压敏胶基质的结构与药物经皮渗透间的构效关系

（优选）压敏胶基质的结构与药物经皮渗透间的构效关系本文档共26页；当前第1页；编辑于星期日\11点23分高分子压敏胶结构与药物经皮渗透的构效关系一、压敏胶结构对药物释放及经皮渗透的影响二、自促透作用的水凝胶压敏胶体系三、改性淀粉压敏胶的研究主要内容国家自然科学基金（药剂学）：“高分子多层次性结构对经皮给药功能性的调控作用”，30672554，起止年月：2007.1～2009.12；28万元

化工学院高分子科学与工程系药用高分子材料及给药系统研究室电话email：ajdong@本文档共26页；当前第2页；编辑于星期日\11点23分表皮真皮皮下组织一、压敏胶结构对药物释放及经皮渗透的影响贴剂药物皮肤表面角质层真皮毛细血管体循环毛囊皮脂腺汗腺

压敏胶影响？调控？压敏胶结构化工学院高分子科学与工程系药用高分子材料及给药系统研究室电话email：ajdong@本文档共26页；当前第3页；编辑于星期日\11点23分（一）压敏胶结构对药物释放及经皮渗透的影响压敏胶的结构设计和制备

RAFT聚合方法软段硬段亲水段本文档共26页；当前第4页；编辑于星期日\11点23分模型药物的物理化学性质

药物名称缩写熔点(℃)logKMng/mol溶解度g/100mLδc(J/cm3)1/2布洛芬IBU743.94206.30.0120.91烟酸甲酯MN400.81137.10.118.245-氟尿嘧啶5-FU283-0.86130.11.562.72本文档共26页；当前第5页；编辑于星期日\11点23分嵌段共聚物压敏胶对布洛芬经膜释放的调控作用

STMAMA-HEMA软段相同时，聚苯乙烯为硬段有利于布洛芬释放，加入亲水段，布洛芬释放大大下降IBU水中溶解度很低（0.01g/100mL）PST比PMA有更多的自由体积亲水性增强，对IBU在压敏胶中的溶解、扩散阻力增大本文档共26页；当前第6页；编辑于星期日\11点23分硬段相同时，聚丙烯酸丁酯为软段比聚异辛酯有利于布洛芬释放。嵌段共聚物压敏胶对布洛芬经膜释放的调控作用

δBA=20.7δEHA=18.2δIBU=20.7本文档共26页；当前第7页；编辑于星期日\11点23分软段相同时，聚苯乙烯与聚丙烯酸甲酯对5-FU释放没有影响，加入亲水段，极大促进5-FU释放5-FU水中溶解度较高（1.5g/100mL）5-FU从不同压敏胶中的释放硬段相同时，聚丙烯酸异辛酯为软段比聚丙烯酸丁酯有利于5-FU释放。本文档共26页；当前第8页；编辑于星期日\11点23分嵌烟酸甲酯（MN）的经膜释放软段相同时，聚苯乙烯与聚丙烯酸甲酯对MN释放没有影响；硬段相同时，聚丙烯酸异辛酯为软段比聚丙烯酸丁酯有利于MN释放。亲水段的加入，对MN的释放与软段结构有关。MN水中溶解度（0.1g/100mL）本文档共26页；当前第9页；编辑于星期日\11点23分基质结构对促透剂作用的影响，IBU释放促透剂可以促进药物释放，而且促进布洛芬释放的结构因素同样促进促透剂的作用。对5-FU研究结果类似。本文档共26页；当前第10页；编辑于星期日\11点23分布洛芬的经皮渗透药物从压敏胶中释放速率越大，药物经皮渗透速率也越大。5-FU的存在抑制IBU的经皮渗透布洛芬释放本文档共26页；当前第11页；编辑于星期日\11点23分５-氟尿嘧啶的经皮渗透药物从压敏胶中释放速率越大，药物经皮渗透速率也越大。IBU存在，促进5-FU渗透5-FU释放本文档共26页；当前第12页；编辑于星期日\11点23分亲水性辛酸酯淀粉压敏胶IBU经皮渗透IBU释放IBU从亲水压敏胶中释放速率越大，经皮渗透速率也越大。本文档共26页；当前第13页；编辑于星期日\11点23分小结：聚丙烯酸酯压敏胶中的软硬段结构、亲疏水性等性质对药物从压敏胶中的释放有较大的影响，这种影响也与药物性质有关。药物从压敏胶中的释放速率越快，经皮渗透速率越大。压敏胶结构对促透剂的作用效果也有影响。压敏胶结构—促透剂—药物间的作用关系直接影响贴剂的药物经皮渗透效果，这种作用关系比较复杂，值得深入系统的研究。本文档共26页；当前第14页；编辑于星期日\11点23分（二）压敏胶结构与促透剂的促透作用乳酸酯对药物经皮渗透的促透效果和乳酸酯脂肪醇半族碳原子数的关系

丙二醇溶液中本文档共26页；当前第15页；编辑于星期日\11点23分国民淀粉TURO-TAK压敏胶

自制PVP-DLLAO压敏胶中乳酸十二酯对IBU促透效果较好

氮酮对IBU促透效果较好

本文档共26页；当前第16页；编辑于星期日\11点23分国民淀粉TURO-TAK压敏胶

自制PVP-DLLAO压敏胶中氮酮对5-FU促透效果较好

乳酸十二酯对5-FU促透效果较好

本文档共26页；当前第17页；编辑于星期日\11点23分乳酸酯对皮肤具有很强的水化作用，在疏水性TURO-TAK压敏胶中，乳酸酯的这种水化作用对5-氟尿嘧啶的经皮渗透的影响也许很大，但是在亲水性的PVP-DLLAO中，由于PVP-DLLAO基质中已经含有大量的水和甘油，如此它自身可能足以导致皮肤表面的角质层水化。少量乳酸酯的加入对已经水化后的角质层的影响可能很小，这样的话对亲水性药物的经皮渗透的影响应该也很小。氮酮可以同时增加亲水和疏水性药物向皮肤中的扩散和分配，因此，在亲水性PVP-DLLAO中，氮酮对5-氟尿嘧啶经皮渗透的作用比乳酸酯的作用要更大。本文档共26页；当前第18页；编辑于星期日\11点23分二、自促透作用的水凝胶压敏胶体系

PVP/PVA/甘油/水、PVP/PDLLA/甘油/水本文档共26页；当前第19页；编辑于星期日\11点23分本文档共26页；当前第20页；编辑于星期日\11点23分自促透作用压敏胶sPSAPVP/DLLAO/Glycerol/H2O（PDGW）XRD(A)andDSC(B)

XRD(A)DSC(B)

IBU10％IBU/PDGWSA10％SA/PDGW本文档共26页；当前第21页；编辑于星期日\11点23分IBU经皮渗透本文档共26页；当前第22页；编辑于星期日\11点23分

本文档共26页；当前第23页；编辑于星期日\11点23分专利（1）亲水性多组分混合物压敏胶及其应用”，专利号：ZL200410059667.5，2005（2）聚乙二醇-b-聚乳酸两亲性二嵌段共聚物的制备”，专利号：ZL02124114.7,2006（3）亲水性聚氨酯压敏胶及其制备方法”，专利号：ZL03119102.9，2006（4）聚N-乙烯基吡咯烷酮与聚乙烯醇共混压敏胶及其应用”，专利号：200410059668.X，2006（5）有机硅交联的聚乙烯醇涂膜剂和制备方法及应用，申请号：200710060352.6（6）亲水性热熔型聚氨酯压敏胶和制备方法及应用，申请号：200710059997.8本文档共26页；当前第24页；编辑于星期日\11点23分论文1.JournalofBiomaterialsScience,21,pp1-15,2010.2.PharmaceuticalResearch,26(6),pp1398-1406,2009/63.InternationalJournalofNanomedicine,4:pp227-232,20094.Langmuir,24(7),pp3122-3126,2008/4/15.JofNanosciandNanotech,9(3),pp2030-2037,20096.JofBiomaterialsSci-PolymEdi,20(7-8),pp923-934,20097.ChemJChineseUniv,30(8),pp1668-1673,2009/8/108.EuropeanPolymerJournal,44(4),pp1071-1080,2008/49.Reactive&FunctionalPolym,68(10),pp1415-1421,2008/1010.科学通报(英文版),54(17),pp2918-2924,2009/911.中医外治杂志,05期,2007(中国期刊网数据库).12.中国胶粘剂,02期