫和(或)细胞免疫引生的用类型IgM各类Ig,主要是IgG免疫记忆不形成形成诱导免疫耐受性易难9、什么是佐剂?其种类有哪些?佐剂的免疫生物学作用、作用机制是什么?答:(1)佐剂的概念:一种物质先于抗原或与抗原混合同时注人动物体内,能非特异性地改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答,发挥辅助作用,这类物质统称为免疫佐剂,简称佐剂。(2) 佐剂在人工免疫中的应用:a、可增强弱抗原性物质的抗原性;b、通过加人佐剂减少抗原用量和接种次数,增强抗原所激发的抗体应答,达到产生大量特异性抗体的目的。。、一些佐剂可增强对肿瘤细胞或胞内感染细胞的有效免疫反应,增强吞噬细胞的非特异性杀伤功能和特异性细胞免疫的刺激作用等。(3) 佐剂的种类:a、不容性铝盐类胶体佐剂:是一类在疫苗上应用很广泛的佐剂,通常使用的主要有氢氧化铝胶、明矶(铁明矶、钾明矶)、磷酸三钙等。b、油水乳剂:这类佐剂是用矿物油、乳化剂(Span-80,Tween-80)及稳定剂(硬脂酸铝)按一定比例混合作为油相,然后与抗原液混合制成各种类型的油水乳剂,例如,油包水型乳剂、水包油包水型双乳化佐剂等。油水乳剂中最著名的是弗氏佐剂,该佐剂是用矿物油(石蜡油)、乳化剂(羊毛脂)和杀死的分支杆菌(结核分支杆菌或卡介苗)组成的油包水乳化佐剂,这3种成分俱全的佐剂成为弗氏完全佐剂(FCA),不含分支杆菌的佐剂为弗氏不完全佐剂(FIA)。c、微生物及其代谢产物佐剂:某些杀死的菌体及其成分、代谢产物等均可起到佐剂作用。这类佐剂有革兰氏阴性菌脂多糖(LPS)、分支杆菌及其组成成分、革兰氏阳性菌的脂磷壁酸(LTA),短小棒状杆菌和酵母菌的细胞壁成分、白色念珠菌提取物、细菌的蛋白毒素(如霍乱毒素、百日咳杆菌毒素及破伤风毒素)等。d、核酸及其类似物佐剂:从一些微生物中提取的核酸成分(如非甲基化的CpG序列)与抗原一起接种动物,可起到佐剂作用。e、细饱因子佐剂:多种细胞因子都具有佐剂作用,可提高病毒、细菌和寄生虫疫苗的免疫效果。例如,白细胞介素I(IL-1)、白细胞介素2(IL-2、干扰素Y(IFN-Y)及其他细胞因子等。f、免疫刺激复合物佐剂(ISCOM):是一种较高免疫活性的脂质小体,由两歧性抗原与Qui1(植物皂昔)和胆固醉按1:1:1的分子混匀共价结合而成。它是一种具有较高免疫学价值的新的抗原递呈系统,能活化TH,CTL和B细胞,作为佐剂可递呈免疫刺激,产生强烈而长期的免疫应答。现已广泛用于细菌、病毒及寄生虫的疫苗。g、蜂胶佐剂:蜂胶是蜜蜂采自植物幼芽分泌的树脂,并混入蜜蜂上聘腺分泌物,以及蜂蜡、花粉及其他一些有机与无机物的一种天然物质。它作为佐
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