药物分析 01章药品质量研究的内容与药典概况-2

第一章

药品质量研究的内容

与药典概况1主讲：郭庆发药剂学博士电话箱：qingfaguo@163.com主要内容2药品质量研究的主要内容药品质量研究的目的233

31主要外国药典简介534药品质量标准的分类中国药典的内容与进展药品检验工作的机构和基本程序6如何控制药品质量？合格不合格思考？药品标准3药品标准药品标准定义

俗称药品质量标准，系指根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的，用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量稳定均一的技术规定。国家药品标准是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。根据---按照--检测---技术规定4现行2010版《中华人民共和国药典》收载例子：阿司匹林[性状][鉴别][检查][含量测定][类别][贮藏][制剂]本品为2-（乙酰氧基）苯甲酸。按干燥品计算含量不得少99.5%。5药品标准的内涵包括：真伪鉴别、纯度检查、品质要求。其综合表现决定药品的安全性、有效性和质量可控性。质量标准的特性：1、权威性：2、科学性：3、进展性：6第一节药品质量研究的目的有效性安全性药品质量纯度、含量等内在体现外在体现生产企业的生产工艺、技术水平、设备条件和贮藏运输状态等用药者的健康与生命安危?7药品质量研究的目的药品质量控制静态：检测(工具)药品标准动态：监督(眼睛)《药品质量管理规范》药品质量研究的目的：为了制定药品标准，加强对药品质量控制及监督管理，保证药品的质量稳定均一并达到用药要求，保障用药的安全、有效和合理。8第四章中国药典的内容与进展9

国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准”

《中华人民共和国药品管理法》明确规定，“药品必须符合国家药品标准。药典是重要的药品质量标准之一，具有法定性、技术性和广泛适用性的特点。熟悉药典，掌握药典的规定和方法，并将之用于药物分析工作，是药物分析人员必备的知识技能。PharmacopoeiaofThePeople'sRepublicofChina缩写为Ch.P.《中华人民共和国药典》简称《中国药典》中国药典的英文缩写是：A、USPB、BPC、Ch.P.D、EPE、JP√《中国药典》编制工作背景

—2015年版药典是建国以来颁布的第十部药典1953196319771985199019952000200520102015《中国药典》编制工作背景

—2010版《中国药典》

药材和饮片植物油脂和提取物成方制剂和单味制剂

化学药品抗生素生化药品放射性药品药用辅料生物制品一部：中药二部：化学药三部：生物制品四部：附录（通则）和药用辅料标准一部：中药收载品种2598种，新增品种440个，修订品种517个不收载品种7种二部：化学药共收载品种2603个，其中新增品种492个，修订品种415个

三部：生物制品收载内容包括凡例、生物制品通则、总论、通则（检测方法）新旧药典对比2010版中国药典组成内容一部中药材、中成药和附录收载品种2165种二部原料、化药和附录收载品种2271种三部生物制品和相关附录收载品种131种一、二、三增补本增、修订内容2015版中国药典组成内容比较一部中药材和中成药收载品种2598种，新增440种，修订517种，不收载品种7二部原料和化药收载品种2603种，新增492种，修订415种，不收载品种28三部生物制品收载品种137种，新增13种，修订105种，不收载品种6四部通则和药用辅料通则总数317个，药用辅料收载270种，新增137种，修订97种181.《中国药典》由一部、

、三部、

及其增补本组成，内容分别包括

、正文和

。2.《中国药典》的英文名称为PharmacopoeiaofThePeople’sRepublicofChina；英文简称ChinesePharmacopoeia；英文缩写为

。第五章主要国外药典简介进出口药品检验、仿制国外药品检验、赶超国际水平时，可供参考的国外药典有：美国药典USP(38)-NF(33)英国药典BP（2015）日本药局方JP（16）欧洲药典Ph.Eup第九版国际药典Ph.Int第五版20一、美国药典USP(38)-NF(33)简介美国药典,缩写USP，目前为36版，即USP（38）

1820年至1942年每10年出版1版

1942年至2000年每5年出版1版

2002年开始，每年出版1次美国国家处方集，缩写NF，目前为33版，即NF（30）

1888年出版了《非正式制剂的国家处方集》第一版

1904年改为《美国国家处方集》21美国药典USP（38）-NF（33）

简介1980年，美国药典(USP)与美国国家处方(NF)二者合并为一册，缩写为USP-NFUSP主前面为USP，主要提供原料药和制剂的质量标准，关于食物补充剂和成分的质量标准在USP中以独立章节予以收载。

NF，主要提供关于辅料的质量标准，质量标准中包括成分或制剂的名称、定义、包装、储藏、标签要求和检测项目。这些测试和程序必须采用USP法定标准物质USP（38）-NF（33）为现行版美国药典，法定生效时间2015年5月1日22美国药典USP（38）-NF（33）中国药典比较美国药典——正文与中国药典相比，正文项下没有性状和药物类别的描述。多了CA登记号和参比标准品等。美国药典——通则

类同于《中国药典》的附录23

英国药典

BP(2015)

英国药典，缩写BP，目前为2015年版，即BP(2015)

简介分为六卷；原料药与制剂分别收载在不同卷中，制剂以剂型排序，各制剂通则在相应的制剂前；收载欧洲药典品种24

英国药典

内容凡例——说明欧洲药典品种的标记；对正文与附录的一些说明与规定；为“欧洲药典”的凡例。正文——收载的品种一半来源于第七版欧洲药典，以“圆圈、斜体陈述、下划线”注明。附录——附有红外光谱图25欧洲药典欧洲药典，缩写Ph.Eur，目前为第7版。欧洲药典对其成员国，与本国药典具有同样约束力，并且互为补充。

日本药局方日本药局方，缩写JP，目前为第15改正版，即JP(16)分为一部和二部;一部收载化学药品、抗生素、放射性药品及制剂;

二部收载生药、生物制品、附加剂等;

国际药典缩写Ph.Int，目前为第四版，由世界卫生组织（WHO）颁布26

各国药典的药品质量标准内容与区别内容ChPUSPBPJPPh.Eur名称（化学名、英文名等）√√√√√分子式、分子量、分子结构式√√√√√来源与含量限度√√√√√鉴别、检查、含量测定√√√√√性状√x√√√贮藏√√√√√可能的杂质结构√●√●作用与用途√●√●制剂√√CA登记号x√√√√有效期√●参比物质√●注意：●表示该药典特有项目，x表示没有27第二节药品质量研究的主要内容一、药品质量标准制定的基础二、药品质量标准术语三、药品标准制定的原则四、药品质量研究的主要内容

五、药物稳定性试验原则和内容六、质量标准的制定与起草说明28一、药品质量标准制定的基础(1)药物的结构、理化性质、杂质与纯度及其内在的稳定性特性进行系统的研究和分析(3)生产工艺过程、贮藏运输条件等进行全面的研究和考察(2)生物学特性（药理、毒理和药代动力学）药品质量标准制定的基础是对药物的研制、开发和生产的全面分析的结果。29

凡例（术语）解释和正确地使用中国药典进行药品质量检验的基本原则，并把与正文品种、通则及药品检验有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。“凡例”中的有关规定具有法定的约束力即对概念、术语的解释30凡例总则正文通则名称与编排项目与要求检验方法与限度标准品与对照品计量精确度试剂、试液、指示剂动物实验说明书、包装、标签《中国药典》凡例中主要内容是

A.叙述药典所用的名词、术语及使用的有关规定

B.《药典》中所用标准溶液的配制与标定

C.《药典》中所用的分析方法及方法验证

D.《药典》中所用的指示剂的配制

E.《药典》中所用的试液的配制(一)正文(药品标准)性状；鉴别；检查；含量或效价测定；类别；规格；贮藏；制剂等等品名(中文/汉语拼音/英文)有机药物的结构式；分子式与分子量；来源或有机药物的化学名称；含量或效价规定；处方；制法；33

是药典的主要内容，记载了药品或制剂的质量标准。34实例-双氯芬酸钠的质量标准

拼音名：Shuanglvfensuanna英文名：DiclofenacSodium

C14H10Cl2NNaO2318.13本品为2-[(2，6-二氯苯基）氨基]-苯乙酸钠。按干燥品计算，含

C14H10Cl2NNaO2不得少于98.5％。

【性状】本品为白色或类白色结晶性粉未；有刺鼻感与引湿性。本品在乙醇中易溶，在水中略溶，在三氯甲烷中不溶。

【鉴别】（1）取本品，加水制成每1ml中含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA），在240～340nm的波长范围内测定吸光度，在276nm的波长处有最大吸收。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集53图）一致。（3）取本品约50mg，加碳酸钠0.2g，混匀，炽灼至炭化，放冷，加水5ml，煮沸，滤过，滤液显氯化物的鉴别反应（附录Ⅲ）。（4）本品炽灼后，显钠盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。35【检查】

酸碱度

取本品0.5g，加水50ml溶解后，依法测定（附录ⅥH），pH值应为6.5～7.5。乙醇溶液的澄清度与颜色

取本品0.5g，加乙醇10ml使溶解，如显浑浊，与同体积的1号浊度标准液（附录ⅨB）比较，不得更浓；如显色，与同体积的3号黄色标准比色液（附录ⅨA）比较，不得更深。氯化物取本品0.5g，加水48ml使溶解，滴加稀硝酸2ml，充分搅拌均匀，滤过，取续滤液25ml，依法检查（附录ⅧA），如发生浑浊，与标准氯化钠溶液5ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02％）。有关物质

取本品，加乙醇制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加乙醇稀释成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录ⅤB）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以乙酸乙酯-三氯甲烷-冰醋酸（25:25:0.2）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0％（附录ⅧL）。重金属

取本品2.0g，加水45ml，微热溶解后，缓缓加稀盐酸5ml，随加随搅拌，滤过，取滤液25ml，依法检查（附录ⅧH），含重金属不得过百万分之十。

36【含量测定】

取本品约0.5g，精密称定，加水50ml，微热使溶解，放冷，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液显淡黄绿色，即得。每1ml硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于31.81mg的C14H10Cl2NNaO2。【类别】消炎镇痛非甾体抗炎药。【贮藏】遮光，密封保存。【制剂】双氯芬酸钠肠溶片药典正文中所收载药品或制剂的质量标准的内容包括

A.类别

B.性状

C.检查

D.鉴别

E.含量测定（二）通则（附录）附录是为执行药典、考察药品质量、起草和制定药品标准所制定的指导性规定制剂通则通用检测方法指导原则38通则内容

除另有规定外，正文中所用试药，均应按附录要求规定选用。所用试液、缓冲液、指示剂与滴定液等也应按附录规定配制。试验用水除另有规定外均系指纯化水。通用检验方法0401紫外-可见分光光度法0521气相色谱法0601相对密度测定法0612熔点测定法0631pH值测定法0803硫化物检查法0808铵盐检查法0821重金属检查法0831干燥失重检查法0832水分测定法0841炽灼残渣检查法0901溶液颜色检查法0902澄清度检查法0903不溶性微粒检查法0904可见异物检查法1101无菌检查法1105非无菌产品微生物限度检查法：微生物计数法1106非无菌产品微生物限度检查法：控制菌检查法1143细菌内毒素检查法1421灭菌法通则制剂通则生物制品通则通用检测方法试药、溶液配制一般鉴别试验分光光度法色谱法物理常数测定法特殊物质和基团测定法一般杂质检查法制剂常规检查生物检定法制剂通则中收载有片剂、胶囊剂等二十种制剂。在每种剂型下，规定了对该剂型的基本要求和常规的检查项目，除另有规定外均应符合通则项下的有关规定.

现欲查找某标准溶液的配制与标定方法，应在《中国药典》哪部分中查找

A.凡例

B.通则

C.目录

D.正文

E.以上都不对总结：中国药典内容药典内容凡例正文索引解释、使用药典基本原则规定正文、附录共性问题药品质量标准制剂质量标准中文索引英文索引生物制品质量标准附录（通则）通用检测方法指导原则制剂通则43(三)药品名称通用名称：列入国家药品标准的药品名称。原则：科学、明确、简短（一般以2～4个字为宜）；避免名称：

避免采用可能给患者以暗示的有关药理学、治疗学或病理学的药品名称。中英文

中文名尽量与外文名相对应，即音对应、意对应或音意对应。一般以音对应为主。药物商品名药物可以有专用商品名。商品名不得作为药品通用名称。

44

药品的名称

药品名称是药品质量标准的首要内容，药品的命名也是药品管理工作标准化中的一项基础工作。目前常见的药品名称的种类有三种：通用名、商品名（商标名）、化学名。

通用名：列入国家药品标准的药品名称为药品的通用名称，也就是说列入国家药典或药品标准采用的药品名称叫通用名称，它是药品的法定名称。通用名称不能作为药品商标或商品名使用。例如阿莫西林、阿司匹林。是由国家药典委员会负责组织并按照《中药品基本知识国药品通用名称命名原则》制订，并报国家食品药品监督管理总局备案的药品名，称为中国药品通用名称。药品基本知识

商品名：是由药品制造企业在药品注册生产时，按照《药品商品名称命名原则》修订，并得到国家食品药品监督管理局批准的名称。例如药品的通用名称为复方氨酚烷氨，不同厂家生产的注册商品名不同，主要是为了与其他企业区别，如可立克、快克、感康、感叹号、盖克。药品基本知识

化学名：主要标注在药品说明书里。主要描述的药品的分子式。药品基本知识《药品说明书和标签管理规定》：

在药品包装或说明书上应标有药品通用名。药品商品名称不得与通用名称同行书写，其字体和颜色不得比通用名称更突出和显著，其字体以单字面积计不得大于通用名称所用字体的二分之一。药品基本知识(四)制法制法是对药品生产制备的重要工艺和质量管理的要求。所有的药品生产工艺都必须经过验证，并经过国家药品监督管理部门批准，生产过程均应符合《药品生产质量管理规范》的要求。不同情况都应符合相应的规定不同药品；来源原辅料；符合要求同一原料药用于不同制品等：控制项目50(五)性状是性状是对药品的外观、臭、味、溶解度及物理常数的规定。溶解度：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶。物理常数：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等。

51溶解度溶质溶剂状态极易溶解1g(ml)不到1ml溶解易溶1～不到10ml溶解30～不到100ml略溶100～不到1000ml微溶1000～不到10000ml中极微溶解10000ml中不能完全溶解溶解度名词术语称取或量取供试品----25℃---隔5分钟摇30秒-----30分钟观察52（六）鉴别5353

一般鉴别试验

例（1）丙二酰脲类鉴别试验只能证实是巴比妥类药物，但具体是何种巴比妥类药物不可确定。（2）钠盐鉴别试验专属鉴别试验某种具体药物具有的专属性反应如：维生素B1，中国药典（2010年版）将其专属性反应—硫色素反应作为鉴别试验。根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。安全性检查的项目有“无菌”、“热原”、“细菌内毒素”等均一性检查主要是检查制剂的均匀程度，如片剂等固体制剂的“重量差异”检查、“含量均匀度”检查等。纯度检查是检查项下的主要内容，是对药物中的杂质进行检查54（七）检查(八)含量测定采用规定的试验方法对药品（原料及制剂）中有效成分的含量进行测定，一般有化学、仪器、或者生物测定法。(九)类别按药品的主要作用与主要用途或学科的归属划分。(十)制剂的规格规定每一支、每一片或其它单位制剂中含有的主药的重量（或效价）或含量（%）或装量，即制剂的标示量。如注射液项下：1ml：10mg系指1ml中含有主药10mg。55双氯芬酸纳【类别】消炎镇痛非甾体抗炎药(十一)贮藏：条件、环境影响遮光——系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器；密闭——系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入；密封——系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入；熔封或严封——系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染；阴凉处——系指不超过20℃；凉暗处——系指避光并不超过20℃；冷处——系指2～10℃；常温——系指10～30℃。56系为避免污染和降解而对药品贮存与保管的基本要求(十二)检验方法和限度药品均应按其标准规定的方法进行检验；如果采用其它方法，应将该方法与规定的方法做比较验证，根据试验结果掌握使用，但在仲裁时仍以现行版规定的方法为准。限度：上限和下限------最后一位数字都有效原料药含量(%)：按重量计算。若未规定上限则表示不超过101.0%。制剂：制剂的含量限度范围，应用标示百分含量表示，一般95.0%-105.0%57(十三)标准物质

标准物质是指用于校准设备、评价测定方法或给供试药品赋值的物质，包括标准品、对照品、对照药材、参考品。是由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。

标准品是指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位(或μg)计，以国际标准品进行标定58对照品是指在用于检测时，除另有规定外，均按干燥品(或无水物质)进行计算后使用的化学药品标准物质。对照药材、对照提取物：中药检验中使用的标准物质参考品：生物制品检验中使用的标准物质在检测时，除效价测定采用“标准品”，以及某些检查或含量测定应采用“对照品”外，其他可用化学试剂取代的，应尽量避免使用标准品或对照品。

对照品国家标准物质标准品对照提取物对照药材参考品例1：当用微生物法测定头孢克罗效价时，用头孢克罗标准品，用HPLC或UV法测定时，则用对照品；例2：非那西丁当用作熔点校准物质时，用熔点标准品，测定含量时，用对照品；例3：英国Glaxo公司提供的头孢呋肟酯对照品，HPLC标定为96.9%，供含量测定用；UV法为98.8%，供溶出度测定。不同存在形式，不同用途头孢呋辛头孢呋辛头孢呋辛钠头孢呋辛酯鉴别HPLC含量测定红外、含量测定(14)计量①法定计量单位名称和单位符号长度、体积、质量、密度、压力、动力粘度、运动粘度等。②滴定液和试液的浓度

mol/L

精密标定：XXX滴定液（YYYmol/L）其他：YYYmol/LXXX溶液63③温度本版药典凡例中规定温度以摄氏度（℃）表示，有关温度的名词表示含义有：水浴温度——系指98～100℃；（另有规定除外）热水——系指70～80℃；室温——系指10～30℃；冷水——系指2～10℃；放冷——系指放冷至室温。64④比例符号百分比用“%”符号表示，系指质量的比例；溶液的百分比，除另有规定外，系指100ml溶液中含有溶质若干克；乙醇的百分比，系指在20℃时溶量的比例。此外，根据需要可采用下列符号：%（g/g）——表示100g溶液中含有溶质若干克；%（ml/ml）——表示100ml溶液中含有溶质若干毫升；%（ml/g）——表示100g溶液含有溶质若干毫升；%（g/ml）——表示100ml溶液含有溶质若干克.ppm-----百万分比，ppb-----十亿分比65④比例符号

1→10：1.0g或1.0ml加溶剂使成10ml

两种或两种以上液体的混合物：甲醇醇-水（50:50）⑤液体的滴

在20℃时，以1.0ml水为20滴进行换算⑥药筛⑦乙醇

未指明浓度时，均系指95%(ml/ml)乙醇66⑥药筛67⑥药筛筛号是以筛孔的内径大小确定，共包括9种筛号。（通常以目数表示）1英寸（0.0254m）的面积内有多少个网孔数68⑥药筛粉末等级最粗粉能通过

一号筛但混有能通过三号筛不超过20%的粉末粗粉二号筛四号筛不超过40%的粉末中粉四号筛五号筛不超过60%的粉末细粉五号筛六号筛不少于95%的粉末最细粉六号筛七号筛不少于95%的粉末极细粉八号筛九号筛不少于95%的粉末最大颗粒直径＜最小颗粒直径≥最粗粉能通过

一号筛但混有能通过三号筛不超过20%的粉末粗粉二号筛四号筛不超过40%的粉末中粉四号筛五号筛不超过60%的粉末细粉五号筛六号筛不少于95%的粉末最细粉六号筛七号筛不少于95%的粉末极细粉八号筛九号筛不少于95%的粉末最大颗粒直径＜最小颗粒直径≥69(十五)精确度①称重和量取

以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定。遵循4舍6入5成双的原则。例如：称取“0.1g”，系指称取质量可为0.06～0.14g；称取“2g”，系指称取质量可为1.5～2.5g；称取“2.0g”，系指称取质量可为1.95～2.05g；称取“2.00g”，系指称取质量可为1.995～2.005g。70①称重和量取“称定”：称取质量应准确至所取质量的百分之一；“精密称定”：称取质量应准确至所取质量的千分之一。取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±10%例如：“取阿司匹林约0.4g，精密称定”，系指取用量不得超过0.4g±0.4g×10%（0.36～0.44g），称重的准确度为0.4g×1/1000=0.0004g。0.42g0.4212g71①称重和量取“量取”系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求。例如：精密量取续滤液2ml，系指用符合国家标准的2ml移液管准确量取2.00ml续滤液。72

操作中应选用的仪器是

A.量筒B.分析天平（感量0.1mg）

C.台秤D.移液管E.容量瓶含量测定时，取供试品约0.2g，精密称定配制硝酸银滴定液时称取硝酸银17.5g标定四苯硼钠液（0.02mol/L）时，精密量取本液10ml

氯化物检查中,配制标准氯化钠溶液1000ml

配制高效液相色谱流动相[甲醇-水(30:70)]500mlBCDEA②恒重除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后称量的差异在0.3mg以下的质量。干燥至恒重：第二次及以后各次称重均应在规定条件下干燥1h后再进行。灼热至恒重：第二次及以后各次称重均应在30min后再进行。③按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算

除另有规定外，应取未经干燥（或未去水或未去溶剂）的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重（或水分或溶剂）扣除。74例如：某原料药的分子量376.32，含三个水分子，现测得湿品含量为86.5%，水分为13.8%，按干燥品计算含量？86.5%/(1-13.8%)=100.4%75④空白试验空白试验系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；并将滴定的结果用空白试验校正：系指按供试品所耗滴定液的量（ml）与空白试验中所耗滴定液的量（ml）之差进行计算。⑤温度未注明者，系指在室温下进行；温度高低对试验结果有显著影响者，除另有规定外，应以25℃±2℃为准。76例：药典规定“按干燥品(或无水物，或无溶剂)计算”是指A.取经干燥的供试品进行试验B.取除去溶剂的供试品进行试验C.取经过干燥失重的供试品进行试验D.取供试品的无水物进行试验E.取未经干燥的供试品进行试验，再根据测得的干燥失重在计算时从取样量中扣除√77④空白试验空白试验系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；并将滴定的结果用空白试验校正：系指按供试品所耗滴定液的量（ml）与空白试验中所耗滴定液的量（ml）之差进行计算。⑤温度未注明者，系指在室温下进行；温度高低对试验结果有显著影响者，除另有规定外，应以25℃±2℃为准。78(十六)试药、试液、指示剂(十七)动物实验(十八)说明书、包装、标签看书79三、药品标准制定的原则

药品标准一经制定和批准，即具有法律效力！所以其制定原则必须符合以下原则：科学性先进性规范性权威性检测项目检测方法规定合理简单实用经济环保符合国情就高不就低国际化自主创新法律、法规的要求通用检查方法法律效力80药品质量标准的制订，要按照国家食品药品监督管理局制订的基本原则、基本要求与统一格式进行药品质量研究的主要内容（一）原料药的结构确证（二）命名（三）药物的性状（四）药物的鉴别（第二章讲）（五）药物的检查（第三章讲）（六）药物含量测定（第四章讲）（七）药物的贮藏（自学）81四、药品质量研究的内容药品质量进行分析理化和生物学特性来源、处方、生产工艺、贮藏条件等性状特征真伪鉴别药物检查药物纯度或其它项安全性有效性保障药品的质量达到用药要求，确保质量稳定均一82原料药与制剂的质量研究的侧重点略有不同。原料药制剂在确证化学结构或组成的基础上进行，更注重于自身的理化性质与生物学特性、稳定性、杂质与纯度的控制。在原料药研究的基础上进行，结合制剂处方工艺，则更注重其安全性、有效性、均一性和稳定性。83（一）原料药的结构确证样品制备制定方案测定研究综合解析84一般项目：元素分析、UV-VIS、IR、NMR、MS、X-射线衍射法、热分析（DSC、TG）合成多肽药物：氨基酸分析、MS、序列分析、肽图测绘等手性药物：比旋度、手性柱色谱、圆二色谱等药物晶型：粉末-X-射线衍射法，IR、熔点、热分析等85元素分析主要分析、研究C、H、O、N、S等元素组成，其中特别是C、H、O元素的相对含量尤为重要。86紫外-可见吸收光谱（UV-Vis）利用物质的分子或离子对紫外和可见光的吸收所产生的紫外可见光谱及吸收程度可以对物质的组成、含量和结构进行分析、测定、推断。87红外吸收光谱-FT-IR红外吸收峰---分子结构上的特点，用来鉴别物质的结构组成或确定其化学基团；吸收谱带的吸收强度与化学基团的含量有关，可用于进行定量分析和纯度鉴定88核磁共振谱图（1H-NMR)/13C-NMR核磁共振测试的重要参数----化学位移、耦合常数、积分面积等89质谱--MS质谱分析是一种测量离子质荷比（质量-电荷比）的分析方法，主要用于分子式与分子量的测定。90X-衍射固态-单一化合物的晶型的确定91热分析-(热重分析-TG---差热扫描分析---DSC研究在其受热过程所发生的晶型转化、熔融、蒸发、脱水等物理变化，以及发生的氧化还原、热分解等变化92我国药典委员会和《新药审批办法》对新药命名原则规定：药品的名称包括中文名、汉语拼音名和英文名三种。中文名：《中国药品通用名称》；英文名：《国际非专利药名》（INN）。（二）命名原则93（三）药物的性状主要考察与记载药品的外观、臭、味、溶解度、物理常数以及内在的稳定性特征。物理常数：药物的物理常数是检定药品质量的重要指标，它包括：熔点、馏程、相对密度、凝点、比旋度、折光率、黏度和吸收系数等。94熔点：系结晶物质在一定的压力（除另有规定外，均指大气压）下被加热到一定温度，当其固液两态的蒸汽压达到平衡时，从固态转变为液态所对应的温度。----可以鉴别药物，检查药物的纯净程度熔融同时分解:样品受热达到一定温度时产生气泡、变色或浑浊初熔:样品开始局部液化、出现明显液滴全熔:样品全部液化95

例：我国药典规定“熔点”的含义系指固体

A.自熔化开始点到液化点

B.自熔化开始点到崩坍点

C.自收缩点到液化点

D.自崩坍点到液化点

E.自熔化开始点到熔化澄明点96测定方法

ChP共收载三法(依照物质的性质不同)第一法测定易粉碎的结晶性固体如各种结晶型药物第二法测定不易粉碎的固体药物如脂肪、石蜡、羊毛脂第三法测定凡士林等非固体样品----样品需先经干燥后才测定熔点√√97仪器

容器

放传温液用，烧杯、圆底烧瓶、b形玻璃管等搅拌器玻璃棒或磁力搅拌器温度计

0.5℃刻度，预先用待测对照品校正毛细管

>9cm,内径0.9-1.1mm,厚0.10-0.15mm,

一端熔封,用中性硬质玻璃毛细管传温液

<80℃,水、>80℃,硅油或液体石蜡98

实验步骤（1）熔点管制作：（2）装样：紧实、表面平、高度2–3mm（3）熔点浴：浴液的用量温度计（熔点管）的位置（4）熔点测定：从低温到高温依次测定熔点控制升温速度熔点管不能重复使用，新测定时必须使用新熔点管重复测试时，应将浴液温度自然降温30℃后再进行橡皮圈的位置上支管管口上限上下两叉管口之间（中间）超过浴液液面约1cm熔点管管口高于浴液液面1cm以上同一水平线当接近样品熔点前约30℃时，保持每分钟升温1℃，越接近熔点升温的速率越要慢。99（2）现象观察、记录：初熔温度全熔温度～熔程1002旋光度测定法

基本原理

不对称碳原子

H

︱R－C－R′︱

CH3手性碳原子具有光学活性101分子中具有不对称碳原子，并以单一对映体形式存在的有机化合物，它们的溶液对平面偏振光大都具有旋光作用，常常称这些手性化合物为光活性化合物。光活性化合物普通光偏振光尼可尔棱镜暗1021.旋光性--能旋转偏振光的振动方向的性质叫旋光性。2.旋光性物质（或叫光活性物质）--具有旋光性的物质。尼可尔棱镜普通光偏振光盛液管3.

旋光度--偏振光振动平面旋转的角度为旋光度。用“α”表示。与溶液浓度、盛液管的长度、温度、光波的波长以及溶剂的性质有关。1034.右旋物质--能使偏振光的振动方向向右旋转的物质。用“+”表示右旋（顺时针方向）。5.

左旋物质--能使偏振光的振动方向向左旋转的物质。用“-”表示左旋（逆时针方向）。

104比旋光度：浓度为1g/mL的溶液，放在长1dm的盛液管中，利用一定波长的入射光（常用钠单色光，以D表示）所测得的旋光度。可以表示旋光物质的特性。

[α]λt=αl×cl：盛液管长度（dm）c：溶液浓度（g/mL）λ：光源的波长t：测定温度

比旋光度例如：葡萄糖水溶液在20℃时，用钠光作光源，其比旋光度为+52.5°。表示为：=+52.5°（水）[α]20D105常用的旋光仪：WZZ-1型旋光仪WZZ-2型旋光仪圆盘旋光仪106例：旋光度测定法可检测的药物是

A.具有立体结构的药物

B.含有共轭系统结构的药物

C.脂肪族药物

D.结构中含手性碳原子的药物

E.结构中含氢键的药物107吸收系数:物质的稀溶液对紫外可见光的选择性吸收波长，以及相应的吸收系数是与该物质的共轭结构相关的物理常数，可用于定性定量分析：百分吸收系数：当溶液浓度为1%（g/ml)，液层厚度（l）为1cm时的吸光度CompanyLogo吸收系数：五、药品稳定性试验原则和内容109

定义：药品的稳定性是指原料药及制剂在一定环境下保存时维持其物理、化学和生物学性质稳定的能力。

稳定性是药物的基本属性。目的和意义：

通过对药品在不同条件（如温度、湿度、光线、氧化等）下主要质量指标随时间变化的规律进行的科学研究，为药品的包装形式、保存条件的确定和有效期的建立提供依据。

药学研究的主要内容之一。药品的稳定性是确保临床疗效和安全性的重要指标。药品稳定性试验的目的和意义制备工艺研究质量研究稳定性研究药品

稳定性研究通过一系列的试验，从不同层面、不同角度系统、全面考察药品的稳定性。一、影响因素试验二、加速试验三、长期留样试验

时间

条件

目的影响因素10天最为剧烈初步确定包装容器和材料，估测加速与长期留样应采用的温度和湿度。加速试验6个月较为剧烈初步评估正常条件下放置更长时间的稳定性。长期试验时间最长，贯穿研究工作的始终模拟上市产品的储存条件是确定有效期、储存条件和包装材料的最终依据。三种试验的比较影响因素试验光照试验低温试验冻融试验高温试验高湿试验一、影响因素试验高温试验

60℃下放置10天，于第5天和第10天取样，检测评价指标。

若供试品有明显变化（如含量下降5%），则在40℃下同法进行试验。若60℃无明显变化，不再进行40℃试验。

ICH规定的试验温度为:高于加速试验温度10℃，如50℃、60℃进行。高湿试验

在25℃、90％±5％RH下放置10天，于第5天和第10天取样，指标可包括吸湿增重项。

若吸湿增重5%以上，则在25℃、75±5%以下，同法进行试验;若吸湿增重5%以下,且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。

ICH规定的试验湿度为:高于加速试验75%RH的湿度进行。光照试验

供试品放在装有日光灯的光照箱内,于照度4500lux±500lux下放置10天，于第5天和第10天取样。

ICHQ1B规定样品总照度不低于1.2*106Lux.hr，近紫外能量不低于200w.hr/m2。低温试验和冻融试验关于低温和冻融试验：

如果药品在运输、贮存或使用过程中温度的变化范围在冰点以上，一般进行低温试验；如果药品在运输、贮存或使用过程中温度的变化范围在冰点以下，一般进行冻融试验。二、加速试验

模拟市售包装三批样品，比长期放置温度至少高15℃的条件下进行。一般可选择40℃±2℃、75％±5％RH条件下，进行6个月试验，在试验期间第0、1、2、3、6个月末取样。对采用不可透过性包装的含有水性介质的制剂(如:溶液剂、混悬剂、乳剂、注射剂等)----可不要求相对湿度;

对采用半通透性容器包装的制剂(如:低密度聚乙烯制备的输液袋、塑料安瓿、眼用制剂容器等)-----应在40℃±2℃、25％±5％RH条件下进行。

乳剂、混悬剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒等----直接采用:30℃±2℃、65％±5％RH条件下进行;

对热敏感药物制剂,预计只能在冰箱(4～8℃)内保持所有----可在25℃±2℃、60％±10％RH条件下同法进行。试验期间，不符合质量标准要求或发生显著变化时，应改变条件重新进行。40℃/75%RH→30℃/65%RH二、加速试验

模拟市售包装的三批样品在25℃±2℃、60％±10％RH条件下放置12个月,或在30℃±2℃、65％±10％RH条件下放置12个月。取样一般为第一年每3个月末一次，第二年分别于18个月、24个月、

36个月取样。

对热敏感的药品，长期试验可在6℃±2℃条件下放置12个月,按上述时间要求进行检测。三、长期试验