心血管内科论文心脑血管论文心脑血管病中药注射剂的研究进展

：心脑血管病中药注射剂的研究进展【关键词】心脑血管病;中药注射剂;药理学;药代动力学近年来,随着我国居民生活水平、医疗条件的不断提高,我国人口的平均寿命增高,出现人口老龄化,相应的心脑血管疾病也越来越多,现已成为严重威胁人民健康的主要疾病之一。中药注射剂在心脑血管病中的应用已越来越广泛。中药治疗心脑血管病疗效肯定,具有一定的特点与优势,其中表达现代化开展要求的注射剂剂型,因其改变了传统的给药方式,剂量较准确,不受消化道吸收过程的影响,起效迅速便于临床应用,且价格较低廉而深受临床医师的青睐。不少业内人士认为,中药注射剂将成为我国制药产业进军国际市场的潜在优势项目。目前用于治疗心脑血管病的中药注射剂主要有参麦注射液、川芎嗪注射液、葛根素注射液、大蒜注射液、灯盏花注射液、黄芪注射液、血塞通注射液、活血通络注射液、脉络宁注射液等。本文对目前常见用于治疗心脑血管病的中药注射剂从临床研究进展、药理学研究进展、药代动力学研究进展3方面进展了综述,以供临床用药参考。1临床研究进展1.1中药注射剂在治疗心绞痛中的应用曾佑平等[1]将130例心绞痛患者随机单盲分为治疗组67例与对照组63C油+舒血宁注射液(银黄酮醇)治疗,对照组单用硝酸甘油治疗。该研究说明硝酸甘油联合舒血宁注射液治疗心绞痛比单用硝酸甘油效果好,而且安全性高、不良反响少。1.2中药注射剂在治疗心律失常中的应用马文霞等[2]观察参麦注射液对缓慢型心律失常的治疗作用,治疗组118例除常规运用抗凝硝酸酯类药外,另加用参麦注射液静脉滴注,对急性心肌梗死者开始1~3d予以参麦注射液2h静脉滴注,病情稳定后用法同前;对照组112例采用常规西药治疗结果显示治疗组与对照组的总有效率分别为83.56%、.,两者比拟差异有统计学意义(<.,提示参麦注射液对心律失常也有良好的治疗作用。1.3中药注射剂在治疗脑梗死中的应用急性脑梗死的发病机制与血液黏度高、组织缺氧、血管内皮细胞受损、自由基介导的脂质氧化损伤组织细胞有关。近年来,以活血化瘀为主的中草药制剂在急性脑梗死治疗中的应用,不仅疗效显著,且不良反响少,能有效地改患预后马宝生[3]报告,86例急性脑梗死患者用灯盏花素注射液20ml参加生理盐水250ml静脉滴注,对照组采用曲克芦丁20ml参加生理盐水250ml静脉滴注,结果治疗组显效率为80.00%,总有效率为95.35%,显效率显著优于对照组,且治疗中未见明显不良反响X春燕[4]用红花注射液40ml参加%葡萄糖注射液C250ml中静脉滴注治疗急性脑梗死患者36例,总有效率为95.00%,丹参组32例,总有效率为84.00%,差异无统计学意义(P>0.05),但红花组降低血液流变学作用较丹参组明显,差异有统计学意义(P<0.01)。1.4中药注射剂在治疗心律衰竭中的应用吕宝经等[5]给病(CHD患者的左心室缓慢注射生脉注射液50m,l分别于给药前与给药后30min,经左心室造影测定心功能,结果显示:生脉注射液能明显改善患者心功能各项指标,如左室收缩末内径和末期容量射血分数(EF)排血量(CO)、心脏指数(CI)、左室舒末内径和末期容量(P均<0.05),而且对伴有心力衰竭的CHD患者作用更加显著(P<0.012药理学研究进展2.1脉络宁的药理作用脉络宁适用于心脑血管与周围血管的血栓栓塞性疾病,具有提高纤溶活性、减少纤维蛋白原含量、抗栓溶栓、改善血流变特性、改善微循环、保护心脑血管和组织等成效。体内试验结果说明本品较显著的降低AP诱导的血小板聚集和血浆中纤维蛋白原的含量,延长凝血酶原时间和白陶土凝血激酶时间,且作用效果强于丹参注射液[6]。余书勤等[7]也观察到本品能明显降低血栓湿重、血栓质量/长度指数与血栓质量质量指数这项指标,并发现其对模型组血管动脉血栓的拮抗作用类似于阿司匹林组本品能扩X血管,增加血流量,给犬静脉滴注本品3minC后,其脑血流量即显著增加,最大增加率为6%~25%,作用峰时在5~10min,此时血压尚无明显下降,给药25min后,脑血流量又显著下降,停药后120min才根复系动脉在给予本品5~30min后均显著扩X[8]药理药效学实验说明,正因为本品对血管、血液与血液活性物质均存在活性作用,才使得它能够在治疗心脑疾病方面有着较好的表现。而这些作用是广泛和综合性的,还存在一些不够清楚的环节。其确切的药理作用机制有待进一步研究。2.2麦冬注射液的药理作用麦冬能改善心肌收缩性,增强心脏排血量,降低心脏负荷和心肌耗氧量,并具有明显改善左心室功能和抗休克作用,临床对慢性心功能不全与冠心病具有明显效果。其主要用于慢性收缩性心力衰竭,研究说明该药具有正性肌力作用,可增强心肌收缩力扩X周围血管,降低心肌氧耗量,降低肺循环阻力,增加心输出量,从而改善肺动脉高压和右心功能不全的肺血流动力学,可明显减慢心率、提高射血分达到治疗心力衰竭的目的[9]过雄性家兔冠状动脉前降支结扎模型观察麦冬对实验性心肌梗死与心肌缺氧时亚微结构的影响结果说明,静脉滴注麦冬注射液实验组心肌损伤转阴率高于对照组,而心肌梗死发生率低于对照组,实验组结扎区、交界区、边缘区的心肌坏死区域和梗死面积均小于对照组[10]。麦冬注射液对后叶素引起T波增高的改变有明显的保护作用[11]射C液有明显增加小鼠心肌营养血流量的作用,给药组小鼠心肌摄取86Rb比对照组增加24.5%~28.3%,同剂量连续给药12d小鼠心肌对86Rb的摄取增加86·37%[12,13。2.葛根素注射液的药理作用葛根能扩X冠状动脉血管和脑血管,增加冠状动脉血流量和脑血流量,能降低心肌耗氧量,增加氧供给,直接扩血管,使外周阻力下降而有明显降压作用;葛根素能抑制血小板凝集。这与辛味药能散、能行,具有行气活血的作用相吻合。陈星[14]从葛根素治疗75例心脑血管病血液流变学10项指标检查分析得到,葛根素有效降低全血黏度切下降,差异有统计学意义(P<0·0。作用机主要是提红细胞形性、降低红细胞聚集性改善红细胞自身流变性质降低纤维蛋白原。综上分析,葛根素对符合血瘀证的心脑血管疾病有效的机制是多方面的,可影响血液流变学多项指标。2.4其他一些中药注射剂的药理作用黄芪注射液用于治疗脑血管供血不足,其主要是通过扩X血管、改善微循环来达到作用[15];黄芪注射液还用于治疗病毒性心肌炎,其主要机制是黄芪注射液具有抗病毒与调节免疫功能作用,并对干扰素系统有激活作用,在淋巴细胞中可诱生γ-干扰素,从而使患者不易反复遭受病毒侵害,使机体免疫状态改善,能改善微循环,改善心排出量并有正性肌力等作用,最终保护心肌、改善心肌活[16等[17]研究说明血塞通C注射液能明显改善患者症状,具有舒X血管、改善微循环、降低纤维蛋白原、促进脑循环、提高脑供血、防止血栓形成等作用,其治疗急性脑梗死疗效明显优于对照组,提示血塞通注射液是治疗急性脑梗死安全有效的药物。3药代动力学研究进展对中药的药代动力学进展研究能为中药在心脑血管疾病治疗方面提供更多可靠的依据,为中药国际化做出一定贡献。目前已经有研究者对心脑血管病常用的参麦注射液、山茱萸注射液、升压灵注射液、生麦注射液、血塞通注射液等进展了实验研究。3.1心脑血管病常用中药注射剂的药代动力学研究进展参麦注射液由于其组方简单,对中药药代动力学的研究提供了有力的条件,其成分相对简单,但作用明显,其药代动力学数据能够较好的支持临床应用[18]。X奕明[19]等对参麦注射液中人参皂苷Rg1和Re的药代动力学进展了研究,结果说明参麦注射液60ml经静脉滴注后人参皂苷Rg1和Re的药时曲线均符合二房室开放模型,T1/2α)分别为08h和010h,T1/2(β分别为2.h和h。Rg1和Re在人体内血药浓度较低,分布和消除速度较快,药代动力学行为符合二房室模型山茱萸注射液具有明显的抗心律失常活性,X兰桐等[20]对其所含的马钱素、莫诺苷进展了药代动力学研究,小鼠静脉注射山茱萸注射液后,药动学行为均符合二室模型,C马钱素和莫诺苷的主要药动学参数T1/2(α)、T1/2(β)分别为、n和、21·5min。其方法灵敏度、准确度都很好升压灵注射液具有行气通脉扶正固脱的作用,临床上用于治疗休克(厥脱证),辛弗林为其主要升压活性成分。孔令东等[21]对辛弗林进展了药代动力学研究,结果说明T/2(α)=0.76min,T1/2(=·23min,30min后血浆中就不能检测到辛弗林,说明该注射液在血浆中分布和消此临床上使用升压灵注射液抗休克时,可以考虑短期屡次或缓慢静脉滴注给药。毛静远[]在研究中发现生麦注射液与地戈辛合并用药时能促进地戈辛的肾代谢促进其组织分布同时能增加ELSD的分泌和释放。王艳萍等[23]在给兔体静脉注射血塞通注射液后,发现人参皂苷Rg1药代动力学过程符合二室开放模型,T1/2()=7.66min和T1/2(β)=30min说明该注射液在血中分布和消除过程较迅速,120min时未能检测出人参皂苷Rg。3.2药代动力学研究中遇到的困难中药注射剂多为复方制剂,成分复杂多样,其药代动力学研究具有一定难度。如血塞通注射液为三七总皂苷的灭菌水溶液,人参皂苷Rg1为其主要活性成分,由于血样成分复杂,含有多种酶系统,人参皂苷Rg1极易被代谢破坏,因此采得血样后应立即处理,短时间内测定[23]。研究山茱萸注射液时发现,山茱萸提取液胃肠道吸收不规那么,血药浓度较低,其原因还有待进一步C研究[20]。4不良反响随着中药注射剂在临床上的广泛应用,一些药物不良反响(ADR)报道陆续增多,且临床表现复杂多样。ADR的出现与患者年龄、性别、原患疾病、出现时间、用药情况、注射剂生产厂家、剂量、疗程等有关,根据不同的品种而有不同。葛根素注射液引起的ADR主要临表现为化系反响过敏性反响、血液循环系统和神经系统反响,严重者可导致死亡[24。脉络宁注射液引起的高[25。生脉注射液引起的

AR中,过敏性休克患者比例较AR临床一般过敏反响较多严重者也可致过敏性休克[26]。5小结目前中药注射剂在心脑血管疾病的治疗中具有广泛的应用,疗效也比拟显著。中药制剂的复杂性就在于成分繁杂,有效成分难以解决,成分间的生理活性作用大多不清楚,进而质量标准很难提高,也限制了中药与国际标准接轨。现在中药注射剂主要的开展方向是定向定量的给药,其安全性、稳定性也是研究的一个重点。药代动力学是药物研究的一个根底,其研究是中药注射剂安全、有效给药的前提。但是目前的药代动力学研究还是处于动物水平,具有一定的局限性,不能真正反响药物在人体的具体作用过程,故还需进一步研究健康人和患者体内的药代动力学。对心血管中药注射剂的C人体药代动力学研究必将推动中药注射剂在心血管病中的研究和应用,推动中药现代化。参考文献1曾佑平,X利华,薛玉生,等.舒血宁注射液治疗冠心病心绞痛67例[J].#中医,2003,24(2):105.2马文霞,X树文,X亚玲,等.参麦注射液治疗冠心病合并缓慢型心律失常的临床研究[J].现代预防医学,2005,32(7):841.3马宝生.灯盏花素治疗急性脑堵塞例临床观察[J].##药学,2003,15(3):38.4X春燕.血液流变学的影响[J].中国新药与临床杂志,2001,20(4):273.5吕宝经,X亚臣,X宏超,等.左室造影评价生脉注射液改善冠心病患者心功能的作用[J].中国临床药学杂志,,14(4):207.6周亚夫,倪正,郭鸿顺,等.脉络宁治疗稳定型心绞痛与机制探讨[J].#医科大学学报,1999,19(3):255-256.7余书勤,戴德哉,宋丽萍,等.脉络宁注射液拮抗兔颈总动脉血栓形成[J.中成药,1992,14(10):27-29.8汪勤.脉络宁注射液专辑[M].:中国医药科技,2000:1-29.C9邵淑娟.参麦注射液合抗衰合剂治疗慢性充血性心力衰竭36例[J].#中医,2000,18(8):35-36.10顾双林,许皙珊,纪克,等.麦冬对实验性心肌堵塞与心肌缺氧时亚微结构的影响[J].##中医药杂志,1983,17(7):44.11韦德慧.麦冬注射液对实验性急性心肌缺血的影响[J]第一军医大学学报,1984,4(12):41.12X宝恒,齐治,温淑容,等几种中药连续给药与单次给药对小鼠心肌摄取Rb86作用的比拟[J].医学院学报,,4(13):299.13X宝恒,马丽,骆宝,等.几种中草药对小鼠心肌营养血流量的影响[J].中药通报,1985,10(2):42.14陈星.葛根素对心脑血管疾病血液流变学的影响[J].##中医,2004,25(10):898-899.15石红卫.黄芪注射剂治疗脑血管供血不足30例[J].##中医,1999,20(1):516欧海春.黄芪注射液治疗病毒性心肌炎例疗效观察[J].#中医杂,2001,17(5):3.17柯进,瞿联霞戴其军.血塞通注射液治疗急性脑堵塞60例[J].#中医,2006,27(11):1343-1344.18YinLH,WoXD.Th