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Word第第页成骨细胞骨形成机制研究骨不断地进行着重建，骨重建过程包括破骨细胞贴附在旧骨区域，分泌酸性物

质溶解矿物质，分泌蛋白酶消化骨基质，形成骨汲取陷窝；其后，成骨细胞移行至

被汲取部位，分泌骨基质，骨基质矿化而形成新骨。破骨与成骨过程的平衡是维持

正常骨量的关键。成骨细胞是骨形成的主要功能细胞，负责骨基质的合成、分泌和

矿化。目前，随着讨论的不断深化，在骨形成过程中，成骨细胞进展及其调控的分

子机制也渐渐得以揭示。

1成骨细胞的起源

成骨细胞起源于多能的骨髓基质的间质细胞，除成骨细胞外，基质细胞还可分

化成软骨细胞，成纤维细胞，脂肪细胞或肌细胞。成骨细胞来源谱系有以下几种：

(1)骨髓克隆形成单位(成纤维细胞集落形成单位，CFU-F)；(2)骨祖细胞，可分化

成前成骨细胞和前软骨细胞谱系，常位于骨髓腔中，有很强的自身增殖力量；(3)

前成骨细胞，即最近的成骨前体，能定向分化成成骨细胞，具有合成和增殖力量［

1，2］。成骨细胞由多能的间质干细胞在体内的各种调控因素的'调整下进展而来，

调控因素主要有BMP-2，BMP-2能诱导基质细胞向成骨细胞分化，详细就是诱导间质

干细胞分化形成骨祖细胞进而形成前成骨细胞［3］。

2成骨细胞进展阶段及骨形成机制

成骨细胞在骨形成过程中要经受成骨细胞增殖，细胞外基质成熟、细胞外基质

矿化和成骨细胞凋亡四个阶段。许多因素可调整这几个阶段，从而最终调控骨形成

。

成骨细胞增殖期成骨细胞数量增加，以形成多层细胞，并合成、分泌Ⅰ型胶原

以便最终可以矿化形成骨结节。对成骨细胞增殖的调控详细说来即是对细胞周期的

调控，后者包括细胞在有丝分裂原作用下复制DNA和细胞分裂的调整机制，典型的

成骨细胞细胞周期时间为20～24小时［4］。抑制与细胞周期调整相关的基因会导

致增殖的停止。与增殖激活有关的基因有c-myc、c-fos、c-jun；与细胞周期有关

的基因有组蛋白、细胞周期素基因。在颅盖骨分骨细胞培育中观看到细胞从颅盖骨

中分别后很快即消失最高水平的c-fosmRNA表达，比c-myc和H4组蛋白基因表达早

很多。c-mycmRNA常在1天后表达到达高峰，H4组蛋白基因表达伴随细胞内DNA合成

，与增殖亲密相关［5］。c-fos、c-jun基因表达在增殖晚期明显下调，同时伴随

成骨细胞增殖减慢，细胞由增殖期进入分化期。c-fos对成骨细胞增殖的作用在体

内试验中也得到证明，如在人的长骨与胚胎骨生长旺盛的区域c-fos原癌基因高表

达。另有报道，c-fos高表达的小鼠中骨形成也会增加，这些均证明c-fos与成骨细

胞增殖有关。而且c-fos与c-jun编码的蛋白质c-fos,C-jun能形成异二聚体，作为

转录因子结合到基因启动子区的AP-1位点，已观看到在增殖的成骨细胞中有很高的

AP-1结合活性，而在增殖下调后，这种高活性也明显转变，这说明原癌基因可能通

过c-fos/c-jun复合物来调整细胞增殖［2］。

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