第34章胰岛素与口服降血糖药

第三十四章胰岛素及口服(kǒufú)降血糖药————主要用于治疗糖尿病

第一页，共二十八页。精选ppt糖尿病概述(ɡàishù)糖尿病是一种全身慢性代谢性疾病。是由于胰岛素分泌绝对或/和相对不足，胰岛素的生物效应降低，引起的以高血糖为特征的一组代谢病。持续的高血糖会引起多器官的损害、功能异常或衰竭(shuāijié)，如眼、肾脏、神经、心、脑、肾及血管等的病理改变。糖尿病典型的症状是“三多一少”，即多饮、多尿、多食及消瘦。

第二页，共二十八页。精选ppt糖尿病的分类(fēnlèi)Ⅰ型糖尿病-胰岛素依赖性糖尿病

（insulindependentdiabetesmellitus，IDDM）

Ⅱ型糖尿病-非胰岛素依赖型糖尿病（non-insulindependentdiabetesmellitus，NIDDM）第三页，共二十八页。精选ppt第一节胰岛素

胰岛素（insulin）是由胰岛B细胞分泌，由两条多肽链组成(zǔchénɡ)的酸性蛋白质。药用胰岛素多从猪、牛的胰腺提取。可成为抗原引起过敏反应。目前通过DNA重组技术人工合成胰岛素，也可将猪胰岛素改造获得人胰岛素。第四页，共二十八页。精选ppt〔体内过程〕

口服无效，注射给药，皮下注射吸收快。加入碱性蛋白质（如精蛋白、珠蛋白），提高其等电点，降低(jiàngdī)溶解度，使吸收缓慢，再加锌使之稳定，延长一次给药的作用时间。有速效、中效、长效、单组分胰岛素制剂之分。第五页，共二十八页。精选ppt〔药理作用〕

1.降糖作用（１）通过增强载体的作用来促进葡萄糖转运（２）糖代谢：加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和储存；抑制糖原分解和异生，从而使血糖降低。（３）脂肪代谢：增加脂肪酸和葡萄糖的转运，促进脂肪的合成抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成(shēnɡchénɡ)，减轻脂肪酸对葡萄糖氧化的抑制。第六页，共二十八页。精选ppt（４）蛋白质代谢：增加氨基酸转运，促进蛋白质的合成(héchéng)，限量糖异生的原料来减少糖异生。２.钾离子转运激活转移酶，促进K+进入细胞增加细胞内K+浓度，降低血钾。第七页，共二十八页。精选ppt胰岛素制剂的作用(zuòyòng)机制

第八页，共二十八页。精选ppt〔临床应用〕1.是治疗I型糖尿病的最重要药物

2.Ⅱ型经控制饮食和口服药物不能控制血糖水平

3.发生各种急性(jíxìng)或严重并发症的糖尿病

4.合并重度感染

5.细胞内缺钾者第九页，共二十八页。精选ppt〔不良反应〕

1.低血糖症

症状：饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等。

注意：掌握症状。严重可致休克(xiūkè)，甚至死亡。预防：很重要，病人掌握“熟知反应”救治：补糖(饮糖水或静注高糖)2.过敏反应第十页，共二十八页。精选ppt〔不良反应〕3.胰岛素抵抗

（１）急性抵抗是由于机体的应激状态（如感染、创伤、手术等）所致。---体内(tǐnèi)拮抗胰岛素的物质增多。（２）慢性抵抗——与“二体”相关----胰岛素抗体----胰岛素受体:数量减少，结合力降低4.脂肪萎缩第十一页，共二十八页。精选ppt胰岛素的发现古印度的佛教经典记载：昆虫追逐一定人群的尿液。公元前500年，我国的《皇帝内经》将这类疾病描述，命名为“消渴症”。

1889年两位德国生理学家研究胰腺和脂肪消化关系的时候意外发现：狗尿、苍蝇、嫌疑犯。1893年，德国医学生Langerhans在研究镜下胰腺结构时发现细胞团，后来被命名为“朗格汉斯岛—胰岛)”20年后，奥地利两位学者通过研究证实：去除这些细胞，糖尿病随即(suíjí)发生。

1916年苏格兰医生沙比－谢弗提出“朗氏小岛”产生胰岛素：拉丁文Insulin——“岛”第十二页，共二十八页。精选ppt胰岛素的发现1921年大学助教(zhùjiào)与矫形外科医生——班廷多伦多大学生理与生化专业学生——贝斯特多伦多大学生理学教授与代谢病权威——麦克劳德思想＋汗水＋实验室、工具、动物胰岛素的专利权以“1元钱”的价格转交多伦多大学

第十三页，共二十八页。精选ppt胰岛素的发现——机遇＋幸运＋坚持1、可怜的法国人埃东16年前的研究(yánjiū)2、德国内科医生曲尔策3、班廷（1）经费有限（2）借来的实验室卖掉汽车、自身试验证明、13岁男孩的实验4、1923年的诺贝尔奖5、1941年二战飞机失事与“世界糖尿病日”——11.14第十四页，共二十八页。精选ppt胰岛素的合成与分离1、20世纪40年代：氨基酸的纸上色层浸分离法。英国生物化学家：马丁、辛格——1952年诺贝尔奖气相色谱仪——马丁2、英国科学家桑格发现胰岛素分子中氨基酸排列——1958年诺贝尔奖分解和解析分子排序方法——1984年诺贝尔奖3、胰岛素合成竞赛1965年9月，中国科学家首次人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)结晶牛胰岛素————中国唯一获得诺贝尔奖提名的成果。欧、美、德随后发表合成信息。第十五页，共二十八页。精选ppt第二节口服降血糖药

胰岛素增敏药、磺酰脲类、双胍类、其它类（α-糖苷酶抑制药、餐后调节血糖药）一、胰岛素增敏药

罗格列酮

rosiglitazone

吡格列酮pioglitazone改善B细胞功能，显著改善胰岛素抵抗和相关(xiāngguān)的代谢紊乱，对Ⅱ型糖尿病和心血管并发症疗效明显。

第十六页，共二十八页。精选ppt〔药理作用〕1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖

明显降低患者的空腹血糖(xuètáng)、餐后血糖(xuètáng)、血浆胰岛素及游离脂肪酸水平。2.改善脂肪代谢紊乱

显著降低Ⅱ型糖尿病者的甘油三酯，增加总胆固醇和HDL-C水平。

第十七页，共二十八页。精选ppt〔作用机制〕过氧化物(ɡuòyǎnɡhuàwù)酶增殖体受体（PPAR）在调控脂肪细胞分化和调控糖、脂肪、能量代谢等多种代谢中起着重要作用。本类药物是PPAR强激动剂，调节胰岛素反应性基因转录，增加外周组织对胰岛素的敏感性，减少肝葡萄糖生成。〔临床应用〕

用于治疗胰岛素抵抗和Ⅱ型糖尿病。〔不良反应〕嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等。曲格列酮对极少数高敏人群具有明显的肝毒性。第十八页，共二十八页。精选ppt二、磺酰脲类第一代甲苯(jiǎběn)磺丁脲tolbutamide,D860氯磺苯脲chlorpropamide第二代格列苯脲gluburide，格列吡嗪glipizide格列美脲glimepiride格列奇特(qítè)

gliclazide

活性强百倍(bǎibèi)

第十九页，共二十八页。精选ppt〔体内过程〕

口服吸收快而完全，血浆蛋白结合率高。〔药理作用及机制〕

1.降血糖对正常人和胰岛功能尚存者有效。①主要机制：刺激胰岛B细胞释放胰岛素与磺酰脲受体结合→阻滞ATP敏感(mǐngǎn)钾通道→细胞膜去极化→钙通道开放→细胞内Ca2+↑→胰岛素释放；②降低血清糖原水平；③增加胰岛素与靶组织的亲和力。第二十页，共二十八页。精选ppt

2.抗利尿作用

格列苯脲和氯磺苯脲具有，用于尿崩症。3.抑制血小板聚集，降低血小板粘附力，刺激纤溶酶原合成〔应用〕1.胰岛功能(gōngnéng)尚存且经饮食控制无效的Ⅱ型糖尿病；2.尿崩症〔不良反应〕常见皮肤过敏，胃肠不适，嗜睡，神经痛。肝损害，白细胞减少等。严重为持续低血糖，老年、肝肾功能低下者易发生。第二十一页，共二十八页。精选ppt三、非磺酰脲类促胰岛素分泌药

瑞格列奈、那格列奈

１、药理作用

（１）降低餐后血糖水平

作用机制同磺酰脲类

特点：对胰岛的作用依赖于葡萄糖水平；起效快、维持时间短。

（２）长期使用可降低糖基化血红蛋白水平，延缓Ｂ细胞功能衰竭。

２、临床(línchuánɡ)应用：主用于降低Ⅱ型糖尿病者餐后血糖第二十二页，共二十八页。精选ppt四、双胍类甲福明metformin，苯乙福明phenformin１、药理作用：明显降低糖尿病患者(huànzhě)血糖。2、降血糖机制：（1）抑制肝内糖异生，使肝葡萄糖生成减少；（2）促进组织摄取葡萄糖；（3）促进脂肪酸氧化，增强肌肉、脂肪组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗。3、体内过程特点：口服吸收快而完全，不与蛋白结合4、应用：轻症糖尿病，尤其肥胖者。第二十三页，共二十八页。精选ppt

４、不良反应：乳酸性酸血症、酮血症，应严格控制适应症；尚有胃肠道反应，低血糖等。特点：不降低正常人血糖(xuètáng)水平，因此又称“抗高血糖(xuètáng)药”五、其他类

阿卡波糖

acarbose

-糖苷酶抑制剂抑制多糖、蔗糖分解，延缓糖吸收，降低餐后血糖主要在胃肠道发挥作用，很少吸收。主用于轻症糖尿病第二十四页，共二十八页。精选ppt饮食与注意一、饮食1、水果类：苹果、梨、桃、橙子、柚、荔枝、樱桃、杨梅等

2、五谷杂粮类：小麦、燕麦、荞麦、莜麦、小米、玉米、大豆、黑豆、薏米(yìmǐ)、绿豆、豌豆、扁豆、豆腐、豆腐皮等。

3、水产类：青鱼、泥鳅、蚌、黄鳝、海参等。第二十五页，共二十八页。精选ppt二、注意1、饮酒问题：可给糖尿病人带来四大危害：（1）干扰体内糖、脂、蛋白质代谢;（2）促进糖尿病急、慢性并发症的发展;（3）阻滞降糖药分解与排泄(páixiè)，易引起低血糖;（4）损害胰腺。最好在节日期间不饮酒。2、面对丰盛菜肴,少油少盐且清淡的食品。

第二十六页，共二十八页。精选ppt二、注意3、多吃肉、少吃饭，不科学4、定时定量，勿松动。5、无糖糕点，不能随便吃：没有蔗糖，但含多糖6、加餐并非加量7、五种(wǔzhǒnɡ)情况下不吃水果：（1）血糖过高；（2）餐前餐后；（3）含糖量高；（4）不交换不吃；（5）不监测不吃。第二十七页，共二十八页。