药理学期末总复习

药理学

期末总复习

药理学

总论、药物代谢动力学、药物效应动力学

药物：是指可以改变或查明机体的生理功能和病理状态，用以预防、

诊断和治疗疾病的物质。

药理学是研究药物与机体（含病原体）相互作用和作用规律的学科。

离子障：分子型药物疏水而亲脂，易通过细胞膜；离子型药物极性高,

不易通过细胞膜脂质层，这种现象称为离子障。

药物过细胞膜的方式包括滤过、简单扩散、载体转运、膜动转运。绝

大多数是通过简单扩散。

药物的体内过程要点：

给药途径有口服、吸入、局部用药、舌下给药、注射给药

口服是最常用的给药途径，给药方便。大多数药物能充分吸收。

大多数药物在胃肠道内以简单扩散方式被吸收。

首关消除：从胃肠道吸收如门静脉系统的药物在到达全身血液循环之

前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量很

大，则进入全身血液循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首

关消除。

直肠给药可在一定程度上避免首关消除。

舌下给药可在很大程度上避免首关消除。

血管注射避开了吸收屏障而直接入血，不存在吸收过程。

药物肌内注射一般比皮下注射吸收快。

分布：

药物吸收后从血液循环到达机体各个器官和组织的过程称为分布。

分布的影响因素：脂溶度、毛细血管通透性、器官和组织的血流量、

与血浆蛋白和组织蛋白的结合能力，药物的pKa和局部的pH、药物

载体转运蛋白的数量和功能状态、特殊组织膜的屏障作用等。

结合型药物不能跨膜转运，是药物在血液中的一种暂时贮存形式。

药物与血浆蛋白结合的特异性低，与相同血浆蛋白结合的药物之间可

发生竞争性置换的相互作用。

屏障：血脑屏障；只有脂溶性高的药物才能以简单扩散的方式通过血

脑屏障。胎盘屏障；胎盘对药物的转运并无屏障作用，几乎作用的药

物都能穿透胎盘进入胎儿的体内。血眼屏障；脂溶性或小分子药物容

易透过血眼屏障。

代谢：

药物在体内经酶或其他作用使药物的化学结构发生改变，这一过程称

为代谢或生物转化。肝脏是最主要的代谢器官。

药物的生物转化和排泄速度决定其作用持续时间的长短。

药物代谢使得药物的极性变大，易于代谢出体外。

自身诱导：有些药物本身就是其所诱导的药物代谢酶的底物，因此在

反复应用后，药物代谢酶的活性增高，药物自身代谢也加快，这一作

用称自身诱导。

肾脏排泄分为肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收几个部分。

试述体液pH值改变如何影响弱酸性和弱碱性药物在体内的吸收、分

布和排泄。

1）答：体液pH值的改变主要通过改变药物的解离、非离子分子比

值而影响弱酸性和弱碱性药物的吸收。弱碱性药物在碱性环境的小肠

内解离度小，主要以非解离型存在，故在小肠吸收较多。同理，弱酸

性药物在酸性环境的胃内较易吸收。

2）体液pH值改变可影响药物在体内的分布。若提高血液的pH值，

可使弱酸性药物在细胞外液增多，使弱碱性药物向细胞内转移增多。

但巴比妥类药物中毒时，静滴碳酸氢盐使血液和尿液碱化，毒物不易

进入细胞内，尤其不易进入脑细胞，同时又促使毒物自尿排泄，起到

解毒目的。

3）尿液pH值改变决定药物排泄。弱酸性药物在碱性尿中解离多，

重吸收少，排泄多。反之，在酸性尿中解离少，重吸收多，排泄少。

弱碱性药物在酸性尿中重吸收少，排泄多，在碱性尿中，重吸收多，

排泄少。

简述一级动力学消除的特点。

答：1）一级消除动力学是体内药物按恒定比例消除，在单位时间内

的消除量与血浆药物浓度成正比。

2）半衰期恒定，不因血药浓度的高低而改变。

3）单次给药后在体内的消除时间约为5个半衰期。

4）按固定剂量、固定间隔时间给药、或恒速静脉滴注，经4-5个半

衰期基本能达到稳态血药浓度。

5）大多数药物在体内按照一级动力学消除。

6）药-时曲线在常规坐标图上作图呈曲线，在半对数坐标图上呈直

线。

简述零级消除动力学的特点。

1）答：零级消除动力学是药物在体内以恒定的速率消除，即不论血

浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。

2）药物消除速度与初始浓度无关。

3）半衰期不是恒定值，和血浆药物的初始浓度成正比，给药剂量越

大，半衰期越长。

4）只有少数药物的消除属于零级消除动力学，药物容易出现蓄积中

毒。

5）药-时曲线在常规坐标图上呈曲线，在半对数坐标图上呈直线。

混合消除动力学：

一些药物在体内可表现为混合消除动力学，即在低浓度或低剂量时;

按一级动力学消除，达到一定高浓度或高剂量时，因消除能力饱和，

单位时间内消除的药物量不再改变，按零级动力学消除，如苯妥英钠,

水杨酸等。

药物消除半衰期是血浆药物浓度下降一半所需要的时间，长短可反映

体内药物消除速度。

多次给药后药物达到稳态浓度的时间仅取决于药物的消除半衰期。一

般来说，药物在剂量和给药间隔时间不变时，经4-5个半衰期可分别

达到稳态浓度的94%和97%o

表观分布容积：当血浆和组织内药物分布达到平衡时，体内药物按血

浆药物浓度在体内分布所需体液容积。

表观分布容积小，与血浆蛋白结合一般较多，较集中于血浆。表观分

布容积大，与血浆蛋白结合一般较少，主要分布于血浆外的组织。

生物利用度是什么?试比较相对利用度跟绝对利用度。

答：生物利用度是指药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环

的相对量。

药物在体内的量可用AUC来表示，因为静脉注射时的生物利用度应

为100%,因此如以血管外给药（如口服）的AUC和以静脉注射的

AUC进行比较，可得该药的绝对生物利用度。

对同一血管外给药途径的某一种药物制剂（如不同剂型、不同药厂生

产的相同剂型、同一药厂生产的同一品种的不同批号等）的AUC与

相同的标准制剂进行比较，可得相对利用度。

药物作用是指药物对机体的初始作用，是动因。药物效应是药物作用

的结果，是机体反应的表现。

药理效应是机体器官原有功能水平的改变，功能提高称为兴奋，功能

降低称为抑制。

药物的作用有选择性，有些药物可影响机体的多种功能，有些药物只

影响机体的一种功能，前者选择性低，后者选择性高。

不良反应：

凡与用药目的无关，并为患者带来不适或痛苦的反应统称为药物不良

反应，一般情况下是可以预知的，但不一定是能够避免的。

分为：

1.副反应：由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用作

治疗目的时一，其他效应就成为副反应。副反应是在治疗剂量下发生的,

是药物本身固有的作用，多数较轻并可以预料。

2.毒性反应：毒性反应是指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生

的危害性反应，一般比较严重。毒性反应一般是可以预知的，应该避

免发生。

急性毒性多损害循环，呼吸和神经系统功能。慢性毒性多损害肝、肾、

骨髓、内分泌等功能。致癌和致畸变和致突变反应也属于慢性毒性范

畴。

3.后遗效应：是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效

应。

4.停药反应：是指突然停药后原有疾病加剧，又称回跃反应。

5.变态反应：是一类免疫反应。常见于过敏体质患者，反应性质与药

物原有效应无关，用药理性拮抗药解救无效，反应的严重程度差异很

大，与剂量无关。

6.特异质反应：少数特异体质患者对某些药物反应特别敏感，反应性

质也可能与常人不同，但与药物固有的药理作用基本一致，反应程度

与剂量成比例，药理性拮抗药救治可能有效。

药理效应按性质可以分为量反应和质反应。

效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表

示者称为量反应。以药物的剂量或浓度为横坐标，以效应浓度为纵坐

标作图，可获得直方双曲线，如将药物浓度改用对数值作图则呈典型

的对称S形曲线，这就是通常所称量反应的量-效曲线。

最小有效量或最低有效浓度：刚能引起效应的最小药量或最小药物浓

度，亦称阈剂量或阈浓度。

最大效应：随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定

程度后，若继续增加药物浓度或剂量而其效应不再继续增强，这一药

理效应的极限称为最大效应，也称效能。

半最大效应浓度(EC50)是指能引起50%最大效应的浓度。

效价强度：是指能引起等效反应(一般采用50%效应量)的相对浓度

或剂量，其值越小则强度越大。

如果药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈持续性量的变化，而

表现为反应性质的变化，则称为质反应。

如果按照药物浓度或剂量的区段出现阳性反应的频率作图得到呈常

态分布曲线。

如果按照剂量增加的累计阳性反应百分率作图，则可得到典型的S形

量效曲线。

半数有效量(ED50)：能引起50%的实验动物出现阳性反应时的药物

剂量，如效应为死亡，则称为半数致死量(LD50)o

通常将药物的LD50/ED50的比值称为治疗指数，用以表示药物的安

全性。治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。

还可用1%致死量(LD1)和99%有效量(ED99)的比值或5%致死

量(LD5)与95%有效量(ED95)之间的距离来衡量药物的安全性。

受体：受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境

中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，

触发后续的生理反应或药理反应。

体内能与受体特异性结合的物质称为配体，也称第一信使。

受体的特性：灵敏性、特异性、饱和性、可逆性、多样性

药物和受体结合，不仅需要亲和力，而且还要有内在活性。所谓的内

在活性是指药物与受体结合后产生效应的能力。

受体激动药：为既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合

后并激动受体而产生效应。依其内在活性大小又可分为完全激动药和

部分激动药。前者具有较强亲和力和较强的内在活性，后者有较强亲

和力，但内在活性不强。

受体拮抗药：能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性的药物。

他们本身不产生作用，但因占据受体而拮抗激动药的效应。少数拮抗

药以拮抗作用为主，同时尚有较弱的内在活性，故有较弱的激动受体

作用。

pD2：即亲和力指数，受体激动药和受体的亲和力大小可用pD2来表

示，是受体激动药半最大效应浓度的负对数值，pD2大者亲和力大。

PA2：即拮抗参数，即当激动药与拮抗药合用时，若2倍浓度的激动

药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药所产生的效应，则所

加入的拮抗药的摩尔浓度的负对数值即称之为pA2,pA2值越大，拮

抗作用越强。

受体的调节：

受体脱敏：是指在长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏

感性和反应性下降。

如仅对一种类型的受体激动药的反应性下降，而对其他类型受体激动

药的反应性不变，则称为激动药特异性脱敏，若组织或细胞对一种类

型激动药脱敏，对其他类型受体激动药也不敏感，则称为激动药非特

异性脱敏。

受体增敏：是与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动药水平降低

或长期应用拮抗药而造成。

若受体脱敏和增敏只涉及受体密度的变化，则分别称之为下调或上

调。

耐受性：耐受性为机体在连续多次用药后对药物的反应性降低。增加

剂量可恢复反应，停药后耐受性可消失。

交叉耐受性：是对一种药物产生耐受性后，在应用同一类药物（即使

是第一次使用）时也会产生耐受性。

耐药性：是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性

降低，也称抗药性。

依赖性：长期应用某种药物后，机体对这种药物产生生理性或精神性

的依赖和需求。

长期用药的患者停药时必须逐渐减量至停药，可避免停药综合征的发

生。

传出神经系统的药理

传出神经根据其末梢释放的递质不同，可分为以乙酰胆碱为递质的胆

碱能神经和主要以去甲肾上腺素为递质的去甲肾上腺素能神经。胆碱

能神经主要包括全部交感神经和副交感神经的节前纤维、运动神经、

全部副交感神经的节后纤维和极少数交感神经的节后纤维（支配汗腺

分泌和骨骼肌血管舒张神经）。去甲肾上腺素能神经则包括几乎全部

交感神经节后纤维。

能与ACh特异结合的受体称为胆碱能受体。根据药理学特性，胆碱

能受体可以分为两类，一类能与天然植物中的毒蕈碱结合，称为毒蕈

碱受体，简称M受体；另一类能与天然植物中的烟碱结合，称为烟

碱受体，简称N受体。两类受体与ACh结合后产生不同的生物学效

应。M受体有五种亚型，他们均为G蛋白偶联受体。N受体有两种

亚型，都是离子通道受体。

M受体激活后可产生一系列自主神经效应，包括心脏活动抑制，支气

管和胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、虹膜环形肌收缩，消化腺、汗腺分泌

增加和骨骼肌血管舒张等。这些作用统称为毒蕈碱样作用，简称M

样作用。

小剂量ACh作用于N受体后，能兴奋自主神经节节后神经元，也能

收缩骨骼肌；而大剂量ACh作用于N受体后，则可阻断自主神经节

的突触传递，这些作用统称为烟碱样作用，简称N样作用。

M胆碱受体激动药

乙酰胆碱（性质不稳定，极易被AChE水解，且作用广泛，选择性差）

1.心血管系统：1）舒张血管（内皮依赖性舒张因子，并抑制NA释

放）

2）减弱心肌收缩力3）减慢心率4）减慢房室结和普肯耶纤维传导5）

缩短心房不应期

2.胃肠道：兴奋胃肠道平滑肌，使其收缩幅度、张力和蠕动增加，能

促进胃、肠分泌。

3.泌尿道：使泌尿道平滑肌蠕动增加，膀胱逼尿肌收缩，膀胱三角区

和外括约肌舒张，促进排空。

4.腺体：使泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体和汗腺分

泌增加。

5.眼：瞳孔缩小，降低眼内压，调节痉挛

6.神经节和骨骼肌：可引起交感、副交感神经节兴奋和骨骼肌收缩。

N1胆碱受体激动能引起肾上腺素释放。

7.支气管：ACh可使支气管收缩。

醋甲胆碱（水解速度较ACh慢，作用时间长）

对M受体有相对选择性，尤其对心血管系统作用明显。临床上主要

用于口腔黏膜干燥症。

禁忌症为支气管哮喘、冠状动脉缺血和溃疡病患者。

卡巴胆碱（性质稳定，不易被水解，作用时间长）

对膀胱和肠道作用明显，可用于术后腹气胀和尿潴留。副作用多，主

要用于局部滴眼治青光眼。（仅用于皮下注射，禁用静脉注射给药）

贝胆碱（性质稳定，不易被水解）

对心血管作用弱，可兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌。临床可用于术后腹

气胀、胃张力缺乏症和胃滞留等的治疗。效果较卡巴胆碱好。口服注

射均有效。

禁忌症：支气管哮喘，冠状动脉缺血和溃疡病。

生物碱类

毛果芸香碱（匹鲁卡品）

对眼和腺体作用较明显。

1.眼：滴眼后可引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用。

1）缩瞳：本品激动瞳孔括约肌的M胆碱受体。

2）降低眼内压：本品通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变

薄，使虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于进入巩膜静脉窦，使眼

内压下降。

3）调节痉挛：（睫状肌收缩，悬韧带松弛。睫状肌舒张，睫状肌收缩）

本品使环状肌收缩，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，只能看

近物。

2.腺体：较大剂量的毛果芸香碱的皮下注射能明显增加汗腺和唾液腺

的分泌，也可使泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道黏膜分泌增加。

临床应用：

1）治疗青光眼：用药后使患者瞳孔缩小，前方角间隙扩大，房水回

流通畅，眼内压下降。（滴眼时应压迫内眦，避免药液流入鼻腔增加

吸收而产生不良反应。）

2）虹膜睫状体炎

3）治疗口干舌燥。

4）阿托品中毒的解救

抗胆碱酯酶药：

易逆性抗胆碱酯酶药：

新斯的明：

药理作用：

季钱类化合物，较少进入中枢。可抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱

作用，即通过ACh兴奋M、N胆碱受体，尚能直接激动N2受体，

对骨骼肌的兴奋作用较强，兴奋胃肠平滑肌的作用其次，对腺体、眼、

心血管和支气管平滑肌作用弱。

1.眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛

2.胃肠道：促进胃平滑肌收缩和增加胃酸分泌，对食管下段具有兴奋

作用，能促进食管的蠕动，并增加其张力。可促进小肠、大肠的活动、

促进肠内容物排出。

3.骨骼肌神经肌肉接头：不仅通过抑制神经肌肉接头的AChE,也有

一定的直接兴奋作用。治疗剂量，使得骨骼肌收缩力增强，大剂量时,

发生肌纤维震颤，继而整个运动单位的肌束震颤。

4.低剂量增敏神经冲动所致的腺体分泌作用，较高剂量增加基础分泌

率。引起细支气管和输尿管平滑肌收缩，使后者的蠕动增加。

临床主要应用：

1.重症肌无力。治疗时需反复给药。

2.腹气胀和尿潴留。

3.解毒：用于竞争性神经肌肉阻滞药过量的解毒，也用于M胆碱受体

阻断剂药物中毒的解救。

4.阵发性室上性心动过速。

禁忌症：机械性肠或泌尿道梗阻患者。

其他常用易逆性抗AChE药

毗斯的明：起效较缓慢，作用时间较长。口服吸收较差，剂量较大。

主要用于重症肌无力，也可用于麻痹性肠梗阻和术后尿潴留。

依酚氯胺：常用于诊断重症肌无力

安贝氯胺：较持久，主要用于治疗重症肌无力

毒扁豆碱：为叔胺类化合物，可进入中枢。主要用途为局部用于治疗

青光眼。（滴眼时一，应压迫内耻匕以免药液流入鼻腔后吸收中毒。）（1/10

的毒扁豆碱为加兰他敏）

地美澳镂：主要用于治疗青光眼。

（重症肌无力主要用新斯的明，毗斯的明和安贝氯胺。竞争性神经肌

肉阻滞药过量时的解毒，主要用新斯的明、依酚氯胺和加兰他敏，青

光眼主要用毒扁豆碱和地美澳镂）

难逆性抗AChE药-有机磷酯类

中毒要点：

从呼吸道吸入，全身中毒症状可在数分钟内出现。如经胃肠道或皮肤

吸收，则中毒症状可出现不同程度的延缓。

瞳孔明显变小、视力模糊、泪腺、唾液腺、支气管和胃肠道腺体分泌

增加，呼吸困难。

毒物从胃肠道摄入，表现为厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。

毒物经过皮肤吸收中毒时一，则首先出现于吸收部位最邻近区域出汗和

肌束颤动。

有机磷酸酯类农药急性中毒，如何用药物解救？简述其机理和注意

点。

答：首先应迅速清除毒物，以免继续吸收。并及时使用解毒药物。再

进行对症治疗。

1）要联合用药：阿托品属于M受体阻断剂，能迅速解除有机磷酸酯

类中毒时的M样症状。AChE复活药如氯解磷定不仅可以恢复AChE

的活性还可以直接与体内游离的有机磷酸酯类结合并排出，阻止游离

的毒物继续抑制AChE的活性。氯解磷定可明显减轻N样症状，对

骨骼肌痉挛的抑制作用最为明显，能迅速抑制肌束颤动，对中枢神经

系统的中毒症状也有一定改善作用。

2）要注意尽早用药：阿托品应尽量早期使用。磷酰化胆碱酯酶易老

化，故AChE复活药也应及早使用。

3）要足量用药：给药足量以保证快速和高效。出现“阿托品化”：瞳

孔散大、口干、皮肤干燥、颜面潮红、肺部啰音显著减少或消失、心

率加快等。

4）重复用药：中、重度中毒或毒物不能从吸收部位彻底清除时，应

重复给药，以巩固疗效。

AChE复活药：

氯解磷定

水溶液较稳定

明显减轻N样症状，对骨骼肌痉挛的抑制作用最为明显，能迅速抑

制肌束颤动；对中枢神经系统的中毒症状也有一定的改善作用，但对

M样症状的影响，应与阿托品合用，以控制症状。

碘解磷定的水溶液不稳定。

M胆碱受体阻断药：

阿托品：

药理作用和机制

1.腺体：阿托品通过M胆碱受体的阻断作用抑制腺体分泌，对唾液腺

和汗腺的作用最敏感。泪腺和呼吸道腺体分泌也明显减少，较大剂量

也减少胃液分泌。

2.眼：出现扩瞳，眼内压升高和调节麻痹

3.平滑肌：阿托品对多种内脏平滑肌有松弛作用，尤其对过度活动或

痉挛的平滑肌作用更为显著。可缓解胃肠绞痛，解除由药物引起的输

尿管张力增高。阿托品对胆管和子宫平滑肌作用较弱。

4.心脏

1）心率：先慢后快，阿托品阻断了副交感神经节后纤维上的Ml胆

碱受体，从而减弱了突触中ACh对递质释放的负反馈作用所致。较

大剂量的阿托品通过阻断窦房结M2受体而解除了迷走神经对心脏的

抑制作用，从而引起心率加快。

2）房室传导：拮抗迷走神经兴奋过度所致的房室传导阻滞和心律失

常。阿托品尚可以缩短房室结的有效不应期，增加房颤或房扑患者的

心室率。

5.血管与血压：可以完全拮抗由胆碱酯类药物所引起的外周血管扩张

和血压下降。较大剂量的阿托品可引起皮肤血管扩张。

6.中枢神经系统：较大剂量轻度兴奋中枢，中毒剂量可见明显中枢中

毒症状，继续增加剂量，可见中枢兴奋转为抑制，最后可死于循环与

呼吸衰竭。

试述阿托品的临床应用

答：1.解除平滑肌痉挛：各种内脏绞痛。对胃肠绞痛，膀胱刺激症状

如尿频、尿急等疗效较好，但对胆绞痛和肾绞痛疗效较差。

2.抑制腺体分泌：用于全身麻醉前给药，以减少呼吸道腺体及唾液腺

的分泌。以及严重的盗汗和流涎症的治疗。

3.眼科:

1）虹膜睫状体炎

2）验光、眼底检查：多用于儿童验光。扩瞳检查眼底时持续时间较

长。

4.缓慢型心律失常：用于迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、窦

房阻滞、房室传导阻滞等缓慢型心律失常。

5.抗休克：大剂量用于感染性休克，能解除血管痉挛，舒张外周血管,

改善微循环。（休克伴有高热或心率过快者，不宜用阿托品。）

6.解救有机磷酯类中毒。

（阿托品中毒可以用毒扁豆碱缓慢静脉注射，可迅速对抗阿托品中毒

症状。

患者有明显的中枢兴奋时，可用地西泮对抗。不可用吩睡嗪类药物，

因此类药物具有M受体阻断作用而加重阿托品中毒症状。）

禁忌症：青光眼以及前列腺肥大者禁用阿托品。

东蔗若碱

治疗剂量出现中枢神经系统抑制。抑制腺体分泌作用较阿托品强，扩

瞳及调节麻痹作用较阿托品稍弱，对心血管系统作用较弱。

主要用于麻醉前给药，不仅抑制腺体分泌，而且具有中枢抑制作用。

可用于晕动病，与苯海拉明合用可增加疗效，以预防给药效果较好。

山蕉若碱（654）（人工合成的消旋品654-2）

抑制唾液分泌和扩瞳作用较弱，中枢兴奋作用较弱，对抗平滑肌痉挛

和抑制心血管作用较弱。对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高。主

要用于感染性休克，也可用于内脏平滑肌绞痛。毒性较低。

654-2与阿托品比较有哪些特点？主要临床应用是什么？

答:654-2的抑制唾液分泌和扩瞳作用较弱，仅为阿托品的1/20-1/10,

不易进入中枢，中枢兴奋作用较弱，对抗平滑肌痉挛和抑制心血管作

用较弱。对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高。毒性较低。主要临

床应用是感染性休克，也可用于内脏平滑肌绞痛。

N胆碱受体阻断药：

琥珀胆碱：（除极化型肌松药）

肌松作用快而短暂。

临床应用：

1.器官内插管、气管镜、食管镜检查等短时操作。

2.辅助麻醉（对清醒患者禁用）

不良反应：

窒息、眼内压升高、肌束颤动、血钾升高、心血管反应、恶性高热、

增加腺体分泌、促进组胺释放。

在碱性溶液中可分解，不宜和硫喷妥钠混合使用。凡可降低假性胆碱

酯酶活性的药物都可以使其作用增加。

对琥珀胆碱发生的特异质反应是由于先天血浆胆碱酯酶缺乏所致。

筒箭毒碱（非除极化型肌松药）

临床可用作麻醉辅助药，用于胸腹手术和器官插管。

禁忌症为重症肌无力、支气管哮喘和严重休克。

简述琥珀胆碱和筒箭毒碱的区别。

答：琥珀胆碱是除极化型肌松药。其分子结构和ACh相似，与神经

肌肉接头后膜的胆碱受体有较强亲和力，且在神经肌肉接头处不易被

胆碱酯酶分解，因而产生与ACh相似但较持久的除极化作用。造成

对ACh的脱敏。作用特点为：1）最初可能出现短时肌束颤动。2）

连续用药可产生快速耐受性。3）抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松

作用，又抑制了假性胆碱酯酶，使去极化肌松药不被水解，加重了病

情。4）治疗剂量并无神经节阻断作用。

筒箭毒碱是非除极化型肌松药。能与ACh竞争神经肌肉接头的受体,

但不激动受体，能竞争性阻断ACh的除极化作用，使骨骼肌松弛。1）

不产生肌束颤动，2）连续使用不产生耐受性。3）过量可用适量的新

斯的明解救4）有神经节阻断和释放组胺的作用，引起心率减慢、血

压下降、支气管痉挛和唾液分泌增多等。

肾上腺素受体激动药：

A肾上腺素受体激动药:

去甲肾上腺素：

（药用的NA是人工合成品，化学性质不稳定，见光、遇热易分解，

在中性尤其是碱性溶液中迅速氧化变色而失效，在酸性溶液中较稳

定，常用其重酒石酸盐。）

NA进入机体迅速被摄取和代谢，故作用短暂，一般采用静脉滴注给

药。

药理作用：

1.血管：激动血管al受体，使血管收缩，主要使小动脉和小静脉收

缩。（皮肤黏膜血管收缩最明显，其次是肾脏血管。）动脉收缩使血流

量减少，静脉的显著收缩使总外周阻力增加。冠状血管舒张，主要是

因为心脏兴奋，心肌的代谢产物（腺昔等）增加所致，同时因血压升

高，提高冠状血管的灌注压，使冠脉流量增加。激动a2受体，可反

馈抑制NA的释放。

2.心脏：较弱激动心脏的B1受体，使心肌收缩力加强，心率加快，

传导加速，心排出量增加。在整体情况下，心率由于血压升高而反射

性减慢。由于药物的强烈血管收缩作用，总外周阻力增高，增加了心

脏的射血阻力，使心排出量不变或下降。（出现心律失常较肾上腺素

少见）

3.血压：小剂量静脉滴注血管收缩作用尚不十分剧烈，由于心脏兴奋

使收缩压升高，而舒张压升高不明显，故脉压差加大。较大剂量时一，

因血管强烈收缩使外周阻力明显增高，故收缩压升高的同时舒张压也

明显升高，脉压差减小。

临床应用：NE仅限于早期神经源性休克以及嗜倍细胞瘤切除后或药

物中毒时的低血压。本药稀释后口服，可使食管和胃黏膜血管收缩产

生局部止血作用。

不良反应：局部组织缺血坏死（可用酚妥拉明），急性肾衰。

禁忌症：伴有高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、少尿、无尿、严

重微循环障碍的患者及孕妇禁用。

间羟胺（阿拉明）

性质较稳定，主要作用是直接激动a受体。

可通过置换作用使得囊泡中的NA释放，间接发挥作用。

可产生快速耐受性。

间羟胺收缩血管，升高血压作用较NA弱而持久。

可用于各种休克早期及手术后或脊髓麻醉后的休克，也用于阵发性房

性心动过速，特别是伴有低血压的患者。

去氧肾上腺素和甲氧明

不易被MAO降解，为al受体激动药。

均能通过收缩血管、升高血压、使迷走神经反射性兴奋而减慢心率，

临床可用于阵发性室上性心动过速。

升高血压的同时，肾血流量的减少比去甲肾上腺素更为明显。

去氧肾上腺素能兴奋瞳孔扩大肌，使瞳孔扩大，作用较阿托品弱，持

续时间较短，一般不引起眼内压升高和调节麻痹，在眼底检查时作为

快速短效的扩瞳药。

A、B肾上腺素受体激动药

肾上腺素

（化学性质不稳定，见光易失效；在中性，尤其是碱性溶液中，易氧

化变色失去活性。）

药理作用

1.心脏：加强心肌收缩性，加速传导，加快心率，提高心肌的兴奋性。

舒张冠脉血管，改善心肌的血液供应，且作用迅速。（肾上腺素兴奋

心脏，提高心肌代谢，使心肌耗氧量增加，剂量过大或静脉注射过快,

可引起心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤。）

2.血管：激动血管平滑肌上的a受体，血管收缩；激动62受体，血

管舒张。皮肤，黏膜血管a受体在数量上占优势，收缩最为强烈。内

脏血管，尤其是肾血管，也显著收缩。对肺和脑的血管收缩作用十分

微弱。在骨骼肌和肝脏的血管平滑肌上的B2受体占优势，故小剂量

的肾上腺素往往使这些血管舒张。肾上腺素也能舒张冠脉血管。

3.血压：肾上腺素的典型血压改变为双相反应，即给药后迅速出现明

显的升压作用，而后出现微弱的降压反应。由于心脏兴奋和皮肤黏膜

血管收缩，使收缩压和舒张压升高，后又由于骨骼肌血管的舒张作用，

使舒张压不变或下降。

4.平滑肌：激动支气管平滑肌上的B2受体，舒张支气管，并抑制肥

大细胞释放组胺等过敏性物质。激动支气管黏膜血管的a受体，收缩

血管，降低毛细血管通透性，有利于消除支气管黏膜水肿。可使B1

受体占优势的胃肠平滑肌张力降低，自发性收缩频率和幅度减少。其

B受体激动作用使膀胱逼尿肌舒张，a受体激动使三角肌和括约肌收

缩，由此引起排尿困难和尿潴留。

5.代谢：a受体和B2受体的激动都能致肝糖原分解，升高血糖作用

较去甲肾上腺素显著。肾上腺素降低外周组织对葡萄糖的摄取，并使

血液中游离脂肪酸升高。

6.中枢神经系统：大剂量出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌强直,

甚至惊厥等。

肌内注射的吸收速度远较皮下注射快。

试述肾上腺素的临床应用

答：

1.心脏骤停：用肾上腺素做心室内注射，使心脏重新起搏同时进行心

脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒等措施。对电击所致的心脏骤停用肾

上腺素配合心脏除颤器或利多卡因等除颤。

2.过敏性疾病：

1）过敏性休克：肾上腺素是治疗过敏性休克的首选药。肾上腺素激

动。受体，收缩小动脉和毛细血管前括约肌，降低毛细血管的通透性;

激动B受体可改善心功能，缓解支气管痉挛；减少过敏介质释放，扩

张冠状动脉，可迅速缓解过敏性休克的临床症状。

2）支气管哮喘：仅用于急性发作者。

3）血管神经性水肿及血清病。

3.局部应用：与局麻药配伍，可延缓局麻药的吸收，延长局麻药作用

时间。

4.治疗青光眼

禁忌：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢

进等。

青霉素休克，首选哪个？并解释原理。

A去甲肾上腺素，B肾上腺素，C异丙肾上腺素D多巴胺

答：选择B。肾上腺素为治疗过敏性休克的首选药。肾上腺素激动a

受体，收缩小动脉和毛细血管前括约肌，降低毛细血管的通透性；激

动B受体可改善心功能，都使得循环血量升高，血压回升。激动支气

管平滑肌上的B2受体，缓解支气管平滑肌痉挛；抑制肥大细胞释放

组胺等过敏介质的释放，激动支气管黏膜上的a1受体，消除支气管

黏膜水肿。并可以扩张冠状动脉，可迅速缓解过敏性休克的临床症状,

挽救患者的生命。

多巴胺

（主要激动a、B和外周的多巴胺受体，并促进神经末梢释放NA）

药理作用

1.心血管：低浓度主要与位于肾脏、肠系膜和冠脉的多巴胺受体D1

结合，使血管舒张。高浓度多巴胺可作用于心脏的B1受体，使心肌

收缩力增强，心排出量增加。

2.血压：多巴胺在高剂量可增加收缩压，但对舒张压无明显影响或轻

微增加，脉压差增大。由于心排出量增加，由于肾和肠系膜的血管阻

力下降，其他血管阻力基本不变，总外周阻力变化不大。继续增加给

药浓度，多巴胺可激动血管的a受体，导致血管收缩，引起总的外周

阻力增加，使血压升高。

3.肾脏：低浓度舒张肾血管，是肾血流量增加，肾小球滤过率也增加。

同时多巴胺具有排钠利尿的左右。而大剂量可兴奋肾血管的a受体，

可使肾血管明显收缩。

因为多巴胺不易透过血脑屏障，所以外源性多巴胺无中枢作用。

作用时间短。

嗜铭细胞瘤患者禁用。

临床应用：用于各种休克，如感染中毒性休克、心源性休克和出血性

休克等。静脉滴注，适当补充血容量。其与利尿药联合应用于急性肾

衰。

简述多巴胺抗心源性休克机制

答：1）对心脏的作用：多巴胺主要激动心脏的B1受体，也促进神

经末梢释放NA,能使得心肌收缩性加强，心排出量增加。

2）对血管和血压：作用于a受体和多巴胺受体，而对62受体影响

微弱。低浓度作用于肾脏、肠系膜和冠脉的多巴胺受体上，使得血管

舒张。高浓度可激动血管的a受体，导致血管收缩，引起总的外周阻

力增加，使血压升高。

3）对肾脏：低浓度舒张肾血管，是肾血流量增加，肾小球滤过率也

增加。同时多巴胺具有排钠利尿的左右。有助于休克病人。

麻黄碱

（可促进肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素而发挥间接作用。）

特点：1）化学性质稳定，口服有效。2）拟肾上腺素作用弱而持久。

3）中枢兴奋作用较显著。4）易产生快速耐受性。

心率变化不大，升压作用出现缓慢，但维持时间较长。

松弛支气管平滑肌的作用较肾上腺素弱，起效慢，作用持久。

有较明显的中枢兴奋作用。

短期内反复给药，作用逐渐减弱，称为快速耐受性。

临床应用：1）用于预防支气管哮喘发作和轻症的治疗。

2）消除鼻黏膜充血所引起的鼻塞，可改善黏膜肿胀。

3）用于防治硬膜外和蛛网膜下腔麻醉所引起的低血压。

4）缓解尊麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏膜症状。

B肾上腺素受体激动药：

异丙肾上腺素（是经典的Bl、B2激动剂）

1.心脏：强大的激动作用。与肾上腺素相比，其加快心率和加速传导

的作用较强。

2.血管和血压：对血管有舒张作用，主要是激动B2受体使骨骼肌血

管舒张。心脏兴奋而外周血管舒张，使收缩压升高而舒张压略下降。

脉压差增大。对冠脉血管有舒张作用。

3.支气管平滑肌：激动B2受体，舒张支气管平滑肌，作用比肾上腺

素略强，并具有抑制组胺等过敏性物质释放的作用。消除黏膜水肿的

作用不如肾上腺素。

4.升高血中游离脂肪酸作用与肾上腺素相似，而升高血糖作用较弱。

5.维持时间较肾上腺素长。

临床应用：

1.心搏骤停：常与NE和间羟胺合用做心室内注射。

2.房室传导阻滞（H度、HI度）

3.支气管哮喘：用于控制支气管哮喘急性发作。

4.休克：适用于中心静脉压高，心输出量低的感染性休克，但要注意

补液及心脏毒性。（不用于心源性休克。）

多巴酚丁胺（主要激动B1受体）

仅供静脉注射给药。

与异丙肾上腺素相比，正性肌力作用比正性频率作用显著

主要用于治疗心肌梗死并发心力衰竭。

肾上腺素受体阻断药：

A肾上腺素受体阻断药：

酚妥拉明和妥拉嗖林

药理作用

1.血管：其具有阻断血管平滑肌a1受体和直接扩张血管的作用。静

脉注射使血管舒张，血压下降，外周血管阻力降低。

2.心脏：其能够兴奋心脏，使心肌收缩力增强，心率加快，心输出量

增加。这种兴奋作用部分由血管舒张、血压下降，反射性兴奋交感神

经引起；部分是阻断神经末梢突触前膜a2受体，从而促进去甲肾上

腺素释放，激动心脏B1受体的结果。

生物利用度低

临床应用：

1.治疗外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛的雷诺综合征、血栓闭

塞性脉管炎及冻伤后遗症。

2.去甲肾上腺素滴注外漏：皮下浸润注射

3.治疗顽固性充血性心力衰竭和急性心肌梗死：扩张血管、降低外周

阻力，使心脏后负荷明显降低、左室舒张末压与肺动脉压下降，心输

出量增加，心衰得以减轻。

4.抗休克：适用于感染性、心源性和神经源性休克。但给药前必须补

足血容量。（可与NE合用，目的是对抗NE强大的a1受体，使血管

收缩作用不致过分剧烈，并保留对心脏B1受体的激动作用，使心肌

收缩力增加，提高其抗休克的疗效，减少毒性反应。）

5.肾上腺嗜铭细胞瘤：其降低嗜倍细胞瘤所致的高血压，用于肾上腺

嗜格细胞瘤的鉴别诊断、骤发高血压危象以及手术前的准备。

6.药物引起的高血压

不良反应：低血压、胃肠道平滑肌兴奋所导致的腹痛、腹泻、呕吐和

诱发溃疡病。胃炎、胃十二指肠溃疡、冠心病患者慎用。

酚芾明

（属于长效非竞争性a受体阻断药。酚芳明具有起效慢，作用强而持

久的特点。）

酚芳明能舒张血管，降低外周阻力，降低血压，其作用强度与交感神

经兴奋性有关。对于静卧的正常人，酚苇明的降压作用不明显。但当

伴有代偿性交感性血管收缩，如血容量减少或直立时，就会引起显著

的血压下降。

临床应用：1.用于外周血管痉挛性疾病。

2.抗休克：适用于治疗感染性休克。

3.治疗嗜铝细胞瘤：对不宜手术或恶性嗜格细胞瘤的患者，可持续应

用。也用于嗜铭细胞瘤术前准备。

4.治疗良性前列腺增生：用于前列腺增生引起的阻塞性排尿困难，可

明显改善症状，可能与阻断前列腺和膀胱底部的a受体有关。

坦洛新是选择性a1受体阻断药，对良性前列腺肥大疗效好。

育亨宾是选择性a2受体阻断药，可以促进NE的释放，增加交感神

经张力，导致血压升高，心率加快。

B肾上腺素受体阻断药:

药理作用要点：

当心脏交感神经张力增高时，对心脏的抑制作用明显，主要表现为心

率减慢，心肌收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降，血压略

降。还能延缓心房和房室结的传导。

其可使得肝、肾、骨骼肌的血流量减少，一方面来自其对血管B2受

体的阻断作用，另一方面与其抑制心脏功能，反射性兴奋交感神经，

使血管收缩、外周阻力增加有关。

阻断支气管平滑肌的B2受体，收缩平滑肌而增加呼吸道阻力。

有些B受体阻断药能阻断B受体外，对B受体亦具有部分激动作用，

称为内在拟交感活性。（ISA）,ISA较强的药物在临床应用时、其抑

制心肌收缩力、减慢心率和收缩支气管作用较不具ISA的药物为弱。

能降低眼内压，治疗青光眼，还具有膜稳定作用。

临床应用：

1.心律失常：对多种原因引起的快速型心律失常有效，尤其对运动或

情绪紧张、激动所致的心律失常或因心肌缺血、强心昔中毒引起的心

律失常疗效好。

2.心绞痛和心肌梗死：对心绞痛有良好的疗效。可减少心梗患者的复

发和猝死率。但不用于冠状动脉痉挛所致的变异性心绞痛。

3.高血压。

4.充血性心力衰竭（对扩张型心肌病导致的心衰疗效作用明显。）

5.甲亢

6.青光眼、偏头痛等。

不良反应和禁忌：

1.心血管反应：对心脏B1受体的阻断作用，出现心脏功能抑制，特

别是心功能不全、窦性心动过缓和房室传导阻滞的患者。对血管平滑

肌B2受体阻断的作用，可使外周血管收缩甚至痉挛。

2.诱发或加重支气管痉挛：由于对支气管平滑肌B2受体的阻断作用，

可使呼吸道的阻力增加，诱发或加剧哮喘。

3.反跳现象：长期使用阻断药可使相应的受体数目增多，产生受体向

上调节，对相应递质敏感化，长期用药后突然停药，可使原来病症加

剧，如血压上升、严重心律失常或心绞痛发作次数增加，称为“反跳

现象”。因此，在病情控制后必须逐渐减量直至停药。

4.中枢神经系统镇静、睡眠紊乱和抑郁症状。

禁忌：严重左心室功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支

气管哮喘的患者。

普蔡洛尔：

无内在交感活性。

口服吸收率高。血浆蛋白结合率高。

不同个体口服相同剂量的普蔡洛尔，血浆药物浓度相差25倍，临床

用药需要从小剂量开始，逐渐增加到适当用量。

纳多洛尔：

可增加肾血流量，肾功能不全且需用B受体阻断药可首选。

嘎吗洛尔：治疗青光眼，减少房水形成。

口引噪洛尔：有较强的ISA。

阿替洛尔和美托洛尔是选择性B1受体阻断药。

拉贝洛尔、阿罗洛尔、卡维地洛是a、B肾上腺受体阻断药。临床上

主要用于高血压的治疗。

附表：自主神经系统胆碱能和肾上腺素能受体的分布及其生理功能

效应器胆碱能系统肾上腺素能系统

受体效应受体效应

节前一节后兴奋

自主神经节N1

传递

眼

虹膜环形肌M收缩（缩瞳）

虹膜辐射状肌a1收缩（扩瞳）

睫状体肌M收缩（视近物）B2舒张（视远物）

心

窦房结M心率减慢B1心率加快

房室传导系统M传导减慢B1传导加快

心肌M收缩力减弱B1收缩力增强

血管

冠状血管M舒张a1收缩

B2舒张（为主）

皮肤黏膜血管M舒张a1收缩

骨骼肌血管M舒张a1收缩

B2舒张（为主）

脑血管M舒张a1收缩

腹腔内脏血管a1收缩（为主）

B2舒张

唾液腺血管M舒张a1收缩

支气管

平滑肌M收缩B2舒张

腺体M促进分泌a1抑制分泌

B2促进分泌

胃肠

胃平滑肌M收缩B2舒张

小肠平滑肌M收缩a2舒张

B2舒张

括约肌M舒张a1收缩

腺体M促进分泌a2抑制分泌

胆囊和胆道M收缩B2舒张

膀胱

逼尿肌M收缩B2舒张

三角区和括约

M舒张a1收缩

肌

子宫平滑肌M可变a1收缩（有孕）

62舒张（无孕）

皮肤

促进精神性发

汗腺M促进温热性发汗a1

汗

竖毛肌a1收缩

分泌大量、稀薄分泌少量、黏稠

唾液腺Ma1

唾液唾液

中枢神经系统药理

局部麻醉药

局麻药，是一类以适当的浓度应用于局部神经末梢或神经干周围，在

意识清醒的条件下可使局部痛觉等感觉暂时消失的药物。本类药物能

暂时、完全和可逆地阻断神经冲动的产生和传导。

两类局麻药：酯类（毒性大，可被胆碱酯酶分解），酰胺类（对胆碱

酯酶稳定）

局麻的一般规律：神经纤维末梢、神经节和中枢神经系统的突触部位

对局麻药最为敏感，细神经纤维比粗神经纤维更易被阻断。对无髓鞘

的交感、副交感神经节后纤维在低浓度时可显效，对有髓鞘的感觉和

运动纤维则需在高浓度才能产生作用。

一般顺序：中枢抑制性神经元、中枢兴奋性神经元、植物神经、运动

神经、心肌及传导纤维、血管胃肠子宫平滑肌、骨骼肌

消失顺序：持续性钝痛、短暂性锐痛，冷觉、温觉、触觉、压觉、运

动麻痹。

局麻药具有亲脂性和非解离性是投入神经的必要条件。而透入神经后

则须转变为解离型带电的阳离子才能发挥作用。

浸润麻醉时，根据需要可在溶液中加入少量肾上腺素，可减缓局麻药

的吸收，延长作用时间。蛛网膜下腔麻醉（腰麻）：麻醉该部位的脊

神经根，首先阻断交感神经纤维，其次是感觉纤维，最后是运动纤维。

脊髓麻醉的主要危险是呼吸麻痹和血压下降，可取轻度的头低位或预

先使用麻黄碱预防。

硬膜外麻醉用药量较腰麻大5-10倍，如误入蛛网膜下腔，可引起严

重的毒性反应，体液pH越高，非解离性药物越多，局麻的效果越好。

局麻药的不良反应：1）毒性反应：神经系统（先兴奋后抑制，晚期

可导致呼吸衰竭状态。）2）心血管系统（降低心肌兴奋性，血压下降）

防治：掌握药物的浓度和一次允许的极量，采用分次小剂量注射的方

法。

3）过敏反应：一般酯类局麻药比酰胺类发生变态反应多。

普鲁卡因：

用于表麻之外的各种麻醉。

应避免与磺胺类药物合用。

可用于损伤部位的局部封闭。

（酯类局麻药，有时引起过敏反应。）

利多卡因：

是目前使用最多的局麻药。

起效快、作用强而持久，穿透力强及安全范围大，无扩张血管作用，

对组织几乎没有刺激性，用于多种形式的局麻。

可用于心律失常的治疗，主要用于室性心律失常。

反复应用产生快速耐受性。

丁卡因：

酯类局麻药。

麻醉强度比普鲁卡因强，但毒性大，常用于表面麻醉，一般不用于浸

润麻醉。

布比卡因：

酰胺类局麻药

局麻作用较利多卡因强，作用持续时间长，但毒性大。

罗哌卡因：

明显的收缩血管作用，使用时无需加肾上腺素。对子宫和胎盘血流几

乎无影响，故适用于产科手术麻醉。

镇静催眠药

是一类抑制中枢神经系统功能、起镇静催眠作用的药物。小剂量时引

起安静或嗜睡的镇静作用，较大剂量时引起类似生理性睡眠的催眠作

用。

苯二氮卓类：长效类如地西泮，中效类如劳拉西泮，短效类如三嗖仑。

苯二氮卓类药物过量中毒可用氟马西尼解救

简述苯二氮卓类的药理作用和临床应用。

答：

1）抗焦虑作用：苯二氮卓类通过对边缘系统中的BZ受体的作用实现

抗焦虑作用，选择性较高，对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。

2）镇静催眠作用：苯二氮卓类随着剂量的增大，出现镇静及催眠作

用。能明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。

主要延长非快速动眼睡眠的第2期，对快动眼睡眠的影响较小，停药

后出现反跳性快动眼睡眠延长较巴比妥类轻，其依赖性和戒断症状也

较轻微。还可缩短第3和4期的非快动眼睡眠，减少发生于此期的夜

惊或梦游症。

3）抗惊厥、抗癫痫作用：苯二氮卓类有抗惊厥作用。

4）中枢肌肉松弛作用：苯二氮卓类有较强的肌肉松弛作用，可缓解

动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直。

5）其他：较大剂量可暂时性记忆缺失，较大剂量可轻度抑制肺泡换

气功能，有时导致呼吸性酸中毒。对心血管系统，小剂量作用轻微，

较大剂量可降低血压、减慢心率。

简述巴比妥类与苯二氮卓类药物相比有什么不同点。

答：

1）巴比妥类药物可改变正常的睡眠模式，缩短REMS睡眠。而苯二氮

卓类对REMS的影响较小。巴比妥类久用停药后，可反跳性地显著延

长REMS的睡眠时相，伴有多梦，引起睡眠障碍。

2）作用机制方面，苯二氮卓类仅易化GABA受体的激动效应，而在没

有GABA时、巴比妥类能模拟GABA的作用，增加C1的通透性，使细

胞膜超极化。苯二氮卓类药物增加C1的开放频率，而巴比妥类主要

延长C1通道的开放时间。

3）低于镇静剂量时没有苯二氮卓类的抗焦虑作用，大剂量也没有苯

二氮卓类的肌松作用。

但其具有麻醉作用。

4）苯二氮卓类对肝药酶无诱导作用，而巴比妥类有肝药酶诱导作用。

5）苯二氮卓类药物过量可用氟马西尼解救，但其对巴比妥类无效。

6）长期连续服用巴比妥类药物可使患者产生对该药的精神依赖性和

躯体依赖性，迫使患者连续用药，终至成瘾。成瘾后停药，可出现戒

断症状。

苯巴比妥长期应用产生耐受性的主要原因是：诱导肝药酶使自身代谢

加快。

巴比妥类中毒时用静脉滴注碳酸氢盐以达到解毒目的，机理为：巴比

妥类为弱酸，碱化尿液加速其排泄。

治疗焦虑症（持续性焦虑）最好选用地西泮。地西泮静注是目前治疗

癫痫持续状态的首选药物。

苯二氮卓类禁用与重症肌无力、婴儿、孕妇和哺乳期妇女。

苯二氮卓类的体内过程要点：口服吸收迅速而完全。肌内注射，吸收

缓慢而不规则，临床上急需发挥疗效时应该静脉注射给药。地西泮脂

溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障，其代谢产物也有作用。

抗癫痫药和抗惊厥药：

癫痫是由脑组织局部病灶的神经元异常高频放电，并向周围扩散，导

致大脑功能短暂失调综合征。主要临床表现为突然发作，短暂运动、

感觉、意识、精神异常、反复发作、发作时伴有异常脑电图。

分类

局限性发作：单纯性局限性发作、复合性局限性发作

全身性发作：失神性发作（小发作）-多见于儿童。肌痉挛性发作，

强直阵挛性发作（大发作）、癫痫持续状态

常用抗癫痫药的主要机制：抑制病灶区神经元的异常放电或遏制异常

放电向正常组织扩散，从而控制癫痫发作。机制多与增强中枢性抑制

递质GABA的作用或干扰Na、K、Ca等离子通道，发挥膜稳定作用

有关。

苯妥英钠:

试述苯妥英钠药理作用与临床应用。

答：苯妥英钠不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止它向正常的脑组

织扩散。治疗浓度的苯妥英钠选择性地抑制了突触传递的强直后增强

的形成，使异常放电的扩散收到阻抑。

苯妥英钠还具有膜稳定性作用，通过阻断电压依赖性钠通道、L型和

N型Ca通道，抑制钙调素的活性，可降低细胞膜对Na和Ca的通透

性，抑制Na和Ca的内流，导致动作电位不易产生。

临床应用：

1.苯妥英钠是治疗大发作和局限性发作的首选药物，但对小发作（失

神发作）无效，甚至会使病情恶化。

2.治疗三叉神经痛和舌咽神经痛等中枢疼痛综合征。

3.主要用于治疗室性心律失常，特别是对强心昔中毒所致的室性心律

失常有效。

试述苯妥英钠体内过程的特点：

答：1）苯妥英钠的钠盐制品呈强碱性，刺激性大，不宜做肌内注射。

口服吸收不规则，连续服药，需要经过6-10天才能达到有效血药浓

度。血浆蛋白结合律高。主要被肝药酶代谢，而以原形从尿中排出者

极少。

2）消除速度与血药浓度有关，血药浓度低于10ug/ml时按一级动力

学消除，半衰期约20个小时，高于此浓度时，则按零级动力学消除,

半衰期增至60小时，易于发生蓄积中毒。

3）本药常用量时血浆浓度的个体差异较大，临床应该注意剂量“个

体化”，最好在血药浓度监控下给药。

不良反应：1）宜饭后服用，刺激性大，静注可导致静脉炎。2）齿龈

增生。3）神经系统反应。（如共济失调）4）血液系统反应（抑制叶

酸）（长期使用应用甲酰四氢叶酸防治）5）骨骼系统反应。6）过敏

反应。7）撤药应逐渐减量，骤停导致癫痫发作加剧。偶见畸胎，孕

妇要慎用。

药物相互作用：苯二氮卓类、磺胺类、水杨酸类和口服抗凝药可与本

品竞争血浆蛋白的结合部位，使本品的游离性血药浓度增加。异烟朋、

氯霉素等通过抑制肝药酶可提高本品的血药浓度。而苯巴比妥和卡马

西平等通过肝药酶诱导作用加速本品的代谢而降低其血药浓度和药

效。

卡马西平：

治疗浓度阻滞Na通道，抑制癫痫病灶和其周围神经元放电，同时还

能增强中枢抑制性神经递质GABA在突触后的作用。

代谢产物仍有抗癫痫作用。

为广谱抗癫痫药，是治疗单纯性局限性发作和大发作的首选药之一，

同时有抗复合型局限性发作和小发作的作用。

治疗神经痛的效果优于苯妥英钠，临床上可用于治疗尿崩症，故不良

反应有水钠潴留。

有很强的抗抑郁作用，对锂盐无效的躁狂症，抑郁症也有效。

卡马西平可诱导肝药酶。

不良反应偶见骨髓抑制。

苯巴比妥：

既能抑制病灶的异常放电，又能抑制异常放电的扩散。

主要用于治疗癫痫大发作和癫痫持续状态，对单纯的局限性发作和精

神运动性发作也有效，对小发作和婴儿痉挛效果差。

其为镇静催眠药，大剂量对中枢抑制作用明显，为肝药酶诱导剂，长

期使用易产生耐受性。

乙琥胺：

作用机制与抑制T型Ca通道有关。

临床治疗小发作的首选药。

疗效虽逊色于氯硝西泮，但副作用和耐受性的产生较少。

丙戊酸钠：

本品不能抑制癫痫病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散。通过增

加脑内GABA的含量实现。

本品为广谱抗癫痫药，对小发作优于乙琥胺，但由于其肝脏毒性而不

作为首选药物。

本品是大发作合并小发作时的首选药物。

苯二氮卓类：

地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药物。

硝西泮：主要用于小发作，特别是肌阵挛性发作和婴儿痉挛。

氯硝西泮：对小发作疗效较地西泮好，对肌阵挛发作、婴儿痉挛也有

效。易产生耐受性，久服突然停药可加剧癫痫发作，甚至诱发癫痫持

续状态。

抗惊厥药：

硫酸镁：

口服给药很少吸收，有泻下和利胆作用。注射给药则产生全身作用。

注射硫酸镁能抑制中枢及外周神经系统，使骨骼肌、心肌、血管平滑

肌松弛、从而让发挥肌松和降压作用。

中毒时立即人工呼吸，并缓慢注射氯化钙和葡萄糖酸钙加以对抗。

治疗中枢神经系统退行性疾病药

抗帕金森病药：

PD典型症状：静止震颤，肌肉强直，运动迟缓，共济失调

帕金森病患者由于黑质病变，DA合成减少，使纹状体DA含量减少，

造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经相对占优

势，因而出现肌张力增高的症状，抗帕金森药的总体目标是恢复多巴

胺能和胆碱能神经系统功能的平衡状态。

多巴胺因不易通过血脑屏障，故不能用于治疗帕金森病。

左旋多巴治疗帕金森病的机制是补充递质

左旋多巴不用于抗精神病药（如氯丙嗪）所致的帕金森病。（由于纹

状体多巴胺受体已被氯丙嗪所阻断，治疗无效。使用左旋多巴后可使

大脑边缘系统的多巴胺大量增加，反可使得精神病的病情恶化。）

左旋多巴：

左旋多巴的临床应用特点：1）轻症较年轻患者疗效好，重症或年老

体弱者疗效差。

2）对肌肉僵直和运动困难的疗效较好，对肌肉震颤的疗效较差。

3）起效慢，用药2-3周出现体征改善，用药1-6个月后疗效最强。

左旋多巴可用于肝昏迷，但其不改善肝功能，但可使得患者的意识从

昏迷到清醒。

不良反应：

早期：胃肠道反应。心血管反应（直立性低血压，DA反馈性抑制NA

的释放，并作用与DA受体，舒张血管。）

长期：运动过多症。症状波动（“开关反应”）。精神症状（只能用非

经典安定药如氯氮平治疗）

药物相互作用：

维生素B6是多巴脱竣酶的辅基，能加速左旋多巴在外周组织转化为

DA,增强副作用和降低疗效。抗精神类药物，吩噫嗪类和丁酰苯类都

能阻滞黑质-纹状体多巴胺通路功能，利舍平耗竭黑质纹状体中的多

巴胺，均能引起椎体外系运动失调。抗抑郁药引起直立性低血压，加

强左旋多巴的副作用。

卡比多巴为何能增强左旋多巴治疗PD的疗效？

答：左旋多巴是多巴胺的前体，口服后极大部分在肠黏膜、肝和其他

外周组织被L-芳香族氨基酸脱竣酶（AADC）脱竣成为多巴胺。仅有

1%左右的左旋多巴能进入中枢神经系统发挥疗效。左旋多巴在外周

脱竣形成多巴胺后，易引起不良反应，主要有恶心、呕吐。卡比多巴

是AADC抑制药。不能通过血脑屏障，与左旋多巴合用时，仅能抑制

外周的AADC,由于左旋多巴在外周的脱竣作用被抑制，减少了外周

多巴胺的生成，使得进入中枢神经系统的左旋多巴增加，增加血和脑

内的左旋多巴达3-4倍，转化为多巴胺生效，并可减少不良反应。

AADC抑制药有卡比多巴和革丝脚

MAO-B抑制药的功能是抑制MAO-B降解DA（司来吉兰）

COMT抑制药（硝替卡朋，托卡朋和恩他卡朋）

托卡朋是唯一能同时抑制外周和中枢COMT的药物。

多巴胺受体激动药：

滨隐亭：

小剂量先激动结节-漏斗通路D2受体，抑制催乳素和生长激素的分

泌，用于治疗泌乳闭经综合征和肢端肥大症。增大剂量可激动黑质-

纹状体多巴胺通路的D2受体,与左旋多巴合用治疗PD取得较好疗效,

能减少症状波动。

促多巴胺释放药：

金刚烷胺：

促进左旋多巴进入脑循环，增加多巴胺的合成、释放和减少多巴胺的

重摄取，有较弱的抗胆碱作用，表现出多巴胺受体激动药的作用。

特点为用药后显效快，作用持续时间短。疗效优于抗胆碱药物，但不

如左旋多巴。

偶致惊厥，癫痫患者禁用。

抗胆碱药

M受体阻断药对早期PD患者有较好的治疗效果，对晚期严重PD患者

的疗效差，可与左旋多巴合用。

苯海索（安坦）：

口服易吸收，通过拮抗胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中的ACh的

作用，抗震颤效果好，也能改善运动障碍和肌肉僵直，但对动作迟缓

无效。

禁用于青光眼和前列腺肥大患者。

用于早期轻症患者，不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者，抗精

神病药（如氯丙嗪）所致的帕金森综合症。

人类中枢有多条DA能神经通路,举出两种与中枢DA通路异常有关的

疾病，分别列举一主要治疗药物并说明其作用机制。

答：黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱可导致帕金森病。抗帕

金森药的总体目标是恢复多巴胺能和胆碱能神经系统功能的平衡状

态。治疗药物用左旋多巴，机制为补充该通路的多巴胺递质。

中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的多巴胺功能亢进可导致精神分裂

症。主要治疗药物为氯丙嗪，机制为阻断中脑-边缘通路和中脑-皮层

通路的D2样受体发挥疗效。

抗精神失常药

抗精神病药：

机制：1）阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的多巴胺受体。发挥

疗效的同时一，均引起不同程度的锥体外系副作用，这是由于这些药物

非特异性拮抗了黑质-纹状体通路的DA受体。

2）阻断5-HT受体。氯氮平是选择性D4亚型受体的拮抗剂。利培酮

拮抗5-HT2亚型受体的作用显著强于其拮抗D2亚型受体的作用，故

即使长期应用氯氮平和利培酮也几乎没有锥体外系反应。

氯丙嗪：

主要拮抗脑内边缘系统的DA受体，也拮抗肾上腺素a受体和M胆碱

受体。

体内过程：口服后吸收慢而不规则，肌内注射吸收迅速，与血浆蛋白

的结合率高，给药剂量要个体化。

药理作用及机制：

试述试述氯丙嗪的药理作用和机制。

1）抗精神病作用：氯丙嗪通过拮抗中脑-边缘系统和中脑-皮层系统

的