蜘蛛香药理研究进展

经典word整理文档，仅参考，转Word此处可删除页眉页脚。本资料属于网络整理，如有侵权，请联系删除，谢谢！蜘蛛香药理研究进展蛛香的药理及其作用机制做一综述。［关键词］蜘蛛香；药理作用蜘蛛香是败酱科缬草属植物蜘蛛香ValerianajatamansiJones或wallichiiDC[13]的根茎，又名马蹄香、鬼见愁、豆菜根、九转香、雷公七、小马蹄香、臭狗药、磨脚花、老龙须、香草子、养血莲、臭药、乌参、大救驾、老国药典》1977年版和2010失眠等。蜘蛛香作为传统药用植物，除汉族外，在我国许多少数民族地区如蒙、藏、苗、维等也均有悠久的应用历史。发现近年来国际上针对中国传统药用植物蜘蛛香及其药效成分的研究制综述如下，希望能给同行研究者提供新的研究思路和方向。1中枢抑制作用1.1抗焦虑和抗抑郁作用蜘蛛香挥发油、二氯甲烷、乙醇、水提取物和醇水提取物均具有一定的抗惊厥、抗焦虑和抗抑郁作用。闫智勇[4]小鼠死亡率，提高大鼠在迷宫中的开臂次数和开臂时间[5]，其抗焦虑作用可能与调节脑组织神经递质5羟色胺（5HT）含量，调节下丘脑垂体肾上腺轴（HPA）有关[6]。Sah等通过小鼠强迫游泳和悬尾实验，证明蜘蛛香挥发油、二氯甲烷、醇提取物、水提取物和醇水提取物均具有一定的抗抑郁作用[79]，可抑制小鼠的自主5HTNE）途径[7]。曹斌[10]等利用印防己毒素（PTTSZ）诱发小鼠惊厥实验也证明了蜘蛛香具有明显的抗惊厥作用。彭佳证明蜘蛛香环烯醚萜类成分也亡率，而其中枢抑制的机制，可能与脑组织神经递质GABA含量升高和谷氨酸Glu含量降低有关。1.2镇静、催眠及镇痛作用除抗惊厥、抗焦虑和抗抑郁外，蜘蛛香还具有镇[10]证明蜘蛛香水提取可延长戊巴比妥钠小鼠睡眠时间，减少小鼠醋酸扭体反应次数，具有一定的催眠、镇痛作用。毛晓健等[12]的效果最好。SahSP[13]等通过小鼠醋酸扭体和甩尾实验，研究了蜘蛛香挥合成有关。另外，Wasowski等[14]发现蜘蛛香中的黄酮类成分6methylapigenin可以竞争结合GABA受体上苯二氮NFDB3的镇静作用。2降压和解痉作用蜘蛛香水提取物对犬、猫、兔、小白鼠均有降低血压的作用，此作用与其拟离子诱导的组织收缩，即舒张效应进行研究后发现2能与激活K+ATP通道有关[15]。3心脏抑制作用心率失常，它对心脏的作用表现为窦性心率减慢[15]。蜘蛛香的乙酸乙酯提取物定的心脏抑制活性[16]。4对胃肠道的作用蜘蛛香提取物[17][18]IBS显改善作用，可抑制IBS大鼠胃肠功能亢进，降低内脏敏感性，改善精神状态，其改善机制涉及外周和中枢的55HTPSP）和血管活性肠肽（MC）的调节作用有关。与其激活M受体有关，提示对便秘潜在的治疗作用[19]。5抗肿瘤作用[20]报道了蜘蛛香总黄酮对肝癌H22小鼠的抑瘤作用，其作用机制可能与抑制JAK/STAT信号通路相关。肖婷等[21]采用小鼠H22肝癌和小鼠S180纤维肉瘤模型，同样证实了蜘蛛香总黄酮的抗肿瘤作用。张占平等[22]的研究表明蜘蛛香提取物能显著抑制结肠癌SW480细胞的增殖，9′isovaleroxylariciresinol对前列腺转移癌细胞PC3M和结肠癌细胞HCT8具有体外抑制作用[23]，环烯醚萜类单体成分缬草素（valtrate，VT（didrovaltrate，DV）及缬草素的代谢产物（baldrinal，BD）3种化合物具有体外抗癌活性，对HTC肝癌细胞株具有明显抑制作用[24]，其机制可能与抑制细胞DNA及蛋白质的合成相关[25]，并且VT和DV对鼠骨髓造血组细胞CFUGM，CFUEOS和人T淋巴细胞有抑制作用[26]，提示其对未分化的造血组细胞也具有较强细胞毒性。6抗菌和抗病毒犬细小病毒（canineparvovirus，CPV）为单链小DNA病毒，是引起[27]报道了蜘蛛香单独或合并用药对CPV病毒动物模型的治疗作用。而蜘蛛香水煎剂和萜类成分valeriananoidsB对人轮状病毒所致肠炎有较好的疗效[2829]，临床研究具有明显的止泻、退热效果，为蜘蛛香在民间治疗腹泻，痢疾提供了实验依据。环烯醚萜类成分缬草素（valtrate）还具有潜在的抗艾滋病作用[30]，其可抑制HIV病毒感染的宿主MT4细胞中病毒蛋白P24的产生，具有HIV病毒调节蛋白REV转运抑制活性。此外，蜘蛛香挥发油对芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌和白色念珠菌有明显抑制作用，并在Swissalbino小鼠模型上，显示出良好的抗炎活性[31]。7抗寄生虫作用利什曼病（leishmaniasis）是一种致命性寄生虫病，该病是由于被利什曼原曼原虫作用[32]DNA不同种类蚊的幼虫和成虫的作用[33]，以及体外杀灭成年印度蚯蚓（Pheritimidae）的作用。蜘蛛香的挥发油还具有强的杀灭松树线虫的作用[34]。8安全性潘玲珍[35]通过长期且逐量递增的方式给予小鼠地西伴，成功建立了药物依赖动物模型。而通过同样方式给予蜘蛛香12周后，无明显药物依赖性产生。从基因水平上进一步探讨，发现药物依赖性的产生与神经受体信号通路密切相关，地西伴依赖性的产生与此通路中CHRM3HTRZC，GABRG6等受体基因的表达密切相关，而蜘蛛香对这些基因影响较小，提示蜘蛛香无明显药物依赖性作用。曹斌等[10]进行了蜘蛛香水提物的小鼠急性毒性观察，结果表明蜘蛛香水提物一次腹腔注射（intraperitonealinjection，ip72h，按简化机率单位法测得LD50及其95%可信限为（22.05±3.53）g·kg-1。小鼠一次灌胃给药（）水提物69.5g·kg-1，观察7d未出现毒性反应。肖丹[36]等在大、中、小3个剂量分别为18.06.02.0g/kg下，考察了蜘蛛香提取物的长期毒性。长期毒性试验周期为90d，恢复性观察28d。大鼠长期毒性试验结果表明，蜘蛛香提取物各剂量组对试验大鼠的一般未见各脏器组织病理改变。故可认为蜘蛛香提取物无明显毒性作用，停药后4周作恢复性和延迟毒性观察，未见蜘蛛香提取物引起上述指标的明显异常改变。9其他9.1神经保护作用从蜘蛛香中分离得到的valeriandoidvaleriandoidC，chlorovaltrate15dihydroxy38epoxyvalechlorine4个化合物具有一定的细胞水平神经保护作用，能够抑制MPP+（1methyl4phenylpyridinium，1甲基4苯基吡啶）诱导的多巴胺能样SHSY5Y细胞的细胞毒作用[1]，提示其潜在的帕金森[37]蜘蛛香水提物能有效减少小鼠脑缺血再灌注模型的脑梗面积，增加短时记忆，可能具有抗脑缺血再灌注损伤作用。9.2抗前列腺增生作用蜘蛛香乙醇提取物具有抗良性前列腺增生的作用[36]，其对抗睾酮诱导大鼠前列腺增生的作用机制与抑制5α还原酶活性，阻断睾酮代谢有关。9.3抗氧化通过体外DPPH和FRAP抗氧化实验，DasJ等[38]证明蜘蛛香挥发油具有一定的抗氧化活性。9.4保肝蜘蛛香提取物能有效改善由硫代乙酰胺致大鼠肝细胞损伤，逆转鼠的肝硬化和组织过度增生，提示其具有良好的保肝作用[39]。10展望瘤等方面显示出良好的治疗潜力，但针对其神经保护、保肝、抗前列腺增生、抗注的地方。蜘蛛香作为传统中药材，民间用药历史悠久，虽早些被《中国药典》1977年版收录，但在随后的几版中均无收载，在《中国药典》2010年版中的重用历史，更有学者开始着手将蜘蛛香作为缬草代用品的研究[40]，蜘蛛香及其相的机遇更是挑战。充分利用资源优势，开展国产蜘蛛香的深度开发和研究，无疑为未来中药发展提供了新的思路和方向。［参考文献］[1]XuJ，ZhaoP，Guo，etal.IridoidsfromtherootsofValerianajatamansiandtheirneuroprotectiveeffects[J].Fitoterapia，，82（71133.[2]SinghR，Gopichand，RamjeeLM，etal.SeasonalvariationofbioactivecomponentsinValerianajatamansifromHimachalPradesh，India[J].Indcropsproducts，2010，32（3292.[3]VermaRS，VermaRK，PadaliaRC，etal.ChemicaldiversityintheessentialoilofIndianvalerian（ValerianajatamansiJones）[J].ChemBiodivers，，8（101921.[4]闫智勇，彭佳，秦晋之，等.蜘蛛香对惊厥小鼠行为学及脑组织γ氨基丁酸和甘氨酸含量的影响[J].中药药理与临床，2010，26（147.[5]闫智勇，张天娥，彭佳，等.蜘蛛香对焦虑模型大鼠行为学及脑组织神经递质含量的影响[J].中药药理与临床，2008，24（367.[6]YanZY，ZhangTE，XiaoT，etal.AntianxietyeffectofValerianajatamansiJonesextractviaregulationofthehypothalamuspituitaryadrenalaxis[J].NeuralRegenRes，2010（141071.[7]SahSP，MathelaCS，ChopraK.Involvementofnitricoxide（NO）signallingpathwayintheantidepressantactivityofessentialoilofValerianawallichiiPatchoulialcoholchemotype[J].Phytomedicine，，18（141269.[8]SahSP，MathelaCS，ChopraK.AntidepressanteffectofValerianawallichiipatchoulialcoholchemotypeinmice：behaviouralandbiochemicalevidence[J].JEthnopharmacol，，（1197.[9]Subhan，Karim，GilaniAH，etal.TerpenoidcontentofValerianawallichiiextractsandantidepressantlikeresponseprofiles[J].PhytotherRes，2010，24（5686.[10]曹斌，洪庚辛.蜘蛛香的中枢抑制作用[J].中国中药杂志，1994，19（140.彭佳.蜘蛛香环烯醚萜类成分中枢抑制作用研究[D].成都：西南交通大学，2009.[12]毛晓健，李静平，王军.蜘蛛香镇痛、镇静作用及对胃肠运动的影响[J].云南中医学院学报，2008，31（334.[13]SahSP，MathelaCS，ChopraK.ElucidationofpossiblemechanismofanalgesicactionofValerianawallichiiDCchemotype（patchoulialcohol）inexperimentalanimalmodels[J].IndianJExpBiol，2010，48（3289.[14]WasowskiC，MarderM，ViolaH，etal.Isolationandidentificationof6methylapigenin，acompetitiveligandforthebrain（）receptors，fromValerianawallichii[J].PlantaMed，2002，68（10934.[15]吴华欣.缬草属植物化学成分及药理作用研究的回顾[J].云南中医杂志，1985（149.[16]SajidTM，RashidS，AhmadM，etal.EstimationofcardiacdepressantactivityoftenmedicinalpantextractsfromPakistan[J].PhytotherRes，1996，10（2178.[17]樊江波.蜘蛛香治疗肠易激综合征的作用和机制研究[D].北京：北京中医药大学，2008.[18]闫兴丽，洪缨，石晋丽，等.蜘蛛香环烯醚萜对肠易激综合征模型大鼠胃肠敏感性和胃肠激素的影响[J].北京中医药大学学报，2009，32（8546.[19]KhanAU，GilaniAH.PharmacologicalbasisforthemedicinaluseofValerianawallichiiinconstipation[J].LatAmJPharm，，（1186.[20]闫智勇，左长英，陈冲，等.蜘蛛香总黄酮抗肝癌作用及对JAK/STAT信号通路的影响[J].中国药理学与毒理学杂志，，25（s60.[21]肖婷.蜘蛛香总黄酮的提取纯化及抗肿瘤作用研究[D].成都：西南交通大学，2010.[22]张占平.蜘蛛香提取物体外抗结肠癌作用研究[D].2010.[23]LinS，ChenT，LiuXH，etal.IridoidsandlignansfromValerianajatamansi[J].JNatProd，2010，73（4632.[24]BounthanhC，BergmannC，BeckJ，etal.Valepotriates，anewclassofcytotoxicandantitumoragents[J].PlantaMed，1981，41（121.[25]BounthanhC，BeckJP，BerrurierM，etal.Effectsoftwomonoterpeneesters，valtrateanddidrovaltrate，isolatedfromValerianawallichii，ontheultrastructureofhepatomacellsinculture[J].PhytotherRes，1993，7（2124.[26]TortaroloM，BraunR，HubnerGE，etal.InvitroeffectsofepoxidebearingalepotriatesonmouseearlyhematopoieticprogenitorcellsandhumanTlymphocytes[J].Archtoxicol，1982，51137.[27]马丽娟.CPVLAMP检测方法建立和蜘蛛香治疗效果研究[D].长春：吉林大学，2010.[28]MingDS，YuD，YangY，etal.ThestructuresofthreenovelsesquiterpenoidsfromValerianajatamansiJones[J].Tetrahedron，1997，38（295205.[29]云南省小儿腹泻防治协作组.马蹄香治疗轮状病毒肠炎研究[J].中华儿科杂志，1985，23（3129.[30]Murakami，Ye，KawanishiM，etal.NewrevtransportinhibitorwithantiHIVactivityfromValerianaeRadix[J].BioorgMedChem，2002，12（202807.[31]AgnihotriS，WakodeS，AliM.Chemicalcomposition，antimicrobialandtopicalantiinflammatoryactivityofValerianajatamansiJones.essentialoil[J].JEssentOilBearPl，，14（4417.[32]GhoshS，DebnathS，HazraS，etal.ValerianawallichiirootextractsandfractionswithactivityagainstLeishmaniaspp[J].ParasitolRes，，108（4861.[33]DuaVK，AlamM，PandeyAC，etal.InsecticidalactivityofValerianajatamansi（Valerianaceae）againstmosquitoes[J].JAmMosqControlAssoc，2008，24（2315.[34]KimJ，SeoSM，LeeS，etal.Nematicidalactivityofplantessentialoilsandcomponentsfromcoriander（Coriandrumsativumorientalsweetgum（Liquidambarorientalisandvalerian（Valerianawallichii）essentialoilsagainstpinewoodnematode（Bursaphelenchusxylophilus）[J].JAgricFoodChem，