高职药物分析药物的杂质检查演示文稿

高职药物分析药物的杂质检查演示文稿本文档共122页；当前第1页；编辑于星期六\18点53分（优选）高职药物分析药物的杂质检查本文档共122页；当前第2页；编辑于星期六\18点53分3第一节杂质和杂质的限量检查第二节一般杂质的检查方法第三节特殊杂质及其检查方法第一节杂质和杂质的限量检查第三章药物的杂质检查本文档共122页；当前第3页；编辑于星期六\18点53分4药物的纯度药物的杂质第一节杂质和杂质的限量检查本文档共122页；当前第4页；编辑于星期六\18点53分5药物的纯度：指药物纯净的程度。是判定药品质量优劣的一个重要指标。

1.1一、药物的纯度本文档共122页；当前第5页；编辑于星期六\18点53分6二、药物的杂质1.2概念：指药物中存在的无治疗作用、影响药物的疗效和稳定性、甚至对人体健康有害的微量物质。检查杂质、控制纯度是保证药品质量、确保用药安全、有效的一个重要方面。本文档共122页；当前第6页；编辑于星期六\18点53分72.杂质的分类(1)按来源分：一般杂质和特殊杂质一般杂质：指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。如：H+、OH-、H2O、Cl-、SO42-、砷盐、重金属等特殊杂质：指在该药物的生产或贮存过程中,根据药物的性质、生产方法和工艺条件,有可能引入的杂质.如：阿司匹林中游离水杨酸二、药物的杂质1.2本文档共122页；当前第7页；编辑于星期六\18点53分8（2）按结构分：无机杂质和有机杂质无机杂质

——Cl-、S2-、CN-、重金属。有机杂质

——中间体、副产物、分解物、异构体、残留溶剂.二、药物的杂质1.2本文档共122页；当前第8页；编辑于星期六\18点53分9(3)

按性质分:信号杂质和有害杂质信号杂质：指本身一般无害,但其含量多少可反映药物纯度水平,指示生产工艺是否合理.如：氯化物、硫酸盐等.有害杂质：对人体有毒害的杂质.在质量标准中严加控制,以保证用药安全.如：重金属、砷盐、氰化物、氟化物等.

二、药物的杂质1.2本文档共122页；当前第9页；编辑于星期六\18点53分10(4)无效或低效异构体、晶形a具有立体异构体的药物：如：肾上腺素为左旋体，其升压作用是右旋体的12倍。b

具有顺反异构体的药物：如：VA，以全反式的生物活性为最高。二、药物的杂质1.2本文档共122页；当前第10页；编辑于星期六\18点53分11c具有不同晶型的药物：其理化常数，溶解性，稳定性、体内的吸收和疗效也有差异。

如：驱虫药甲苯咪唑，有3三种晶型。C晶型的驱虫率90%B晶型的驱虫率40~60%A晶型的驱虫率<20%

二、药物的杂质1.2本文档共122页；当前第11页；编辑于星期六\18点53分123.杂质的来源

药物生产过程引入

药物贮存期间引入二、药物的杂质1.2本文档共122页；当前第12页；编辑于星期六\18点53分13（1）药物生产过程引入a:原料、反应中间体及副产物。b:试剂、溶剂、催化剂类。c:生产中所用金属器皿、装置所带来的杂质。d:从植物原料中提取分离药物时，引入的结构类似物及其他杂质。e:药物在制成制剂的过程中产生新杂质。二、药物的杂质1.2本文档共122页；当前第13页；编辑于星期六\18点53分14例1盐酸普鲁卡因注射剂制剂生产

过程中产生新杂质高温灭菌盐酸普鲁卡因注射剂对氨基苯甲酸水解进一步脱羧转化苯胺引起毒性反应（1）（2）二、药物的杂质1.2本文档共122页；当前第14页；编辑于星期六\18点53分15

（2）药物贮藏过程引入a:保管不善或贮存时间过长水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等

b:包装不当二、药物的杂质1.2本文档共122页；当前第15页；编辑于星期六\18点53分16例2:麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下,易氧化分解为醛及有毒的过氧化物

CH3CH2OCH2CH3CH3CHO+CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3（二羟乙基过氧化物）

药典规定:起封后24小时内使用二、药物的杂质1.2本文档共122页；当前第16页；编辑于星期六\18点53分17例3：四环素在酸性条件下可发生差向异构化反应,生成差向四环素(毒性高、活性低)pH2~6二、药物的杂质1.2本文档共122页；当前第17页；编辑于星期六\18点53分184.杂质的限量检查（limittest)（1）杂质限量：——药物中所含杂质的最大允许量.（2）限量表示方法百分表示(%)百万分表示(ppm)（partpermillion）二、药物的杂质1.2本文档共122页；当前第18页；编辑于星期六\18点53分19（3）杂质检查方法(限量检查法)

三种检查方法比较法灵敏度法标准对照法二、药物的杂质1.2本文档共122页；当前第19页；编辑于星期六\18点53分20标准对照法原理：取限度量的待检杂质对照品溶液与一定量供试品溶液在相同条件下处理后,比较反应结果,以确定杂质含量是否超过规定。管2（对照管）管1（样品管）操作:平行试验比较两比色管的颜色或浊度,判断杂质限量是否符合规定.二、药物的杂质1.2本文档共122页；当前第20页；编辑于星期六\18点53分21灵敏度法原理：以检测条件下反应灵敏度控制杂质限量.操作：在供试品溶液中加入试剂,在试验条件下反应,不得出现正反应。二、药物的杂质1.2本文档共122页；当前第21页；编辑于星期六\18点53分22

如：蒸馏水中氯化物的检查

5滴

1mL0.2mgCl-/50mL4µg/mL

规定水中氯化物含量≯4µg/mL二、药物的杂质1.2本文档共122页；当前第22页；编辑于星期六\18点53分23比较法操作：取一定量供试品,在规定条件下测定待检杂质吸光度（旋光度）,与规定限量比较,判断供试品中杂质限量。二、药物的杂质1.2本文档共122页；当前第23页；编辑于星期六\18点53分24

例：肾上腺素中肾上腺酮的检查

盐酸溶液

供试品液(2.0mg/ml)样品

(0.05mol/L)A310nm规定：≯0.05二、药物的杂质1.2本文档共122页；当前第24页；编辑于星期六\18点53分25（4）杂质限量计算杂质限量%=

供试品量杂质最大允许量100%×SVL（ppm）=

106C·×L（%）=100%SCV×·注意:①单位是否统一②供试品是否有稀释

③表示方法%或ppm二、药物的杂质1.2本文档共122页；当前第25页；编辑于星期六\18点53分26例1.对乙酰氨基酚中氯化钠的检查样品溶液:对照品溶液:标准NaCl溶液(10g/mlCl-)，取5.0ml同法操作比较,浊度不得更大.计算氯化物限量是多少(%)？二、药物的杂质1.2本文档共122页；当前第26页；编辑于星期六\18点53分27L=第二节杂质的检查和限量计算CV=S×100%10×10-6×5.02.0×25100×100%=0.01%本文档共122页；当前第27页；编辑于星期六\18点53分28例2.葡萄糖中重金属的检查方法：规定：含重金属≯百万分之五(5ppm)计算：应取标准铅溶液(10g/mlPb)多少ml？SVL（ppm）=

106C·×二、药物的杂质1.2本文档共122页；当前第28页；编辑于星期六\18点53分29习题.溴化钠中砷盐检查方法：取标准砷溶液2.0mL(每1mL相当于1µg砷)制备砷斑规定：含砷量不得超过4ppm计算：应取供试品量(g)？二、药物的杂质1.2本文档共122页；当前第29页；编辑于星期六\18点53分第二节一般杂质的检查方法本文档共122页；当前第30页；编辑于星期六\18点53分31第二节一般杂质的检查方法2一般杂质检查包括：

——Cl-、SO2-4、Pb2+、Fe3+、砷盐、酸碱度、溶液澄清度与颜色、炽灼残渣，干燥失重、有机溶剂残留量检查法等。本文档共122页；当前第31页；编辑于星期六\18点53分32一、氯化物检查法2.11、来源：生产过程用到盐酸或药物呈盐酸盐。2、目的：作为信号杂质，反映药物的纯净程度，及生产过程是否正常。本文档共122页；当前第32页；编辑于星期六\18点53分333、原理

——

标准对照法

药物：对照：白色浑浊白色浑浊HNO3HNO3一、氯化物检查法2.1本文档共122页；当前第33页；编辑于星期六\18点53分344、操作方法(对照法)1.0mL用水稀释至50ml样品管0.60g对照管6.0mL(浓度：10gCl－/ml)0.010%一、氯化物检查法2.1本文档共122页；当前第34页；编辑于星期六\18点53分35暗处放置5min(避免光线使AgCl分解)5、结果观察方法黑色的背景上自上而下的观察一、氯化物检查法2.1本文档共122页；当前第35页；编辑于星期六\18点53分364、注意事项及讨论（1）

测定条件①

氯化物的最适检测浓度范围：50ml供试液中含50~80g的Cl-所显浑浊梯度明显,相当于标准NaCl溶液5.0~8.0ml。(10gCl-/ml)一、氯化物检查法2.1本文档共122页；当前第36页；编辑于星期六\18点53分37②

加稀硝酸的目的a:

加速AgCl生成并产生较好的乳浊b:避免弱酸银盐如Ag2CO3↓、Ag3PO4↓Ag2O↓的形成而干扰检查。稀硝酸：10mL/50mL一、氯化物检查法2.1本文档共122页；当前第37页；编辑于星期六\18点53分38③

试剂：硝酸银④稀释到40mL后加AgNO3试液的目的：使生成均匀的白色浑浊而非白色沉淀。⑤避光、暗处放置5分钟后比浊的原因：氯化银见光易分解。⑥

平行操作一、氯化物检查法2.1本文档共122页；当前第38页；编辑于星期六\18点53分39（2）

干扰及排除①

供试品溶液有色时的处理方法

a.内消色法如：枸橼酸铁铵（棕黄色）氯化物的检查一、氯化物检查法2.1b.外消色法向供试品溶液中加入某种试剂,使溶液颜色褪去后再依法检查。本文档共122页；当前第39页；编辑于星期六\18点53分40

无氯化物杂质相同颜色澄清液一、氯化物检查法2.1样品+HNO3AgNO3TS1.0ml过滤滤液标准NaCl液AgNO3TSAgNO3TS1.0ml对照管样品管本文档共122页；当前第40页；编辑于星期六\18点53分41

KMnO4一、氯化物检查法2.1EtOHTS标准NaCl液AgNO3TSAgNO3TS1.0ml对照管样品管例：高锰酸钾中氯化物的检查本文档共122页；当前第41页；编辑于星期六\18点53分42

②

供试品溶液显碱性的处理方法先中和为中性后再检查避免硝酸银在碱性条件下生成氢氧化银和氧化银。一、氯化物检查法2.1本文档共122页；当前第42页；编辑于星期六\18点53分43二、硫酸盐检查法2.21、原理

——

标准对照法

药物：4HCl224BaSOBaClSO¾¾®¾+-）、（对照：4HCl242BaSOBaClSOK¾¾®¾+Vc白色浑浊白色浑浊HClHCl本文档共122页；当前第43页；编辑于星期六\18点53分442、操作方法(对照法)样品管对照管样品比浊K2SO4（0.1mgSO42-/mL)二、硫酸盐检查法2.225%BaCl250mL5mL¾¾¾¾®¾¾¾¾¾®用水稀至本文档共122页；当前第44页；编辑于星期六\18点53分453、注意事项及讨论（1）

测定条件①

SO42-的最适检测浓度范围：50ml溶液中含0.1~0.5mg的SO42-所显浑浊梯度明显，相当于标准K2SO4(0.1mgSO42-/mL)溶液1~5ml。二、硫酸盐检查法2.2本文档共122页；当前第45页；编辑于星期六\18点53分46②

加盐酸的目的稀盐酸：2mL/50mL防止BaCO3、Ba3(PO4)2等沉淀生成。③

BaCl2的浓度为25%呈现稳定的浑浊度。二、硫酸盐检查法2.2本文档共122页；当前第46页；编辑于星期六\18点53分47（一）硫氰酸盐法ChP、USP1.原理——标准对照法[]()[]药物：-¾¾®¾-îíì+¾®¾+++36SCNFeHCl6SCNFeFeFe3O23()()[]、对照：--+¾¾®¾+36HCl3SCNFe6SCNFeVc红色红色HClHCl三、铁盐检查法2.3本文档共122页；当前第47页；编辑于星期六\18点53分482.操作三、铁盐检查法2.34ml25mld.HCl30%硫氰酸铵3ml过硫酸铵50mgH2O50mlH2O

样品标准溶液比色方法：同置于白色背景上，自上向下观察。

本文档共122页；当前第48页；编辑于星期六\18点53分493.讨论（1）

测定条件②

Fe3+的最适检测浓度范围：①铁标准溶液—10gFe3+/ml硫酸铁铵加入硫酸配制(防止铁盐水解）

仪器分析线性范围5~90gFe3+/50ml目视比色浓度范围10~50gFe3+/50ml三、铁盐检查法2.3本文档共122页；当前第49页；编辑于星期六\18点53分50③

加盐酸的目的（稀盐酸：4mL/50mL)防止Fe3+水解。④

加入过硫酸铵的目的a.

氧化剂：Fe2+

[O]Fe3+b.防止由于光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。三、铁盐检查法2.3本文档共122页；当前第50页；编辑于星期六\18点53分51⑤

加入过量硫氰酸铵的目的a.增加生成配离子的稳定性,提高反应灵敏度。b.消除氯化物等与铁盐生成配位化合物所引起的干扰。三、铁盐检查法2.3本文档共122页；当前第51页；编辑于星期六\18点53分52（2）

干扰及排除为了提高灵敏度或供试管与对照管色调不一致时，可用正丁醇提取后，分取正丁醇层比色。具环状结构的有机药物，需经700~800℃炽灼破坏处理后再依法检查。三、铁盐检查法2.3本文档共122页；当前第52页；编辑于星期六\18点53分53干扰离子的影响：Cl-，PO43-，SO42-a:适当增加酸度b:适当增加硫氰酸铵的加入量C:正丁醇萃取后比色三、铁盐检查法2.3本文档共122页；当前第53页；编辑于星期六\18点53分54（二）巯基醋酸法BP1.原理——标准对照法硫基醋酸还原Fe3+为Fe2+，在氨碱性溶液中进一步与Fe2+作用生成红色配位离子，与一定量标准铁溶液经同法处理后产生的颜色进行比较，以限制铁的量。三、铁盐检查法2.3本文档共122页；当前第54页；编辑于星期六\18点53分55红色药物：巯基醋酸巯基醋酸枸橼酸¾¾¾®¾¾¾¾®¾¾¾¾®¾¾¾¾¾¾®¾+++OHNH22%20FeFe2332Feml·对照：巯基醋酸巯基醋酸枸橼酸¾¾¾®¾¾¾¾®¾¾¾¾®¾¾¾¾¾¾®¾++OHNH22%20323FeFeml·红色2.操作三、铁盐检查法2.3本文档共122页；当前第55页；编辑于星期六\18点53分注意事项检查前加入20%的枸橼酸溶液，与铁配合，以免在氨碱性溶液中产生氢氧化铁沉淀本法检查铁盐的灵敏度较高，但试剂较昂贵本文档共122页；当前第56页；编辑于星期六\18点53分57四、重金属检查法2.4重金属指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属。如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等.本文档共122页；当前第57页；编辑于星期六\18点53分58四、重金属检查法2.4第一法:硫代乙酰胺法

适用于溶于水、稀酸、乙醇的药物——最常用第二法:炽灼后检查法适用在水、乙醇中难溶或能与重金属离子形成配位化合物的有机药物.第三法:硫化钠法适用于难溶于稀酸但能溶于碱性溶液药物(巴比妥类、磺胺类)第四法：微孔滤膜法适用于重金属限量低，用纳氏比色管难以观察的药物本文档共122页；当前第58页；编辑于星期六\18点53分59第一法硫代乙酰胺法1.原理

标准对照法

（混悬液）黄色～棕黑色药物：PbSSHPbpH3.522¾¾®¾++()黄色～棕黑色、对照：PbSSHPbNOpH3.523¾¾®¾+Vc适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。四、重金属检查法2.4本文档共122页；当前第59页；编辑于星期六\18点53分602.操作方法样品管对照管四、重金属检查法2.4本文档共122页；当前第60页；编辑于星期六\18点53分613.讨论（1）

测定条件①

Pb2+的最适检测浓度范围：目视比色的浓度范围：10~20g/27ml相当于Pb2+标准溶液1~2ml(10g/ml)四、重金属检查法2.4本文档共122页；当前第61页；编辑于星期六\18点53分62②

反应试剂：硫代乙酰胺试液H2S试液：恶臭和毒性,不稳定,易被空气氧化而析出硫,浓度难以控制。四、重金属检查法2.4本文档共122页；当前第62页；编辑于星期六\18点53分63③

醋酸盐缓冲液控制溶液pH值为3~3.5pH在3.0~3.5时,硫化铅沉淀较完全.酸度增大,呈色变浅甚至不呈色.若样品用强酸溶解,在加入硫代乙酰胺前,加氨水至中性.四、重金属检查法2.4本文档共122页；当前第63页；编辑于星期六\18点53分64（2）

干扰及排除①供试品溶液有颜色a.内消色法四、重金属检查法2.4b.

外消色法本文档共122页；当前第64页；编辑于星期六\18点53分65

无铅杂质相同颜色澄清液样品pH3.5硫代乙酰胺过滤滤液标准Pb液对照管样品管除去PbS硫代乙酰胺a.内消色法四、重金属检查法2.4本文档共122页；当前第65页；编辑于星期六\18点53分66b.

外消色法Ⅰ.稀焦糖溶液调节Ⅱ.指示剂调节四、重金属检查法2.4本文档共122页；当前第66页；编辑于星期六\18点53分67（2）

干扰及排除②

干扰物的排除方法a.供试品中微量高价Fe3+存在干扰：弱酸性溶液中Fe3+氧化H2S

析出S，产生混浊影响检查。如：葡萄糖酸亚铁中重金属的检查.排除：加入抗坏血酸或盐酸羟胺使

Fe3+还原为Fe2+。四、重金属检查法2.4本文档共122页；当前第67页；编辑于星期六\18点53分68b.供试品为铁盐（大量的Fe3+）如：枸橼酸铁铵的重金属检查利用Fe3+在HCl溶液中能形成配位化合物[HFeCl6]2-用乙醚提取弃去；水层加氨试液调至碱性,用KCN掩蔽残存的微量Fe3+,按第三法检查.

四、重金属检查法2.4本文档共122页；当前第68页；编辑于星期六\18点53分69c.药物本身能生成不溶性硫化物如：葡萄酸锑钠中重金属的检查排除：加入10%NaOH和KCN试液使锑/锌形成稳定的配位化合物后,用第三法检查.四、重金属检查法2.4本文档共122页；当前第69页；编辑于星期六\18点53分70第二法灼烧后检查适用于在水、乙醇中难溶或能与重金属离子形成配位化合物的有机物。四、重金属检查法2.4本文档共122页；当前第70页；编辑于星期六\18点53分711.原理供试品炽灼破坏后，加硝酸加热处理，使有机物分解、破坏完全，而重金属游离，再按第一法检查。四、重金属检查法2.4本文档共122页；当前第71页；编辑于星期六\18点53分72

缓缓炽灼放冷H2SO4供试品

炭化

加热

HNO3500-600℃H2SO4除尽放冷完全灰化

蒸干HCl2ml水15ml中性按第一法检查蒸干氨试液注意：做空白试验

放冷2.操作四、重金属检查法2.4本文档共122页；当前第72页；编辑于星期六\18点53分733.讨论（1）HNO3处理后必须蒸干除尽氧化氮。（2）炽灼温度严格控制500-600℃。（3）含钠盐或氟的有机药物在炽灼时改用铂坩埚、石英坩埚或硬质玻璃(玛瑙)蒸发皿。(盐酸氟奋乃静中重金属检查)四、重金属检查法2.4本文档共122页；当前第73页；编辑于星期六\18点53分74第三法硫化钠法

适用于难溶于稀酸但能溶解于碱性溶液的药物中重金属的检查.如：磺胺类与巴比妥类药物四、重金属检查法2.4本文档共122页；当前第74页；编辑于星期六\18点53分751.原理

标准对照法

第三法硫化钠法黄色～棕黑色药物：PbSSNaPbNaOH22¾¾®¾++()黄色～棕黑色、对照：PbSSNaPbNONaOH23¾¾®¾+Vc四、重金属检查法2.4本文档共122页；当前第75页；编辑于星期六\18点53分762.操作取供试品适量，加NaOH试液5ml和水20ml使溶解后，置纳氏比色管中，加Na2S试液5滴，摇匀，与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色比较.3.讨论Na2S临用新配。四、重金属检查法2.4本文档共122页；当前第76页；编辑于星期六\18点53分第四法微孔滤膜法适用于重金属限量低，用纳氏比色管难以观察的药物使重金属硫化物沉积于滤膜形成色斑，与标准铅斑比较，可提高检查灵敏度本文档共122页；当前第77页；编辑于星期六\18点53分78五、砷盐检查检查法2.5

(一)古蔡法(CHP)

(二)Ag-DDC法(CHP)本文档共122页；当前第78页；编辑于星期六\18点53分79(一)古蔡氏法（Gutzeit）1.原理——标准对照法­®+®+-3332AsHAsOHHClZn①②遇HgBr2试纸生成黄色～棕色的砷斑，与2ml标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较，不得更深。五、砷盐检查检查法2.5本文档共122页；当前第79页；编辑于星期六\18点53分802.装置：检砷瓶A导气管B具孔塞CCBA①导气管B中装入醋酸铅棉球60mg3.操作②旋塞C的平面上放一片溴化汞试纸③样品、对照品分别置于检砷瓶中,加浓盐酸5ml与水21ml,再加2.5%碘化钾试液5ml与0.3%酸性氯化亚锡试液5滴,在室温放置10分钟④加锌粒2g,立即将装妥的导气管B密塞与A瓶,置25-40℃水浴,反应45分钟,取出溴化汞试纸,比较砷斑.五、砷盐检查检查法2.5本文档共122页；当前第80页；编辑于星期六\18点53分814.讨论（1）KI的作用——还原剂As5+→As3+以增大AsH3的生成速度.4.1测定条件五、砷盐检查检查法2.5本文档共122页；当前第81页；编辑于星期六\18点53分82（2）酸性SnCl2的作用(3方面)

①还原剂Ⅰ.As5+→As3+五、砷盐检查检查法2.5本文档共122页；当前第82页；编辑于星期六\18点53分83Ⅱ.将KI被氧化生成的I2再还原为I-

①还原剂进而促进AsH3不断生成：使I－与Zn+形成稳定的络离子促进反应正向进行五、砷盐检查检查法2.5本文档共122页；当前第83页；编辑于星期六\18点53分84②

消除锑化氢干扰

SnCl2与KI可抑制锑化氢的生成，

100μg锑存在下不干扰测定

五、砷盐检查检查法2.5本文档共122页；当前第84页；编辑于星期六\18点53分85③

SnCl2与Zn粒表面形成Zn-Sn齐

起去极化作用,使氢气均匀而连续地发生H2阻碍酸与锌粒反应SnCl2Zn五、砷盐检查检查法2.5本文档共122页；当前第85页；编辑于星期六\18点53分86（3）PbAc2棉花的作用

①排除硫化物的干扰(100μgS2-)

留在棉花上，不干扰结果。PbAc2棉花用量60mg,

高度60-80mm②使砷化氢以适宜的速度通过。五、砷盐检查检查法2.5本文档共122页；当前第86页；编辑于星期六\18点53分87醋酸铅棉花：系取脱脂棉1.0g，浸入醋酸铅试液与水的等容混合液12ml中,湿透后，挤压除去过多的溶液，并使之疏松，在100℃以下干燥后，贮于玻璃塞瓶中备用。五、砷盐检查检查法2.5本文档共122页；当前第87页；编辑于星期六\18点53分88（4）HgBr2试纸的作用

HgBr2试纸与AsH3作用生成砷斑.

HgBr2试纸较HgCl2试纸灵敏但生成砷斑不够稳定保持干燥避光,立即比较五、砷盐检查检查法2.5本文档共122页；当前第88页；编辑于星期六\18点53分89（5）反应的最佳条件①Zn粒的大小及用量

大小：能通过1号（850~2000m）用量：约2g②标准砷溶液2ml(1g/ml)

临用新配根据限度不同改变取样量：取样量：L为2ppm；S=1gL为1ppm；S=2g2×1S=L×106③

反应温度：

25~40C、45min五、砷盐检查检查法2.5本文档共122页；当前第89页；编辑于星期六\18点53分904.2干扰的排除（1）供试品是硫化物,亚硫酸盐,硫代硫酸盐：排除方法：加入浓硝酸处理五、砷盐检查检查法2.5本文档共122页；当前第90页；编辑于星期六\18点53分91（2）供试品是铁盐(Fe3+)4.2干扰的排除Fe3+能消耗还原剂(KI、SnCl2),并能氧化砷化氢干扰测定。排除方法：先加酸性SnCl2试液使Fe3+→Fe2+如：枸橼酸铁铵中砷盐的检查。五、砷盐检查检查法2.5本文档共122页；当前第91页；编辑于星期六\18点53分924.2干扰的排除（3）具有环状结构的有机药物砷在分子中以共价键结合，检测结果偏低或难以检出。排除方法：进行有机破坏——酸破坏法或碱破坏法五、砷盐检查检查法2.5本文档共122页；当前第92页；编辑于星期六\18点53分934.3古蔡氏法特点优点：灵敏度高(1gAs)缺点：Sb干扰本法适用于不含Sb或含Sb量小于100g的供试品。五、砷盐检查检查法2.5本文档共122页；当前第93页；编辑于星期六\18点53分94(二)二乙基二硫代氨基甲酸银法(Ag-DDC法）

砷盐的限量检查,微量砷盐的含量测定。本法适用于含Sb量小于500g的供试品。五、砷盐检查检查法2.5本文档共122页；当前第94页；编辑于星期六\18点53分951.原理

第二步：第一步：同古蔡氏法生成砷化氢­®+®+-3332AsHAsOHHClZn目视比色法仪器分析510nm

6Ag红色胶态银五、砷盐检查检查法2.5本文档共122页；当前第95页；编辑于星期六\18点53分962.Ag-DDC法的特点优点：

a灵敏度高0.5gAs/30mL.b可限量还可定量（仪器测定）cSb干扰小缺点：USP：0.5%Ag-DDC吡啶溶液吡啶恶臭Ch.P：改为0.25%Ag-DDC的三乙胺-氯仿(1.8:98.2)代替,灵敏度略低。五、砷盐检查检查法2.5本文档共122页；当前第96页；编辑于星期六\18点53分971.原理——标准对照法2As3++3SnCl2+6HCl

2As

+3SnCl4+6H+棕褐色胶态砷2.特点优点：不受Sb干扰缺点：灵敏度低（20gAs2O3/10ml）加入少量HgCl2灵敏度提高至2gAs2O3/10ml五、砷盐检查检查法2.5本文档共122页；当前第97页；编辑于星期六\18点53分98与第一法相比，前者生成与溴化汞生成砷斑，后者则被吸收反应。结果较稳定，重现性好。本法适用于含Sb量小于500g的供试品。五、砷盐检查检查法2.5本文档共122页；当前第98页；编辑于星期六\18点53分99硫化物标准硫化钠溶液六、硫化物检查法2.6HClH2S醋酸铅试纸PbS硫斑PbS硫斑本文档共122页；当前第99页；编辑于星期六\18点53分100含硒有机药物二氨基萘试液七、硒盐检查法2.7氧瓶燃烧法有机破坏SeO3硝酸吸收pH2.0±0.2盐酸羟胺将Se6+还原成Se4+反应100min4,5-苯并苯硒二唑环己烷提取A378本文档共122页；当前第100页；编辑于星期六\18点53分101八、炽灼残渣检查法2.81、目的：检查不含金属的有机药物或挥发性无机药物中混入的无机杂质(金属氧化物或无机盐类)。样品炭化后+H2SO4湿润先低温再高温炽灼炽灼残渣（无机杂质）限量一般为0.1%~0.2%2、原理：炽灼残渣量一般为1~2mg.本文档共122页；当前第101页；编辑于星期六\18点53分1023.操作方法残渣（恒重）蒸气除尽至放冷至全部黑色、无烟雾，炽灼至恒重的坩埚样品℃高温灼烧～湿润，直火加热～直火缓缓加热¾¾¾¾¾¾®¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾®¾¾¾¾¾®¾+8007004215.0SOHSOH42ml%100%´-=供试品重空坩埚重残渣及坩埚重炽灼残渣八、炽灼残渣检查法2.8本文档共122页；当前第102页；编辑于星期六\18点53分1034.讨论（1）含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。

（2）若残渣需留作重金属检查，则500～600℃炽灼至恒重。

（3）加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并帮助有机物炭化。八、炽灼残渣检查法2.8本文档共122页；当前第103页；编辑于星期六\18点53分104九、干燥失重测定法2.91、目的：干燥失重：是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。2、测定方法：（1）常压恒温干燥法（2）干燥剂干燥法（3）减压干燥法本文档共122页；当前第104页；编辑于星期六\18点53分105十、水分测定法2.101、原理标准滴定液：碘、二氧化硫、吡啶及甲醇按一定比例组成的费休试液判定滴定终点的方法自身指示剂法：碘的颜色指示终点浅黄色

红棕色永停滴定法本文档共122页；当前第105页；编辑于星期六\18点53分106十一、溶液颜色检查法2.111、目的：控制药物中有色杂质限量。2、方法：ChP采用三种方法检查。第一法目视比色法即与标准比色液比较的方法，全波长范围定性观察。颜色较深时平视颜色较浅时从上向下

观察方法

本文档共122页；当前第106页；编辑于星期六\18点53分107七、溶液颜色检查法2.7标准比色液的配制

不同量水稀释五种色调标准储备液：黄绿、黄、橙黄、橙红棕红每种色调下10个色号标准比色液黄色原液红色原液蓝色原液本文档共122页；当前第107页；编辑于星期六\18点53分108第二法分光光度法单一波长定量第三法色差计法全波长范围定量色差计直接测定溶液的透视三刺激值，对其颜色进行定量表述和分析的方法。ΔE*>ΔE*0

七、溶液颜色检查法2.7本文档共122页；当前第108页；编辑于星期六\18点53分109十二、易碳化物检查法2.12

1、目的：检查药物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有机杂质。

2、操作：对照管：样品管：对照液+供试品H2SO4+供试品振摇振摇溶液溶液白色背景，平视比色本文档共122页；当前第109页；编辑于星期六\18点53分110十二、易碳化物检查法2.8对照液：（1）“溶液颜色检查”项下的标准比色液（2）由CoCl2，K2Cr2O7，CuSO4液按规定方法配成的对照液（3）高锰酸钾