第八章 呼吸系统药物

第八章呼吸系统药物第一页，共四十三页，编辑于2023年，星期四呼吸系统药物呼吸器官是由呼吸道和肺组成，在呼吸中枢调节下，进行正常的气体交换，对维持机体内外环境的平衡具有十分重要作用。因其直接与外界环境接触，环境的剧烈变化，如寒冷、潮湿、烟尘及微生物等，对呼吸系统有着直接影响，常导致呼吸系统疾病。积痰、咳嗽、喘息是呼吸器官疾病的主要症状。属机体在病理情况下的保护性反射，适度的痰、咳、喘符合机体生理的需要，痰、咳、喘三种症状常同时存在，且存在内在联系，互相影响。如痰多可引起咳嗽，也可阻塞支气管引起喘息；喘息可引起咳嗽，又往往增加痰液。第二页，共四十三页，编辑于2023年，星期四支气管痉挛肺泡臌胀呼吸阻力增加刺激牵张感受器咳嗽阻塞管腔排痰困难第三页，共四十三页，编辑于2023年，星期四呼吸系统药物但过度的痰、咳、喘则可影响呼吸和循环机参，减少气体交换，增加胸内压，减少心输出量，严重时可引起肺气肿、心脏病，甚至缺氧而危及生命。引起呼吸系统疾病的原因很多，常见的是病原微生物和寄生虫感染、化学刺激、过敏反应、神经功能失调、气候骤变等。因此必要时需对机体进行祛痰、止咳或平喘。第四页，共四十三页，编辑于2023年，星期四一、祛痰药痰主要来自气管和支气管内的腺体和杯状细胞的分泌。腺体位于粘膜下层，受迷走神经的支配，迷走神经兴奋可促进腺体的分泌。杯状细胞位于粘膜层，直接感受外界刺激而引起分泌。炎症刺激气管分泌液增多粘膜上皮纤毛活动减弱粘膜表面积留粘液粘附浓痰刺激粘膜下感受器咳嗽水分蒸发吸收第五页，共四十三页，编辑于2023年，星期四祛痰药是能增加呼吸道分泌，使痰液变稀并易于排出的药物。袪痰药还有间接的镇咳作用，因为痰液排出后，减少了刺激，便起止咳作用。祛痰药可分为两类：1）刺激性祛痰药：本类药物通过刺激呼吸道粘膜，使气管及支气管的腺体分泌增加，促进痰液稀释，易于咳出。如氯化铵、碘化钾、酒石酸锑钾。2）粘痰溶解药：又称粘痰液化药，是一类使痰液中黏性成分分解、黏度降低，使痰液易于排除的药，如乙酰半胱氨酸、盐酸溴己新等。

一、祛痰药第六页，共四十三页，编辑于2023年，星期四氯化铵（AmmoniumChloride）又名卤砂、氯化亚。无色结晶或白色结晶性粉末，无臭味咸，易溶于水，有吸湿性。【作用与应用】1）祛痰

内服后能刺激胃黏膜，通过迷走神经反射，兴奋气管、支气管腺体，使腺体分泌增加。内服氯化铵可使呼吸道腺体分泌的液体增加2倍以上。也认为氯化铵经胃肠道吸收后，小部分从呼吸道排出，带出水分而使痰液变稀产生祛痰作用。主要用于急性呼吸道炎症。第七页，共四十三页，编辑于2023年，星期四氯化铵（AmmoniumChloride）2）利尿

过多Cl-排入原尿，不被肾小管完全重吸收，与阳离子(Na+)和水一起排出，故表现一定的利尿作用。3）酸化剂

是一个有效的体液酸化剂。能使体液偏向酸性，并使血液和尿液pH降低。氯化铵作为尿液酸化剂在兽医临床的应用主要有:预防或帮助溶解一些类型的尿石；泌尿道感染时，提高某些抗菌药的药效(如四环素类、青霉素G、呋喃妥因)；当有机碱(苯丙胺等)中毒时，可促进毒物的排出。第八页，共四十三页，编辑于2023年，星期四氯化铵（AmmoniumChloride）【注意】禁与磺胺药合用，以免磺胺在酸性尿中析出结晶损害泌尿道；有酸血症症状的患畜禁用；氯化铵与碱或重金属盐合用即分解失效；胃、肝、肾机能障碍时慎用。

第九页，共四十三页，编辑于2023年，星期四碘化钾（PotassiumIodile）为白色立体结晶或粉末，无臭味苦咸，易溶于水，有吸湿性。【作用】

1）内服对胃黏膜有刺激作用，反射性增加支气管分泌；同时吸收后一部分碘离子从呼吸道腺体排出，亦对腺体产生刺激作用，促进分泌，有稀释粘痰的作用，使痰液易于排出。

第十页，共四十三页，编辑于2023年，星期四碘化钾（PotassiumIodile）2）碘化钾进入机体后游离出的碘，一部分可成为甲状腺素的成分参与体内代谢。3）碘化钾可进入病变组织(如炎性病灶、放线菌肿等)中，溶解病变组织和消散炎性产物，并能旺盛机体代谢，改善血液循环。【应用】刺激性较强，不适用于急性支气管炎，对亚急性和慢性支气管炎疗效较好。第十一页，共四十三页，编辑于2023年，星期四酒石酸锑钾(AntimonyPotassiumTartrate)小剂量内服后，经水解释放出锑离子，刺激胃黏膜，反射性地引起支气管腺体分泌增加，使痰液稀释，并能加强纤毛运动而呈现祛痰作用；大剂量内服可作为瘤胃兴奋药。静脉注射有抗血吸虫作用。第十二页，共四十三页，编辑于2023年，星期四为桔梗科植物桔梗的干燥根。主要成分为桔梗皂苷。内服后，通过皂苷对胃粘膜的刺激作用，反射性引起支气管腺分泌增加，从而稀释痰液而产生祛痰作用。祛痰作用与氯化铵相似而稍强。临床上常与其他药物（如远志）配合用于治疗急、慢性支气管炎。桔梗（PlatylodonRoot）第十三页，共四十三页，编辑于2023年，星期四远志科植物远志和卵叶远志的干燥根皮。主要成分为远志皂苷。远志皂苷对胃粘膜有刺激作用，反射性引起支气管腺分泌增加，稀释痰液，同时能增强粘膜上皮的纤毛运动，产生祛痰作用。临床上常与其他药物配合治疗急、慢性支气管炎。对子宫有兴奋作用，增加子宫的张务和收缩力，孕畜禁用。远志（SiberianMilkwortRoot）第十四页，共四十三页，编辑于2023年，星期四又名愈甘醚、甘油愈创木酯，为愈创木酚醚类衍生物。为白色晶粉，具芳香味及苦味，易溶于水。为强效祛痰药。内服后轻度刺激胃粘膜，反射性引起支气管腺分泌增加，同时吸收后一部分药物从呼吸道粘膜排出，刺激腺体分泌增加，使粘稠痰液变稀，从而呈现祛痰和止咳作用。本药对支气管平滑肌还有轻度松弛作用，并对呼吸道有防腐作用，可减少痰液的恶臭味。适用于慢性化脓性气管炎、肺脓肿等。愈创木酚甘油醚（GlycerylGuaiacolate）第十五页，共四十三页，编辑于2023年，星期四乙酰半胱氨酸（Acetylcysteine）又名痰易净、易咳净。为半胱氨酸的N-乙酰化物，白色结晶性粉末，性质不稳定，易溶于水。【作用与应用】气管、支气管分泌物的正常组成为95%水、2%糖蛋白、1%碳水化物和少于1%类脂化合物。糖蛋白可增加分泌物黏性，对黏膜提供保护和润滑性。感染和慢性炎症性疾病时对呼吸道分泌产生影响，使杯状细胞数增加，呼吸道分泌物黏性增加。第十六页，共四十三页，编辑于2023年，星期四乙酰半胱氨酸（Acetylcysteine）【作用与应用】乙酰半胱氨酸中的巯基(-SH)能使痰液中糖蛋白多肽链中的二硫键(-S-S-)断裂，降低黏痰和脓痰的黏性。适用于黏痰阻塞气道、咳嗽困难的患畜。一般以喷雾法给药，用10%-20%溶液喷至咽喉部，或用5%溶液气管插管或直接滴入气管内，可迅速使痰液变稀，便于排痰。对脓性或非脓性痰液无有效。适用于急性和慢性支气管炎、支气管扩张、喘息、肺炎、肺气肿等。对呼吸道粘膜有一定的刺激作用，偶尔引起支气管痉挛。同异丙肾上腺素合用可防止其痉挛并增加疗效。

第十七页，共四十三页，编辑于2023年，星期四盐酸溴己新（BromhexineHydrochloride）【作用与应用】可溶解粘稠痰液，使痰液中酸性糖蛋白的多糖纤维素裂解，黏度降低。能抑制黏液腺和杯状细胞中酸性糖蛋白的合成，使痰液中唾液酸的含量减少，黏度下降，内服后尚有恶心性祛痰作用，使痰液易于咳出，但对脱氧核糖核酸无作用，故对黏性浓痰效果较差。用于慢性支气管炎的粘稠痰液不易咳出症。第十八页，共四十三页，编辑于2023年，星期四二、镇咳药能降低咳嗽中枢的兴奋性，减轻或制止咳嗽的药物称为止咳药。咳嗽是呼吸道受到异物或炎症产物的刺激所引起的一种防御性反射，其功能是使异物或炎症产物咳出。轻度咳嗽有利于痰液和异物的排出，清洁呼吸道，对机体有利，不应使用止咳药，特别是有痰液时更应咳嗽。但频繁的剧咳，或呼吸道以外器官疾病（如胸膜、心包炎）等炎症刺激所引起的无痰性干咳，易造成肺气肿或心脏功能障碍等不良后果，应使用止咳药。对于有痰性咳嗽，就在应用祛痰药的同时使用温和性止咳药，不应单独使用强止咳药。第十九页，共四十三页，编辑于2023年，星期四可待因（Codeine）又名甲基吗啡，由吗啡经甲基化制得，常用其磷酸盐。无色细微结晶，味苦，易溶于水。【作用与应用】作用与吗啡相似而较弱。能抑制延脑的咳嗽中枢，对咳嗽中枢选择性强，镇咳效果好。适用于慢性和剧烈干咳，不适用于呼吸道有大量分泌物的患畜，因为止咳可导致分泌物在肺和呼吸道中积聚，引起并发感染或窒息死亡。【不良反应】有呼吸中枢抑制和便秘作用，有成瘾性，慎用。第二十页，共四十三页，编辑于2023年，星期四喷托维林（Pentoxyverine）又名咳必清，为人工合成镇咳药，常用其枸橼酸盐。【作用与应用】对咳嗽中枢有选择性抑制作用，但作用较弱，约为可待因的1/3。药物有部分从呼吸道排出，对呼吸道粘膜有轻度的局麻作用，故兼有外周性镇咳作用。此外，较大剂量有阿托品样的平滑肌解痉作用。临床上常用于伴有剧烈干咳的急性呼吸道感染，常与祛痰药如氯化铵合用。偶尔表现为腹胀与便秘（阿托品样作用）。对心功能不全并有肺淤血患畜忌用。多痰性咳嗽不宜单独使用。第二十一页，共四十三页，编辑于2023年，星期四甘草（Liquorice）为豆科植物甘草的干燥根和根茎。含甘草甜素6-14%。甘草甜素水解生成甘草次酸，是甘草的主要有效成分。甘草有镇咳、祛痰、解毒与治疗溃疡等作用。内服后能覆盖于发炎的咽部粘膜上，保护咽部少受刺激而产生止咳作用，近年发现甘草次酸的衍生物还有中枢性镇咳作用。常与其他药物配合用作祛痰、止咳。第二十二页，共四十三页，编辑于2023年，星期四复方甘草合剂

（CompundMixcureofLiquorice）由甘草流浸膏12%、复方樟脑酊12%、酒石酸锑钾0.024%、亚硝酸乙酯醑3%、甘油12%配合制成。为棕色液体，有香气，味甜。【作用与应用】复方甘草合剂有镇咳、祛痰、平喘作用。1）甘草中的甘草甜素水解成甘草次酸，分泌覆盖于呼吸道粘膜，减轻炎症刺激，阻止咳嗽，起镇咳作用。2）甘草能促进支气管分泌，有祛痰作用，还有解毒、抗炎等作用。第二十三页，共四十三页，编辑于2023年，星期四复方甘草合剂

（CompundMixcureofLiquorice）3）复方樟脑酊中的樟脑、吗啡具镇咳、祛痰作用;4）甘油能覆盖于发炎组织表面，起保护作用;5）亚硝酸乙酯醑能松弛支气管平滑肌;6）酒石酸锑钾能刺激胃黏膜反射性引起支气管腺体分泌，稀释痰液。适用于一般性咳嗽。第二十四页，共四十三页，编辑于2023年，星期四为蔷薇科植物杏及其变种山杏的种子。含苦杏仁苷、苦杏仁酶及苦杏仁油等。内服后，苦杏仁苷可缓慢分解，产生微量氢氰酸，对呼吸中枢呈镇静作用，使呼吸运动趋于安静而达镇咳、平喘的功效。大量氢氰酸能抑制组织中细胞色素氧化酶而造成组织呼吸窒息。临床广泛用于治疗多种咳嗽与喘息杏仁（Almond）第二十五页，共四十三页，编辑于2023年，星期四为百合科植物川贝母或浙贝母的干燥鳞茎。主要成分为贝母碱和去氢贝母碱。临床用作祛痰、镇咳药。实验证明川贝母和浙贝母均有松弛支气管平滑肌作用，能对抗豚鼠吸入刺激性气体引起的咳嗽。适用于治疗急、慢性支气管炎引起的咳嗽。贝母（Fritillaria）第二十六页，共四十三页，编辑于2023年，星期四为天南星科植物半夏的茎块。主产于南方各省。含β-谷甾醇及葡萄糖苷、辛辣醇类、胆碱等。有镇咳、镇吐作用。实验证明对猫胸腔注射碘溶液引起的咳嗽有对抗作用。镇吐作用可能与抑制呕吐中枢有关，尚能抑制由毛果芸香碱引起的兔唾液分泌，有阿托品样作用。主要用于治疗慢性支气管炎引起的咳嗽。半夏（PinelliaeTernatae）第二十七页，共四十三页，编辑于2023年，星期四枇杷叶（Loquatleaf）

为蔷薇科植物枇杷的叶。原产于四川各地。含皂苷、苦杏仁苷、枸橼酸、丁香素等。内服后对胃粘膜有刺激作用，反射性使支气管分泌增加，产生祛痰作用。苦杏仁苷可缓慢分解产生氢氰酸，故有与苦杏仁相似的镇咳作用。叶的煎剂还有抑菌（葡萄球菌、肺炎双球菌等）、祛痰与平喘等作用。主要用作祛痰、镇咳药第二十八页，共四十三页，编辑于2023年，星期四三、平喘药平喘药是指能解除支气管平滑肌痉挛，扩张支气管的药物。动物气喘可由微生物感染引起，如猪的支原体性肺炎(猪气喘病)，某些心源性或肺源性疾病也能引起气喘如马的肺气肿、牛的间质性肺气肿均有明显气喘症状，严重时造成窒息而死。平喘药物可缓解症状，但不能根治。除支气管扩张药可平喘外，一些抗过敏、抗炎、抗胆碱药也平喘作用。第二十九页，共四十三页，编辑于2023年，星期四LT:白三烯；PG：前列腺素；TXA：血栓素；PAF：血小板活性因子；PDE：磷酸二酯酶第三十页，共四十三页，编辑于2023年，星期四氨茶碱(Aminophylline)属嘌呤类衍生物，是茶碱与乙二胺的复盐，100mg氨茶碱复盐(水化物)约含茶碱79mg。为白色或淡黄色颗粒或粉末，微有氨味，味苦，易结块，易溶于水，暴露空气中吸收二氧化碳而析出茶碱。【体内过程】内服易吸收，马、犬、猪内服生物利用度几乎100%。吸收后分布于细胞外液和组织，能穿过胎盘并进入乳汁(达血清浓度的70%)。消除半衰期马11.9-17小时，猪11小时，犬5.7小时，猫7.8小时。第三十一页，共四十三页，编辑于2023年，星期四氨茶碱(Aminophylline)【药理作用】1）松弛支气管平滑肌茶碱对气道平滑肌有较强的直接松弛作用，机理包括:①抑制磷酸二酯酶，使气管平滑肌细胞内的cAMP浓度升高；②刺激肾上腺素释放，应用茶碱后Ad和NA浓度均升高；③抑制组胺和慢反应物质的释放并抑制炎症细胞向支气管的浸润，具有抗炎作用；④对支气管和肺脉管系统有直接松弛作用。2）兴奋呼吸茶碱对呼吸中枢有兴奋作用，可使呼吸中枢对CO2的刺激阀值下降，呼吸深度增加。3）强心利尿还能诱导利尿，但作用较弱。直接加强心肌收缩力，扩张冠状动脉，改善心肌供血；提高肾小球的滤过率，减少Na+、水的重吸收第三十二页，共四十三页，编辑于2023年，星期四氨茶碱(Aminophylline)【临床应用】主要用作支气管扩张药。常用于带有心功能不全和/或肺水肿的患畜，如牛、马、肺气肿，犬的心性气喘症。【注意事项】

局部刺激作用大剂量内服可引起腹泻；犬、猫引起呕吐；肌内注射引起局部红肿、疼痛。静脉推注不宜过快，以免引起心律失常及血压骤降，剂量过大可强烈兴奋中枢神经系统，中毒可用镇静药对抗。氨茶碱水溶液呈碱性，不宜与维生素C、四环素类等酸性药物配伍。第三十三页，共四十三页，编辑于2023年，星期四麻黄碱(Ephedrine，麻黄素)

为非儿茶酚胺类拟肾上腺素药。作用与肾上腺素相似，但松弛支气管平滑肌、扩张支气管的作用比肾上腺素缓慢温和、持久。机理上既能直接与肾上腺素受体结合，产生拟肾上腺素作用，又可促进NA能神经末稍释放NA，发挥间接拟肾上腺素作用。常配合祛痰药用于急、慢性支气管炎，以减弱支气管痉挛及咳嗽。连续用药易产生快速耐受性，作用迅速减弱甚至完全消失。第三十四页，共四十三页，编辑于2023年，星期四肾上腺素(Epinephrine)

肾上腺素对α和β受体都有强大作用。其兴奋支气管平滑肌的β受体，使其松弛，当支气管平滑肌痉挛时，其松弛作用更显著；可兴奋支气管黏膜下血管的α受体，收缩血管，降低毛细血管通透性，减轻支气管黏膜水肿，缓解呼吸困难。临床常用于治疗支气管哮喘急性发作。一般皮下给药，数分钟见效，但持效时间短。严格掌握剂量，过量使用易诱发心律失常、瞳孔扩大、粘膜苍白等不良反应。第三十五页，共四十三页，编辑于2023年，星期四异丙肾上腺素(Isoprenaline)

又名治喘息、喘息定。其对β1受体选择性兴奋，扩张支气管平滑肌，解除支气管痉挛的作用比肾上腺素略强，但由于不能收缩支气管粘膜的血管，对消除粘膜水肿的效果不如肾上腺素。临床上可用于治疗喘息和痉挛性支气管炎。口服无效，气雾吸入见效快。静脉注射给药宜小剂量，缓慢滴注。但由于对β1、β2受体作用选择性低，因而可出现心血管不良反应，如心动过速、心律不齐等。第三十六页，共四十三页，编辑于2023年，星期四沙丁胺醇(salbutamol，舒喘灵)

对ß2受体作用强于ß1受体，兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素的1／10。克伦特罗(clenbuterol)

为强效选择性ß2受体激动剂，松弛支气管平滑肌作用为沙丁胺醇的100倍。特布他林(tertaline)

作用与沙丁胺醇相似，既可口服，又可注射，是选择作用于ß2受体药中唯一能作皮下注射的药物。福莫特罗(formoterol)和沙美特罗(salmeterol)

均为长效选择性ß2受体激动药，作用强而持久。人医临床用于平喘的其他β2受体兴奋拟似药第三十七页，共四十三页，编辑于2023年，星期四M胆碱受体阻断药

各种刺激引起内源性乙酰胆碱的释放在诱发哮喘中起着重要作用。M胆碱受体阻断药能阻断乙酰胆碱作用，可用于治疗哮喘。为人工合成药物。药效学优于阿托品，不能通过血脑屏障，应用气雾剂也不能吸收，故不良反应轻。有明显扩张支气管作用，对支气管的松弛作用是阿托品的2倍，对唾液分泌作用影响小，也不影响粘膜纤毛的运动速率。可用于治疗喘息型慢性支气管炎。溴化异丙阿托品(ipratropiumBromide)第三十八页，共四十三页，编辑于2023年，星期四抗过敏性平喘药糖皮质激素是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物。这一作用与其抗炎和抗过敏作用有关。又称二丙酸氯地米松，是肾上腺皮质激素地塞米松的衍化物。局部抗炎作用比地塞米松强百倍。气雾吸入，可直接作用气道，全身不良反应弱，长期应用也不抑制肾上腺皮质功能。起效较慢，故不能用于急性发作的抢救。长期吸入，可发生口腔霉菌感染。倍氯米松(beclomethasone)第三十九页，共四十三页，编辑于2023年，星期四又称咽泰，为新型平喘药。无松弛支气管及其他平滑肌的作用，也没有对抗组胺或白三烯等过敏介质的作用。在接触抗原前用药，可抑制IgE与抗原结合引起的肥大细胞组胺与慢反应物质（SRS-